乳腺癌侵袭及转移相关基因研究现状

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然近半个世纪以来其综合治疗取得了重要进展，但每年仍约有30％以上的患者死于复发和转移，而淋巴道与血道转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因，乳腺癌的转移是一个多基因参与、多步骤完成的复杂过程，因此，在分子生物学水平，寻找和分析乳腺癌转移的机制非常重要。本文从分子生物学水平，对乳腺癌细胞外基质金属蛋白酶（MMPs）、血管内皮生长因子（VEGF）、抑癌基因PTEN、细胞粘附分子（CIM4）、真核细胞转录起始因子（elf-4E）等在乳腺癌侵袭、转移过程中的作用机制及研究进展作如下综述。     

乳腺癌转移基因的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。每年约有30%的乳腺癌患者发生癌细胞转移现象,导致发病率及死亡率上升,成为影响其疗效的主要原因。了解乳腺癌转移、侵袭相关基因对于预防和治疗乳腺癌转移具有重要作用。我们对近年来发现的乳腺癌转移、侵袭相关基因作一综述。     

血管内皮生长因子C与乳腺癌

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤。同北美、北欧等乳腺癌的高发地区相比,我国虽是乳腺癌的低发地区,但其发病率亦逐年上升。远处转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是肿瘤难以彻底根治的主要因素。肿瘤最重要的两条转移途径是淋巴道和血道转移。据文献报道,50％以上的乳腺癌有淋巴道转移,且早期以淋巴道转移为主。区域引流淋巴结的转移情况是评估预后和制定治疗策略的重要生物学指标。目前,肿瘤的淋巴转移已引起极大重视,但是人们对于肿瘤淋巴播散与转移机制还知之不多。     

重视恶性肿瘤淋巴管生成的研究

肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的重要原因之一,血道和淋巴道转移是癌细胞形成远处转移的主要途径.既往在肿瘤血管生成方面有较多研究,对肿瘤血管生成的分子标志、调控机制与肿瘤生长及转移的关系以及抗血管生成治疗等方面也有较为深入的研究.一些抗血管生成治疗的新药也已进入临床,但对肿瘤淋巴管生成的研究较少.近年来,随着一些关键的淋巴内皮细胞生长因子如血管内皮生长因子C、D(VEGF-C,VEGF-D)以及淋巴内皮标志物的发现,使得对肿瘤淋巴管生成的研究逐渐增多[1,2].     

乳腺癌前哨淋巴结活检研究进展

乳腺癌前哨淋巴结活检(Sentinel lymph node biopsy,SLNB)是乳腺外科领域在20世纪90年代中的一个里程碑.淋巴转移是乳腺癌重要的转移方式,前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)是淋巴转移必经的第一站淋巴结.以SLNB评价腋窝淋巴转移的情况为乳腺癌的手术提供了全新的思路.通过这种微创方法可以筛查出腋窝淋巴结无转移的患者,避免不必要的腋窝清扫,保证了患者的美观和上肢功能.SLNB的活检方法主要有蓝染技术、淋巴放射显影技术、蓝染与淋巴放射显影结合技术.     

罗勒胶囊抑制肿瘤血道自发性转移的实验研究

肿瘤侵袭是指恶性肿瘤细胞离开原发生部位，突破基底膜和细胞外基质构成的屏障，侵犯毗邻的正常组织。而转移即恶性肿瘤细胞借助血道、淋巴道等途径，在远离肿瘤原发生长部位的器官内形成继发瘤的过程。肿瘤侵袭及转移是肿瘤患者治疗失败的主要原因。为了能彻底治愈癌症，控制肿瘤侵袭和转移是关键。目前虽有一些抗肿瘤侵     

nm23-H1基因抑制肿瘤侵袭转移机制的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤基本的生物学特性,也是肿瘤患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭转移是一个多基因(包括转移相关基因和转移抑制基因)调控、多阶段、多步骤发生的复杂过程[1].转移相关基因的激活和(或)转移抑制基因的失活均可诱导肿瘤转移表型的产生.导致肿瘤的侵袭转移.nm23-H1基因是一个重要的肿瘤转移抑制基因,已经成为当今肿瘤转移的研究热点之一.本文就国内外nm23-H1基因调控肿瘤侵袭转移分子机制的研究进展综述如下.     

Twist基因与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌的发生和发展是一个多种基因参与调节的复杂过程,近年来研究发现Twist过表达在乳腺癌的发生、侵袭转移、血管生成与肿瘤细胞耐药中发挥重要作用,且其在乳腺癌中的表达对早期诊断和临床个体化治疗有重要意义。     

ICAM-1/LFA-1在乳腺癌淋巴转移中表达的研究

目的 通过观察人乳腺癌组织和癌旁"正常"乳腺组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function association antigen-1,LFA-1)的表达,探讨ICAM-1和LFA-1对乳腺癌淋巴道转移的影响.方法 取乳腺癌60例和癌旁"正常"乳腺组织60例,用免疫组化的方法 分别对上述两种组织中的ICAM-1和LFA-1表达进行观察,分析ICAM-1和LFA-1与乳腺癌淋巴道转移之间的关系.结果 乳腺癌组织中ICAM-1、LFA-1表达的阳性率明显高于癌旁"正常"乳腺组织(P＜0.01),在乳腺癌组织中,淋巴结转移阳性组中ICAM-1和LFA-1的表达明显高于淋巴结转移阴性组(P＜0.05);乳腺癌组织中ICAM-1和LFA-1的表达具有正相关性(P＞0.05).结论 ICAM-1和LFA-1与乳腺癌的淋巴道转移有关,并且通过两者的协同作用促进了乳腺癌的淋巴道转移,通过分析两者在乳腺癌组织中的表达,有助于评价肿瘤的转移能力,从而为乳腺癌淋巴道转移的预防和治疗起到一定的指导作用.     

探究DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌淋巴道转移的影响

【立项依据】 转移是恶性肿瘤的基本特征,且癌细胞转移与细胞运动密切相关,而RhoA-ROCK通路可作用于肌球蛋白,参与细胞骨架重组,影响细胞运动。那么RhoA-ROCK通路与癌细胞转移是否有一定相关性呢?查阅相关资料得知,RhoA-ROCK通路确实能影响癌细胞转移,并可受DLC1调控抑制肝癌、胃癌、前列腺癌等恶性肿瘤的生长,另有文献报道,用real-time PCR方法分析DLC1的mRNA表达量在乳腺癌非转移细胞系中比高转移细胞系中多。由此我们猜想DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌转移可能产生一定影响。于是我们拟选择DLC1、RhoA作为测定指标,探究DLC1与RhoA-ROCK通路对乳腺癌淋巴道转移的影响。 【实验内容】 分别选取已发生淋巴结转移和未发生转移的乳腺癌病变组织标本各25例,应用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测DLC1、RhoA在两组标本中的表达,对实验结果进行分析。 【材料】 已发生淋巴结转移和未发生转移的乳腺癌病变组织标本,DLC1抗体,RhoA抗体,相关试剂盒。 【可行性】 (1)应用免疫组织化学法预实验结果显示,发生转移与未发生转移的乳腺癌病变组织比较:DLC1表达较少,RhoA表达较多,二者间差异有统计学意义,用spearman等级相关分析显示DLC1与RhoA间存在相关性,由此提示乳腺癌淋巴道转移与DLC1、RhoA-ROCK通路可能存在一定联系。(2)已有文献报道从理论上支持我们通过检测两组标本中DLC1、RhoA的表达来探究其与乳腺癌淋巴道转移的关系。 【创新性】 (1)学习《病理生理学》,获知RhoA-ROCK通路可影响细胞运动,而学习《病理学》,我们知道癌细胞转移是恶性肿瘤的基本特征,本课题将病理生理学与病理学知识相联系,由RhoA-ROCK通路影响细胞运动联想到乳腺癌淋巴道转移。(2)大量文献报道DLC1能通过抑制RhoA-ROCK通路发挥抑癌作用,但其是否会影响乳腺癌淋巴道转移的文献却未见发表。(3)经实验探究,初步认识到DLC1能通过抑制RhoA-ROCK通路而抑制乳腺癌淋巴道转移,若进一步探究DLC1抑制RhoA-ROCK通路的机制,将为临床上抑制乳腺癌淋巴道转移提供新的治疗靶点和理论依据。     

淋巴管内皮特异性标记物的研究进展

肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的重要原因之一，血道和淋巴道转移是癌细胞形成远处转移的主要途径。淋巴道转移是恶性肿瘤难以根治和高死亡率的重要原因。肿瘤细胞转移至局部淋巴结可被视为肿瘤转移的早期信号，常用来预测肿瘤患者的预后或作为确定治疗方案的依据。自从Folkman最早提出肿瘤新生血管的观点以来，肿瘤相关血管生成一直是研究的热点，而转移的另一通道一淋巴系统的研究却相对较少。缺乏特异的淋巴管内皮标记物，已经成为研究肿瘤淋巴管的主要障碍。近年来，国内外学者通过逐步摸索，已经发现了几种较为理想的淋巴管内皮特异性标记物，硼公绍加下．     

VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 分析研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C)在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系.方法 RT-PCR法检测乳腺癌中VEGF-C的表达情况.结果 乳腺癌中VEGF-C的表达水平升高,90例乳腺癌中62例可检测到VEGF-CmRNA,阳性率为68.9%;乳腺癌组织中VEGF-C的阳性表达率淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,两者差异具有显著性(P<0.05);临床分期Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,差异有显著性(P<0.01),在不同年龄、肿瘤直径、病理分型中,VEGF-C的阳性表达率相比较,差异无显著性(P>0.05).结论 VEGF-C在转录和翻译水平的过度表达是乳腺癌的普遍现象.VEGF-C在乳腺癌中表达增高,与乳腺癌的淋巴结转移密切相关,对乳腺癌的淋巴结转移起重要作用,对VEGF-C/VEGFR-3信号调控通道干预有望成为治疗乳腺癌淋巴道转移的新靶点,对临床治疗有重要的指导意义.     

肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤难于治疗,导致死亡的重要原因.淋巴道转移是最常见的扩散方式.相对于肿瘤的血管生成(Angiogenesis)而言,肿瘤的淋巴管生成(Lymphangiogenesis)是一个长期被忽视的问题.多年来,对肿瘤淋巴管形成的研究远不及肿瘤血管形成的研究那样受到重视,其主要原因可能在于尚未发现特异的鉴别新生淋巴管的标志物.     

C—erbB-2在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的意义

目的 探讨C-erbB-2蛋白在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化方法(SP法)检测60例乳腺癌组织中C-erbB-2蛋白的表达.结果 60例乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达占61.67%,有淋巴结转移阳性表达占72.50%,无淋巴结转移阳性表达占35.00%,两者相比有显著性差异.结论 C-erbB-2在乳腺癌有淋巴结转移中高度表达说明其在肿瘤淋巴道转移中起重要作用.     

细胞粘附分子CD44与乳腺癌

粘附分子在癌细胞的侵袭和转移中有重要作用。近年来 ,国内外许多学者深入研究了粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系 ,报道较多。透明质酸受体类 (CD4 4 )是细胞粘附分子(Cellularadhesionmolecules,CAMs)的一种 ,本文着重讨论粘附分子CD4 4与乳腺癌的侵袭、转移 ,相互关系及在乳腺癌中的表达。CD4 4又称Hermes抗原、pgq - 1、ECMR -Ⅲ ,为分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白 ,主要参与细胞与间质之间特异性粘连过程。CD4 4基因是粘附分子家庭成员之一 ,其编码的跨膜糖蛋白为细胞外基质透明质酸的受体 ,参与体内多种正常生理功能。1　CD…     

乳腺癌组织中多形上皮黏蛋白1表达与肿瘤侵袭力的研究

目的　探讨多形上皮黏蛋白 1 (mucin1 )表达异常与乳腺癌细胞侵袭力的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 97例乳腺肿瘤组织中mucin1的表达。乳腺癌细胞株MCF 7转染反义寡核苷酸(ASODN)后,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT -PCR)检测mucin1mRNA,应用流式细胞术检测mucin1表达阳性率,细胞侵袭实验检测细胞侵袭力。结果　mucin1在癌旁正常乳腺组织和乳腺良性肿瘤组织中均为细胞顶膜阳性表达,而在早期乳腺癌 (30例 )、乳腺浸润性癌 (18例 )、乳腺癌淋巴结转移灶(17例)中为整个细胞膜阳性表达。与乳腺原位癌相比,微小浸润癌的mucin1表达强度升高(P=0. 04),而乳腺浸润性癌与乳腺癌淋巴结转移灶之间mucin1表达强度差异无统计学意义(P=0. 56)。转染ASODN的乳腺癌细胞株,其mucin1mRNA和mucin1蛋白表达率显著下降 (P<0. 05),细胞侵袭实验中,侵袭细胞数明显减少(P<0 .05),正义组实验细胞无类似改变。结论　乳腺癌细胞mucin1在细胞膜的异常分布及表达升高可促使癌细胞间相互排斥而易于向周围侵袭生长,但该异常表达可能与其淋巴道转移关系不大。针对mucin1mRNA的ASODN可抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。     

小鼠乳腺癌双向转移模型的建立及转移特性的研究

本文报道了615系小鼠乳腺癌Ca761兼有血道及淋巴道转移模型的建立,并对其转移特性进行了初步研究。不同途径接种血道转移率平均为80％,淋巴道转移率平均为44％,而以右大腿肌肉内接种组血道与淋巴道转移率最高;最早发生肺转移和淋巴道转移的时间分别是7天和19天。因此,Ca761为一高血道转移并伴有中淋巴道转移特性的小鼠乳腺癌转移模型。     

基质金属蛋白酶与膀胱癌的浸润与转移

恶性肿瘤的主要特征之一是它的侵袭性。它不仅导致肿瘤细胞局部扩展 ,而且还可以启动和促进肿瘤细胞向远处转移。恶性肿瘤的侵袭和转移是由多因素参与、具有多个步骤的复杂过程。细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ)和基底膜是机体针对恶性肿瘤转移的第一道屏障 ,肿瘤细胞主要通过蛋白水解酶的作用破坏这一屏障。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是较重要的一类蛋白水解酶 ,目前已发现有 2 0多个 ,它们几乎能够降解所有的细胞外基质成分。近年来成为研究肿瘤侵袭和转移…     

乳腺癌淋巴道转移与钙粘素表达相关性研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,其早期的淋巴道转移将给患者带来严重的后果。因此 ,找到有效评价乳腺癌淋巴道转移潜能的指标将有助于临床治疗方案的选择。肿瘤转移是一个十分复杂的过程 ,然而肿瘤细胞脱离原发灶及与周围基质粘附则是完成转移不可缺少的环节。钙粘素 (Ｃａｄｈｅｒｉｎ ,Ｃａｄ)是一种细胞粘附分子 ,其正常表达能保证细胞间的有效粘附 ,肿瘤细胞中Ｃａｄ表达的变化可能影响瘤细胞与基质之间的粘附。本实验采用免疫组织化学方法检测了乳腺癌中Ｃａｄ的表达情况 ,探讨其表达与淋巴结转移的关系。1　对象与方法1 1　研究…     

MMP9和CD147在乳腺癌的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP9)和CD147在乳腺癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化染色S-P法,检测88例乳腺癌组织石蜡切片中MMP9及CD147的表达情况。结果:乳腺癌患者MMP9的表达与肿瘤的分级、大小无明显关系,与淋巴转移有明确相关联系(P<0.05)。CD147与病理分级、淋巴结转移的表达呈显著性正相关(P<0.05)。结论:CD147和MMP9相互影响参与了乳腺癌的侵袭与转移,两种物质的检测是判断乳腺癌预后与治疗的重要指标之一。