人参皂甙Rb1,Rg1对大鼠肝,脑微粒体脂质过氧化的影响

人参是一种传统中药,主要有效成分是人参皂甙。为进一步探讨人参的作用机理,作者采用了VitC或Fe~(2 )诱发微粒体脂质过氧化的方法,研究人参皂甙Rb_1、Rg_1对大鼠肝、脑微粒体脂质过氧化的影响,并与Vit E进行比较。材料与方法 实验用Wistar雄性大鼠,体重200～300g,由本院医学动物研究所供给。人参皂甙Rb_1和Rg_1由广州医药工业研究所提供。Vit E为北京市第二制药厂产品。NADPH为Sigma公司产品。Vit C由北京医药采购站供应。L-半胱氨酸为中国科学院生化研究所产品,硫代巴比妥酸(TBA)为北京化工厂产     

紫杉醇对食蟹猴和人CYP1A2、CYP3A4及CYP2A6酶代谢的影响

目的探讨紫杉醇对食蟹猴和人肝微粒体CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4酶活性的影响。方法采用食蟹猴和人肝脏微粒体,分别以非那西汀、睾丸酮和香豆素分别作为CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4的底物,建立CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4体外代谢体系。采用不同浓度的紫杉醇分别与上述3种底物共同孵育于肝微粒体代谢体系中。用HPLC法分别测定各底物的代谢产物扑热息痛、6β-羟基睾丸酮、7-羟基香豆素的产生量,计算IC50值,以评估紫杉醇对CYP1A2、CYP2A6和CYP3A4代谢的影响。结果紫杉醇对食蟹猴肝微粒体3种酶的IC50值分别为570±5.9μmol/L、140±2.9μmol/L和无影响;紫杉醇对人肝微粒体3种酶的IC50值分别为193±6.6μmol/L、253±3.6μmol/L和24±1.6μmol/L。结论紫杉醇对食蟹猴肝微粒体CYP1A2和CYP3A4活性具有一定的抑制作用,但对CYP2A6酶的活性几乎没有影响。紫杉醇对人肝微粒体CYP1A2和CYP3A4活性的抑制作用较弱,但对CYP2A6酶的活性抑制作用较强,提示临床上紫杉醇与作为上述酶底物的药物联合用药时应慎重,以避免因中西药物相互作用所导致的不良反应发生。     

四种中药成分对大鼠CYP2A6酶代谢影响的研究

目的 以香豆素作为工具药,探索体外肝微粒体代谢的条件及与中药成分的相互作用。方法 从底物浓度、代谢时间、PH值、孵育温度四个方面来研究香豆素体外肝微粒体代谢的最佳条件,进而研究与四种中药成分（延胡索乙素、盐酸青藤碱、甲基莲心碱、三七总皂苷）的相互作用。结果 香豆素体外肝微粒体代谢的最佳条件是底物浓度100μmol/L、代谢时间1.5h、PH值7.0、孵育温度37℃。在与四种中药成分的相互作用中,延胡索乙素、盐酸青藤碱、甲基莲心碱和三七总皂苷都对香豆素代谢具有不同程度的抑制作用。结论 该实验结果为以CYP2A6酶代谢的药物作为参考,为临床用药的安全性提供一定的借鉴作用。     

血清检测抗肝／肾微粒体抗体阳性1例

患者，女，58岁。2004年6月因全身乏力、食欲减退、关节疼痛、肝区疼痛，出现轻微黄疸来我院传染科住院。患者体温37℃，神志清，精神差，面色黄。无遗传家族史，以往无肝病史。经查体：心肺正常，淋巴结、肝、脾肿大不明显，无腹水。     

甲基毒死蜱对大鼠肝脏微粒体的影响

本实验研究了甲基毒死蜱对雄性大鼠肝微粒体酶的影响，结果发现甲基毒死蜱在体内能降低ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ还原酶活力，诱导微粒谷胱甘转移酶活力增加。体外试验透明：甲基毒死蜱对微粒体谷胱甘肽转移酶有直接抑制作用，且存在浓度效应关系。     

大鼠肝微粒体中的脂肪酸分析

用双-2-乙基己基酚酞酸酯(DEHP)诱导大鼠肝过氧化物酶体增殖,然后用蔗糖密度梯度离心法分离大鼠肝微粒体,用毛细管气相色谱法测定肝微粒体中的脂肪酸含量.结果不饱和脂肪酸占所测14种脂肪酸总量的比例,青年诱导组小于青年正常组(P＜0.01),老年诱导组大于老年正常组(P＜0.05).青年正常组大于老年正常组(P＜0.01).所测14种脂肪酸的总量及长链脂肪酸占总量的比例,各实验组之间均无明显差异.说明DEHP对大鼠肝微粒体脂肪酸的组成,进而对微粒体膜结构的影响,青年鼠与老年鼠不同.结论青年鼠与老年鼠对药物代谢的能力不同.     

药物代谢研究方法简述

药物进入机体后即与机体间发生一系列的相互作用而结构发生变化,一些药物经代谢失去药理活性,随尿和粪便最终排除体外,但也有一些药物通过代谢产生了有药理活性或毒性的代谢物。因此,药物代谢不仅影响药物作用的强弱和持续时间的长短,而且还会影响药物治疗的安全性,具有重要的现实意义。     

苯巴比妥诱导对普萘洛尔对映体的体外葡醛酸缀合反应立体选择性的影响

目的：探讨苯巴比妥诱导作用对鼠肝微粒体的体外葡醛酸结合反应立体选择性的影响。方法：用空白对照微粒体和垃苯巴比妥(PB)诱导的微粒体作酶源,用UDPGA启动葡醛酸结合反应,RP-HPLC法测定温育液中底物的浓度,观察苯巴比妥诱导作用对普摹洛尔对映体葡醛酸结合反应的立体选择性的彰响。结果：普萘洛尔R( )和S(-)两种对映体在两种鼠肝微粒体的体外孵育葡醛酸缀合代谢中,酶与底物亲和力、最大反应速度和内在清除率均表现出立体选择性。在酶与底物的亲和性和Clint参数方面,S(-)为优势对映体。诱导剂PB的处理使酶与S(-)对映体的亲和力和最大反应速度均显著增强,与R( )对映体的最大反应速度显著增强,但酶与R( )对映体的亲和力无显著变化,S(-)对映体的CUm值显著下降,而R( )对映体的Clint值则显著增大。酶源对普蓁洛尔对映体的葡萄糖醛酸化清除能力以S(-)型为优势对映体。结论：PB的诱导使鼠肝微粒体立体选择性差异缩小,但未改变其顺序,仍以S(-)型对映体占优势。     

穿破石对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

细胞色素P450（cytchrome P450，CYP450）是一类参与内源性和外源性化合物代谢的酶。由CYP450酶系作用的药物生物转化是药物代谢的重要环节,同时许多药物又对CYP450酶系活性有抑制或诱导作用，也是四氯化碳（CCl4）在体内进行代谢活化的主要酶类。     

环孢素A与甲基强的松龙联用时对CYP3A活性的影响

目的 探讨甲基强的松龙（MP）与环孢素A（CsA）合用时对肝脏CYP3A活性的影响。方法 在人肝微粒体中单独使用CsA和联用甲基强的松龙，以红霉素为底物，经过NADPH系统孵育后，分别测定肝微粒体的红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性。5例肝移植术后患者服用环孢素A抗排斥的同时联用甲基强的松龙，收集其环孢素A血药浓度、肝功能（ALT、AST、GGT）和肾功能（UN、Cr）变化的资料。结果 CsA单独作用时，随着CsA浓度增加，CYP3A活性下降；CsA联合MP后CYP3A的活性显著性降低。临床上，患者联用甲基强的松龙时，环孢素A的血药浓度显著性升高，肝肾功能指标中除ALT、AST外其余指标在联用前后都无显著性变化。结论 CsA是CYP3A的活性抑制剂；MP与CsA联用加强了CsA对人肝微粒体CYP3A活性的抑制作用，在临床上联用MP可升高CsA的血药浓度，MP有提高CsA生物利用度的作用。     

中国内江猪与中国人肝微粒体酶的比较研究

目的 比较中国内江猪与中国人肝微粒体酶的差异,以期从药物代谢角度评价内江猪作为异种移植供体的可能性.方法 通过Ca2+沉淀法分离肝微粒体,测定4月龄中国内江猪和中国正常成人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)、b5(CYb5)的含量及氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性.结果 4月龄中国内江猪肝CYP450为(0.473±0.109) nmol/mg蛋白,CYb5为(0.403±0.107) nmol/mg蛋白,ADM的活性为(1.662±0.083) nmol/(mg蛋白·min);均与中国正常人[分别为(0.349±0.089) nmol/mg蛋白,(0.275±0.083) nmol/mg蛋白,(1.269±0.215) nmol/(mg蛋白·min)]存在差异(P<0.05),分别高出正常人35.5%、46.5%、31.0%.结论 中国内江猪肝脏中CYP450、CYb5含量及ADM活性较中国正常人高,药物的代谢可能较正常成人快,因此,中国内江猪肝脏代替人的肝脏代谢药物是可行的.     

大鼠正常肝脏和癌前病变肝脏微粒体谷胱甘肽 S-转移酶的纯化及其鉴定

本文通过 DE_(52)-纤维素和羟基磷灰石柱层析及 GSH-Sepharose-4B 亲和层析法,分离纯化了正常大鼠肝脏和癌前病变肝脏微粒体 GST,得到了三个微粒体 GST 同工酶组分,分别命名为A_1,A_2,A_3.用 SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳法测得其亚基分子量分别为25000D,26000D,43000D.以 CDNB 为底物按 Habig 方法测定 GST 活性,发现大鼠肝脏癌前病变微粒体同工酶 A_1和 A_2的活性显著增高,而同工酶 A_3在正常和癌前病变大鼠之间无显著差异.本实验结果表明,大鼠肝脏癌前病变组织的微粒体 GST 同工酶组分中 A_1和 A_2显著增高,可作为肝脏癌前病变的酶学指标.     

人肝脏微粒体多克隆抗体的制备

目的 利用肝脏微粒体制备多克隆抗体,为制备肝微粒体单克隆抗体奠定基础。方法 用肝微粒体制备抗原,免疫动物制备抗体,并用免疫沉淀、固相免疫吸附、Westem blotting法鉴定抗体特性。结果 在动物血清中检测到多克隆抗体。结论 鉴定肝微粒体多克隆抗体为将来制备肝微粒体单克隆抗体做前期工作。     

普洛萨姆对大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A酶动力学的影响

[目的]研究普洛萨姆对大鼠肝微粒体细胞色素P4503A(CYP3A)酶动力学的影响。[方法]以CYP3A的探针反应,睾酮6β羟基化反应,来标记CYP3A的活性进行酶动力学体外研究。[结果]普洛萨姆浓度在0.1%~0.5%时,大鼠CYP3A活性略升高,但与对照组无显著差异(P>0.05);当浓度高于0.5%时,能抑制CYP3A活性,且抑制程度随浓度提高而加大。当浓度在0.8%~2%时,CYP3A活性有一定程度降低,但与对照组无显著差异(P>0.05),当浓度高于3%时,能观察到活性被抑制了约27.2%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),当浓度为5%时,抑制百分比已达42.3%。动力学研究表明,0.2%普洛萨姆对CYP3A动力学参数没有显著影响(P>0.05),但是2%普洛萨姆对CYP3A动力学参数有显著影响,Vmax、S50、CL均被低估,同时Hill系数被高估。[结论]普洛萨姆对大鼠CYP3A活性有浓度依赖性的影响,普洛萨姆在较高浓度能影响CYP3A酶的动力学性质。     

急性重复缺氧对小鼠肝线粒体和微粒体中丙二醛含量的影响

急性重复缺氧是一种多次急性缺氧 复氧的过程。研究急性重复性缺氧对于临床医学、运动医学及航天医学均有理论和实际意义。近几年，对小鼠在急性重复性缺氧过程中脑组织Ｃａ２＋ ＡＴＰ酶、游离脂肪酶（ＦＦＡ）、磷脂的含量变化已有很多研究报道［１～４］。丙二醛（Ｍ...     

大鼠肝微粒体中的脂肪酸分析

用双－2－乙基己基酚酞酸酯（DEHP）诱导大鼠肝过氧化物酶体增殖,然后用蔗糖密度梯度离心法分离大鼠肝微粒体,用毛细管气相色谱法测定肝微粒体中的脂肪酸含量。结果：不饱和脂肪酸占所测14种脂肪酸总量的比例,青年诱导组小于青年正常组（P＜0．01）,老年诱导组大于老年正常组（P＜0．05）,青年正常组大于老年正常组（P＜0．01）。所测14种脂肪酸的总量及长链脂肪酸占总量的比例,各实验组之间均无明显差异,说明DEHP对大鼠肝微粒体脂肪酸的组成,进而对微粒体膜结构的影响,青年鼠与老年鼠不同。结论：青年鼠与老年鼠对药物代谢的能力不同。     

非洛地平在人肝微粒体内的代谢及抑制作用

目的用人肝微粒体研究非洛地平代谢的酶动力学及选择性抑制剂对其代谢的影响。方法采用HPLC法,色谱柱为Hypersil C