一种孕宝营养液致畸和遗传毒性的检测

背景与目的:研究某孕宝营养液的致畸性和遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。材料与方法:设0.83、1.67、3.33g/kg3个剂量组,进行传统致畸研究;设8、40、200、1000和5000μg/皿5个剂量组,进行Ames试验;设2.5、5.0和10.0g/kg3个剂量组,观察其对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响。结果:3个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性。各剂量组在体内体外致突变性研究中未见有遗传毒性。结论:在本实验条件下,某孕宝营养液无致畸性和遗传毒性。     

化学物致畸性评价的探讨——兼论多效唑的致畸测试结果的评判

致畸是与致癌、致突变等不同的特殊效应，随着发育毒理研究的深入的发展，其作用特点、致畸性测试的范畴也在变化，评价和数据处理都有新的进展。动物实验常有模棱两可的结果，对此需有一些相适应的原则和方法，本文特予探讨，并以多效唑为例说明之。     

六六六和林丹的大鼠致畸研究

用Sprague-Dawley大鼠进行六六六和林丹致畸研究,于孕期d6-15口喂给药,最高剂量分别为100mg/kg和13mg/kg,结果表明六六六和林丹影响胎鼠的生长发育,有胚胎毒性作用,但无致畸作用。     

抗早孕新药抗孕唑对大鼠的胚胎毒性和致畸作用研究

测试了抗孕唑的胚胎毒性和致畸性。大鼠于孕ｄ６－ｄｌ５分别肌注抗孕唑０．０１，０．１与０．２ｍｇ／ｋｇ／ｄ。结果，抗孕唑中、高剂量组大鼠妊娠后期体重明显较低。三剂量组吸收胎数分别为２．１土２．４，６．７土３．６和１１．０１２．４，显著较高。受试组胎鼠体重、身长和尾长则无显著差异。胎鼠外观、内脏和骨骼检查均无明显畸形。但中、高剂量组胎鼠颅骨骨化不全率（１４．７％，２０．０％）显著高于溶剂组（１．１％）。因此，除使胎鼠发育轻度迟缓和颅骨骨化不全外，抗孕唑无明显致畸胎作用。     

镍致畸作用的研究

镍致畸作用的研究朱玉真，魏莉（兰州医学院卫生毒理教研室，兰州铁路局中心环境监测站）镍是常见工业和环境污染物之一，甘肃富产镍，矿区镍皮炎、镍痒症高达１１．７％。我室研究发现镍可抑制免疫功能，免疫缺陷又可产生癌变和畸变。本文选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠雄雌２：１...     

人参培养须根的大鼠致畸试验

目的:评价人参培养须根的致畸性。方法:将80只雌性和40只雄性SD大鼠,以雌雄2∶1比例合笼。将检出的受孕大鼠按体质量随机分为低、中、高剂量组(分别为2、4、8 g/kg,相当于人体推荐量的60.5、121、242倍)和对照组,每组16只。于受孕6~15 d连续给予受试物,并在第20天处死。剖腹取出子宫称取质量,检查着床数、吸收胎、早死胎、晚死胎及活胎数有无异常,测量胎鼠身长并称取胎仔体质量;对部分胎仔进行外观检查、骨骼检查及内脏检查。结果:与对照组相比,人参培养须根各剂量组孕鼠体质量增量、子宫质量、窝平均活胎数、胎鼠身长、体质量的差异均无统计学意义(P>0.05);对胎鼠进行外观、脏器及骨骼检查,各剂量组和阴性对照组均未见明显异常和畸形。结论:在本实验室条件下,人参培养须根无致畸作用。     

草苔虫内酯对SD大鼠致畸作用的研究

目的：探讨草苔虫内酯对SD大鼠的致畸作用。方法：采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组16～17只。草苔虫内脂高、中、低剂量实验组分别按0.016、0.008、0.004mg/kg给药,对照组给予0.9%生理盐水。大鼠于孕期第6～15天按10ml/kg体重连续尾静脉注射给药。孕20天处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果：中、高剂量组的孕鼠增重分别为67.72、11.98g,与对照组比较明显减少（P〈0.05）,并具有一定的剂量_反应趋势。在高剂量下,活胎率为61.42%,与对照组比较明显降低（P〈0.05）;吸收胎率和死胎率分别为20.81%、17.77%,与对照组比较明显增高（P〈0.05）。各受试剂量下,活胎体质量、活胎身长较对照组明显减少和降低（P均〈0.05）。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论：草苔虫内酯在中、高剂量下具有母体毒性,在高剂量下有胚胎毒性。在受试剂量下有一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

化学物致畸性评价的探讨

化学物致畸性评价的探讨薛寿征，李颖（上海医科大学劳动卫生学教研组上海２０００３２）致畸作用有别于致癌、致突变，存在相当稳定的本底畸胎率，一般可通过最适动物模型的测试求得剂量─效应／反应关系，得出阈剂量（ＬＯＡＥＬ），无危害作用剂量（ＮＯＡＥＬ）．无作...     

药物生殖和发育毒性评价试验的有关问题

为减少误差,提高试验效率和结果的可靠性并与国际接轨提供一些参考。复习了近十年来国际上部分有关药物生殖毒性整体动物试验的指南,综述祁探讨性研究,主要讨论了试验研究中的关键性问题及其研究策略。     

铅的神经发育毒性评价方法的研究

铅的神经发育毒性评价方法的研究①符绍莲郑国庆胡江张敬旭北京医科大学妇幼卫生学系北京１０００８３铅是人体非必需的，具有神经毒性的物质，普遍存在于环境中，随着现代工业交通发展将日益增加。铅可通过胎盘影响胎儿。因此，孕妇、胎儿婴儿的健康保护问题，受到普遍的...     

大鼠致畸试验中阳性对照环磷酰胺的给药方法研究

目的： 比较致畸敏感期环磷酰胺不同给药方案对孕鼠的致畸效应,确定一种最佳的给药方案以指导环磷酰胺作为大鼠致畸敏感期生殖毒性试验阳性对照的使用。 方法：交配成功的SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为：环磷酰胺连续给药组 (A组),于妊娠第6~15天 (即GD6～GD15)每天按4.8 mg/kg皮下注射给予环磷酰胺;环磷酰胺单次给药组 (B组),于GD12一次性按12 mg/kg皮下注射给予环磷酰胺;对照组 (C组),于GD6～GD15每天皮下注射给予大鼠相应体积的生理盐水。孕期称取母鼠体质量并观察一般状况,于GD20用CO2对孕鼠实施安乐死,解剖后称重并记录其生殖器官质量,检查胎仔外观、骨骼和内脏畸形情况。 结果：两个环磷酰胺给药组一般状况观察均未见异常;B组子宫胎盘质量、胎盘质量、子宫质量低于对照组 (P<0.05)。 外观检查,A组未出现显著的畸形种类;B组能引起明显的外观畸形,主要有脑膜膨出、小头、脑露、足内翻等。内脏检查,A组显著增加的畸形仅见侧脑室扩大或淤血;B组出现明显的内脏畸形,主要表现为第三脑室扩大或淤血、侧脑室扩大或淤血、心室心房异常等。骨骼检查,A组骨骼畸形种类较少,且与对照组比较差异无统计学意义;B组大部分骨骼畸形发生率比对照组高,主要表现在头部和胸腔,如基蝶骨异常、肋骨数目异常等。结论：在本试验条件下,大鼠于GD12按12 mg/kg经皮下注射给予环磷酰胺为较为理想的阳性对照给药方法,显示出更宽的畸形谱和更重的畸形程度,推荐在大鼠致畸敏感期生殖毒性试验中选用。     

菊花浸膏对大鼠的致畸毒性试验

目的:研究菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法:孕SD鼠分为4组,分别为菊花浸膏0.68、2.03、6.09g/kg剂量组和对照组,每组15～16只。实验组于受孕的第7～16天连续灌胃给予菊花浸膏,每天1次,对照组灌胃给予同体积纯净水,实验期间记录孕鼠的一般状况、体质量,于受孕第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的体质量及妊娠情况,胎鼠的胎盘质量、体质量、身长与外观、骨骼、内脏的畸形情况。结果:菊花浸膏各剂量组孕鼠增重、活胎率、吸收胎率、活胎体质量及身长与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);菊花浸膏各剂量组胎鼠的外观、骨骼及内脏未见畸形。结论:在本实验条件下,未发现菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。     

Use of oral contraceptives,intrauterine devices and tubal sterilization and cancer risk in a large prospective study,from 1996 to 2006

The association of contraceptive methods, including oral contraceptives (OC), intrauterine devices (IUD) and tubal sterilization (TS), with overall and site‐specific cancer were prospectively investigated in a cohort of 66,661 Chinese women in Shanghai, 76.7% of whom used contraception. During a median follow‐up time of 7.5 years, 2,250 women were diagnosed with cancer. Ever‐use of any contraceptive method was not associated with overall cancer risk [adjusted hazard ratio (HR_adj) = 1.02, 95% CI, 0.92–1.12]. Use of any contraceptive method was associated with increased risk of rectal cancer (HR_adj = 1.68, 95% CI, 1.08–2.62) and reduced risk of thyroid cancer (HR_adj = 0.63, 95% CI, 0.38–1.04). Risk of gallbladder cancer increased with ever use of OC (HR_adj = 2.38, 95% CI, 1.26–4.49). IUD use was associated with a possible reduced risk of thyroid cancer (HR_adj = 0.64, 95% CI, 0.38–1.07). Longer duration of IUD use decreased risk for breast, thyroid and lung cancers. Ever having a TS was associated with increased uterine body cancer (HR_adj = 2.50, 95% CI, 1.47–4.25) and decreased risk of stomach cancer (HR_adj = 0.59, 95% CI, 0.39–0.91). We did not find any contraceptive method to be related to the risk of ovarian cancer but the analyses were based on few events. Although chance findings are a likely explanation for some of the associations found in our study, these findings suggest that various contraceptive methods or reproductive patterns may play a role in the etiology of cancer. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.     

硫化钠对大鼠经口给药的毒性和致畸性检测

目的： 研究硫化钠对大鼠经口给药的急性毒性、长期毒性和致畸性,为其进一步的毒理学研究及应用提供参考。方法： 选用SPF级SD大鼠,雌雄各半,采用霍恩法设置215、464、1 000、2 150 mg/kg剂量系列经口给药检测大鼠急性毒性;常规重复给药毒性试验剂量分别为30、60、120 mg/kg,另外设蒸馏水对照组,检测亚慢性毒性;在妊娠中期采用剂量分别为30、60和120 mg/kg连续给药10 d的传统致畸试验检测其致畸毒性。结果： 硫化钠对大鼠急性经口LD₅₀为雌性794（584~1 080） mg/kg,雄性926（636~1 350） mg/kg;大鼠重复给药毒性试验未出现中毒症状及死亡,120 mg/kg高剂量组大鼠的消化道出现病理学改变。与对照组比较,致畸试验120 mg/kg剂量组发现死胎百分率（1.75%）和外观畸形窝发生率（5.88%）均显著增加（P<0.05）。结论： 在本试验条件下,硫化钠经口给药急性毒性LD₅₀分别为雌性794 mg/kg、雄性926 mg/kg;重复给药毒性试验中（≤60 mg/kg时）未观察到有害作用,致畸试验出现可疑阳性。     

宫内缺氧胎盘血管合胞体细胞膜(VSM)的形态计量及其意义

应用图像分析仪, 对56 例胎儿宫内缺氧胎盘及8 例正常胎盘中的气体交换结构—血管合胞体细胞膜(VSM) 进行了形态计量测试, 并对其中8 例缺氧胎盘及4 例正常胎盘的超微结构作了观测。结果显示: 缺氧组VSM 表面积密度较正常组显著减少; VSM 表面积在绒毛表面积中所占比例减少; VSM 滋养层下基底膜增厚; VSM 厚度增加( P< 0-01) , 并且宫内缺氧并发胎儿受损病例的VSM 总表面积明显低于生长正常胎儿。上述结果证实, VSM 的表面积减少、滋养层下基底膜增厚及VSM 厚度增加, 是宫内缺氧, 影响胎儿生长发育的病理形态学基础     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

司丙红毒素对大鼠致畸性研究

背景与目的观察司丙红霉素对大鼠的致畸毒性。材料与方法应用SD大鼠进行致畸毒性研究,以75,200和400mg/kg3个剂量组给药,并设阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素纳)及阳性对照组(水杨酸钠)给药时间为大鼠妊娠后第6~15d。结果200和400mg/kg组妊娠大鼠在给药后出现厌食、活动减少,对妊娠大鼠各期体重增长值进行t检验,显示200、400mg/kg组大鼠妊娠10~13d时体重增长值明显低于阴性对照组,停药后体重增长正常;各剂量组妊娠大鼠生育能力与阴性对照组比较无差异;各剂量组与阴性对照组胎仔的外观未见畸形,胎仔的身长、尾长经t检验,差异无统计学意义。胎仔骨骼、内脏发育未见异常。结论中、高剂量组对妊娠大鼠有母体毒性,表现为体重下降、厌食,但无胚胎毒和致畸作用。