阿德福韦酯致Fanconi综合征及低磷性软骨病1例

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阿德福韦酯致低磷性骨病的临床观察

<正>随着阿德福韦酯(ADV)在临床上长期广泛的应用,目前小剂量的ADV相关性肾损害的报道日趋增多,但临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识不足,本文报道2011年3月至2016年3月于我科确诊为本病的15例患者,并进行文献分析,探讨阿德福韦酯相关性肾损害的临床特点,以期提高临床医生对阿德福韦酯相关性肾损害的认识,警惕ADV的不良反应,定     

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

正患者,男,46岁。以"右侧胸痛、足痛半月余"入院,患者近半年反复感全身骨不适,偶有骨痛,曾查腰椎X线示L5,S1,S2骨密度减低,部分呈磨玻璃样改变,ESR 37 mm/h,肌酐132μmol/L。半月前无明显诱因开始出现右侧胸痛,范围固定,深吸气和按压时有明显钝痛,右上肢向上抬举也可感疼痛,翻身过程中感右侧胸腹部疼痛,与进食无关,为求进一步治疗入住我院。既往:十年前患有肺结核,规律抗结核治疗半年,有乙     

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例及文献回顾

目的探讨阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)所致低磷性骨软化症的临床特征、发病机制及早期诊断。方法对1例口服ADV导致的低磷性骨软化症患者的临床资料进行分析及文献回顾。随访观察该患者停药后的临床资料。结果 58岁女性患者因"双足跟疼痛14个月,双下肢、胸骨疼痛4个月"于2016年3月就诊。2010年7月患者因乙肝病毒感染口服拉米夫定(100 mg/d)和ADV(10 mg/d)治疗。用药期间出现足跟、下肢及胸骨疼痛,影像学检查提示骨质疏松、跟骨和股骨上段骨折。2015年4月和11月肝功能检查均发现碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)升高。2016年1月发现血磷(0.23 mmol/L)和25羟维生素D(39.11 nmol/L)降低,停用ADV。2016年3月就诊于四川大学华西医院内分泌科后予补充骨化三醇及钙治疗。2016年6月X线示双侧股骨上段假骨折线消失。随访复查血磷(0.94 mmol/L)和ALP恢复正常。结论 ADV导致的低磷性骨软化症易被漏诊或误诊为骨质疏松症(osteoporosis,OP)、骨肿瘤及强直性脊柱炎。检查电解质能及时发现低磷血症,其他肝功能指标正常时ALP升高需引起注意。血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿α1微球蛋白有助于早期发现ADV导致的肾损伤。     

低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告

正阿德福韦酯(ADV)是一种口服单磷酸腺苷核苷酸类药物[1],2002年9月在美国被批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB),2005年4月在中国上市。既往认为小剂量ADV无明显肾毒性[2];近年来,有关长期低剂量使用ADV(10 mg/d)导致肾损伤的报道不断增加。本院收治因服用ADV(10 mg/d)80个月,导致范可尼综合征合并低磷性骨软化症患者1例,现     

阿德福韦酯致低磷骨软化症1例的诊疗体会

正低磷骨软化症是由于低磷血症造成的骨基质不能正常矿化的代谢性骨病,临床上较少见。病因主要分为遗传性、肿瘤性、肾性及药源性。早期诊断不易,极易误诊。本文结合1例长期服用阿德福韦酯引起低磷骨软化症患者病历资料,讨论其临床表现、诊断、治疗方案及预后,为广大医生正确认识该病提供一定的帮助。病例介绍患者男,51岁,因"腰腿疼痛1年,加重2月"于2016年12月19日入院,患者1年前无明显诱因出     

阿德福韦酯致低磷骨软化症的诊疗体会

低磷骨软化症是由于低磷血症造成的骨基质不能正常矿化的代谢性骨病,临床上较少见。现报道一例长期服用阿德福韦酯引起低磷骨软化症,讨论其临床表现、诊断、治疗方案及预后。为广大医生正确认识该病提供一定的帮助。     

阿德福韦酯致停经1例

患者,女,19岁,未婚,学生。2005年9月14日因“HBsAg阳性7年,乏力、纳差、腹胀、尿黄2个月”,肝功能 TBil 68μmol／L,Alb 31 g／L,Alb／G 31／34,ALT 103 U／L,AST 141 U／L,TBA 173μmol／L;HBV DNA 阳性。B 超示：肝硬化腹水,诊断为“乙型肝炎,肝硬化失代偿”收住我院。经拉米夫定、苦参素、促肝细胞生长素、丹参、甘利欣、胸腺肽、安体舒通、呋塞米等治疗,腹水消失,肝功能 TBil 19μmol／L,Alb 34 g／L, ALT 18 U／L,AST 35 U／L,TBA 14．6μmol／L;     

阿德福韦酯致Fanconi综合征一例

患者男,48岁.因“全身骨痛1年,加重伴行走困难1个月”于2010年7月28日入院.患者患慢性乙型肝炎20余年,口服阿德福韦酯10 mg/d达5年.入院体检:T 36.5℃,P 78次/min,呼吸平稳,BP 120/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).血生化:肌酐107 μmol/L,GFR 70ml?min-1?1.73 m-2,血钙2 22 mmol/L,磷0.46 ～0.50mmol/L,碱性磷酸酶179 IU/L,25-羟维生素D312.97 ng/ml,血糖正常.尿生化:尿糖3+,24h尿磷27 mmol,尿白蛋白89.9 mg/L,β2微球蛋白75.6mg/L.尿氨基酸检测示尿中乳酸和数种氨基酸(丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、聚谷氨酸)增高,并检出葡萄糖和丝氨酸/苏氨酸倒置,未见其他异常代谢产物.正电子发射计算机体层成像CT(PET-CT):全身骨骼氟脱氧葡萄糖(FDG)代谢欠均匀,未见明显异常增高灶.全身骨核素显像提示全身弥漫性骨代谢异常(图1).     

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症5例临床分析

目的 探讨标准剂量服用阿德福韦酯(ADV)致低血磷性骨软化症(HPOM)的敏感性指标与临床特征.方法 回顾性分析2016年1月至2020年6月收治的5例ADV致HPOM患者的临床、生化、影像学资料,以及停药后变化情况.结果 5例患者平均年龄(58.26±4.37)岁,服药年限(9.16±1.28)年,骨痛时间(6.78...     

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症12例临床分析

阿德福韦酯(ADV)是应用广泛的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,我国是HBV高感染率的国家。大剂量(60～120 mg/d)ADV有明显的肾毒性,临床主要表现为Fanconi综合征、低血磷性骨软化症、血肌酐升高。但是,小剂量(10 mg/d)ADV长期使用的肾毒性却没有引起足够的关注,目前国内报道约30例,国外报道约15例。为此,我们对近2年收治的12例小剂量ADV引起的低血磷性骨软化症进行临床分析和治疗介绍,以提高临床医师的认识。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征1例

患者,女,46岁。1990年始诊断为慢性乙型肝炎,2001年确诊肝炎肝硬变,期间肝生化指标反复异常。2007年10月加用阿德福韦酯（贺维力）后肝生化指标基本持续正常。患者2009年1月始双足跟疼痛,当时南京鼓楼医院诊断为骨质疏松症;9月始双侧臀腿酸痛;11月其右肩背部疼痛尤甚。以上疼痛性质主要为游走性疼痛,呈持续性,患者感觉较痛苦。     

阿德福韦酯致低钾型肾小管酸中毒1例报告

患者男,56岁,因“四肢麻木伴乏力10d”入住神经内科,疑诊“低钾性周期性麻痹”,经补钾、保肝、抑制胃酸等对症治疗,病情无好转,遂转入消化内科。     

家族性范可尼综合征2例

我院于1984年收治了2例具有典型的家族性范可尼(Fanconi)综合征表现的同胞兄弟,现报告如下。病历摘要例1:男,7岁。第1胎,足月顺产,出生时正常。于1982年无诱因出现全身乏力、恶心、纳差、面     

阿德福韦酯致范可尼综合征并发低血磷性骨软化症的肾毒性研究

目的 探讨标准剂量阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)致范可尼综合征(Fanconi syndrome,FS)并发低血磷性骨软化症(hypophosphatemic osteomalacia,HPOM)对肾毒性的相关性.方法 回顾性分析2014年9月至2020年4月南通大学附属海安医院收治的ADV...     

低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征5例分析

【摘要】 目的  对5例长期服用阿德福韦酯（ADV）引起的慢性肾脏病合并范可尼综合征进行分析,并对早期发现ADV的肾毒性和避免引发范可尼综合征提出监测和防治措施。 方法  研究对象为2008年1月~2013年1月我院确诊的5例阿德福韦酯致范可尼综合征患者,总结其临床特点及治疗方法。 结果  患者服药剂量均为10mg/d,平均服药时间42.6个月,平均服药至症状出现时间为35.4个月。临床表现为进行性全身多处骨及关节疼痛。2例有夜尿增多情况。所有患者血磷均有不同程度的下降;低尿酸血症3例;5例eGFR均降低;ALP增高4例;尿蛋白异常3例;尿糖异常3例。误诊情况：3例被误诊为原发性骨质疏松症。影像学检查：3例患者的双能骨密度及X线检查均显示骨质疏松。转归：停用阿德福韦酯,改为恩替卡韦0.5mg/d抗病毒;口服中性磷溶液、阿法迪三胶囊、钙尔奇D片。所有患者骨痛3~10个月缓解;5例低磷血症者于1~3个月血磷恢复正常;3例低尿酸血症者中有2例在1、11个月恢复正常;4例ALP增高者中有2例在1、12个月恢复正常;2例尿蛋白阳性分别在停药后5、12个月蛋白尿消失;2例尿糖异常者在4、8个月恢复正常。 结论  低剂量阿德福韦酯可导致范可尼综合征。对长期服用阿德福韦酯的老年人、饮酒、合并慢性病者,用药期间应定期监测,尤其是血磷、ALP水平及肾功能、尿常规,一旦出现肾损伤,要及时更换为其他抗病毒药物或者根据GFR水平延长用药间隔时间,并给予中性磷治疗。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后多处骨痛、骨密度降低伴血清肌酐升高和血磷降低1例

病例资料:患者男性,35岁,因"间断乏力10年,多处骨痛2年余"于2010年2月2日入院.有乙型肝炎家族史,入院前13年发现HBV血清标志物阳性,肝功能正常.10年前出现间断乏力,肝功异常,后间断口服"益肝灵、五灵丸"等药物保肝治疗.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后多处骨痛、骨密度降低伴血清肌酐升高和血磷降低1例

病例资料:患者男性,35岁,因"间断乏力10年,多处骨痛2年余"于2010年2月2日入院.有乙型肝炎家族史,入院前13年发现HBV血清标志物阳性,肝功能正常.10年前出现间断乏力,肝功异常,后间断口服"益肝灵、五灵丸"等药物保肝治疗.     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化致过敏反应1例

患者,女性,44岁,汉族,农民。因反复腹胀、乏力、纳差1年,加重1月就诊。8年前因眼睛及皮肤黄染、厌油、呕吐等在当地医院诊断为急性黄疸型乙型肝炎,住院予以输液及服药治疗后症状缓解出院（具体诊疗不详）。近1年来患者反复出现腹胀、乏力、纳差等症状,未予重视。近1月来上述症状加重,     

阿德福韦酯导致低血磷性骨软化症一例并文献复习

目的 探讨阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症的临床特征、治疗方案及转归.方法 对1例慢性乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后发生的低血磷性骨软化症进行分析,并就其在全世界慢性乙型肝炎患者中的发生情况做相关文献复习.结果 本例患者的临床症状出现时间与服用阿德福韦酯时间平行,在停用阿德福韦酯并补充中性磷后,临床症状减轻,血磷恢复正常(症状较重时0.77mmol/L,停用阿德福韦酯10周时升至0.98 mmol/L),诊断为阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症.复习文献发现阿德福韦酯导致的尿磷排泄增多存在剂量依赖性、时间依赖性、可逆性,而小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)治疗慢性乙型肝炎后出现低血磷性骨软化症的报道均来自亚裔人群.结论 阿德福韦酯导致的低血磷性骨软化症为罕见疾病.凡因乙型肝炎服用阿德福韦酯的患者,无论剂量大小,均应定期进行相关检查,如血钙、血磷,以监测是否发生低血磷性骨软化,一旦发生,可换用其他抗病毒药物.

Abstract：

Objective To investigate the clinical features and treatment protocol and prognosis for the hypophosphataemic osteomalacia related to adefovir dipivoxil.Methods Analysis was made upon a case of patient with chronic hepatitis B developed hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil.Literature review was carried out to survey the global prevalence of hypophosphataemic osteomalacia after administration of adefovir dipivoxil among patients with chronic hepatitis B.Results The clinical symptoms started paralleling to the time taking adefovir dipivoxil,and alleviated after the patient withdrawn adefovir dipivoxil 10 weeks and was given phosphorus.Meanwhile,serum inorganic phosphorus recovered to normal ( 0.98 mmol/L),which lowest level was 0.77 mmol/L.Systematic review of the literature showed that hyperphosphaturia related to adefovir dipivoxil was dose-dependent,time-dependent and reversible.All reported cases of hypophosphataemic osteomalacia secondary to adefovir dipivoxil ( 10mg/d) were from Asian population.ConclusionsAdefovir dipivoxil induced hypophosphataemic osteomalacia is rarely seen in clinical practice.Those patients with chronic hepatitis B who take adefovir dipivoxil,no matter dosages,should take periodical examinations including blood calcium and serium inorganic phosphorus to monitor whether hypophosphataemic osteomalacia occurs.Other anti-virus drugs could be used when it happens.