原核表达的可溶性血管内皮生长因子受体对血管内皮生长因子活性的抑制

血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)及其ＶＥＧＦ受体 (ｓＫＤＲ)在刺激内皮细胞增殖中有特殊作用[1] ,阻断ＶＥＧＦ与受体ＫＤＲ的结合已成为抗血管形成的重要靶点。ＶＥＧＦ抗体已被证明能有效抑制肿瘤的生长[2 ] ,近来运用可溶性ｓＫＤＲ又为阻断ＶＥＧＦ与内源性受体的结合提供了新的思路[3 ] 。我们首次采用原核表达系统进行了ｓＫＤＲ的大量表达 ,表达产物经变性、复性处理后 ,能直接结合ＶＥＧＦ ,可抑制ＶＥＧＦ对内皮细胞的刺激增殖 ,也可以抑制鸡胚的血管形成。二、材料和方法1 细胞株及主要试剂 :人脐静脉内皮细胞株 (ＨＵＶＥＣ)…     

血管内皮细胞生长因子的作用及调节

血管内皮细胞生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年Ｆｅｒｒａｒａ等[1] 在牛垂体星状细胞体外培养分离出的一种糖蛋白 ,其在体内外都表现出特异性地促进血管内皮细胞的生长并诱导血管生成作用 ,故此称为ＶＥＧＦ。目前已知多种生长因子和细胞因子具有促进血管生成的作用 ,然而在众多的血管生成因子中 ,ＶＥＧＦ是最有力的血管生成因子 ,它通过和血管内皮细胞的特异性受体结合 ,具有强大的促内皮增殖、促血管生成作用。其它血管生成因子的血管生成作用是全部或部分通过…     

血管内皮生长因子家族及其受体的结构、功能分析及应用研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是目前所知唯一特异作用于血管内皮细胞的一种生长因子 ,最早在培养的肿瘤细胞系中发现。ＶＥＧＦ强烈诱导血管形成 ,近来发现也对维持内皮细胞的存活发挥作用[1 ] 。ＶＥＧＦ及其受体 (ＶＥＧＦＲ)有多种类型 ,近年的研究显示了不同因子及受体类型在基因及蛋白质结构上的差异 ,并进一步拓展了它们的应用。1　ＶＥＧＦ的基因及蛋白质结构比较除了最常见的原型ＶＥＧＦ(ｐｒｏｔｏｔｙｐｅｖｅｇｆ)外 ,近年还相继发现了ＰＩＧＦ(胎盘生长因子 )、ＶＥＧＦＢ、ＶＥＧＦＣ、ＶＥＧＦＤ和羊痘疮病毒ＶＥＧＦ ,即Ｖ…     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤治疗

血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)作为内皮细胞特异性的有丝分裂原 ,在血管的发生和形成过程中起着重要的调节作用。ＶＥＧＦ在肿瘤的血管形成和维持中亦起着重要的作用 ,与肿瘤的生长、转移、预后关系密切。正因如此 ,越来越多的研究将ＶＥＧＦ及其受体作为靶点用于肿瘤的治疗。以下对ＶＥＧＦ及其受体以及以它们为靶点的肿瘤治疗进行综述。1　ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦ是一种 3 4～ 42ｋＤ的同型二聚体糖蛋白 ,属于胱氨酸结生长因子超家族 ,具有强大的促进血管形成、使血…     

糖尿病肾病与血管内皮细胞生长因子

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一 ,其确切的发病机理尚未完全明了 ,各种因素参与了糖尿病肾病的发病过程。近几年的研究表明 ,它的早期阶段就存在着肾小球内皮细胞功能异常。血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)是内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,促进内皮细胞增殖、新生血管形成 ,增加血管通透性 ,是导致糖尿病肾病早期微量蛋白尿的主要原因 ,并与其它因素一起参与肾小球硬化。现仅就ＶＥＧＦ在糖尿病肾病发病机制中的作用作一综述。一、ＶＥＧＦ概述ＶＥＧＦ是 1989年Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质…     

血管内皮细胞生长因子表达与肺癌血管形成的关系

目的：了解血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）在肺癌组织中的表达及血管形成,探讨ＶＥＧＦ与肺癌组织中血管密度与肺癌生物学行为的关系,为抑制肿瘤血管形成,预防肺癌复发和转移具有重要的意义。方法：采用Ｓ－Ｐ检测法,对８７例肺癌进行表达及血管密度计数。结合随访资料分析。结果：ＶＥＧＦ表达与肺癌组织学分化,肿瘤转移及死亡有关,与无淋巴结转移组相比较（Ｐ〈０．０５０。结果还证明,鳞癌组织中的“血管岛”周围细胞中     

血小板源性生长因子对于培养内皮细胞血管内皮细胞生长因子 …

通过免疫组织化学的方法,观察血小板源笥生长因子对于培养脐静脉内皮细胞血管内皮细胞生长因子水平的影响,揭示ＰＤＧＦ促进新生血管形成的机制。实验结果：缺氧培养时内皮细胞胞浆ＶＥＧＦ水平上升;不同剂量的ＰＤＧＦ在常规或缺氧培养条件下能增加内皮细胞ＶＥＧＦ水平,且呈剂量依赖性,提示ＰＤＧＦ可能通过直接促血管形成生长因子的介导作用间接促进新生血管的形成。     

血管内皮生长因子C的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是 1989年由Ｆｅｒｒａｒａ等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先提纯得到的一种特异性作用于血管内皮细胞的细胞因子 ,它有促进血管内皮细胞增殖、迁移、增加血管通透性、改变细胞外基质、促进血管生成等作用 ,在胚胎发育、创伤愈合、炎症反应、肿瘤生长与转移等生理、病理过程中起重要作用。近年来 ,随着对ＶＥＧＦ研究的深入 ,发现了ＶＥＧＦ家族的新成员ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ Ｃ、ＶＥＧＦ Ｄ。由于ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｂ、ＶＥＧＦ …     

VEGF家族及其受体与新生血管生成

新生血管可伴发于创伤修复、肿瘤生长、眼内缺血性病变等很多情况。新生血管的生成是一个相当复杂的生物学过程 ,目前大量研究表明 ,血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及其家族成员能特异性地促进内皮细胞分裂、增殖及迁移 ,在新生血管形成过程中起重要作用。1　ＶＥＧＦ家族分类与功能ＶＥＧＦ是一类糖蛋白 ,广泛分布于人和动物体内的脑、肾、肝、脾、肺、骨骼等组织。目前发现 ,人类成熟的ＶＥＧＦ以五种亚型存在———ＶＥＧＦ1 2 1 、ＶＥＧＦ1 4 5、ＶＥＧＦ1 65、ＶＥＧＦ…     

血管内皮生长因子研究进展

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)又称血管通透因子 (ＶＰＦ)或ＶＡＳ ,是近年来发现的一种高度特异性的促血管内皮细胞生长的因子。对胚胎发育、切口修复等生理功能有重要意义 ,同时在肿瘤形成和转移、增殖性视网膜病变及某些局部缺血性疾病、炎症、损伤修复、血管生成等的病理和生理过程中起重要的作用。1　ＶＥＧＦ的结构ＶＥＧＦ是一种糖蛋白 ,其相对分子质量为 3 .4万～ 4 .5万 ,由两个相对分子质量各为 1 .7万～ 2 .2万的不同亚单位组成的二聚体[1 ] ,并在其Ｎ端有一独特的氨基酸序列。等电点为 8.5 ,有很强的耐热和耐酸能力。ＶＥＧＦ的…     

血管内皮生长因子基因转染胶质瘤细胞在治疗缺血性脑血管病中的意义

在所有可以诱导新生血管形成的基因中 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是目前最有前景的一个基因 ,在治疗心肌缺血和肢体缺血方面 ,ＶＥＧＦ基因治疗已得到成功应用[1,2 ] 。鉴于ＶＥＧＦ是一种高效的特异性的可以诱导新生血管形成的内皮细胞有丝分裂原[3] ,我们希望将ＶＥＧＦ基因引入缺血性脑血管病的治疗领域。脑胶质细胞具有潜在的ＶＥＧＦ分泌功能 ,在脑缺血的情况下 ,胶质细胞可以分泌少量的ＶＥＧＦ ,但ＶＥＧＦ的表达量不足难以诱导可以改善缺血区血液供应的新生血管形成。为此 ,我们选择胶质细胞作为ＶＥＧＦ基因治疗缺血性脑血管病…     

血管内皮细胞生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一 ,其具体发病机制未完全阐明。近年来 ,随着分子生物学的发展 ,人们已认识到血管活性因子在ＤＮ发生、发展中的重要作用 ,血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是最近发现的具有强大的促进内皮细胞分裂、增殖、血管生成及增加血管通透性的细胞生长因子。现就ＶＥＧＦ的研究进展及其与ＤＮ的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ概述1.1　ＶＥＧＦ的生物学特性　ＶＥＧＦ最先在肿瘤研究中…     

血管内皮生长因子治疗缺血性心血管疾病的研究现状

血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)是一种特异作用于内皮细胞的有丝分裂原 ,于 1989年被正式克隆并得到确认[1] 。由于它可使血管通透性增加 ,所以又叫血管通透因子 (ＶＰＦ)。近年来的研究发现 ,它参与胚胎发育中成血管细胞原位形成新的血管和在原先存在的小血管上长出新的毛细血管 ,即血管发生(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)和血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,故参与生理状态下的血管形成和肿瘤增生与转移、缺血区侧支血管的形成等多种病理状态中的血管增生。应用ＶＥＧＦ抗体或反义ＶＥＧＦｃＤＮＡ可抑制肿瘤增生 ;相反 ,利用ＶＥＧＦ…     

血管内皮生长因子与乳腺癌的生长和转移

肿瘤的生长和转移依赖于血管生长[1] 。血管生长因子直接或间接地刺激宿主的免疫细胞或基质细胞 ,促进内皮细胞的增殖与迁移 ,最终导致血管生长。许多生长因子都可以刺激血管的生长 ,尤其是血管内皮生长因子[2 ] ,但目前肿瘤中支持血管生长的机制仍不太清楚。作为最重要的促血管生长因子 ,血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)与肿瘤的关系也正是建立在ＶＥＧＦ的促血管新生作用的基础上。自从1989年发现了ＶＥＧＦ ,国内外实验室对ＶＥＧＦ在肿瘤细胞中的表达开展了广泛的研究 ,因而成为近年来肿瘤生长和转移研究热点。近 30年来肿瘤领域研究的重大…     

心肌表达血管内皮生长因子的研究进展

198 9年Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ等首先纯化出一种具有促进内皮细胞有丝分裂和血管生长作用的蛋白质 ,命名为血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)。其实 ,Ｓｅｎｇｅｒ早在 1 983年发现这种蛋白质 ,可使血管的通透性增高 ,认为是一种血管渗透因子。后经分析 ,发现它们是同一种基因按照不同方式剪接而形成的产物。ＶＥＧＦ是内皮细胞特异性的 ,没有碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦ)和血小板源性生长因子等引起平滑肌细胞增殖、管腔狭窄、心肌肥大等不利作用 ,因而开展了ＶＥＧＦ与缺血性心脏病的研究。现就血管内皮生长因子的结构特点、受体、生…     

血管内皮生长因子与视网膜缺血性眼病

生长因子是一类多功能的强效细胞生长调节因子 ,其本质是糖蛋白 ,首次于 194 8年由Ｍｉｃｈａｅｌｓｏｎ提出[1] 。研究表明 :多种生长因子在缺血性眼病的增殖性视网膜病变的病理过程中发挥着十分重要的作用。而血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)是一种新近发现的生长因子 ,能选择性地作用于血管内皮细胞 ,增强内皮细胞对大分子物质的通透性 ,刺激内皮细胞增殖 ,导致新生血管的形成。国外学者在这方面的研究日益增多 ,本文主要综述ＶＥＧＦ在缺血性眼病中的研究进展。1　ＶＥＧＦ的…     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的研究进展

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)又叫血管通透因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ,ＶＰＦ)、促血管因子 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ ,ＶＡＳ)或血管调理素 (Ｖａｓｃｕ ｌｏｔｒｏｐｉｎ)。近年来 ,国内外学者围绕ＶＥＧＦ特别是其与肿瘤的关系开展了大量研究。下面就该领域研究进展作一简要综述。1　ＶＥＧＦ的特性、表达及生物学功能1.1　特性ＶＥＧＦ相对分子量为 34～ 4 5ＫＤ ,为二硫键连接的糖蛋白二聚体 ,基因定位于染色体 (6ｐ12 )。由于…     

血小板源性生长因子对于培养内皮细胞血管内皮细胞生长因子水平的影响(摘要)

通过免疫组织化学的方法，观察血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）对于培养脐静脉内皮细胞血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）水平的影响，揭示ＰＤＧＦ促进新生血管形成的机制。实验结果：缺氧培养时内皮细胞胞浆ＶＥＧＦ水平上升；不同剂量的ＰＤＧＦ在常规或缺氧培养条件下均能增加内皮细胞ＶＥＧＦ水平，且呈剂量依赖性。提示我们ＰＤＧＦ可能通过直接促血管形成生长因子的介导作用间接促进新生血管的形成。血小板源性生长因子对于培养内皮细胞血管内皮细胞生长因子水平的影响(摘要)@夏豪@李庚山@尹丽娅@李晓艳@王晶     

血管内皮生长因子基因在成人肝组织中的表达

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一类具有高度特异性的促血管内皮细胞分裂原 ,通过促进新生血管的形成 ,参与胚胎发育、创伤组织的修复、缺血、炎症及肿瘤的发生等多种病理生理过程[1] 。但在正常组织中 ＶＥＧＦ 基因的表达 ,文献报道较少。为此 ,本研究通过了解其在正常成人肝脏组织中的表达 ,探讨ＶＥＧＦ的基因表达调控及其生物学意义。1　材料与方法1 1　材料　正常成人肝ｃＤＮＡ文库 (美国Ｃｌｏｎｔｅｃｈ公司产品 ) ;ＴａｑＤＮＡ聚合酶 ,10×ＰＣＲＢｕｆｆｅｒ,2 5ｍＭＭｇＣｌ2 ,10ｍＭｄＮＴＰ(Ｔａｋａｒａ公司产品 )     

血管内皮生长因子与妇科肿瘤研究进展

血管的形成在多种生理和病理过程中起着决定性的作用 ,如胚胎发生、创伤愈合、炎症及肿瘤的生长 ,肿瘤的生长是血管依赖性的。血管为肿瘤提供营养和转移的途径 ,肿瘤血管生成是体内血管形成刺激因子和抑制因子共同作用的结果 ,血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ) ,作为一种重要的血管生成因子与妇科肿瘤的发生 ,转移预后相关 ,现就其与妇科肿瘤的关系综述如下。1　ＶＥＧＦ的来源 ,结构和功能1 1　ＶＥＧＦ的来源ＶＥＧＦ属于ＰＤＧＦ家族 ,生理情况下主要由垂体中滤泡星形细胞…