HSG、MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨新的增殖抑制基因(hyperplasic suppressor gene,HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(matrixmet-alloproteinase-2,-9MMP-2,9)在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测唐山市工人医院52例乳腺癌标本和18例乳腺纤维腺瘤标本中HSG、MMP-2和MMP-9表达。[结果]52例乳腺癌组织中HSG、MMP-2和MMP-9的表达分别为46.2%(24/52)、73.1%(38/52)和63.5%(33/52),在乳腺纤维腺瘤中,MMP-2和MMP-9着色很少,HSG的着色很深,表明三者与肿瘤的发生有关;MMP-2的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和预后复发有关(P﹤0.05);乳腺癌组HSG低表达和MMP-9高表达,与淋巴结转移有关(P﹤0.05),且HSG和MMP-2、MMP-9呈负相关(r=-0.27,P﹤0.05)。[结论]乳腺癌组织中MMP-2高表达预示着病人预后更差,比MMP-9对乳腺癌与后的判断更有价值。综合检测HSG、MMP-2和MMP-9的表达更有利于了解乳腺癌转移的作用机制,更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中表达及意义

目的 研究乳腺导管癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及与IV型胶原(collagen IV)的关系。方法 免疫组化双染法检测60例乳腺导管癌中MMP-2、MMP-9和IV型胶原的表达并分析其相关性及与肿瘤大小、淋巴结转移及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)的关系。结果 MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中的阳性表达率分别为75%,80%,明显高于乳腺正常组织的10%;MMP-2、MMP-9在靠近基膜或者将突破基膜处的癌细胞中表达明显增强,MMP-2、MMP-9在肿瘤直径>2 cm(83.9%,90.3%)、有淋巴结转移(87.0%,91.3%)及C-erbB-2阳性组(80.9%,85.1%)的表达率明显高于相应对照组(58.6%,65.5%),(64.9%,67.6%),(46.2%,53.8%);IV型胶原的表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈负相关。结论 在乳腺导管癌的局部侵袭和远处转移过程中,MMP-2、MMP-9对IV型胶原的降解可能起重要作用;联合检测MMP-2、MMP-9和IV型胶原,可能对判断乳腺癌的浸润转移潜能及评估预后有参考价值。     

MMP-2,MMP-9与肿瘤的侵袭和转移

恶性肿瘤的一个重要生物学特征是能浸润和转移到其他组织并增殖,形成新的侵袭转移瘤。细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶是目前已知能降解细胞外基质的唯一酶类。另外,基质金属蛋白酶还参与了原发肿瘤的形成及新生血管的生成、肿瘤细胞生长和凋亡等生理过程。本文将对基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的生物学性质及其与恶性肿瘤侵袭和转移的关系进行综述,旨在为探索肿瘤诊断和治疗的新方法提供依据。     

MMP-2、MMP-9在血脑屏障损伤中的作用

局灶性脑血管病都伴随血脑屏障（blood—brain barrier，BBB）的损伤，血脑屏障物质结构基础是脑毛细血管内皮细胞及基底膜，MMP-2和MMP-9通过降解基底膜导致血脑屏障损伤。     

脑出血患者血浆MMP-2、MMP-9变化的临床研究

目的 探讨脑出血（ICH）患者血浆MMP-2、MMP-9含量及临床意义。方法 分别测定50例ICH患者和50例健康人血浆中MMP-2、MMP-9的含量。结果 脑出血组患者血浆MMP-2、MMP-9上升，与正常对照组比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）；MMP-2、MMP-9在轻、中、重型组之间比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）；在不同发病时间组中的MMP-9含量比较差异具有高度统计学意义（P〈0．01）；MMP-2在6h组与12h组比较差异无统计学意义（P〉0．05），在其他时间组比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）；不同血肿体积组中MMP-2、MMP-9含量比较差异均有高度统计学意义（P〈0．01）。结论 ICH患者MMP-2、MMP-9水平与血肿体积、发病时间和神经功能缺失程度都具有密切关系，可作为判定病情和评估预后的参考指标。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系,并研究二者的相关性.方法 以62例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为研究组,35例因其他原因行子宫切除术患者的正常宫颈组织作为对照组.应用免疫组化SP法检测宫颈癌及正常宫颈组织中环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达情况.结果 环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P＜0.05).环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期和组织学类型无关(P＞0.05);环氧合酶-2与病理分级无关(P＞0.05),而基质金属蛋白酶-9与病理分级有关(P＜0.05).环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9的表达之间呈正相关(r=0.3220,P＜0.05).结论 环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9表达与宫颈癌的侵袭转移相关,对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用.     

染矽尘大鼠MMP-9和MMP-2变化规律研究

目的 探讨染矽尘大鼠 肺组织、肺泡灌洗液(BALF)和血清中基质金 属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属 蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。 方法 选取雄性Wistar大鼠84只随机分为实验组(100mg/ml)和生理盐水对照组,采用非气管暴露法建立大鼠矽肺模型,于染尘第3、7、14、21、28、60d处死大鼠,取肺组织并收集血清和BALF。免疫组化法检测肺组织中MMP-9和MMP-2的表达;酶联免 疫吸附法(ELISA)检测血清和BALF中MMP-9和MMP-2的浓度。 结果 免疫组化染色结果,与对照组比较,MMP-9和MMP-2在染尘初期含量升高,且随着时间的延长呈增强趋势,分别在第14d和21d达到峰值;在染尘后期阳性表达仍较高,但与前几个时间点相比表达已减弱。ELISA结果显示,BALF和血清中MMP-9、MMP-2含量变化与肺组织中变化趋势相同,与染尘时间有相关关系(P<0.05),均呈先上升后下降的趋势,但血清和BALF中两指标相关性差(P>0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2参与了矽肺早期炎症及后期的纤维化过程,其表达随着时间的延长呈先上升后下降的趋势。     

肺癌MMP-9和VEGF表达与微血管密度的关系及其意义

[目的]探讨肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达与肺癌血管生成的关系及其意义。[方法]采用免疫组织化学S-P法检测84例肺癌组织中MMP-9、VEGF和CD34的表达。[结果]肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织(P﹤0.01)。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌(P﹤0.01)。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P﹤0.01),Ⅲ和Ⅳ期高于Ⅰ和Ⅱ期(P﹤0.05)。肺癌MMP-9表达阳性者微血管密度高于MMP-9表达阴性者(P﹤0.01)。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P﹤0.05),Ⅲ和Ⅳ期高于Ⅰ和Ⅱ期(P﹤0.05)。肺癌VEGF表达阳性者微血管密度高于肺癌VEGF表达阴性者(P﹤0.01)。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关(P﹤0.05)。[结论]MMP-9和VEGF促进肺癌血管生成,与肺癌侵袭转移密切相关。     

中耳胆脂瘤CT表现与MMP-2、MMP-9表达的关系

目的探讨中耳胆脂瘤CT表现与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在组织中表达的关系。方法采用免疫组化法对50例中耳胆脂瘤标本MMP-2、MMP-9的表达进行检测,分析与其CT表现的关系。结果中耳胆脂瘤CT显示听小骨不同破坏范围及程度,各组中MMP-2、MMP-9的表达差异有显著性(P<0.001)。结论胆脂瘤中MMP-2、MMP-9的表达与听小骨的破坏程度呈正相关关系,可成为中耳胆脂瘤预后不良的标志。     

乳腺癌组织中PPAR-gamma和MMP-9表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中PPAR-γ和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中PPAR-γ和MMP-9表达,并对两者相关性及其与临床病理特征关系进行χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:97例乳腺癌组织与癌旁组织相比PPAR-γ表达较低,阳性率为57.7%,其表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、Her-2表达无关。乳腺癌中高度表达的MMP-9与肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移、组织学分级均有关。乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达呈负相关关系。结论:乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达有关,PPAR-γ在乳腺癌的进展和淋巴结转移中起着重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的：观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9（mmp-9）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化S-19法检测67例胃癌组织中mmp-9的表达。结果：mmp-9表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论：ppm-9表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

基质金属蛋白酶9及微血管密度在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究前列腺癌(PCa)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和微血管密度(MVD),探讨二者与PCa侵袭转移的关系.方法 对42例PCa标本和28例良性前列腺增生症(BPH)标本行MMP-9、CD34(标记MVD)免疫组化染色,检测它们在前列腺组织中的表达情况,对照临床分期及病理结果,采用统计学方法 进行分析.结果 MMP-9在BPH和PCa组织中的阳性表达率分别为10.7%(3/28)、54.8%(23/42),MMP-9在PCa组织中的阳性表达率明显高于BPH(P<0.05).MMP-9在PCa转移者(C+D期)和局限者(A+B期)中阳性表达率分别为76.9%(20/26)、18.8%(3/16),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).PCa转移者MVD值为(69.47±11.86)个/视野,局限者MVD值为(51.09±11.98)个/视野,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),而且PCa标本的MVD值均明显高于BPH标本的(27.92±8.41)个/视野(P<0.01).在PCa中MVD值与MMP-9阳性表达呈显著正相关(r=0.325,P<0.05).结论 MVD值、MMP-9阳性表达可作为判断PCa浸润转移的指标.

Abstract：

Objective To study the expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and microvessel density (MVD) in prostatic cancer (PCa) and correlation with their metastasis. Methods The expression of MMP-9 and CD34(marked MVD) was detected by immunohistochemistry in 70 cases of prostatic diseases,including PCa (42 cases) and benign prostatic hyperplasia (BPH)(28 cases), compared clinical-stage and pathology and studied their results by statistical methods. Results The positive rate of MMP-9 in BPH and PCa was 10.7% (3/28) and 54.8% (23/42), the positive rate of MMP-9 was significantly higher in PCa than that in BPH (P< 0.05). The positive rate of MMP-9 in PCa metastasis group (C+D phase) and situ group (A+B phase) was 76.9% (20/26) and 18.8% (3/16),there was statistically significant difference between PCa metastasis group and situ group (P < 0.01). The concentration of MVD in PCa metastasis group and situ group was (69.47 ± 11.86), (51.09 ± 11.98) points each view, there was statistically significant difference between PCa metastasis group and situ group(P< 0.01) ,and all of MVD in PCa was significantly higher than that in BPH (27.92 ± 8.41) points each view (P < 0.01). The higher MMP-9 expression was positively correlated with increased MVD in PCa (r = 0.325,P< 0.05). Conclusion MMP-9 and MVD can be as indicator to pridict the metastasis of PCa.     

乳腺癌促红细胞生成素及其受体表达和肿瘤微血管生成关系研究

目的研究乳腺癌患者Epo／Epo—R表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法对82例患者分别应用常规方法检测血红蛋白（Hb）值、用酶联免疫法检测血清Epo水平和应用免疫组化法检测Epo—R和肿瘤微血管密度（MVD），并进行相关分析。结果（1）82例肿瘤患者的Epo为（18．64±20．42）mU／ml，明显高于对照组的（8．10±4．96）mU／ml（P〈0．05）。Epo水平和Hb值之间相关分析r=-0．5259（P〈0．001）。（2）有贫血患者的Epo水平明显高于无贫血患者和对照组，而无贫血患者和对照组之间则无明显差异。（3）贫血和无贫血患者的Epo—R分别为（51．69±28．70）％和（43．47±19．84）％（P〉0．05）；贫血和无贫血患者的MVD分别为28．31±8．07和32．00±7．66（P〉0．05）。（4）Epo-R的表达与Epo水平和Hb值的高低无关；肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。结论乳腺癌患者的Epo水平明显增高，并与Hb值呈负相关；Epo-R和MVD的表达与患者有无贫血无关：肿瘤血管的生成与Epo-R的表达和Epo水平、Hb值均不相关。     

乳腺癌恶性程度与HGF/c-Met、端粒酶、微血管密度相关性研究

目的:探讨乳腺癌恶性程度与肝细胞因子及其受体(HGF/c-Met)、端粒酶(hTERT)表达、微血管密度(MVD)的相关性。方法:选择确诊为乳腺癌患者102例为实验组,同期确诊为良性乳腺疾病患者40例为对照组。real～timePCR检测手术切除组织的HGF与c-Met、hTERT基因表达,免疫组织化学SP法检测切除组织MVD。结果:乳腺癌Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的hTERT与MVD均显著高于Ⅰ期和对照组(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者hTERT无显著差异(P>0.05),Ⅰ期MVD显著高于对照组(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者HGF、c-Met较Ⅰ、Ⅱ期显著升高(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者MVD、hTERT无显著差异(P>0.05)但明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ期发生淋巴结转移比例明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)。结论:HGF及c-Met、hTERT表达与MVD和乳腺癌临床分期和肿瘤的恶性程度具有明显关系,检测这些指标可以辅助判断乳腺癌的恶性程度和预后。     

MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

MMP-2mRNA表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA表达与胃癌临床病理及预后的关系.方法 RT-PCR方法检测67例胃癌患者癌组织及癌旁≥5cm组织MMP-2mRNA的表达,生存分析采用Kaplan-Meier方法.结果 67例胃癌组织及癌旁5cm组织MMP-2mRNA阳性表达分别为31及19例,差异均有显著性;胃癌组织MMP-2mRNA表达与肿瘤有无淋巴结转移(分别为61.9%及39.1%)有显著相关;MMP-2mRNA阳、阴性表达者平均生存时间(分别为30.41月及46.51月)差异无显著性.结论 MMP-2在胃癌发生、侵袭和转移过程中可能发挥重要作用,但MMP-2mRNA表达可能不能作为判断胃癌预后的独立指标.     

RAGE和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达并分析其与临床相关病理因素的关系.方法:采用免疫组化法检测RAGE和MMP-9在60例乳腺癌组织及37例正常乳腺组织中的表达,并分析其与乳腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期之间的关系.结果:RAGE及MMP-9在乳腺癌中的阳性表达率分别为70.00％和61.67％.乳腺癌病理分级、淋巴结转移与RAGE及MMP-9高表达密切相关(P＜0.05),RAGE表达水平与MMP-9表达水平呈正相关(P＜0.05).结论:RAGE和MMP-9的表达水平可能与乳腺癌发生及转移密切相关,可作为乳腺癌药物治疗的重要靶点.     

血清MMP-7和MMP-10的水平在卵巢癌诊断中的意义

目的:探讨血清MMP-7和MMP-10的检测在卵巢癌诊断中的意义。方法:选取59例卵巢癌患者,52例卵巢良性肿瘤患者和40例健康体检妇女(正常对照组)为研究对象。采用ELISA方法测定血清中MMP-7和MMP-10的水平。结果:恶性组血清MMP-7和MMP-10的水平明显高于良性组和对照组(P<0.01)。良性组血清MMP-10水平高于对照组(P<0.01)。血清MMP-7和MMP-10的ROC曲线下面积分别为0.723和0.826。血清MMP-7和MMP-10的联合诊断灵敏度为95.2%,特异度为94.8%。结论:血清MMP-7和MMP-10的检测可以用于卵巢癌的诊断,两者联合诊断可大大提高卵巢癌的检出率。