凹陷蛋白-3基因的1种新错义突变导致波纹肌肉病

Cav-3基因的突变与明显的、有时重叠的肌病表型相关。本文报道1个新发现的常染色体显性遗传性波纹肌病意大利家族。进行肌肉免疫细胞化学分析显示Cav-3缺失,分子遗传分析发现1种Cav-3基因的新突变。凹陷蛋白-3基因的1种新错义突变导致波纹肌肉病@Dotti M.T.$Department of Neurological and Behavioural Sciences, University of Siena, Policlinico Le Scotte, Viale Bracci, 2, 53100 Siena, Italy @Malandrini A. @Gambelli S. @陈海…     

与一个新PAX2基因错义突变相关的黄斑和视盘病变

报道一个同时有视盘、黄斑及肾脏病变的家系,病变与一个新PA X2错义突变相关,观察性病例报道。1例34岁女性患者,临床表现为水平性眼球震颤、视力低下和慢性肾功能衰竭,其双眼缺损性视盘异常及黄斑中央凹发育不良。其母也患肾功能衰竭和双侧视觉损害,除视盘发育不良外,右眼黄斑发育异常,左眼色素性黄斑萎缩。基因PAX2和PA X6的整个编码区由于突变被部分屏蔽。PA X2外显子2中G755C杂合子突变导致错义突变为R71T,从该先证者和其母检出,而PAX6基因未检测出突变。R71T是一个新PA X2错义突变,可能导致黄斑、视乳头和肾脏病变。与一个新P…     

角蛋白14基因发生错义和移码突变导致3例严重的Dowling-Meara型单纯型大疱性表皮松解症

作者报道3例互不相关的患者,出生时即患上一种罕见且严重的Dowling-M eara型单纯型大疱性表皮松解症(EBS-DM),该病由编码角蛋白14的KRT14基因突变所致。2例患者是之前曾报道过的p.M119T杂合突变。第3例患者是新的c.1246delC杂合突变,该突变可能导致螺旋终止肽和尾部区域被一个25氨基酸的异常羧基末端序列所取代。在2岁时,携带p.M119T突变的患儿仍有严重的EBS-DM,而携带c.1246delC突变的患儿已有所改善。这些病例阐明了基因型-表型的相关性,对进行EBS遗传咨询有一定意义。角蛋白14基因发生错义和移码突变导致3例严重的Dowling-Mea…     

和伴耳聋的Clouston综合征相似的表型与G JB2基因新的错义突变有关

GJB2基因突变(connexin26)与皮肤疾病和耳聋有关,C louston综合征(M IM129500)与G JB6基因突变(connexin30)有关。本文报道1例C louston综合征样表型,由G JB2基因自发性错义突变引起,表现为头发稀少、耳聋、甲营养不良及轻度红斑角化症。由于密码子42的杂合突变,A A C>A A G,将天冬酰胺变成赖氨酸(N14K)。有趣的是,这一天冬酰胺与角膜炎-鱼鳞病-耳聋(K ID)征候群中突变的2个残基(G12R和S17F)相近,但N14K相关表型与K ID表型大同。相反,connex-in26或connexin30基因突变相关综合征有明显的表型交迭。本研究提示对C louston综合…     

溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点

溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）是一种高度糖基化的溶酶体膜内蛋白,可能参与维持溶酶体膜的完整性以及作为一种转运受体协助蛋白进入溶酶体。LAMP2基因定位于Xq24,该基因的第9号外显子的剪切差异,     

在1例凝胶滴样角膜营养不良的日本患者中发现新错义突变

报道1例发生于TACSTD2基因L186P的新错义突变,并引起凝胶滴样角膜营养不良(G D LD)。病例报道和试验性研究。研究对象是1例典型GD LD的10岁日本患儿。用分子生物方法对TACSTD2基因的1个1.1kbDN A片段进行扩增和分析。对来自患者角膜的cDNA也进行分析以确定哪一个等位基因在患者角膜上皮表达。序列分析显示患者是Q118X突变和L186P的复合型杂合体,这是在日本G DLD患者中发现的第1例错义突变。来自患者角膜cD NA的聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析显示L186P错义突变等位基因在患者的角膜上皮表达。本文描述了1例日本GD …     

遗传性神经病变的双重干扰:PMP-22基因和另一基因共突变产生新表型

背景:外周髓鞘蛋白22(PM P-22)基因突变是夏科-马里-图思(CM T)神经病变的最常见原因,并且一般不合并其他神经遗传性疾病。目的:对除神经遗传性突变外还有PM P-22基因突变的3个家族的特征进行报道。设计:具有1种以上遗传性神经肌肉疾病的3个家族,对其临床表现、电生理学和遗传学进行评估。机构与患者:在1所大学医疗中心的神经遗传和肌肉萎缩门诊对受试家族成员进行评估。结果:共发现3个罕见家族:①在2例青年兄弟中,均携带PM P-22基因重复和GJB1基因(连接蛋白-32)错义突变;②1例32岁女性患者PM P-22基因重复和DM PK基因CTG重复扩增…     

2个先天性肾上腺发育不良家系中DAX-1基因的新突变

目的:探讨2个X-连锁先天性肾上腺发育不良家系的临床特征,检测患者及其家属中是否存在DAX-1基因突变。方法:对2个家系中4例患者分别进行相关医学检查获取临床资料,并取得所有患者及其家系成员的外周血标本;提取全血基因组DNA,PCR扩增DAX-1基因的2个外显子,包括外显子和内含子边界,扩增产物经纯化后直接测序进行基因检测。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果:1个家系中的3例患者(均为青春期前发病)DAX-1基因第1外显子处均存在119-120insT半合子移码突变,家系中有2例女性为此突变的杂合子;另1个家系中的1例患者(青春期发病)DAX-1基因第1外显子处存在993delC半合子移码突变,家系中有3例女性为此突变的杂合子。结论:在2个中国先天性肾上腺发育不良家系中发现DAX-1新的移码突变119-120insT和993delC。     

在膀胱移行细胞癌发生发展过程中突变P^53基因的表达

在膀胱移行细胞癌发生发展过程中突变Ｐ５３基因的表达张淑敏在膀胱移行细胞癌发生发展过程中突变P~（53）基因的表达@张淑敏...     

先天性肌营养不良的LAMA2基因分析:新突变、产前诊断和始创效应

目的:确定α2层粘连蛋白缺乏是否由LAM A2基因突变或继发于其他先天性肌营养不良基因突变所致。方法:利用单链构象多态性和序列测定,对15例未检测到α2层粘连蛋白或α2层粘连蛋白表达严重减少的患者进行LAM A2分子学分析。此外进行4例产前诊断并探讨始创效应。结果:发现1例已知的和9例先前未曾报道的跨度所有蛋白结构域的LAM A2突变。1例患者具有导致α2层粘连蛋白缺乏的无义突变或移码突变或具有部分蛋白表达或更少表达的纯合子错义突变。5例患者未发现LAM A2突变,其中2例患者的FKRP突变可对其临床表型做出解释。在3例产前病例中,…     

婴儿系统性透明变性病的毛细血管形态发生基因-2突变:对1例中国台湾婴儿超微结构的研究和突变分析

婴儿系统性透明变性病(infantile system ic hyali-nosis,ISH)是一种非常罕见的婴儿皮肤僵硬综合征,其特点是各种器官的透明物质广泛沉积,尤其是皮肤和齿龈。近来的研究表明ISH和青少年透明纤维瘤病(juvenile hyaline fibrom atosis,JHF)的致病突变都位于毛细血管形态发生基因-2(CM G2)。毛细血管形态发生蛋白-2是一种层粘连蛋白和IV型胶原的整联蛋白样细胞表面受体,在细胞基质或细胞间相互作用中扮演重要角色。作者报道了1例13月龄的中国台湾女性ISH患儿,表现为进行性关节挛缩、反复胸腔感染、慢性腹泻伴严重低白蛋白血症以及腹腔积…     

印度家族中先天性白内障的突变分析:SNPs和CRYBB2基因中新的致病性等位基因的鉴定

目的:研究一些印度裔白内障家族的功能性候选基因。方法:在9个临床证实有先天性或儿童期白内障的印度家族中,通过PCR分析和测序,筛选出白内障候选基因的突变,如CRYG(A→D)、CR YBB2和GJA8。每一个家族的先证者或任何一个有代表性表现的成员的基因组D N A样本进行商业性PCR扩增及测序。通过BLA ST搜索查找单核苷酸多态性(SN Ps)和候选的突变基因。结果:在CRYG、CRY BB2和GJA8基因上发现几个单核苷酸多态性。由于其没有与表现型共分离,因此它们未被纳入白内障形成的候选基因。但是,在所有C176家族受影响的成员中,一个替代基…     

遗传性对称性色素异常病患者的双链RNA特异性腺苷脱氨酶(DSRAD)基因:2个新突变和1个先前报道的突变

背景:遗传性对称性色素异常病(DSH,M IM127400)是常染色体显性色素异常遗传性皮肤病。最近已证实致病突变位于编码1个R NA合成酶的双链R N A特异性腺苷脱氨酶(D SR AD)基因。目的:明确中国DSH患者D SR AD的基因突变位点。方法:对3例无亲缘关系的中国DSH患者的DSR A D基因进行突变检测。其中2例患者有家族史。扩增所有的编码外显子及其侧翼序列并测序。结果:3例患者均为D SR AD杂合子突变,包括1个无义突变、1个移码突变和1个错义突变。结论:在这些中国D SH患者的DSRA D基因上发现2个新突变c.3169delC(L1057fs)和C.3247C…     

日本2例Netherton综合征同胞患者SPINK5基因的新突变:LEKTI及其他表皮分子的免疫组化研究

背景:Netherton综合征(NS)是一种严重的常染色体隐性遗传病,特征为鱼鳞病样红皮病、结节性脆发和特应性。本病是由可能编码丝氨酸蛋白酶抑制剂LEKTI(淋巴上皮Kazal型相关抑制剂)的SPINK5基因突变所致。以往研究明确显示LEKTI在皮肤屏障结构中起重要作用。目的:确定2例日本NS同胞患者的致病突变,在蛋白质水平进一步研究突变的相应结果。方法:为筛检SPINK5基因突变,采用PCR对该基因的所有外显子和剪接部位进行扩增并直接测序。此外,针对LEKTI、桥粒芯蛋白(D sg)1和elafin,采用相应的特异性抗体进行免疫组化染色。结果:2例患者S…     

p53,C—myc,bcl—2基因在食管癌发生发展中作用的研究进展

肿瘤是由于致瘤因素作用引起细胞基因的异常变化，经多阶段积累发展的结果。食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，了解ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｅｌ－２在食管癌中的表达及在发病学中的作用，有助于判定食管癌的早期诊断、病理分级、临床分期。预后，并为食管癌的治疗提供新途径。本文仅对ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２基因在食管癌发生、发展过程的表达及意义的研究情况作一简要综述。１　ｐ５３在食管癌中的作用及意义 抗癌基因ｐ５３在肿瘤发生中的作用已得到极大重视，ｐ５３基因点突变是在人类任何肿瘤中观察到的频率最高的基因改变。人们…     

鸽子原α2(1)胶原基因限制性片断长度多态性:在遗传易感于自发性动脉粥样硬化的鸽子中与致动脉粥样硬化的表型缺乏等位基因联系

<正> 用限制性核酸内切酶检测了在鸽子α2(1)胶原基因3′端中的高频率限制性片断长度多态性(RFLP)。在遗传易感的自发性动脉粥样硬化发展的White Carneau(WC)鸽子里分离的DNA中分析了等位基因的变异分布。通过成年WC鸽子腹主动脉壁胆固醇和胆固醇酯水平的测定衡量了个体鸽子致动脉粥样硬化的表型。主动脉壁胆固醇水平与病变大小及严重程度有关,但是在WC鸽子中原α2(1)     

尿液中PCA3 mRNA和融合基因TMPRSS2:ERG mRNA的检测在前列腺癌早期临床诊断中的应用

目的研究前列腺按摩后尿液中PCA3 mRNA联合融合基因TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA的定量检测在早期前列腺癌临床诊断中的应用价值。方法收集前列腺癌(PCa)患者53例和前列腺增生(BPH)患者37例,收集前列腺按摩后尿液,离心取细胞沉淀物,提取总RNA,用实时荧光定量RT-PCR的方法检测PSA mRNA、PCA3 mRNA和T1E4 mRNA的含量,以PSA mRNA来校正尿液中的前列腺癌细胞。以PCA3 mRNA/PSA mRNA表示PCA3 mRNA的含量,以T1E4 mRNA/PSA mRNA表示融合基因T1E4 mRNA的含量。用ROC曲线对T1E4 mRNA及PCA3 mRNA诊断PCa的性能进行分析。结果尿T1E4 mR-NA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%CI:0.709～0.895),以0.007为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度分别为56.6%和94.6%。尿PCA3 mRNA/PSA mRNA比值诊断PCa的ROC曲线下面积(AUC)为0.646(95%CI:0.533～0.758),以0.001为截断值时,其诊断前列腺癌的敏感度和特异度为47.2%和73.0%。PCa组PCA3 mRNA(P=0.009)及T1E4 mRNA(P=0.000)的含量均高于BPH组,T1E4 mRNA联合PCA3 mRNA定量检测的敏感度为81.1%,比单独应用PCA3 mRNA和T1E4 mRNA检测的敏感度分别提高了33.9%和24.5%。结论前列腺癌按摩后尿沉渣中可以检测到TMPRSS2:ERG亚型T1E4 mRNA,联合PCA3 mRNA和T1E4 mRNA两个指标定量检测,可以显著提高检出前列腺癌的敏感度。此联合检测方法可以用于早期的前列腺癌诊断。