基于HPT轴的金匮肾气汤与六味地黄汤不同的补肾作用机制探讨

目的从下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴角度研究金匮肾气汤对肾阳虚小鼠、六味地黄汤对肾阴虚小鼠的影响,探求金匮肾气汤与六味地黄汤不同的补肾作用机制。方法取昆明小鼠50只,随机分为5组(每组10只):空白组、肾阳虚模型组、肾阴虚模型组、金匮肾气汤组、六味地黄汤组;每天灌胃氢化可的松注射液,制备小鼠肾阳虚、肾阴虚模型;测定体重、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)含量,观察甲状腺组织形态学改变。结果肾阳虚模型小鼠体重、血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量降低;肾阴虚模型小鼠体重下降,血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量升高;金匮肾气汤能上调肾阳虚模型小鼠体重、血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量;六味地黄汤能上调肾阴虚模型小鼠体重,下调血浆cAMP含量、cAMP/cGMP比值及血清TSH、T3、T4含量;两方均能修复受损甲状腺组织。结论金匮肾气汤改善肾阳虚证的作用机制之一可能与其升高HPT轴中垂体分泌的TSH,甲状腺分泌的T3、T4有关,六味地黄汤改善肾阴虚证的作用机制则反之。     

脾虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能及下丘脑、胸腺细胞核T3受体水平的变化

目的研究脾虚状态时下丘脑-垂体-甲状腺轴调控功能及下丘脑、胸腺细胞核T3受体水平变化,为脾虚证本质的研究提供新的实验资料.方法成年SD大鼠32只随机分为4组(每组8只),即正常组、脾虚组、治疗组、自复组.采用免疫放射分析法和放射免疫分析法,测定各组大鼠下丘脑、血清TRH、垂体、血清TSH及血清T3、T4、FT3、FT4、γT3及下丘脑、胸腺细胞核T3受体的含量.结果①脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4、FT3、FT4以及下丘脑TRH、垂体TSH含量,下丘脑、胸腺细胞核T3受体的含量均较正常组、治疗组为低,有极显著差异(P＜0.01);血清TRH、TSH含量均较正常组、治疗组为高,有极显著差异(P＜0.01).②治疗组大鼠的上述指标与正常组无显著性差异(P＞0.05).结论脾虚状态时下丘脑、垂体、甲状腺合成、分泌及调控功能低下,各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常;血清甲状腺激素及下丘脑、胸腺细胞核T3受体水平的降低,致甲状腺激素生物效应低下,经由神经内分泌调节环路,削弱免疫功能,这部分反映了脾虚证的本质;健脾益气的四君子汤能修复下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的损伤.     

从HPT轴角度探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温补肾阳的作用机理

目的:观察金匮肾气汤及桂枝-附子对肾阳虚模型小鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的影响,并探讨桂枝-附子在金匮肾气汤中温阳补肾的作用机理。方法:将60只昆明种(KM)小鼠随机分为空白组、肾阳虚模型组、金匮肾气汤组(10.53生药g/kg)、桂枝-附子组(0.78 g生药/kg),每组15只;并按照每只小鼠25 mg/kg的体质量灌胃氢化可的松注射液,建立肾阳虚小鼠模型;测量体质量的变化,检测血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及血清甲状腺激素(TSH)含量,血浆环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量,并观察甲状腺病理组织形态学改变。结果:肾阳虚模型小鼠体质量、血浆中c AMP含量、c AMP/c GMP比值、血清中T3、T4及TSH含量均降低;金匮肾气汤及桂枝-附子组均能增加肾阳虚模型小鼠体质量、提高血浆c AMP含量、c AMP/c GMP比值及血清TSH、T3、T4含量。结论:桂枝-附子为金匮肾气汤温发挥补肾阳作用的主要药效物质基础,该方的温补肾阳的作用机制可能与其升高HPT轴中甲状腺分泌的T3、T4和垂体分泌的TSH,从而改善肾阳虚证有关。     

金匮肾气丸对肾阳虚动物模型影响的拆方研究

建立肾阳虚动物模型 ,对金匮肾气丸进行拆方研究。结果表明 ,肾气丸能显著提高阳虚小鼠T3、T4 水平 ,其作用机理可能与调节促进下丘脑—垂体—甲状腺轴有关。     

金匮肾气丸温补肾阳药理作用的实验研究

目的以下丘脑-垂体-性腺轴为基础,探究金匮肾气丸对肾阳虚大鼠的药理作用,探讨其温补肾阳的作用机制。方法用氢化可的松建立肾阳虚模型大鼠,60只,随机分为6组,造模后连续灌喂给药30 d;分别于给药第15天、第30天进行强迫负重游泳实验;第30天,眼球取血,放射免疫分析法检测血清睾酮(T)、雌二醇(E2)的水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑、垂体和靶腺(睾丸)钙调蛋白(Ca M)mRNA的表达。结果与模型组比,金匮肾气丸可明显提高肾阳虚模型大鼠的负重游泳时长(P0.05),给药20 d后其体能趋于正常;金匮肾气丸可明显降低血清中雌二醇水平及升高睾酮水平(P0.05);金匮肾气丸可明显降低下丘脑、垂体、睾丸中Ca M RNA的表达(P0.05)。结论金匮肾气丸具有明显的温补肾阳作用,可通过调节机体下丘脑-垂体-性腺轴中钙调蛋白基因表达,改善肾阳虚大鼠激素水平,逆转肾阳虚状态。     

自拟解郁方对CUMS致抑郁症大鼠HPT轴的影响

目的:研究自拟解郁方对慢性不可预知温和应激(CUMS)致抑郁症大鼠下丘脑—垂体—甲状腺(HPT)轴的影响.方法:40只健康成年SD大鼠随机分为四组(每组10只),分别为对照组、模型组、氟西汀组、解郁方组.采用CUMS构建抑郁模型,同时每日分别用生理盐水、氟西汀、自拟解郁方灌胃,持续21d.用药结束后,检测大鼠的体重增加、糖水偏好,评估大鼠的抑郁情况,测定血清中的T3、T4、促甲状腺激素(TSH)含量.结果:氟西汀和解郁方能明显改善抑郁症状,血清T3含量升高、T4、TSH含量降低(P＜0.01).结论:自拟解郁方可以通过调节HPT轴产生抗抑郁作用.     

肝肾阴虚证大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴的变化及中药对其调节作用

目的：探讨肝肾阴虚证大鼠下丘脑－垂体－甲状腺轴的变化及中药对其调节作用。方法;以激怒法制造大鼠肝肾阴虚模型,研究下丘脑－垂体－甲状腺轴（HPT）各项指标的变化。结果;肝肾阴虚模型大鼠下丘脑TRH增高,血清TSH、FT3、FT4水平均降低（P＜0．05）,而血清rT3浓度升高（P＜0．05）;运用滋补肝肾方能够减轻这种激怒应激反应,滋补肝肾方药组各指标与模型组比差异显著（P＜0．05）,与正常组比较无显著差异,而柴胡疏肝散无明显作用。结论：下丘脑－垂体－甲状腺轴的部分抑制是肝肾阴虚证形成的关键。     

艾条悬灸肾俞、关元对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴和垂体-甲状腺轴的影响

目的观察艾条悬灸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴和垂体-甲状腺轴的影响。方法以氢化可的松肌肉注射制作皮质酮肾阳虚动物模型,将大鼠随机分成模型对照组、艾灸治疗组,并设立空白对照组,艾灸治疗组采用艾条悬灸肾俞、关元,每次每穴20 min,每日1次,共治疗14次;治疗结束后采用ELISA方法检测各组大鼠血清CORT、ACTH、T3、T4、TSH的含量,采用RT-PCR方法检测垂体ACTH、TSH m RNA的表达。结果与模型对照组比较,艾灸治疗组血清CORT无显著性差异(P0.05),血清ACTH、T4、TSH和垂体ACTH、TSH m RNA均具有显著性差异(P0.05),血清T3具有极显著性差异(P0.01);与空白对照组比较,艾灸治疗组上述各指标均无显著性差异(P0.05)。结论艾条悬灸肾俞、关元通过降低血清TSH的含量,下调垂体TSH m RNA的表达和升高血清ACTH、T3、T4的含量,上调垂体ACTH m RNA的表达对肾阳虚大鼠起治疗作用。     

加味一贯煎对实验性肝肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响

目的 :探讨加味一贯煎滋补肝肾作用的机理。方法 :以慢性激怒应激法制造大鼠肝肾阴虚证模型 ,以下丘脑、血清TRH ,垂体、血清TSH ,血清FT₄ ,FT₃ ,rT₃ 为指标 ,观察加味一贯煎对下丘脑 垂体 甲状腺轴的影响。结果 :肝肾阴虚证大鼠下丘脑TRH分泌增加 (P<0.05 ) ,垂体TSH ,血清TSH降低 (P<0.05 ) ,血清FT₃ ,FT₄ 同时降低 ,rT₃ 增多 ;加味一贯煎治疗组上述指标与正常对照组比较无显著差异。结论 :加味一贯煎有调节下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的作用。     

黑翅土白蚁抗肾阳虚的实验研究

目的观察黑翅土白蚁对肾阳虚大鼠肾功能的影响并探讨其机制。方法用腺嘌呤制备肾阳虚大鼠模型。SD雄性大鼠50只,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、金匮肾气丸组、黑翅土白蚁高、低剂量组。各治疗组给予相应药物28 d后,测定大鼠血清中总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、睾丸酮、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺激素(T4)水平。结果 黑翅土白蚁能使肾阳虚大鼠血清中SOD、睾丸酮、TSH、T4水平明显升高,MDA水平明显下降。结论 黑翅土白蚁具有提高肾阳虚大鼠的抗氧化能力,减少自由基的损伤,改善甲状腺、肾上腺功能,保护肾脏的作用。其机制可能与其对下丘脑-腺垂体-性腺轴的作用有关。     

肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能动态变化的研究

目的 研究肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能的动态变化,探讨肾阳虚证的动态变化规律.方法 60只SD大鼠,随机分为正常组和模型组.模型组用氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d.分别于第15,23,30天取大鼠血清放射免疫法测定垂体-靶腺轴激素(TSH,T3,T4,FSH,LH,T,ACTH,CORT)的含量,同时取垂体和靶腺(甲状腺、肾上腺、睾丸)称取重量.结果 肾阳虚模型组第15,23,30天垂体-靶腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺激素下降程度一致;肾阳虚模型组在第15～30天出现垂体-靶腺轴激素水平的降低,垂体、靶腺重量减轻;与模型组15天比较,模型组中期(23天)垂体-肾上腺轴与垂体-性腺轴的波动幅度较垂体-甲状腺轴明显.结论 肾阳虚时,存在垂体-靶腺三轴功能的同时低下,相对于垂体-甲状腺轴,垂体-性腺轴和垂体-肾上腺轴激素水平变化更敏感.     

肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化及柴疏四君子汤的作用

目的：比较肝郁、脾虚和肝郁脾虚模型大鼠甲状腺功能的变化及应用疏肝健脾方后的效用。方法：大鼠随机分为正常对照组、肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组、肝郁柴疏四君子汤组（肝郁治疗组）、脾虚柴疏四君子汤组（脾虚治疗组）、肝郁脾虚柴疏四君子汤组（肝郁脾虚治疗组）7组,每组10只。肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组及其各治疗组大鼠分别采用慢性束缚、过度疲劳+饮食失节、慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法造模,正常对照组不予处理;3个模型治疗组分别于造模第2周末（即造模第15天起）,按3.57 g·kg^-1给予大鼠柴疏四君子汤颗粒灌胃,连续2周;各模型组和正常对照组给予等量蒸馏水。实验第29天,测定各组大鼠血清三碘甲腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促甲状腺激素（TSH）、血清和下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）。结果：与正常组相比,肝郁组、脾虚组和肝郁脾虚组大鼠血清T3,T4,TRH均显著降低（P<0.05）,TSH均显著升高（P<0.05）;脾虚组和肝郁脾虚组大鼠下丘脑TRH均显著降低（P<0.05）;肝郁组大鼠下丘脑TRH无明显变化。与肝郁组相比,肝郁柴疏四君子汤治疗组大鼠血清T4显著升高（P<0.05）,TSH显著降低（P<0.05）,血清T3TRH和下丘脑TRH无明显变化;与脾虚组相比,脾虚柴疏四君子汤治疗组大鼠血清T3显著升高（P<0.05）,TSH显著降低（P<0.05）,下丘脑TRH有升高趋势,血清T4,TRH无明显变化;与肝郁脾虚组相比,肝郁脾虚柴疏四君子汤治疗组大鼠血清T3,下丘脑TRH均显著升高（P<0.05）,血清TSH显著降低（P<0.05）,血清T4,TRH无明显变化。结论：肝郁、脾虚、肝郁脾虚三证模型大鼠存在甲状腺功能减低并伴有下丘脑-垂体-甲状腺轴调节异常,其中肝郁证存在下丘脑TRH的释放障碍,脾虚和肝郁脾虚则同时还存在TRH合成的抑制。柴疏四君子汤对3个证候模型的甲状腺功能及其轴调节具有一定的改善作用,但以对肝郁脾虚证的作用最优。     

中药炮天雄对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠的治疗作用研究

目的:研究炮天雄对腺嘌呤制备肾阳虚模型大鼠的治疗作用。方法:采用灌胃腺嘌呤制备大鼠肾阳虚模型,给予不同剂量炮天雄后观察大鼠的一般状态、体重、肛温、饮水饮食量、脏器指数,测定血清中睾酮(T)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、促肾上腺素皮质激素(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、免疫球蛋白G(IgG)等指标水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重、肛温、饮食量均降低,饮水量增加;大鼠血清中cGMP、ACTH、TSH、BUN、Cr含量均升高,T、IgG含量和cAMP/cGMP比值均降低;肾、甲状腺、肾上腺等脏器指数升高,睾丸、附睾、胸腺、脾等脏器指数降低,差异具有统计学意义(P0.01或P0.05),说明腺嘌呤致肾阳虚大鼠模型制备成功。与模型组比较,各给药组大鼠体重和肛温增加,T、IgG含量和cAMP/cGMP比值升高,cGMP、ACTH、TSH、BUN、Cr含量均降低,而cAMP含量没有明显变化;肾、甲状腺、肾上腺等脏器指数均降低,睾丸、附睾、胸腺、脾等脏器指数均升高,差异具有统计学意义(P0.01或P0.05)。结论:炮天雄低、中、高剂量组用药对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制可能与改善下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能以及免疫功能有关。     

肾阳虚证造模方法考察

目的：考察氢化可的松造模方法对下丘脑．垂体．肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴的影响。方法：采用氢化可的松进行造模,检测氢化可的松模型的体重变化、血清皮质醇（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、睾酮（T）、雌二醇（E2）等指标,观察模型下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴个轴的变化。结果：大鼠氢化可的松模型可以出现明显的体重下降,血清T3、T4下降,血清CORT下降,而对性腺轴的影响不明显。结论：氢化可的松注射法建立的肾阳虚证大鼠模型,是构建肾阳虚证模型比较可靠的方法。     

天王补心丹对阴虚火旺型失眠患者下丘脑—垂体—甲状腺轴激素水平的影响

目的探讨天王补心丹对阴虚火旺型失眠患者下丘脑—垂体—甲状腺轴激素水平的影响。方法将90例阴虚火旺型失眠患者按区组随机化方法分为2组。治疗组60例予天王补心丹汤剂,对照组30例予艾司唑仑片,2组均治疗8周。另选取体检健康者30例作为健康组。采用放射免疫分析法测定血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素释放激素（TRH）及促甲状腺激素（TSH）水平,采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评价睡眠质量,统计临床疗效。结果治疗组总有效率86.67%,对照组总有效率60.0%,2组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组临床疗效优于对照组。治疗组治疗后入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍及睡眠总分与本组治疗前比较均明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,且入睡时间及睡眠总分低于对照组治疗后（P〈0.05）。治疗组及对照组治疗前T3、T4、TRH及TSH均明显高于健康组（P〈0.05）。治疗组治疗后T3、T4均较本组治疗前明显下降（P〈0.05）,且较对照组治疗后下降明显（P〈0.05）,与健康组无差异（P〉0.05）;TRH、TSH均较本组治疗后明显下降（P〈0.05）,且较对照组治疗后下降明显（P〈0.05）,但仍高于健康组（P〈0.05）。结论阴虚火旺型失眠患者存在下丘脑—垂体—甲状腺轴的功能亢进,天王补心丹可改善患者睡眠状态及血清T3、T4、TSH、TRH水平。     

归脾汤对心脾两虚型失眠患者下丘脑-垂体-甲状腺激素水平的影响

目的:探讨归脾汤对心脾两虚型失眠患者下丘脑-垂体-甲状腺激素水平的影响。方法:将80例患者按区组随机化方法分为两组。治疗组50例,给予归脾汤,每次100mL,每日2次;对照组30例,给予艾司唑仑片1mg,每晚睡前口服1次,两组疗程均为8周;另选取同一医院的健康体检者30例作为健康对照组。采用放射免疫分析法测定失眠患者治疗前后的血清T3、T4、TSH及TRH水平,并与健康体检组比较,疗效评定采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表。结果:心脾两虚型失眠患者的血清T3、T4、TSH及TRH水平较健康体检组明显降低(P<0.05)。给予归脾汤治疗后,治疗组的PSQI总分值、入睡时间分值及日间功能障碍分值均较对照组改善显著(P<0.05);治疗组的血清T3、T4、TSH及TRH水平较对照组上升显著(P<0.05),其中T3、T4与健康体检组无差异(P>0.05)。结论:心脾两虚型失眠患者存在下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能减退,归脾汤对心脾两虚型失眠患者PSQI、血清T3、T4、TSH及TRH有明显的改善作用。     

艾条悬灸肾俞、关元对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴和垂体-甲状腺轴的影响

目的:探讨艾条悬灸对肾阳虚大鼠垂体-肾上腺轴和垂体-甲状腺轴的影响。方法:以氢化可的松肌肉注射制作皮质酮肾阳虚动物模型,将大鼠随机分成模型对照组、艾灸治疗组并设立空白对照组各8只,艾灸治疗组采用艾条悬灸肾俞、关元,每次每穴20min,每日一次,治疗14次,治疗结束后采用ELISA方法检测各组大鼠血清CORT、ACTH、T_3、T_4、TSH的含量,采用RT-PCR方法检测垂体ACTH、TSH mRNA的表达。结果:与模型对照组比较,艾灸治疗组血清CORT无显著性差异(P0.05),血清ACTH、T4、TSH和垂体ACTH、TSHmRNA均具有显著性差异(P0.05),血清T_3具有极显著性差异(P0.01);与空白对照组比较,艾灸治疗组上述各指标均无显著性差异(P0.05)。结论:艾条悬灸肾俞、关元对肾阳虚大鼠有明显的治疗作用。     

大补阴丸对甲亢大鼠FT3、FT4、T3、T4、TSH影响的实验研究术

目的 观察大补阴丸对甲亢大鼠模型的治疗作用.方法 用优甲乐灌服制作大鼠甲亢模型,观察该方对模型大鼠的影,响.将大鼠随机分成6组:正常对照组、甲亢模型组、西药对照组、大补阴丸低剂量组、大补阴丸中剂量组、大补阴丸高剂量组,21d后放免法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量.结果 大补阴丸能降低甲亢大鼠血清FT3、FT4、T3、T4含量,提高血清TSH.结论 大补阴丸能够显著改善甲状腺激素水平.     

电针对阳虚大鼠神经内分泌系统的影响

目的：探讨电针对阳虚大鼠神经内分泌系统的调节作用。方法;采用放射免疫方法观察电针对大鼠血清皮质醇、睾酮、T4、T3、rT3、TSH、血浆cAMP和cGMP、下丘脑和垂体β-内啡肽(β-EP)含量。结果：阳虚组大鼠血清皮质醇、T3、TSH含量减少。下丘脑β-EP和血浆cAMP、cAMP／cGMP比值降低,血浆cGMP含量和垂体／体重比值增高。阳虚大鼠电针后血清皮质醇、T4、TSH含量升高,垂体β-EP含量降低。结论：电针双侧“足三里”穴对阳虚大鼠肾上腺皮质和甲状腺分泌功能有调节作用,而垂体β-EP可能部分参与这种调节作用。     

从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠HPA轴的影响初探"阴中求阳"配伍机理

目的:从拆方肾气丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响初步探讨“阴中求阳”的配伍机理。方法:将SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,补阳组1、2,补阴组1、2,阴阳双补组1、2。臀部肌肉注射氢化可的松12天复制肾阳虚模型。成模后各组灌胃治疗20天,第21天上午8时取血,测血浆ACTH、COR含量,取下丘脑、垂体、肾上腺组织称重。结果:阴阳双补组能增加肾阳虚模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩,提高血浆ACTH、COR含量,其作用显著优于补阳组或补阴组。补阳组与补阴组比较,在增加模型大鼠体重,抑制下丘脑、垂体、肾上腺组织萎缩方面,补阴组作用优于补阳组。各治疗组中,补阳组1疗效最差。结论:对于肾阳虚证,单一补阳效果不好,阴阳双补可提高疗效。初步阐释了“阴阳互根”之中医理论及“阴中求阳”之配伍机理。