UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性在结直肠癌患者中的分布调查

目的调查结直肠癌患者UGT1A1基因UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性的分布频率。方法收集我院80例结直肠癌患者外周血标本,提取基因组DNA．PCR扩增UGT1A1基因启动子和第1外显子基因片段,直接测序确定基因型。结果80例结直肠癌患者中．UGT1A1六28位点野生型TA6／6为55例（68．75％）,杂合突变型TA6／7基因型22例（27．50％）,纯和突变型TA7／7有3例（3．75％）;UGT1A1＊6位点突变型211GG基因型57例（71．25％）,211GA基因型22例（27．50％）,211AA基因型1例（1．25％）。等位基因出现频率分别为TA6为82．50％．TA7为17．50％．211G为85．00％．211A为15．00％。同时携带TA7和211A等位基因共6例（7．50％）。结论结直肠癌患者中UGT1A1＊6和UGT1A1＊28分布频率均较高,在测定UGT1A1基因多态性时应同时检测这两个突变位点。     

恶性肿瘤患者UGT1A1基因启动子多态性检测结果分析

目的 应用基因测序技术检测分析UGT1A1基因启动子多态性特点,并探讨UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性在武汉地区的分布。方法 收集2013年1月～2014年12月武汉大学人民医院肿瘤内科230例肿瘤患者外周血,通过Sanger测序法测定靶片段的基因序列,分析患者UGT1A1基因启动子区TA盒多态性。结果 研究检测的230例肿瘤患者中,TA6/TA6野生型198例(86.1%),TA6/TA7杂合型29例(12.6%),TA7/TA7变异型3例(1.3%)。结论 武汉地区恶性肿瘤患者UGT1A1基因TA6/TA6野生型最常见。     

中国汉族结直肠癌患者 UGT1A1*28基因多态性分析

目的　研究汉族人群中结直肠癌(colorectal cancer) 患者尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28 基因多 态性的分布情况。方法　收集2016~2017 年合作医疗机构505 例汉族结直肠癌患者血液标本,通过焦磷酸测序技术检 测UGT1A1*28 基因型。根据性别、年龄和地区因素对患者进行分组,统计分析各组间结直肠癌患者UGT1A1*28 基 因型及等位基因分布情况。结果　在505 例结直肠癌患者中,UGT1A1*28 三种基因型TA6/TA6,TA6/TA7 和TA7/ TA7 频率分别为74.26%,22.97% 和2.77%。根据性别分组,患者UGT1A1*28 的3 种基因型在不同性别结直肠癌患者 中的分布差异无统计学意义(χ2=3.276,P > 0.05)。根据年龄分为≤ 44 岁,45~59 岁,60~74 岁和75~89 岁四组,患者 UGT1A1*28 的3 种基因型在不同年龄结直肠癌患者中的分布差异无统计学意义(P > 0.05)。根据地区分为山东、辽宁、 江苏、上海和甘肃五组,患者UGT1A1*28 的3 种基因型在不同地区结直肠癌患者中的分布差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论　中国汉族结直肠癌患者UGT1A1*28 基因多态性主要为TA6/TA6 和UGT1A1*28 的3 种基因型分布与中国汉族结 直肠癌患者性别、年龄分层和地区差异无关。     

冠心病患者UGT1A1基因启动子区A(TA)nTAA多态性分析

摘要：目的：分析冠心病(CHD)患者的UGT1A1基因启动子区A(TA)nTAA多态性,探讨其与CHD的关系。 方法：收集200例CHD患者的外周血标本,抽提外周血基因组DNA,扩增UGT1A1基因的启动子区;扩增产物测序确定A(TA)nTAA多态性序列,并与261例体检健康者比较。 结果：CHD患者的UGT1A1基因启动子区存在A(TA)6TAA和A(TA)7TAA两种多态性序列,其基因型频率分别为87.75%和12.25%;健康人对照组的A(TA)6TAA和A(TA)7TAA基因型频率分别为87.93%和12.07%。二者组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。CHD患者中携带A(TA)6TAA纯合多态性、A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合多态性及A(TA)7TAA纯合多态性的个体分别占79.5%、16.5%和4%; 3种个体在健康人对照者中分别占78.2%、19.5%、2.3%;两组差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论：CHD发病与UGT1A1基因启动子区A(TA)nTAA多态性不存在相关。     

UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA多态性分析及其与血清胆红素关系

目的:对UGT1A1基因启动子区A(TA)nTAA多态性进行研究,探讨UGT1A1基因启动子区A(TA)nTAA多态性与血清胆红素水平间的关系。方法:收集205名深圳地区健康汉族个体的外周血,并抽提基因组DNA,通过聚合酶链反应扩增UGT1A1基因的启动子区,经DNA测序确定启动子区A(TA)nTAA多态性并采用偶氮反应法测定血清胆红素。结果:在研究对象中,UGT1A1基因启动子区存在A(TA)6TAA和A(TA)7TAA 2种多态性,UGT1A1基因启动子区A(TA)6TAA单倍型频率为93.2%,A(TA)7TAA单倍型频率为6.8%,携带A(TA)6TAA纯合多态性个体占86.8%,携带A(TA)7TAA纯合多态性个体占0.5%,携带A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合多态性个体占12.7%。携带A(TA)6TAA纯合多态性个体的血清总胆红素水平为(12.4±6.0)μmol/L,游离胆红素为(8.9±4.2)μmol/L;携带A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合多态性个体的血清总胆红素为(15.6±5.9)μmol/L,游离胆红素为(11.9±4.7)μmol/L;携带A(TA)7TAA纯合多态性个体血清总胆红素为19.2μmol/L,游离胆红素为15.1μmol/L。携带A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合多态性个体的血清总胆红素水平高于A(TA)6TAA纯合多态性个体(P     

282例结直肠癌患者UGT1A1*28基因多态性分析

目的分析结直肠癌患者尿苷二磷酸葡醛酰转移酶1A1(UGT1A1)*28基因多态性,以期能为结直肠癌的个体化治疗提供指导。方法采用聚合酶链反应(PCR)-测序的方法分析282例结直肠癌患者UGT1A1*28基因多态性。结果在282例结直肠癌患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占82.27%、17.38%、0.35%;在164例男性患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占79.88%、19.51%、0.61%;在118例女性患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占85.60%、14.40%、0.00%。在31例年轻患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占83.87%、16.13%、0.00%;在105例中年患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占81.91%、17.14%、0.95%;在146例老年患者中,携带TA 6/6、TA 6/7、TA 7/7基因型的患者分别占82.19%、17.81%、0.00%。结论结直肠癌患者UGT1A1*28基因多态性主要为TA 6/6,TA 7/7基因型主要存在于中年男性患者中。     

应用实时荧光定量PCR技术分析UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA多态性

目的建立实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因启动子区A(TA)_nTAA序列多态性的方法。方法以16例Gilbert综合征患者和66例健康对照个体为研究对象,抽提基因组DNA,通过DNA测序确定UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA序列多态性。同时,设计1对引物和2条TaqMan MGB探针,2条探针的5′端分别标记FAM和VIC染料,探针的3′端则均以MGB修饰。使用实时荧光定量PCR方法扩增并检测研究对象的UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA多态性序列,与测序法比较,验证实时荧光定量PCR方法的灵敏度和特异度。结果应用荧光定量PCR技术检测,16例Gilbert综合征患者的UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA多态性序列均为A(TA)7TAA,46例健康对照个体A(TA)_nTAA多态性序列为A(TA)6TAA,其余20例健康对照个体A(TA)_nTAA多态性序列为A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合多态性。上述结果与DNA测序结果完全一致。结论通过实时荧光定量PCR技术检测UGT1A1基因启动子区A(TA)_nTAA序列多态性的方法具有灵敏度高、特异度强及操作简单等特点,可在临床推广应用。     

中国汉族人群UGT1A1基因非翻译区序列分析

目的:对中国汉族人群尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1,UGT1A1)基因的5'和3'-非翻译区序列进行分析,寻找非翻译区的多态性变异。方法:收集220例健康汉族个体的外周血,并抽提基因组DNA,通过聚合酶链反应扩增UGT1A1基因的5'和3'-非翻译区,通过测序确定DNA序列。结果:在中国汉族人群中UGT1A1基因的5'非翻译区存在2个多态性位点:-64(G/C)和TATAA盒区A(TA)6TAA/A(TA)7TAA;-64位G频率为98.4%,C频率为1.6%。TATAA盒中A(TA)6TAA频率为93.4%,A(TA)7TAA频率为6.6%。3'非翻译区也存在2个多态性位点:1813C/T和1941C/G,所有个体在1813和1941位点均呈纯合性,且1813C和1941C呈遗传共分离(单倍型频率为73.6%),1813T和1941G(单倍型频率为26.4%)呈遗传共分离。结论:中国汉族人群UG T1A1基因的3'-非翻译区1813和1941纯合多态性位点呈遗传共分离可能是基因组自然选择的结果,其机制有待进一步研究。     

UGT1A1*28基因多态性与复发性卵巢癌伊立替康化疗相关性的研究进展

伊立替康(CPT-11)联合铂类化疗广泛应用于复发性卵巢癌,尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)在伊立替康的代谢中起重要作用,其功能、多态性与伊立替康的疗效和不良反应密切相关。本文作者从UGT1A1的功能和基因多态性、UGT1A1*28基因多态性与复发性卵巢癌伊立替康化疗的毒副作用及疗效进行综述,以指导复发性卵巢癌的个体化治疗。     

云南省婴儿期不同民族高非结合性胆红素血症UGT1A1基因多态性研究

目的研究云南省婴儿期不同民族高非结合性胆红素血症UGT1A1基因多态性研究。方法收集怒江、保山、临沧、迪庆云南边界地区2018年1月至2019年11月就诊于本院新生儿科及消化内科门诊确诊的GS和CNS患儿67例(观察组,基因检测均阳性),并选取同期健康体检婴儿67例作为对照组。比较两组UGT1A1基因突变位点基因型与等位基因频率分布,采用Spearman分析UGT1A1基因突变与非溶血性非结合型高胆红素血症的相关性,比较不同性别、民族患儿UGT1A1基因变异谱。结果观察组c.211G>A、c.1456T>G、c.1061C>T位点突变率分别为62.69%、62.69%、47.77%,高于对照组的14.93%、2.99%、7.46%(P<0.05),组间基因型频率和等位基因频率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。c.211G>A、c.1456T>G、c.1061C>T杂合与纯合突变均与非溶血性非结合型高胆红素血症呈正相关(P<0.05);汉族患儿c.211G>A、c.1456T>G、c.1061C>T杂合突变型均高于少数民族患儿,汉族患儿c.1456T>G纯合突变型频率低于少数民族患儿(P<0.05)。结论云南地区婴儿期高非结合性胆红素血症发病与UGT1A1基因c.211G>A、c.1456T>G、c.1061C>T位点突变有关,c.1456T>G纯合突变集中体现在少数民族中,c.211G>A、c.1456T>G、c.1061C>T复合杂合突变致病主要集中在汉族人群。     

伊立替康相关不良反应与UGT1A1基因多态性的关系

目的：探讨伊立替康化疗不良反应与尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（UGT）1A1基因TATA盒区域基因多态性的关系。方法32例恶性肿瘤患者在使用伊立替康治疗前采集外周血1 mL,提取外周血的基因组DNA,测定UGT1A1基因启动子区TATA盒区域中TA序列重复出现的频率;观察患者使用伊立替康治疗后的不良反应,并统计分析TA6/TA6、TA6/TA7、TA7/TA7基因型出现的频率及其与伊立替康相关不良反应之间的关系。结果32例患者中共检测到UGT1A1纯合子TA6/TA623例（71.88%）,杂合突变型TA6/TA79例（28.12%）,未发现纯合子TA7/TA7型患者。TA6/TA6和TA6/TA7基因型患者出现Ⅲ度以上延迟性腹泻、血小板减少、白细胞减少及呕吐等不良反应的发生率均明显低于0-Ⅱ度患者（均P＜0.05）;TA6/TA7Ⅲ-Ⅳ度患者延迟性腹泻、白细胞减少、血小板减少及呕吐的发生率均高于纯合子TA6/TA6的Ⅲ-Ⅳ度患者（均P＜0.05）。结论在应用伊立替康进行化疗前行UGTIA1基因多态性的检测可以筛查高危人群,预测伊立替康的严重不良反应,以便指导临床用药。     

UGT1A1 genotype and irinotecan therapy: general review and implementation in routine practice

Irinotecan is a major drug in the treatment of advanced colorectal cancer. Its active form is the SN38 metabolite, which is cleared by the biliary route after glucuronidation by uridine diphosphate–glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). UGT1A1 activity exhibits a wide intersubject variability, in part related to UGT1A1 gene polymorphisms. The present review on the impact of the deficient UGT1A1*28 variant on irinotecan efficacy and toxicity was produced by a French joint workgroup comprising the Group of Clinical Onco‐pharmacology (GPCO‐Unicancer) and the National Pharmacogenetics Network (RNPGx). It clearly emerges that for irinotecan doses at least equal to 180 mg/m², patients homozygous for the UGT1A1*28 allele are at increased risk of developing hematological and/or digestive toxicities. Irinotecan dose reduction is thus recommended in homozygous *28/*28 patients. In addition, this personalized medicine strategy aims to secure high‐dose irinotecan administration (≥240 mg/m²) that have proven to be safe in homozygous *1/*1 patients only. The clinical relevance of this test is discussed in terms of treatment efficacy improvement, as increasing the irinotecan dose appears to be safe in patients not bearing a deficient allele. Best execution practices, cost‐effectiveness, and result interpretation are discussed with the aim of facilitating the implementation of this analysis in clinical practice. The existence of networks of laboratories performing this test in routine hospital treatment, as in France, offers the prospect of widespread screening, thus guaranteeing equal access to safe treatment and optimized therapy for patients receiving irinotecan‐based therapy in advanced colorectal cancer.     

人类白细胞抗原-DR基因多态性与哮喘儿童IgE水平的关系

目的探讨哮喘儿童人类白细胞抗原（HLA）-DR基因多态性与血清总IgE水平的关系。方法将无血缘关系的84例哮喘儿童和168名无哮喘和特应性疾病的健康个体纳入研究。采用Pharmacia UniCAP系统检测两组儿童的血清总IgE,同时完成10种吸入性过敏原皮肤实验。应用基因芯片法检测HIJA．DR的21个基因位点。结果（1）哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1％11XX基因频率（分别为2．98％和13。69％）高于健康对照组（分别为0．30％和5．95％,矿值分别为6．915和9．478,P〈0．05或0．01）,OR分别为10．57（95％CI1．215～91．986）和2．79（95％CI1．429—5．449）;HLA-DRB3（52）＋010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于健康对照组（13．99％,X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI0．214～0．862）。（2）HLA-DRB1＊160XX和HLA—DRB1女3（17）两个等位基因与哮喘儿童的血清IgE水平高低相关（P〈0．05）,HLA-DRB1＊160XX的OR值为0．145,95％CI为0．027—0．781;HLA-DRB1＊3（17）的OR值为1．667,95％CI为1．367—2．033。结论HLA．DRB1＊070X基因和HIA．DRB1＊11XX基因与儿童哮喘易感性相关,而HLA-DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA．DRB1＊160XX和HLA—DRB1＊3（17）等位基因与哮喘儿童的血清IgE水平相关,HLA-DRB1＊160XX可能是高水平血清IgE抗性基因,HLA—DRB1＊3（17）则是易感基因。     

Rapid detection of the UGT1A1 single nucleotide polymorphism G211A using real-time PCR with Taqman minor groove binder probes

The UGT1A1 Taqman MGB probe single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping assay was developed to detect nucleotide 211 of the UDP-glucoronocyltransferase 1A1 (UGT1A1) gene. Defects in this enzyme interfere with process of conjugation of bilirubin and cause unconjugated hyperbilirubinemia. Variation at nucleotide 211 in the coding region of the UGT1A1 gene has been shown to be prevalent in Japanese and Chinese. Using an ABI sequence detection system (SDS) 7000, an allele-specific real-time PCR-based genotyping method was established to detect nucleotide G211A. Cord blood from 125 infants without hyperbilirubinemia (controls) were compared with cord blood from 74 infants (cases) with severe hyperbilirubinemia (total serum bilirubin > 300 micromol/L). Homozygous variation of the UGT1A1 gene at nucleotide 211(A/A) is significantly more common in cases (14.9%) than in controls (0.8%) (P<0.001). Direct sequencing from 20 randomly selected samples showed eight samples with homozygous wild type, seven with homozygous variant, and five samples were heterozygous. The result from this assay was in complete concordance with the DNA sequencing result and clearly discriminate wild-type (G/G), homozygous variant (A/A), and heterozygous (G/A). This assay is rapid and robust for screening of SNP G211A to determine if this polymorphism plays a role in causing severe neonatal jaundice in the local context.