HPLC法测定雷公藤内酯醇生物贴中雷公藤内酯醇

目的 建立雷公藤内酯醇生物贴的质量标准,雷公藤内酯醇生物贴中雷公藤内酯醇的定量测定方法。方法 雷公藤内酯醇生物贴经甲醇超声提取。色谱柱为Agilent Zorbax SBC₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(3∶7),检测波长为220 nm。结果 雷公藤内酯醇在5～120 μg/mL,线性关系良好(r＝0.9981)。平均回收率96.5%(n＝9)。RSD＜3%。结论 本方法重现性好,灵敏度高。     

雷藤氯内酯醇的半合成研究——雷公藤内酯醇和雷公藤内酯酮的结构改造

通过HCl对雷公藤内酯醇(triptolide)的12-C进行选择性亲核进攻,将雷公藤植物中分离获得的雷公藤内酯醇(triptolide)和雷公藤内酯酮(triptonide)结构,改造为具有强抗炎、免疫抑制和雄性抗生育活性的雷藤氯内酯醇(tripchlorolide)。并通过二维NMR谱和选择性远程DFPT等图谱分析,归属了雷公藤内酯醇、雷公藤内酯酮和表雷公藤内酯醇(epitriptolide)NMR谱的全部碳和氢的信号。     

雷藤氯内酯醇的半合成研究——雷公藤内酯醇和雷公藤内酯酮的结构改造

通过HCl对雷公藤内酯醇(triptolide)的12-C进行选择性亲核进攻,将雷公藤植物中分离获得的雷公藤内酯醇(triptolide)和雷公藤内酯酮(triptonide)结构,改造为具有强抗炎、免疫抑制和雄性抗生育活性的雷藤氯内酯醇(tripchlorolide)。并通过二维NMR谱和选择性远程DFPT等图谱分析,归属了雷公藤内酯醇、雷公藤内酯酮和表雷公藤内酯醇(epitriptolide)NMR谱的全部碳和氢的信号。     

雷公藤内酯醇抗心脏移植排斥反应的实验研究

验证雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应作用。方法应用小鼠同种异位心肌移植模型。结果和结论雷公藤内酯醇可明显延长移植心的存活期。其免疫抑制效果与用药剂量和给药时有机有关，术后给药可明显延长移植物存活期。     

丁香苷对H/R心肌细胞的保护作用及其机制研究

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在三阴性乳腺癌（TNBC）组织、癌旁组织中的表达及与TNBC临床病理的关系。方法 选择绵阳市中心医院乳腺外科2011年5月~2013年7月经病理证实为TNBC的72例石蜡标本及同 患者癌旁组织,利用免疫组化组织芯片技术检测其RECK、MMP 9蛋白的表达。结果 RECK在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为4306%、8056%（P=0000）。TNBC中RECK的表达与临床分期（P=0009）、组织学分级（P=0010）、腋窝淋巴结转移情况（P=0000）相关。MMP 9在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为625%、1528%（P=0000）。TNBC中MMP 9的表达与肿瘤大小（P=0017）、临床分期（P=0001）、组织学分级（P=0001）、腋窝淋巴结转移状况（P=0001）、Ki 67表达情况（P=0034）相关。TNBC中RECK与MMP 9表达呈负相关(r= 0195,P＜005)。结论 RECK的表达缺失与MMP 9过度表达与TNBC浸润、转移有关,有望成为TNBC的预后指标,并且有可能成为TNBC治疗的靶点。     

雷公藤内酯醇的抗肿瘤作用及机制的研究概况

雷公藤内酯醇具有较强的抗肿瘤活性,是一种广谱抗肿瘤天然药物,能通过多种机制达到抗肿瘤效应.本文以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳,介绍近年来雷公藤内酯醇的抗肿瘤作用及机制和研究概况.     

雷公藤内酯醇抗心脏移植排斥反应的实验研究

目的验证雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应作用。方法应用小鼠同种异位心肌移植模型。结果和结论雷公藤内酯醇可明显延长移植心的存活期,其免疫抑制效果与用药剂量和给药时机有关,术后给药可明显延长移植物存活期。     

雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用及机制

雷公藤是我国的传统中药,雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中具有抗炎和免疫调节活性功能的主要成分。近年来,大量证据表明,雷公藤内酯醇及其衍生物(雷公藤氯内酯醇和5-羟雷公藤内酯醇)对帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经变性疾病具有明确的神经保护作用。现代药理学研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物的神经保护作用机制与其抑制小胶质细胞活化及炎性反应因子释放、抑制氧化应激、拮抗兴奋性氨基酸毒性、抑制钙超载以及促进神经营养因子的合成有关。进一步的研究表明,雷公藤内酯醇及其衍生物主要通过影响MAPKs和NF-κB信号转导通路发挥神经保护作用。     

雷公藤内酯醇靶蛋白及其药理机制研究进展

雷公藤是中国的传统中药,其活性单体有数十种,而内酯醇(triptolide,TPL)是其中最重要的活性单体之一。TPL是从雷公藤中分离得到的二萜类三环氧内酯化合物,分子式为C20H24O6,相对分子质量360.39[1]。TPL与靶蛋白结合后通过多种途径发挥强大的抗炎、抗肿瘤、免疫抑制及抗生育等作用,     

HPLC法测定雷公藤缓释胶囊中雷公藤内酯醇的含量

目的：研究雷公藤缓释胶囊的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法,用雷公藤内酯醇为对照品,以乙腈-水（V乙腈：V水=40：60）为流动相,流速1．0mL／min,色谱柱为C18柱,检测波长为220nm。结果：雷公藤内酯醇在0．047。0．350μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9995）,平均回收率为99．88％（RSD=0．58％,n=5）。结论：该方法灵敏度高,准确,重现性好,可作为雷公藤内酯醇的含量测定方法。     

雷公藤内酯醇保护脂多糖诱导足细胞损伤的体外研究

目的 探究雷公藤内酯醇（triptolide,TPL）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的足细胞损伤模型的保护作用。方法 以LPS诱导的足细胞损伤模型为研究对象,设立空白对照组、药物组、模型组和实验组。采用免疫荧光法观察足细胞肌动蛋白细胞骨架的形态及粘着斑蛋白Vinculin的表达,激光共聚焦显微镜采集图像;Western blot检测各组血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like protein 3,Angptl3）、CD2-相关蛋白（CD2-associated protein,CD2AP）、Synaptopodin以及Palladin的表达。结果 TPL可以使足细胞细胞骨架排列趋于整齐,部分丝状结构完整,提高足细胞CD2AP（P<0.05）和Synaptopodin（P<0.001）、Palladin（P<0.05）及Vinculin的表达,同时可降低足细胞Angptl3的表达（P<0.05）。结论 TPL可在一定程度上保护足细胞骨架,缓解LPS造成的细胞损伤。     

雷公藤内酯醇对成纤维细胞的影响

目的：研究雷公藤内酯醇(Tri)对成纤维细胞的细胞动力学及形态学影响，以探讨其抑制增生性瘢痕的机制。方法：用光镜、电镜观察用药前后成纤维细胞的形态学变化，用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡。结果：用药组在光镜下细胞密度较低，细胞体细长，部分失去正常的细胞形态、细胞质红染，并可见典型的凋亡小体；电镜下粗面内质网疏松，内容物减少，并可见各期凋亡细胞。细胞动力学检测(FCM)示用药组凋亡比例(AI)明显增加，并呈一定的量效关系，对细胞周期则无影响。结论：Tri促进成纤维细胞的凋亡，可能对胶原的分泌也有一定的影响。     

雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇释放度的测定

建立雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇的释放度测定方法。方法 采用HPLC法测定雷公藤内酯醇,Ultimate色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈–超纯水（3∶7）,检测波长为218 nm,体积流量为1 mL/min,柱温为35 ℃,进样量为20 μL。采用《中国药典》释放度测定法第三法,释放介质为50%甲醇–生理盐水（1∶1）。结果 雷公藤内酯醇在6～96 μg/mL线性关系良好（r=0.999 7）,平均回收率为98.27%,RSD为1.68%。雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇的释放过程符合Higuchi方程。结论 本法操作方便,重现性好,适合于雷公藤贴剂中雷公藤内酯醇的释放度测定。     

雷公藤内酯醇抗肿瘤作用研究进展

雷公藤内酯醇是从卫矛科植物雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，对多种肿瘤细胞均有很好的杀伤作用，其主要作用机制是通过抑制细胞增殖、干预细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制核因子NF-κB、抑制基质金属蛋白酶（MMP）的表达、影响血管形成等多种途径来诱导肿瘤细胞凋亡。     

雷公藤内酯醇抗血液系统恶性肿瘤机制研究进展

雷公藤内酯醇（triptolide,TL）是从卫矛科雷公藤植物雷公藤中分离到的二萜内酯化合物,与其他结构相似的雷公藤多甙相比,TL具有抗瘤谱较广、抗癌活性最强的特性。TL在体内有明显抗鼠白血病和体外抗人鼻咽癌的作用,并可较好地抑制人早幼粒白血病细胞、T细胞淋巴瘤和人肝细胞癌的生长,对淋巴瘤、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、胆管癌等细胞株或人体肿瘤细胞系具有明显地抑制增殖、促调亡和控制转移的作用,并与其他化疗药物有抗肿瘤的协同作用。兹就近年来TL抗血液系统肿瘤机制研究做一综述。     

雷公藤内酯醇对T淋巴细胞增殖活性的影响

应用体外细胞培养方法，研究了雷公藤内酯醇对小鼠Ｔ淋巴细胞增殖活性的影响。结果表明：Ｔｒｉ对ＣｏｎＡ激活的淋巴细胞转化及特异性抗原激活的混合淋巴细胞反应均有明显抑制作用，抑制作用的强度与Ｔｒｉ的应用剂量及时机有关。     

雷公藤内酯醇体外净化白血病细胞的研究

用克隆形成法观察雷公藤内酯醇对正常骨髓细胞和白血病细胞系Ｋ５６２和ＨＫ６０细胞的杀伤作用。结果较低浓度的雷公藤内酯醇对Ｋ５６２和ＨＬ６０细胞具有选择性杀伤抑制作用；表明该药有可能应用于自体骨髓移植和的的体外净化处理，骨髓细胞对该药的敏感性存在个体差异，提示体外净化时药物浓度应个体化。     

雷公藤内酯醇干预高糖诱导足细胞转分化作用机制的研究

目的 观察不同浓度雷公藤内酯醇（TP）体外干预高糖环境下小鼠足细胞上皮细胞向间充质细胞转分化（EMT）及TGF-β/Smad信号通路的调节作用,探讨其保护足细胞损伤的可能机制。方法 将培养成熟的小鼠足细胞随机分为25mmol/L葡萄糖培养液干预组（高糖组）,5mmol/L葡萄糖培养液干预组（对照组）和在25mmol/L葡萄糖培养液中分别加入浓度为8、16、32ng/ml的TP干预组（低、中、高TP组）。体外培养48h后,倒置显微镜下观察足细胞形态变化,采用RT-PCR和Western-blot技术分别检测各组足细胞NEPH1、desmin、TGF-β1和Smad7的mRNA和蛋白表达变化。结果高糖组和高、中、低TP组的小鼠足细胞NEPH1和Smad7mRNA和蛋白的表达水平均较对照组低,desmin和TGF-β1的mRNA和蛋白的表达水平均较对照组高,差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）。高、中、低TP组足细胞NEPH1和Smad7的mRNA和蛋白的表达水平均高于高糖组,desmin和TGF-β1的mRNA和蛋白的表达水平均低于高糖组,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）;中TP组NEPH1和Smad7的mRNA和蛋白的表达水平均高于低TP组和高TP组,desmin和TGF-β1的mRNA和蛋白的表达水平均低于低TP组和高TP组（均P＜0.01）。结论TP可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路缓解高糖诱导的足细胞转分化。     

雷公藤内酯醇对T淋巴细胞增殖活性的影响

应用体外细胞培养方法，研究了雷公藤内酯醇（Triptolide，Tri）对小鼠T淋巴细胞增殖活性的影响。结果表明：Tri对ConA激活的淋巴细胞转化及特异性抗原激活的混合淋巴细胞反应均有明显抑制作用，抑制作用的强度与Tri的应用剂量及时机有关。