局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗中化疗模式的探索

局部晚期非小细胞肺癌占初诊肺癌患者的三分之一以上。同步放化疗是目前局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗手段。手术和放疗剂量的提升并不能带来更多生存获益。同步放化疗前的诱导化疗和同步放化疗后的巩固化疗未显示出生存率的提高。同步放化疗中3代化疗方案优于2代化疗方案,更优的化疗方案正在探索中。培美曲塞在非鳞癌非小细胞肺癌化疗中的作用已经被证实,但是与放疗的结合仍需验证。EGFR突变状态的局部晚期肺鳞癌患者接受同步放化疗疗效更好。分子靶向药物联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌是新的研究方向。     

非小细胞肺癌组织芯片的EGFR免疫组化研究

 目的利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究上皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在非小细胞肺癌的免疫组化表达及其对生存率的影响。方法303例非小细胞肺癌石蜡标本制成组织芯片,采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法(SP)进行免疫组化检测,并用SPSS9.0统计软件进行χ2检验和生存分析。结果EGFR阳性表达171例(56.4%),阴性表达132例(43.6%)。有淋巴结转移组的EGFR表达阳性率为62.7%,无淋巴结转移组的48.9%(P<0.05)。鳞癌的EGFR表达阳性率55.6%,腺癌的EGFR表达阳性率58.8%(P>0.05)。EGFR阳性表达组与阴性表达组的生存率比较没有显著性差异(P>0.05)。结论(1)利用组织芯片技术,结合免疫组化可以大规模、快速高效地检测EGFR在非小细胞肺癌组织的表达。(2)非小细胞肺癌有淋巴结转移组的EGFR过表达明显高于没有淋巴结转移组。(3)EGFR过表达对非小细胞肺癌的预后没有影响。     

化疗对晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变状态的影响

目的 探讨化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态的影响.方法 选取85例晚期NSCLC患者作为研究对象.化疗前、化疗4~6个周期后均采集所有研究对象的外周血,采用酶切富集联合变性高效液相色谱法(REDE-DHPLC)检测EGFR-19外显子、EGFR-21外显子的突变状态.结果 85例晚期NSCLC患者化疗前EGFR突变阳性率为55.29%(47/85),化疗4~6个周期后EGFR突变阳性率为35.29%(30/85),化疗前后EGFR突变阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).化疗前后共有37例晚期NSCLC患者发生EGFR突变,其中27例从EGFR突变阳性转为EGFR突变阴性,10例患者从EGFR突变阴性转为EGFR突变阳性,两种突变模式发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 晚期NSCLC患者化疗过程中EGFR突变状态可能会发生改变,因此在给予其靶向治疗前应重新对其进行EGFR突变检查.     

诱导化疗联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨诱导化疗联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取收治的108例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,其中52例患者行同步放化疗加巩固化疗作为对照组,56例患者行诱导化疗联合同步放化疗作为观察组。比较两组患者的近期疗效、生存时间和不良反应。结果观察组和对照组患者的总有效率分别为64.3%和65.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的1、2年生存率和中位生存时间分别为58.9%、41.1%和18.20个月,对照组患者1、2年生存率和中位生存时间分别为59.6%、38.5%和18.14个月(P>0.05)。常见的急性不良反应为骨髓抑制、放射性肺炎和食管炎及消化道反应,两组患者Ⅲ度以上不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论诱导化疗联合同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效理想,患者可以耐受。     

晚期非小细胞肺癌中淋巴结转移与EGFR突变的相关性及对患者预后的影响

目的 探索晚期非小细胞肺癌中淋巴结转移与表皮生长因子受体(EGFR)突变状态的相关性及对患者总生存的预测价值.方法 回顾性分析1358例晚期非小细胞肺癌患者的临床病理资料和随访资料,Kaplan-Meier法进行疾病总生存率(OS)分析,并采用Log-rank检验进行比较.结果 吸烟与不吸烟患者、EGFR突变型与EGFR野生型患者、M1a与M1b患者的N分期间,差异均有统计学意义(P﹤0.05);淋巴结转移阴性或仅有肺门淋巴结转移患者(N0~1)多为不吸烟、EGFR突变型及M1a患者.Kaplan-Meier生存分析结果 显示,N0~1组患者总生存时间明显长于N2~3组患者(P﹤0.001).按EGFR因素分层分析显示,N0~1/EGFR突变组患者的预后最好,N2~3/EGFR野生组患者的预后最差,而N0~1/EGFR野生组与N2~3/EGFR突变组患者的生存时间比较,差异无统计学意义(P=0.642);按M分期分层分析显示,N0~1/M1a组患者的预后最好,N2~3/M1b组患者的预后最差,而N0~1/M1b组与N2~3/M1a组患者的生存时间比较,差异无统计学意义(P=0.450).结论 非小细胞肺癌中淋巴结分期与EGFR突变状态有关,N0~1期患者预后明显优于N2~3期患者,同时EGFR状态及M分期可进一步影响不同淋巴结分期患者的预后.     

高分辨率熔解曲线技术检测非小细胞肺癌患者胸水中EGFR基因突变

目的探讨高分辨率熔解曲线(HRM)技术对非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸水标本EGFR基因突变进行检测的可行性及临床意义。方法采用高分辨率熔解曲线技术检测30例非小细胞肺癌患者胸水标本EGFR基因18-21外显子基因突变,并与Sanger测序法检测结果进行对比分析。结果HRM法检测胸水中EGFR基因18-21外显子突变总检出率为26.67%(8/30),Sanger测序法检测突变总检出率为23.33%(7/30)。HRM法与Sanger测序法相比,敏感性为100%,特异性为95.83%,阳性预测值为88.89%,阴性预测值为100%。结论运用HRM技术对非小细胞肺癌患者胸水进行EGFR基因突变检测方法可行,适宜推广。     

EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的临床特征及疗效分析

目的:分析非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体(EGFR)突变为包含少见突变的复合突变患者的临床特征与治疗效果,为EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗提供依据。方法:回顾性分析22例EGFR复合少见突变阳性的非小细胞肺癌患者的病历资料及治疗经过。比较患者EGFR基因突变类型、临床资料特征及治疗效果。结果:在我院2014年-2018年病理科检测的EGFR突变阳性的3 224名患者当中,EGFR复合突变共147例,占比为4.56%,而复合少见突变患者共27例,占比0.84%。晚期复合少见突变患者中有11名使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗,对这些患者的治疗用药及疗效分析后,使用一代 TKI治疗患者6人,中位无进展生存时间（PFS）为8.4个月,二代TKI治疗患者5人,中位PFS为7.2月,两组之间无明显统计学差别。结论:EGFR复合少见突变的患者使用一代或二代EGFR-TKI治疗疗效无明显差别。     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变和蛋白表达水平的研究

目的评价非小细胞肺癌患者组织表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变与EGFR蛋白表达水平的相关性及临床应用价值。方法采用突变富集液相芯片技术和免疫组织化学方法分别检测60例非小细胞肺癌组织中EGFR 19、18、21和20外显子基因突变和EGFR蛋白表达水平,对检测结果进行相关性分析。结果突变富集液相芯片检测显示,EGFR外显子19和21的突变率为26.7%(16/60);免疫组化检测EGFR蛋白表达为50.0%(30/60),两者呈正相关(r=0.676,P=0.0001)。结论突变富集液相芯片技术检测非小细胞肺癌组织EGFR突变与免疫组织化学检测的EGFR蛋白表达水平具有较好的相关性,两者互为补充,对于预测EGFR-TKI的生存获益具有更大的价值。     

沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效。方法治疗组给予沙利度胺联合放化疗治疗;对照组仅行放化疗,分析2组患者生存率的差异。结果沙利度胺联合放化疗治疗组的近期疗效(43.3%)明显高于单纯放化疗对照组(36.7%)。结论采用沙利度胺联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌,近期疗效良好,毒副作用无明显增加。     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与吉非替尼临床疗效关联

目的:评估吉非替尼（Gefitinib）疗效和晚期难治性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）突变情况的关联。方法:121名晚期难治性非小细胞肺癌患者,均是经过一线化疗方案失败的中晚期非小细胞肺癌患者,每日予以口服吉非替尼250mg治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应为止。在开始治疗之前检测EGFR18、19、21位点,于治疗期间进行常规检查和规范的随访。分析疗效、突变以及中位生存期之间的关联。结果:在115名有效随访的患者中,13例完全缓解,25例部分缓解,38例稳定,39例病情进展。疾病控制率66.3%。1年和2年生存率分别为59.7%和26.9%。中位生存期16个月。115人中有38例病人存在EGFR突变。EGFR突变的病人表现出对吉非替尼较敏感。不吸烟的女性患者有较好的疗效和较长的生存期。而患者年龄、一线化疗周期、肿瘤分期的组间差异对于生存期的影响都无显著差异。结论:吉非替尼在女性不吸烟非小细胞肺癌患者中疗效是确定的。西部女性肺腺癌患者拥有较高的突变率和较长的生存时间。     

中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的研究

目的:针对表皮生长因子受体(EGFR)的分子靶向治疗越来越受到国内外的广泛关注,其中EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Gefitinib和Erlotinib已在中国上市,批准用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC).EGFR突变是靶向药物TKI治疗有效的一个预测指标.有关我国非小细胞肺癌患者EGFR基因突变的研究已有若干报道,本文意在探讨中国北方地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子18-21的突变特点.方法:收集50例来自北方地区的非小细胞肺癌患者的冰冻组织标本,进行EGFR基因外显子18-21的突变检测.结果:50例非小细胞肺癌组织中共检出突变15例(30%),其中外显子19突变6例,均为缺失突变del E746-A750,外显子21突变9 例 ,除1例为L861Q外, 其它均为 L858R替代突变 .女性患者的突变率( 12/23,52%)显著高于男性患者的突变率( 3/27 , 11%),P＝0.002 ;腺癌支气管肺泡癌患者的突变率( 13/26,50%)显著高于鳞癌患者的突变率( 2/20,10%),P=0.005;非吸烟者的突变率(10 /25,40%)高于吸烟者的突变率(5/25,20%),但无显著性差异,P=0.217.与其它报道比较,结果显示北方地区EGFR基因突变的总体发生率与其他地区无显著性差异 ,外显子19、20、21发生突变所占的比例除云南更常见于外显子19,有显著性差异(P＜0.05)外,与其他地区无显著性差异(P＞0.05).但北方地区突变的形式相对单一 .结论:中国南北方地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变发生率及主要突变类型基本一致,北方地区突变类型较单一,可给予针对性的检测.     

NP方案化疗同步放疗并序贯过继免疫细胞治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的:对比采用化疗、放射治疗、细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞+树突状细胞(DC)过继免疫综合治疗局部晚期非小细胞肺癌与单纯同步放化疗的临床疗效。方法:85例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分成研究组45例(化放疗+过继免疫)与对照组40例(化放疗),研究组采用NP方案化疗同步放射治疗并序贯CIK细胞与DC综合治疗,对照组采用NP方案化疗同步放射治疗,观察疗效、毒副反应、患者生活存质量及免疫功能。结果:研究组近期有效率80.0%(36/45)明显高于对照组57.5%(23/40,P<0.05),生存质量及免疫功能明显高于对照组,两组毒副反应差异无统计学意义,P>0.05。研究组2年生存率64.4%(29/45)与1年无进展生存率75.6%(34/56)显著高于对照组32.5%(13/40)与45.0%(18/40)(P<0.05),研究组平均生存期25.5个月显著高于对照组17.2个月(P<0.05),1和3年生存率两组差异无统计学意义,P>0.05。结论:采用同步放化疗并序贯培养的CIK细胞与树突状细胞过继免疫治疗局部晚期非小细胞肺癌,临床疗效较好,可延缓患者生存期并提高生存质量。     

国产与进口吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的对比研究

目的:比较国内仿制吉非替尼与原研吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者的临床疗效。方法:选择2017年3月到2017年7月之间在吉林省内5家医院就诊的60例非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者（使用仿制吉非替尼）作为观察组,选择同时间段内在相同医院就诊的60例非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者（使用原研吉非替尼）作为对照组,对治疗的效果进行对比。结果:两组患者完成3个月治疗的治疗效果、治疗有效率和疾病控制率数据差异均不具有统计学意义（P>0.05）;在两组患者的不良反应情况中,各项数据差异均不具有统计学意义（P>0.05）;两组患者生活质量变化程度比较,数据差异不具有统计学意义（P>0.05）;对照组患者的无进展生存时间中位数为9.986个月,观察组患者的无进展生存时间中位数为10.973个月;对照组患者的总生存时间中位数为11.981个月,观察组患者的总生存时间中位数为10.969个月,数据差异不具有统计学意义（P>0.05）;对照组患者治疗期间的花费为（7 070.69±536.89）元/月,观察组患者治疗期间的花费为（4 860.53±322.81）元/月,数据差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:利用国内仿制吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌EGFR突变阳性患者,可以取得与原研药较为类似的近期与远期治疗效果,但是患者的花费降低,值得在临床工作中推广使用。     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

同步化疗加后程适形放射治疗III期非小细胞肺癌

目的:评价同步化疗加后程适形放射治疗III期非小细胞肺癌的疗效和并发症。方法:64例III期非小细胞肺癌患者随机分为二组(适形组与对照组),每组32例,先采用6/15MV-X线常规外放疗DT40Gy后,适形组采用三维适形放疗2.5Gy~3Gy/次,1次/d,累计量68Gy~72Gy;对照组采用常规外放疗2Gy/次,累计量64Gy~66Gy。化疗采用EP方案(足叶乙甙和顺铂)。结果:适形组与对照组1、2年生存率分别为87.5%、56.3%和65.6%、34.4%(P<0.05);局部制率分别为90.6%、81.3%和65.6%、53.1%(P<0.05)。结论:同步化疗加后程适形放射治疗可提高III期非小细胞肺癌的生存率,并未增加毒副反应。     

放射治疗联合EGFR靶向抑制剂治疗晚期局部非小细胞肺癌的研究进展

晚期局部不可切除非小细胞肺癌的标准治疗是联合放化疗。然而部分患者难以耐受,且联合放化疗的疗效似乎已达“平台期”。表皮生长因子（epidermal growth factor receptor, EGFR）抑制剂可通过降低S期和提高G2/M期肿瘤细胞的比例、抑制EGFR转导通路中的多级磷酸化和抑制肿瘤细胞的增殖等途径,发挥对放疗的增敏作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）联合化放疗的初步临床研究显示出一定的疗效优势,但是在维持治疗中的作用尚不明确。西妥昔单抗与放化疗联合的临床研究提示患者中位生存期和2年生存率高于单纯放化疗,有必要进一步开展临床Ⅲ期随机试验。总之,EGFR抑制剂与放疗或放化疗的联合治疗晚期局部不可切除非小细胞肺癌具有一定的潜力,值得进一步深入研究。     

第三代TKIs在EGFR突变非小细胞肺癌中的应用

肿瘤治疗的个体化带来了临床实践变革。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对EGFR阳性突变的非小细胞肺癌显示出良好的抗肿瘤活性。第三代EGFR-TKIs相对于一代EGFR-TKI,显著提高了EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗的有效率、无进展生存期及总生存期,且对脑转移病灶有良好的疗效,对可手术的EGFR突变非小细胞肺癌术后辅助治疗也体现了无病生存获益,在联合放疗应用于局部晚期及晚期寡转移EGFR突变非小细胞肺癌中优势明显。     

凋亡相关基因在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:手术后Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌的预后与众多因素有关,凋亡基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。通过检测凋亡基因Survivin、Bcl-2、Bax和Fas在早期非小细胞肺癌中的表达,探讨其在早期非小细胞肺癌中的临床意义和预后价值。方法:利用免疫组织化学技术检测115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌及20例肺非肿瘤组织中Survivin、Bcl-2、Bax和Fas的表达,并进行5年生存率的多因素分析。结果:115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中Survivin、Bcl-2、Bax、Fas的表达率分别为62.61%(72/115)、49.57%(57/115)、31.30%(36/115)和46.96%(54/115),与其在肺非肿瘤组织中的表达分别为10.00%(2/20)、15.00%(3/20)、65.00%(13/20)、80.00%(16/20),差异有显著性(P<0.05);患者5年生存率的多因素分析:TNM分期与Survivin蛋白的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者独立预后因素(P<0.01),Survivin阳性组的术后生存时间[(33±7)个月]与阴性组术后生存时间[(52±9)个月]差异有显著性(P<0.05)。结论:在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌中,凋亡相关基因可能对肿瘤的发展与预后产生一定的影响;TNM分期与Survivin基因的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌术后患者的独立预后因素。     

同步放化疗治疗非小细胞肺癌临床结果

目的探讨同步放化疗联合治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效、生存期、生活质量及毒性反应。方法将44例Ⅲ期非小细胞肺癌按治疗方法归入两组,同步放化疗联合治疗组(同步组)27例(ⅢA期14例,ⅢB期13例);序贯放化疗组(序贯组)17例(ⅢA期8例,ⅢB期9例)。全组病例化疗采用以铂类药物为主组成的化疗方案,中位周期数为2.0。放疗采用6、15MVX线,DT<60Gy6例,60～70Gy19例,>70Gy2例;分割剂量为2Gy/(次·d),5次/周。分别比较两组的近期疗效、生存率、卡氏评分(KPS)变化及骨髓毒性。结果同步组与序贯组病例的完全缓解率、有效率、KPS改善率分别为26%和23%,74%和65%、75.6%和68.3%,经统计学检验差异均无显著性意义。两组病例的生存曲线和治疗毒性相似。结论同步放化疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌有优于序贯放化疗综合治疗的趋势;同步放化疗联合治疗未增加治疗毒性。     

非小细胞肺癌患者RAS基因突变临床特征和预后分析

摘 要：［目的］ 探讨非小细胞肺癌RAS基因突变的临床特征和预后。［方法］ 对475例非小细胞肺癌患者进行RAS基因检测和随访。Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率检验。［结果］ 475例非小细胞肺癌中,KRAS基因突变的突变率为8.00% (38/475),其中吸烟患者的KRAS突变频率远高于非吸烟患者(15.76% vs 4.41%,P<0.01)。 346例非小细胞肺癌中NRAS基因突变的突变率为0.29% (1/346);315例非小细胞肺癌中HRAS基因突变的突变率为0.63% (2/315)。RAS基因复合其他基因突变15例,中位生存时间29.8个月;而单纯RAS突变26例中位生存时间16.3个月(P=0.15)。［结论］ 在NSCLC患者中,吸烟患者的KRAS基因突变频率高于非吸烟患者。RAS基因突变的非小细胞肺癌临床特征上无统计学差异;复合突变比单纯突变临床获益更多。