氨磺必利的临床应用及其不良反应

氨磺必利（amisulpride）对边缘系统D2/D3受体的高度选择性和对突触前D2/D3受体的特异性阻断作用引起了临床医生的广泛关注.本文对氨磺必利的临床应用及其不良反应进行综述.     

奥氮平的药理学及临床应用

奥氮平属于非典型抗精神病药 ,系噻吩苯二氮艹卓 类五羟色胺 /多巴胺 ( 5- HT/DA)拮抗剂 ,与 5-HT2 受体的结合力强于与 D2 受体的结合力 ,且选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路。奥氮平自 1 996年临床应用以来 ,能有效改善精神病理学的各个方面 ,提高病人的生活质量 ,且副作用较少 ,成为治疗精神病性障碍最具有希望的药物之一。1　奥氮平的受体药理学1 .1　多巴胺受体Bymaster FP等 [1]报告 ,在体外 ,奥氮平与 D1,D2 及 D4 受体有高亲和力。且奥氮平对各种多巴胺受体没有选择性 ,与氯氮平相似。而氟哌啶醇对 D2样受体 ( D2 ,D3 ,D4 )…     

奥氮平的精神科临床应用及其不良反应

奥氮平为5-羟色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗剂,对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用,它可快速缓解精神急性症状,对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效,并可改善患者的社会功能和认知功能,能有效治疗器质性精神障碍、酒精所致精神障碍及精神分裂症;奥氮平通过阻断D2、α1、H1及拟γ一氨基丁酸受体而发挥镇静效应而抗躁狂;其通过阻断5-HT2A和α2受体,导致单胺脱抑制性释放而抗抑郁,能有效治疗情感性精神障碍、神经症及儿童青少年相关精神障碍.奥氮平阻断5-HT2、D2、α1、α2、H1及拟γ一氨基丁酸受体,而引起体重增加及血糖升高等不良反应.本文依据近年来国内外相关文献,对奥氮平的精神科临床应用及不良反应进行综述.     

从阿立哌唑的药理学特性看其疗效和副作用

大多数的抗精神病药物为多巴胺-2（D2）受体拮抗剂,阿立哌唑是一种具有多巴胺部分激动剂（DPA）这一独特药理学特性的抗精神病药。DPA能阻断内源性多巴胺与D2受体的结合。PET研究发现阿立哌唑在临床剂量（15mg）下能够高效率地（可达90%以上）阻断脑内D2受体,并排除内源性多巴胺对受体的影响;另一方面,阿立哌唑的激动作用也能维持一定的多巴胺信号转导。从结合率的角度来看,这种激动效果约为上述结合率的20%,拮抗效果约为结合率的70%,即使增加用量拮抗效果也不会超过结合率的80%。从治疗精神分裂症效果和副作用的角度出发,拮抗剂与脑内D2受体有60%～80%的结合率时较为合适。因此阿立哌唑在临床剂量下能够稳定地起到“适度地阻断D2受体的效果”。     

泌乳素腺瘤药物治疗耐药性的分子机制研究

泌乳素腺瘤是激素分泌性垂体腺瘤中最常见的一种,药物即多巴胺受体激动剂是首选的治疗方法,其中溴隐亭是代表性药物.泌乳素腺瘤的耐药性是多因素、多机制造成的,其直接原因是多巴胺D2受体数量下降,或受体亚型D2S/D2L的比例下降.而多巴胺D2受体水平下降的原因包括:mRNA交替剪接修饰缺陷、腺苷酸环化酶活性下降及D2R基因调控因子(如NGF水平)的影响等.     

线粒体通透性转运孔与神经退行性病变

线粒体通透性转运孔(MPTP)由电压依赖性阴离子通道、腺嘌呤核苷酸易位子、环孢素受体D、外周苯二氮卓艹受体等多个蛋白组成。本文就MPTP复合物的结构组成及功能、MPTP在细胞凋亡中的作用、以环孢素受体D和外周苯二氮卓艹受体等为靶点的化合物对神经退行性病变的潜在的治疗作用等方面进行综述。阐明抑制MPTP开放的分子可以抑制神经细胞凋亡,是治疗神经退行性病变的潜在药物。     

多巴胺D4受体基因及其与精神分裂症的关系

多巴胺功能亢进是解释精神分裂症病因机制的主要生化假说。近年来发现,多巴胺D4受体在精神分裂症病因发病中起着重要的作用,编码D4受体的基因与精神分裂症间可能也有着重要的联系。一、关于多巴胺D4受体根据多巴胺受体对腺耷酸环化酶（AC）活性的不同影响,多巴胺受体可分为多巴胺D1类受体和D2类受体,D1类受体可激活AC的活性,D2类受体则抑制或不影响AC的活性。由于这两类受体对不同的多巴胺受体激动剂、拈抗剂的选择性及亲合力不同,D1类受体又可分成D1受体和D5受体,D2类受体则可分成D2、D3和D4受体。1．D4受体的结构特征：D4…     

伴双侧基底节区异常信号抗多巴胺D2受体抗体相关自身免疫性癫痫一例

正抗多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptor,D2R)抗体相关自身免疫性癫痫为抗神经元表面抗体相关自身免疫性癫痫(Autoimmune epilepsy,AE)的一种,病变主要累及基底节区~([1])。抗D2R抗体相关自身免疫性脑炎多数表现为以帕金森氏症、肌张力障碍和舞蹈病为特征的运动障碍和精神障碍,既往报道中表现为癫痫的患者较少~([2])。我们在临床工作中发现一例抗D2R抗体相关AE患者,通过描述该患者的临床特点、诊断和治疗过     

多巴胺D2受体在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的垂体腺瘤约占颅内原发性肿瘤的10%~15%。多巴胺受体激动剂是治疗泌乳素(PRL)腺瘤的一线药物,并且对其它垂体腺瘤类型部分病例有效。研究表明:多巴胺受体激动剂是通过结合并激活多巴胺D2受体(D2R)发挥作用。本研究通过免疫组化的方法检测垂体腺瘤中D2R的表达情况。方法本研究所用197例垂体腺瘤标本均来自南京军区南京总医院神经外科手术病例。采用SP免疫组织化学染色法检测垂体腺瘤中D2R的表达。在光学显微镜下分析D2R在细胞中的定位及用半定量方法分析标本中阳性细胞的表达情况。免疫反应低表达定义为最终评分≤2分,高表达定义最终评分为>2分。结果 D2R定位于垂体腺瘤细胞胞浆。D2R在垂体腺瘤细胞中高表达率为65%,在PRL腺瘤和生长激素(GH)腺瘤的高表达率最高分别为为92.9%、90%;无功能性腺瘤(NFPA)D2R高表达率最低,仅为37.1%。D2R高表达率和垂体腺瘤的类型相关,与患者性别、肿瘤大小、肿瘤质地、侵袭性、是否复发或是否服用溴隐亭无显著相关性。结论 PRL腺瘤和GH腺瘤中D2R表达量高,适合多巴胺受体激动剂治疗;NFPA中D2R表达量低,不适合多巴胺受体激动剂治疗。     

β-肾上腺素受体阻断药在抗高血压治疗中的应用

β-肾上腺素受体阻断药(β-受体阻断药)的发现和应用是20世纪心血管药物治疗发展史上的一个重要里程碑,目前已广泛用于多种心血管疾病(高血压、冠心病、心律失常、心力衰竭等)的临床治疗。β-受体阻断药治疗高血压已经有30余年历史,许多权威机构和临床指南已将其作为抗高血压的     

去甲肾上腺素受体与精神药理

去甲肾上腺素 (NE)受体分为α1、α2 和 β肾上腺素受体。在抗精神病药中 ,氯氮平阻断α1受体 ,米氮平阻断α2 受体 ,碳酸锂阻断β受体后效应 ,这些受体的阻断均可引起一系列药理效应 ,对此作一综述。一、阻断α1受体(一 )精神效应1 抗精神病 :当中脑 边缘多巴胺 (DA)通路功能亢进时 ,多巴胺D2 受体活性增强 ,引起精神分裂症阳性症状 (如幻觉和妄想 )。而氯丙嗪则通过阻断D2 受体而改善阳性症状。虽然氯氮平阻断D2 受体性能较弱 ,但改善阳性症状的效应却大于氯丙嗪。其机制是通过阻断α1受体而强化对D2受体的阻断[1] 。2 镇静和抗焦虑…     

NMDA受体在大鼠实验性脑震荡组织中表达研究

脑震荡是一种轻型颅脑损伤，临床症状多表现为短暂的意识障碍，其机制尚未完全阐明。本探讨N—甲基—D—天冬氨酸受体(N—methyl—D—aspartate receptor，NMDAR)在脑震荡发生机制中的作用。     

多巴胺D1和谷氨酸NMDA受体参与调控异动症大鼠纹状体△FosB蛋白的表达

目的研究多巴胺D1和D2受体以及谷氨酸NMDA受体对△FosB蛋白表达水平的影响,由此探讨它们在左旋多巴诱导的异动症(Levodopa-induced Dyskinesia,LID)发病机制中的作用。方法对单侧黑质纹状体6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁致帕金森病(PD)大鼠给予左旋多巴治疗28d制作LID模型,将大鼠分为7组:正常对照组、PD组、LID组、SCH23390治疗组、MK-801治疗组、raclopride治疗组和非LID组,分别观察各组行为学改变并进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AI M)评分,用免疫组化和免疫印迹方法测定各组△FosB蛋白表达水平。结果多巴胺D1受体阻断剂SCH23390和谷氨酸NMDA受体阻断剂MK-801明显减轻LID大鼠行为学异常,而多巴胺D2受体阻断剂raclopride对异常不自主运动无明显影响;LID大鼠损毁侧纹状体△FosB蛋白表达较PD大鼠和非LID大鼠明显增加;与LID大鼠相比,MK-801和SCH23390均使△FosB蛋白表达显著下降,而raclopride没有这种效应;各组大鼠健侧纹状体△FosB蛋白表达水平没有显著差异。结论多巴胺D1受体和谷氨酸NMDA受体均通过参与调控纹状体△FosB蛋白的表达而影响大鼠LID的发生。     

喹硫平引起多形性红斑型药疹1例

喹硫平是继氯氮平、利培酮和奥氮平之后的非典型抗精神病药物,能选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体、抗α【受体和5-羟色胺（5-HT2A）受体,因对精神分裂症、老年期精神障碍和心境障碍均有较好疗效而被广泛应用于临床,且耐受性较好…。笔者在临床使用喹硫平（启维）时发现引起多形性红斑型药疹1例,在停药、使用皮质激素治疗2周后皮疹消退。现将病例报道如下。     

谷氨酸受体与精神分裂症

苯丙胺类中枢兴奋剂可促进多巴胺递质的释放引起幻觉、妄想等精神病性症状,而多巴胺受体阻滞剂可治疗精神分裂的症状。基于这些依据提出精神分裂症多巴胺能的病因学假说———“多巴胺学说”。然而越来越多的研究结果表明多巴胺能系统的失调可能只是精神分裂症病因之一,其病理过程中还有其他更多的因素参与。事实上,并不是所有的多巴胺2受体(D2)阻滞剂都有抗精神病作用(如eticlopride);一些非典型的抗精神病药物对D2受体亲和力较低,却和传统抗精神病药物一样对精神症状有效;而且大多数抗精神病药需要2～4周才可观察到临床疗效。这些现象无…     

PET在脑深部电刺激术中的应用

目前临床开展的脑深部电刺激术(deepbrainstimulation,DBS)是治疗帕金森病的一种有效方法,其原理尚不清除。而正电子放射断层显像术(postitronemissiontomography,PET)能从生化、代谢、血流灌注、化学递质及神经受体等方面对帕金森病人的大脑局部代谢、突触前黑质纹状体多巴胺能神经元和多巴胺D受体进行显影,从而对脑深部电刺激(DBS)的治疗方法进行功能性的研究及评价。目前,关于DBS影响局部脑组织代谢方面的研究较少,而DBS是否伴有多巴胺代谢的改变也尚在研究中。本文对上述问题作一简要综述。1PET概述PET是目前影像学检查的先进设备之一。其工作原理     

多巴胺激动剂耐受的垂体泌乳素腺瘤的研究进展

多巴胺激动剂是大多数垂体泌乳素(Prolactin,PRL)腺瘤的首选治疗药物,溴隐停是其代表。它可使血中PRL降至或接近正常水平,改善高PRL血症症状,恢复月经周期,使肿瘤体积缩小。但临床上发现,有些患者在服用溴隐停过程中,即使很大剂量,血PRL水平也无明显的下降,有学者[1]将这种现象称为多巴胺激动剂耐受。目前对于此类垂体腺瘤的治疗仍较困难,现对其耐受的发生机制、诊断及治疗的最新进展做一综述。1多巴胺激动剂的作用机制多巴胺激动剂通过结合并激活垂体PRL细胞上D2受体,使血中PRL水平下降。D2受体属于G蛋白耦联家族,有7个跨膜结构域…     

抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的临床特点、诊断及治疗,提高对该疾病的认识。方法报道1例抗NMDA受体脑炎患者的临床表现及诊治过程,并总结其临床特征。结果患者为青年女性,表现为精神行为异常及抽搐,意识障碍及通气不足。脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性。联合静脉用免疫球蛋白、激素冲击及血浆置换等治疗,患者临床痊愈。结论抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性的、能用血清学方法诊断的疾病。早期明确诊断和给予及时治疗,预后良好。     

培高利特在帕金森病治疗中的不良反应及应注意的问题

培高利特是一种麦角类多巴胺受体激动剂，具有多巴胺D1、D2受体激动作用，可以绕过变性的神经元，直接刺激多巴胺受体，广泛用于帕金森病（Parkinson disease，PD）患者的早期单药治疗，或与左旋多巴联合应用，治疗晚期有运动障碍和症状波动的患者。该药于1994年在中国上市，目前已经进入基本医疗保险目录。     

GABA_B受体及其临床意义

GABA_B 受体是一种GABA受体亚型 ,它存在于外周组织和中枢神经系统 ;其激动剂和拮抗剂对临床疾病的治疗有重要意义