骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征(MDS)是一起源于造血干细胞和(或)祖细胞的恶性克隆性疾病,可原发起病,亦可继发于其他疾病,尤其是恶性肿瘤化疗或放射治疗后,后者又称为继发性或治疗相关性 MDS。MDS 的临床表现特点为外周血细胞减少而骨髓增生伴形态异常,通常发展相对较缓慢,病程至少数月,进展的速度与疾病分期有关。低危 MDS 中位生存期为6年,高危 MDS 中位生存期为6个月。     

MicroRNA-31表达与老年女性卵巢癌患者应用紫杉醇联合顺铂化疗的疗效及预后关系的研究

目的研究MicroRNA-31表达水平与老年女性卵巢癌患者应用紫杉醇联合顺铂化疗的疗效及对预后的影响。方法选取本院2011年2月～2014年9月收治的老年卵巢癌患者52例,采用紫杉醇联合顺铂化疗的方法进行治疗。对患者化疗后的治疗效果进行随访,分析患者治疗前后卵巢癌组织中MicroRNA-31表达水平及其和疗效及预后的关系。结果患者治疗后3年生存率为25.0%(13/52),无进展生存率为15.4%(8/52)。治疗前MicroRNA-31低表达患者的中位总生存期为12个月,显著低于高表达的28个月(P 0.05),MicroRNA-31低表达患者的中位无进展生存期为8个月,显著低于高表达的16个月(P 0.05)。化疗后Micro RNA-31上升率≥65%的中位总生存期为34个月显著高于上升率65%的12个月(P 0.05),MicroRNA-31上升率≥65%的中位无进展生存期为24个月显著高于上升率65%的8个月(P 0.05)。紫杉醇联合顺铂化疗中MicroRNA-31表达是卵巢癌独立的预后因素。结论 MicroRNA-31表达水平对判断老年女性卵巢癌患的疗效和预后具有参考意义。     

地西他滨联合CAG方案与单纯CAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征的疗效比较

本研究比较小剂量地西他滨联合CAG方案（阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子）与单用CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床疗效及不良反应,探讨前方案作为中高危骨髓增生异常综合征新的治疗方法的可行性及有效性.2011年起小剂量地西他滨联合CAG治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS-RAEB）12例及2005年起既往单纯CAG方案治疗中高危MDS患者10例（治疗1个疗程后评估,至少使用2个疗程）疗效评估.分析接受两种方案的患者1个疗程的完全缓解率、总有效率、无病生存时间及总的生存时间.结果表明：小剂量地西他滨联合CAG方案治疗中高危MDS的12例患者一疗程后有完全缓解9例,2例部分缓解,1例完全无效,缓解率75.0％,总有效率91.7％,中位无病生存时间9（0-27）个月,中位总生存时间16（3-28）个月.治疗后肺部感染发生4例,予以抗感染治疗后均好转.既往2005年起10例中高危MDS患者予以单纯CAG方案治疗,完全缓解5例,部分缓解伴临床症状改善3例,2例无效,骨髓及血液学均无好转.缓解率50％,总有效率80％,中位无病生存时间6（0-18）个月,中位总生存时间13（3-31）个月.治疗后肺部感染3例,肠道感染1例,大肠杆菌败血症1例,予以积极抗感染治疗后均好转.两组患者治疗过程中未发生严重并发症,患者均能耐受,无治疗相关死亡.经统计分析,小剂量地西他滨联合CAG较单用CAG治疗中高危MDS有较长的无病生存时间（P值为0.013）,总体生存时间有延长趋势,但无统计学意义（P值0.087）.结论：小剂量地西他滨联合CAG治疗中高危MDS有较高的治疗效果,不增加治疗风险,可在临床推广.     

65例骨髓增生异常综合征的临床及实验室分析

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）的临床及实验室检查特点。对65例MDS临床资料进行回顾性总结。65例MDS患者的FAB分型为：RA27例,RAS1例,RAEB33例,RAEB—T3例,CMML1例;中位年龄66岁（19—89岁）,65例MDS中继发性MDS6例。在研究中对患者进行了骨髓细胞学检查,骨髓活检和染色体检查。结果表明,经骨髓细胞学检查为病态造血者64例（98．5％）,其中3系病态造血者21例（32．3％）,2系病态造血33例（50．8％）,1系病态造血10例（单纯红系8例占12．3％,单纯粒系2例占3．1％）。骨髓活检38例,其中6例有幼稚前体细胞异常定位（ALIP）。染色体检查49例患者,其中29例检测出有异常核型（59．2％）,且以数量异常为主,高危型MDS（RAEB或RAEB—T）的核型异常发生率高于低危型MDS（RA,RAS）,继发性MDS高于原发性MDS;在这49例患者中15例转为急性白血病（30．61％）,20例染色体正常组中3例（15％）转化为AML,而染色体异常组29例中有12例（41．4％）转化为AML。随访中位时间为35个月（2个月-106个月）,染色体核型正常组中位生存期为26．8个月,异常组中位生存期为8个月。结论：我国MDS患者发病年龄较国外略年轻;高危MDS患者染色体畀常发生率高于低危MDS,染色体改变与MDS的白血病转化密切相关,核型异常组的白血病转化率较核型正常组高,生存时间短。     

联合化疗治疗高危骨髓增生异常综合征23例

目的观察联合化疗对高危骨髓增生异常综合征(MDS)临床效果.方法选择性对23例高危MDS患者进行常规联合化疗,观察临床化疗效果及副作用.结果化疗对23例MDS患者缓解率43.5%,其中年龄＜45岁的患者,缓解率为50%. 结论选择性应用联合化疗具有一定临床效果.     

地西他滨联合小剂量化疗对MDS-RAEB患者疗效及生存期的改善作用

目的观察并分析地西他滨联合小剂量化疗对骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多(MDS-RAEB)患者疗效及生存期的改善作用。方法对89例MDS-RAEB患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法不同将患者分为地西他滨组、化疗组和联合组。依据IWG疗效评价标准比较三组患者的治疗效果,并根据随访结果进行生存分析,计算比较三组患者的中位生存时间。结果联合组完全缓解、部分缓解、骨髓缓解、血液学改善及总反应率的比例明显高于另外两组(P<0.05),疾病稳定和治疗失败的比例明显低于另外两组(P<0.05);联合组的中位生存时间为24.4个月,明显高于地西他滨组(17.1个月)和化疗组(15.2个月),P<0.05;患者对地西他滨联合小剂量化疗方法整体具有较好的耐受性。结论地西他滨联合小剂量化疗的方法可以提升MDS-RAEB患者的临床治疗效果,延长生存期,是一种有效的临床治疗方案。     

亚砷酸为主的方案治疗老年高危骨髓增生异常综合征疗效观察

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病,以无效造血为特征,目前尚无特效治疗方法,特别是高危型MDS转化为急性髓系白血病的危险性明显增高,采用联合化疗是目前公认的治疗高危MDS的有效方法,它的目的是根除MDS的恶性克隆,恢复正常造血,但是60岁以上老年患者多不能耐受联合化疗。我们应用亚砷酸为主的方案治疗老年高危MDS患者21例,近期内取得较满意疗效,现报道如下。     

老年中高危骨髓增生异常综合征患者的临床特点及预后研究

目的:探讨老年中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特点及预后。方法:回顾性分析2011年2月至2020年8月在南方医科大学南方医院就诊的97例年龄≥60岁、IPSS-R危险分层为中危/高危/极高危MDS患者的临床特点及预后情况。根据采取治疗方案的不同,将患者分为移植、化疗和其他治疗3组,分析评估不同治疗组患者之间疗效的差别。结果:老年中高危MDS患者以MDS伴原始细胞增多型(MDS-EB)为主,47.4%的患者合并染色体核型异常,其中复杂核型(≥3个)占23.7%。97.3%的患者至少存在一种基因突变,TP53突变在老年中高危MDS患者中检出率近20%。多因素分析显示,IPSS-R危险分层、治疗方案影响老年中高危MDS患者的预后。3组患者的中位生存(OS)时间统计学差异(P=0.012),移植组中位OS长于化疗组及其他治疗组(P=0.003、P=0.014),化疗组和其他治疗组的中位OS无统计学差异(P=0.685)。结论:老年中高危MDS患者可从异基因造血干细胞移植中获益,OS延长。     

HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS27例临床观察

目的观察高三尖杉酯碱、盐酸阿糖胞苷和重组人粒细胞集落刺激因子（HAG）方案联合沙利度胺治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效及安全性。方法27例均为初治患者,其中MDS—RAEB—I型12例,MDS．RAEB-Ⅱ型15例。治疗方法：所有患者均应用HAG方案联合沙利度胺[高三尖杉酯碱（HHT）0．5—1．0mg·m-2·d-1,盐酸阿糖胞苷（Ara—C）10mg／m2 q12h,重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200ug·m^-2·d^-1,沙利度胺100mgqn,连用14d为1个疗程,化疗结束后沙利度胺持续应用至不能耐受或病情进展]进行诱导治疗。根据需要行成分输血、抗感染及其他支持对症治疗。缓解后行常规化疗或再次预激化疗巩固。结果完全缓解率55．6％,总有效率74．1％。中位总生存时间为（15．2±8．3）个月,缓解后无复发生存时间为（9．6±5．9）个月。不良反应可耐受,主要表现为骨髓抑制。结论HAG方案联合沙利度胺治疗高危MDS疗效较好并有较高的安全性。     

联合化疗高危骨髓增生异常综合征23例

目的 观察联合化疗对高危骨髓增生异常综合征（MDS）临床效果。方法 选择性对23例高危MDS患者进行常规联合化疗，观察临床化疗效果及副作用。结果 化疗对23例MDS患者缓解率43．5％，其中年龄＜45岁的患者，缓解率为50％。结论 选择性应用联合化疗具有一定临床效果。     

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察

本研究目的是观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的临床疗效及不良反应。对2009年11月至2011年12月我科收治的应用地西他滨治疗的12例MDS及AML患者进行了回顾性分析。12例中1例MDS-RA,2例MDS-RAEB-Ⅰ,3例MDS-RAEB-Ⅱ,2例AML．M4,2例AML-M5,1例AML-M6,1例AML-M0。8例应用地西他滨化疗5d方案：地西他滨20mg／（m2·d）×5d,4周为1个周期;3例用3d方案：地西他滨15mg／m2,1;L／8h×3d,6周为1个周期;另2例用地西他滨20mg／m2,隔日1次×5次。应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）检测1例应用地西他滨治疗后达到完全缓解（CR）患者治疗前后ID4基因甲基化表达水平,进一步验证地西他滨的去甲基化作用。结果显示,12例患者中CR2例、部分缓解1例、病情稳定5例、病情进展1例、死亡3例。疾病控制率66．67％（8／12）,有效率25％（3／12）。患者的平均生存期为（11．5±2．1）个月、1年总体生存（OS）率为40％、2年OS率为16．7％。MS-PCR检测显示,地西他滨使ID4基因甲基化水平明显降低。结论：地西他滨能够使MDS患者病情稳定,减轻输血依赖,提高生活质量,甚至能够使部分MDS向白血病转化的患者达到完全缓解。地西他滨能够使ID4基因甲基化水平明显降低。其不良反应主要为骨髓抑制和感染,需输血抗感染等支持治疗,部分患者经积极对症支持治疗可以耐受。本研究中的疗效及生存期与国内研究相类似。     

RCHOP方案治疗成人睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床疗效分析——附31例报告

目的:探讨RCHOP方案治疗成人睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效。方法:31例成人睾丸DLBCL在睾丸癌根治性切除术后均接受RCHOP方案辅助性化学治疗,初治性化学治疗失败后改用其他挽救性化学治疗或放射治疗并定期随访,观察初治性化学治疗疗效、患者生存时间及治疗期间出现的不良反应。结果:31例均完成化学治疗。随访10～96个月,5例Ⅰ_E期患者均无瘤生存;其余26例可评价疗效,初治性化学治疗总有效率为73%(19/26),其中完全缓解率为39%(10/26),部分缓解率为35%(9/26)。31例患者中,17例(55%)死亡,中位生存期为28个月,1年、3年和5年的生存率分别为94%,55%和41%。Ⅰ_E期、Ⅱ_E期、Ⅲ_E期、Ⅳ期肿瘤总体生存率分别为100%、57%、40%、0,不同病理分期成人睾丸DLBCL患者的总生存率比较差异有统计学意义(P<0.01)。化学治疗过程中出现不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、消化道反应,经对症处理后症状缓解。结论:RCHOP方案初治性化学治疗成人睾丸DLBCL效果良好,不良反应较轻,患者耐受性好。     

含高三尖杉酯碱的预激方案诱导治疗高危MDS或MDS转化为AML的疗效及其与CAG、HA方案的比较

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara—C）合并使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的低强度化疗方案（CHG方案）对高危骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS转化的急性髓细胞白血病（AML）的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选CHG方案组,HHT和Ara-C每天1mg和25mg分别静脉滴注,连续14天,G-CSF300μg每天1次皮下注射,于化疗前12小时开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数〉20×10^9／L。使用本方案1疗程后若取得完全缓解（CR）,则给予常规化疗方案巩固并强化。33例高危MDS患者和MDS转化的AML患者入选CAG方案组,阿克拉霉素（Acla）每天10mg,连续8天,Ara—C每天25mg,连续14天,分别静脉滴注,G—CSF用法用量,同CHG方案。33例高危MDS和MDS转化的AML患者入选HA方案组,HHT每天2—3mg,Ara—C每天100—150mg,分别静脉滴注,连续7天。外周血白细胞计数〈4×10^9／L时,给以G—CSF,白细胞计数〉4×10^9／L时停用。结果表明：（1）CHG方案组1疗程后14例患者达到CR（46．67％）,7例患者达到部分缓解（PR）（23．33％）,总有效率为70％。CAG方案组1疗程后14例CR（42．4％）,9例PR（27．3％）,总有效率69．7％。HA方案组1疗程后11例CR（33．3％）,3例PR（9．1％）,总有效率42．4％。经统计学检验,CHG与CAG方案组比较P〉0．05,CHG与HA方案组比较P〈0．05。（2）30例接受CHG诱导的患者在治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为40％（12例）,平均持续时间8天,无治疗相关死亡发生。（3）14例经CHG方案1疗程取得CR病人,1人失访,其他9例复发。平均复发时间为8．2月;复发者再重复使用该方案未能取得再次缓解。（4）CHG方案组中14例CR患者中除1例失访外,6例仅接受HA／DA方案巩固及强化,已全部复发,平均CR持续时间6．1个月。另外7名患者除接受HA／DA方案外,还交替接受AA／TA／MA／IA等方案巩固及强化,平均CR时间已达10．6月,仍有4例处于持续缓解中。结论：CHG方案能取得较高的1疗程缓解率,与CAG方案相仿,高于HA方案。CHG方案骨髓抑制较轻,临床应用较安全。但取得CR后应加强巩固／强化治疗,避免早期复发。     

IgD型多发性骨髓瘤的临床疗效分析

本研究旨在评估IgD型多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床特征和疗效。回顾性分析1993年4月-2013年6月间15例新发IgD MM临床资料。15例诱导治疗中传统化疗9例、以硼替佐米为基础的方案治疗6例。诊断及疗效采用IMWG的标准评估,生存期采用Kaplan-Meier方法分析,男女比例2∶1,中位年龄57（40-72）岁;15例均为Durie-SalmonⅢ期,轻链为λ型占80%（12/15）,有骨损害者占了86.7%（13/15）,髓外侵犯者33.3%（5/15）,胸腔积液26.7%（4/15）,肾功能损害86.7%（13/15）,贫血占93.3%（14/15）,血清白蛋白〈35 g/L占26.7%（4/15）,平均肌酐清除率为23.1（6-44）ml/min,诊断时中位血红蛋白82（43-131）g/L。结果表明,可随访11例中,8例死亡,3例存活;平均随访20（0.5-138）个月,中位无疾病进展（PFS）7（95%置信区间CI 4.6-9.4）个月,中位总体生存（OS）时间15（95%CI 6.6-27.4）个月;用传统化疗诱导治疗者的中位生存期17（95%CI 6.0-28.0）个月,用含硼替佐米方案治疗者的中位生存期15（95%CI 0.0-33.3）个月（P=0.90）。15例中可评价疗效14例,完全缓解者（CR）33.3%（5/15）;非常好的部分缓解者（VGPR）13.3%（2/15）;部分缓解（PR）20%（3/15）;疾病稳定者（SD）20%（3/15）;疾病进展者（PD）6.7%（1/15）。结论：IgD MM是一种少见的MM类型,预后差。以硼替佐米为基础的诱导方案对伴髓外浸润的患者有益。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）可能改善患者生存期。     

地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输治疗老年高危恶性血液病

本研究旨在观察地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,作为初治老年高危骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的诱导缓解方案的初步疗效及其不良反应。对2012年4月至2012年7月在本院血液科应用地西他滨联合改良CAG及HLA半相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案治疗的5例老年高危MDS和AML患者进行前瞻性研究,观察完全缓解率及副反应。结果表明：5例初治老年患者治疗总有效率100%,4例达到完全缓解,1例患者达到部分缓解。既往无MDS病史患者,中性粒细胞数恢复至0.5×109/L的中位时间为15 d,血小板数恢复至20×109/L的中位时间为16 d。主要副作用为IV度骨髓抑制,全部患者治疗中无新发肺部感染等严重并发症。结论：地西他滨联合改良CAG及外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,治疗老年MDS和AML患者安全有效,值得进一步研究。     

三氧化二砷联合沙利度胺对骨髓增生异常综合征患者免疫功能的影响

目的探讨三氧化二砷和沙利度胺对骨髓增生异常综合征（MDS）患者免疫功能的影响。方法采用流式细胞术（FCM）检测57例MDS患者（低危、中危和高危）和30名健康志愿者外周血淋巴细胞亚群,将其中34例中危Ⅱ和高危MDS患者随机分为A、B两组,每组17例,A组使用三氧化二砷和沙利度胺治疗,B组使用小剂量阿糖胞苷治疗,比较两组的疗效,观察三氧化二砷和沙利度胺的不良反应,并比较治疗前后淋巴细胞亚群的变化。结果与健康对照组比较,MDS患者的T淋巴细胞（CD3’）、B淋巴细胞（CD3-CD19’）和NK细胞[CD3-（CDl6CD56）’]总数均明显低于正常人,差异均有统计学意义（t值分别为2．157,2．349,2．958;P〈0．05或P〈0．01）。在T淋巴细胞亚群中,CD3’CD4’的辅助性T细胞（Th）表达降低（t=2．412,P〈0．05）,CD3’CD8’的抑制性T细胞（Ts）表达增高（t=2．749,P〈0．01）,Th／Ts比值倒置,比例失衡;且随着MDS疾病的进展,Ts细胞的表达逐渐增加,NK细胞的表达逐渐降低,但3组间的差异无统计学意义,另中危组的Th细胞和B淋巴细胞表达低于低危组,且差异有统计学意义（F值分别为4．896和4．516,P均〈0．05）,MDS各组间T淋巴细胞、Th细胞、Th／Ts比值和B淋巴细胞的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。A组治疗后T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞总数均有一定程度增加（t值分别为2．435、2．468、2．653,P均〈0．05）。A组获完全缓解2例,部分缓解4例,血液学改善5例,总有效率为64．71％（11／17）,疗效明显好于B组（总有效率为35．29％）,差异有统计学意义（x2=4．253,P〈0．05）,且不良反应轻微。结论MDS患者的细胞和体液免疫功能均降低,使用三氧化二砷和沙利度胺治疗MDS安全有效,可能与改善患者免疫功能状态有关。     

术后辅助不同放化疗方案治疗多形性胶质母细胞瘤患者的疗效比较

目的研究术后不同辅助治疗手段对多形性胶质母细胞瘤患者生存期的影响,不同因素对预后的影响。方法对手术治疗的41例病理诊断为胶质母细胞瘤的术后患者进行随访和回顾性研究。所有患者都接受至少近全切的手术。其中7例行单纯手术治疗,10例行术后单纯放疗,12例行术后尼莫司汀化疗＋放疗,12例行术后替莫唑胺化疗＋放疗。利用生存曲线Kaplan-Meier法比较胶质母细胞瘤患者术后经过4种不同治疗方案治疗的生存期是否存在显著差异。结果41例胶质母细胞瘤患者术后经过不同的放化疗,总体平均生存期和中位生存期都为11个月（2—27个月）。单纯手术治疗组中位生存期6个月,中位无进展生存期4个月,6个月生存率57．1％;术后单纯放疗组中位生存期10个月,中位无进展生存期5个月,6个月生存率90．0％,12个月生存率50．0％;术后尼莫司汀＋放疗组中位生存期13个月,中位无进展生存期5个月,6个月生存率100％,12个月生存率66．7％;术后替莫唑胺＋放疗组中位生存期13个月,中位无进展生存期7个月,6个月生存率66．7％,12个月生存率58．3％。经过Kaplan-Meier生存分析,单纯手术胶质母细胞瘤患者生存期显著低于术后放化疗组患者的生存期（P〈0．05）;术后单放疗组患者生存期显著低于术后尼莫司汀＋放疗组（P=0．039）和替莫唑胺＋放疗组（P=0．049）,术后替莫唑胺＋放疗组与尼莫司汀＋放疗组生存期比较无统计学差异,但两化疗组较单纯手术组和术后单纯放疗组患者生存期显著延长（P〈0．05）。术后替莫唑胺化疗组中位无进展生存期较单纯手术组显著延长（P〈0．05）,其余各组之间差异无统计学意义。结论术后早期辅助放化疗可以延长胶质母细胞瘤患者中位生存期。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征14例分析

本研究探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效和可行性。对14例MDS患者进行了allo—HSCT治疗,其中同胞供者9例,非血缘供者5例。1例为骨髓移植（BMT）,13例为外周血造血干细胞移植（PBHSCT）。预处理方案为BU／CY11例,TBI＋CY2例,减低剂量FB方案1例。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA4-MTX＋MMF方案。非血缘及部分相合的HSCT时均加用ATG。结果显示,12例患者顺利获得造血重建,中性粒细胞〉1．0×10^9／L和血小板〉50×10^9／L的时间分别为移植后12（11—16）天和移植后13（11—19）天,其中11例患者至今无病存活,移植后最长无病存活时间125个月。1例患者因脑出血早期死亡,1例患者移植后并发Ⅳ度急性GVHD、消化道出血、多器官功能不全于移植后66天死亡。1例患者移植后8个月复发,17个月时死于骨髓衰竭。总体生存率（os）78．6％,无病生存率（DFS）84．6％。移植期间发生Ⅰ、Ⅱ度急性GYYID6例。结论：allo-HSCT治疗MDS可行、有效,有HLA相合供者的年轻高危患者宜尽早行allo—HSCT。