非小细胞肺癌中DLEC1的表达缺失与临床病理因素的相关研究

目的:探讨DLEC1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Elivision法检测83例NSCLC及83例相应癌旁组织中DLEC1的表达,分析在不同临床病理指标下DLEC1蛋白的表达情况.结果:NSCLC组织中DLEC1蛋白的失表达率为74.70%(62/83),显著高于癌旁组织中的失表达率32.53%(27/83)(P<0.05).DLEC1的表达与NSCLC组织学类型、淋巴结转移及TNM临床分期密切相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别、肿块大小、分化程度无关(P>0.05).结论:DLEC1在非小细胞肺癌中失表达,可能对NSCLC的发生发展起着一定的作用.     

人转录激活因子5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中转录激活因子5(ATF5)基因的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测ATF5在57例NSCLC患者肺癌组织以及癌旁正常肺组织中的表达,并按照性别、年龄、吸烟、病理分型、病理分期、淋巴结转移及分化程度将其分组,分析ATF5在不同组间表达的差别以及ATF5与癌胚抗原(CEA)的相关性。结果 ATF5在NSCLC中的表达率显著高于癌旁正常肺组织(P0.01);ATF5在NSCLC中的表达与性别、年龄、吸烟与否、病理分期、有无淋巴结转移均无相关性(P0.05),而与肺癌的病理分型及分化程度有相关性(P0.05):ATF5在腺癌中的表达显著高于鳞癌,在低分化组中的表达显著高于高-中分化组;ATF5表达与CEA异常有关(P0.05)。结论 ATF5在NSCLC中的高表达可能与肿瘤的发生、发展有关。     

宫颈癌119例临床病理分析

目的 探讨宫颈癌临床病理特点.方法 回顾性分析我院2002年1月～2008年12月收治的119例宫颈癌临床资料.结果 本组绝经40例,其中宫颈鳞癌35例,腺癌5例;未绝经79例,其中宫颈鳞癌76例,腺癌2例,腺鳞癌1例.18例有淋巴结转移.不同年龄段及不同绝经情况患者的病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05);≤35岁12例中淋巴结转移5例(41.7%),>35岁107例中淋巴结转移13例(12.1%),不同年龄段淋巴转移率比较差异有统计学意义(P<0.01);Ⅱa期绝经、深肌层浸润、淋巴结转移发生率高于Ⅰ期,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01);深肌层浸润者淋巴结转移发生率高于浅肌层浸润者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 宫颈癌临床病理类型与患者绝经与否、年龄无关,淋巴结转移发生情况与年龄、肌层浸润深度、临床分期具有相关性.     

肿瘤转移抑制基因KAI1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理特点的关系。方法:采用免疫组化LsAB法检测53例浸润性宫颈鳞癌、15例原位癌、20例正常宫颈组织以及23例转移淋巴结中KAI1蛋白的表达。结果:KAI1基因在宫颈鳞癌及原位癌组织中的蛋白表达与正常宫颈上皮中的表达相比明显下调(P<0.05),原位癌与浸润癌中的表达差异无统计学意义(P>0.05);KAI1的蛋白表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、脉管浸润以及宫颈间质肌层浸润深度均无相关性(P>0.05);KAI1在高中分化组中的蛋白表达高于低分化组(P<0.05),在淋巴结转移灶中的表达与其原发灶中的表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肿瘤转移抑制基因KAI1对宫颈鳞癌组织的恶性侵袭行为可能不是一个主要影响因素。     

EGFR与ERβ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析表皮生长因子受体(EGFR)和雌激素受体β(ERβ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,以进一步探讨EGFR和ERβ与非小细胞肺癌发生、发展的关系以及二者的相关性.方法 采用MaxVision免疫组化技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中EGFR和ERβ的表达.结果 ① EGFR在NSCLC中的阳性表达率为64.4%(38/59),ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%(27/59).在癌旁组织中未见二者表达.② EGFR阳性表达与肿瘤组织的临床分期及有/无淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及吸烟状况无关;ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关.③腺癌中EGFR和ERβ阳性表达与鳞癌相比差异显著.结论 本组资料显示,EGFR阳性表达提示预后不良;EGFR和ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥协同作用,由此可以通过同时靶向2个信号通路来治疗NSCLC.     

非小细胞肺癌患者血清VEGF、CYFRA21-1及CEA的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞角蛋白19片断(CYFRA21-11)、癌胚抗原(CEA)的表达以及临床分期及病理类型的相关性,为临床床诊断、估计预后提供理论依据.方法 研究对象为NSCLC组80例,健康对照组30例.采用酶联免疫吸附法检测VEGF,电化学发光法检测CY-FRA21-1,CEA.结果 NSCLC组血清中VEGF,CYFRA21.1,CEA的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).血清中VEGF,CYFRA21.1,CEA水平与NSCLC临床分期有关,Ⅲ-Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05).血清中VEGF水平与NSCLC病理类型无关(P＞0.05),而血清CEA在腺癌中的表达高于鳞癌及其他类型癌(P＜0.05).血清CYFRA21.1在鳞癌中的表达高于腺癌及其他类型癌(P＜0.05).有远处转移组血清中VEGF表达水平高于无远处转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)呈高表达,且与临床分期有关.CEA在腺癌中的表达最高.CYFRA21.1在鳞癌中的表达最高.VEGF可作为肿瘤转移的独立预后判断因素,但与病理类型无关.     

Claudin-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测Claudin-1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)原发癌组织及其淋巴结转移癌组织中的表达,并探讨其与NSCLC各临床病理特征和预后的关系。方法利用组织芯片技术,采用免疫组织化学染色方法检测Claudin-1在1998年1月-2003年12月收集的279例NSCLC原发癌组织及其55例淋巴结转移癌组织、54例癌旁正常肺组织中的表达。运用SPSS 13.00统计软件对相关数据进行统计分析。结果 Claudin-1在279例NSCLC原发癌组织和55例淋巴结转移癌组织中的阳性表达率分别为69.9%和50.9%,在鳞癌和腺癌中的阳性表达率分别为83.7%和55.7%,在高、中分化癌组和低分化癌组中的阳性表达率分别为78.6%和62.7%。Claudin-1在原发癌组织中的阳性表达率高于其淋巴结转移癌组织(P<0.05);在鳞癌中的阳性表达率高于腺癌(P<0.05),且在高、中分化癌组中的阳性表达率高于低分化癌(P<0.05)。Claudin-1阳性表达之NSCLC患者的生存率高于阴性表达者(P<0.05)。结论 Claudin-1在NSCLC中的表达与患者的组织学类型及病理分级有关,且Claudin-1是NSCLC侵袭、转移的抑制因子,并且可能是一个有用的预后因子。     

乙酰肝素酶mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征的关系.方法 采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)方法检测HPA mRNA在48例NSCLC癌组织、10例癌旁正常肺组织以及10例肺良性疾病肺组织中的表达水平.结果 HPA mRNA在NSCLC组织平均表达水平(8.244±5.314)明显高于癌旁(1.043±0.478)及良性疾病肺组织(1.025±0.465)(P<0.01);在NSCLC组织中HPA的高表达与肿瘤病理类型(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)和临床分期(P<0.01)有关,而与患者的年龄、性别、吸烟情况以及分化程度无关.结论 HPA在人肺癌组织中的表达量较正常肺组织明显上调并与非小细胞肺癌的侵袭、浸润以及转移有关.     

组织因子途径抑制物-2和趋化因子受体-4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)和趋化因子受体-4(CXCR4)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC癌组织及癌旁组织及10例正常组织中的TFPI-2及CXCR4,并分析TFPI-2和CXCR4的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 TFPI-2在NSCLC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常组织,CXCR4表达水平在癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织(P0.05)。TFPI-2和CXCR4表达与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期无关,仅仅与淋巴结转移有关(P0.05)。TFPI-2和CXCR4在NSCLC组织中呈现负相关(r=-0.26,P0.05)。结论 TFPI-2可能通过抑制增高的CXCR4表达来影响肿瘤的迁徙转移。     

C-erbB-4在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨原癌基因C-erbB-4在食管鳞癌中的表达情况.方法:应用免疫组织化学SP法检测48例食管鳞癌组织C-erbB-4的表达,并分析其表达水平与临床病理参数之间的关系.结果:食管鳞癌组织中C-erbB-4的阳性率为81.25%,正常食管组织中C-erbB-4的阳性表达很低(6.25%),二者差异有统计学意义(P<0.01);术前活检组织与术后切除食管鳞癌组织间C-erbB-4的表达无统计学差异(P>0.05).C-erbB-4蛋白在低分化、高中分化鳞癌组的阳性率分别是100.00%、74.29%.两组间差异有统计学意义(P<0.05);在早期食管鳞癌中C-erbB-4的阳性率为68.97%,低于进展期食管鳞癌中C-erbB-4的阳性率100.00%(P<0.01);C-erbB-4的表达与性别、年龄和有无淋巴结转移无关(P>0.05).结论:C-erbB-4在食管鳞癌中呈高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展相关.     

胃腺癌组织己糖激酶-Ⅱ的表达及临床意义

目的分析胃腺癌组织己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)的表达水平与化疗相关蛋白(胸苷酸合成酶,TS)、细胞增殖、凋亡指数、患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃腺癌组织临床标本,采用免疫组织化学法检测胃腺癌HK-Ⅱ和TS的表达,分析HK-Ⅱ的表达与临床病理特征及无疾病生存期(DFS)的关系。用Ki-67标记细胞增殖指数,用TUNEL法检测细胞凋亡,并进行相关的统计学分析。结果胃腺癌HK-Ⅱ和TS阳性表达率分别为71.0%(44/62)和61.3%(38/62),且两者呈正相关关系。胃腺癌组织中HK-Ⅱ的高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期有关及DFS短有关(P<0.05),但与患者年龄、性别和肿瘤部位无关(P>0.05)。与HK-Ⅱ阴性表达的患者相比,HK-Ⅱ阳性表达的胃腺癌组织增殖指数明显增高,凋亡指数显著降低(P<0.01)。结论胃腺癌组织中HK-Ⅱ的表达上调,其表达水平与肿瘤的分化、淋巴结转移、临床分期及预后有关,可能与化疗敏感性有关。HK-Ⅱ的高表达可能通过促进细胞增殖、诱导细胞凋亡,在胃癌的发生、发展及耐药过程中发挥重要作用。     

HIF-1α、VEGF及MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.[方法]采用免疫组化法检测91例NSCLC组织及相对应的癌旁正常组织中hIF-1α、VEGF及MMP-9的阳性表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系.[结果]NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于中高分化(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于无淋巴结转移的(P<0.05);而NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05);NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性表达呈两两正相关(P<0.05).[结论]HIF-1α、VEGF及MMP-9在NSCLC组织中高表达,且与病情的发生发展相关,三者联合检测可能为NSCLC的预后评估及靶向治疗提供依据.     

食管鳞癌组织中前列腺跨膜蛋白的表达和临床意义

目的 探讨食管鳞癌组织及食管正常组织中雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白1(PMEPA1)的表达情况,并分析其与食管鳞癌临床病理之间的关系.方法 230例食管癌患者均来自河南省林州市.利用组织微阵列技术,采用卵白素-生物素-辣根过氧化氢酶复合物(ABC)法,分析230例食管鳞癌组织(观察组)和相应正常食管组织(对照组)中PMEPA1的表达情况,并探讨其与食管鳞癌患者年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床病理分期(TNM)分期和大体分型的关系.结果 观察组中PMEPA1蛋白表达明显高于对照组PMEPA1蛋白表达(80.0％ vs14.3％,P＜0.01);PMEPA1蛋白高表达与淋巴结转移、TNM分期有关,而与年龄、性别、肿瘤细胞分化程度、和大体分型无关.结论 PMEPA1蛋白的异常表达可能在食管鳞癌的发生、发展及预后中起重要作用.     

锌指转录因子TWIST和Survivin在头颈鳞癌组织中的表达

目的:观察头颈部鳞癌组织中锌指转录因子TWIST及Survivin的表达,并分析其相关性,探索它们在头颈部鳞癌中表达的意义。方法:采用免疫组织化学方法检测62例头颈鳞癌(20例正常软腭黏膜组织作为正常对照组)组织中的TWIST和Survivin的表达情况。结果:TWIST在头颈部鳞癌中的表达率为69.35%,显著高于正常对照组,Survivin在头颈部鳞癌中的表达率为79.03%,显著高于正常对照组,且TWIST的表达均随鳞癌的病理分化程度降低而升高,并在有淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组,和年龄、性别无关;而Survivin的表达在有淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组,和年龄、性别以及病理分化程度无关。未见头颈鳞癌组织中Survivin与TWIST的表达程度有相关性。结论:TWIST和Survivin高表达与头颈鳞癌的发生发展有关,但两者之间不一定存在相关性。     

非小细胞肺癌中RASSF6与MST1的表达及病理意义

目的 检测RAS相关结构域家族成员6基因(RASSF6)及MST1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况，并探讨二者对NSCLC患者的病理意义。方法 利用GEPIA2数据库测定肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中RASSF6和MST1基因表达水平；通过qRT-PCR实验测定NSCLC新鲜组织中RASSF6、MST1 mRNA表达水平；免疫组化法检测石蜡标本中RASSF6、MST1蛋白表达。Spearman探讨二者的相互关系。结果 与癌旁正常肺组织比较，NSCLC的RASSF6 mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),但MST1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。RASSF6及MST1蛋白表达均与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与NSCLC患者的年龄、性别、组织分型及分化程度无关(P>0.05);且RASSF6与MST1呈负相关(r_s=-0.227,P<0.05)。结论 RASSF6和MST1可能与NSCLC的进展有关，有望成为NSCLC患者新的潜在治疗靶点。     

非吸烟肺腺癌中GPC5 mRNA的表达意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC5)mRNA的临床意义。方法采用RT-PCR法检测96例NSCLC组织(研究组,按是否腺癌分为腺癌组和非腺癌组,按是否吸烟分为吸烟组和非吸烟组)和18例良性病变肺组织(对照组)中GPC5 mRNA表达的相对水平,半定量分析其与临床组织病理学特征的关系。结果 GPC5 mRNA的平均表达水平在NSCLC腺癌组低于对照组(P<0.01);腺癌组低于非腺癌组(P<0.01);非吸烟组低于吸烟组(P<0.01),差异有统计学意义。非腺癌组、吸烟组、非吸烟组分别与对照组比较,GPC5 mRNA的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组中GPC5 mRNA的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及临床分期均无关(P均>0.05),与吸烟和病理类型有关(P值均为0.003)。结论 GPC5 mRNA表达的下调与NSCLC中非吸烟腺癌患者可能存在相关性。     

非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中程序性死亡因子配体1(PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态及二者的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision两步法检测93例NSCLC石蜡组织标本中PD-L1蛋白的表达情况,同时运用突变扩增系统(ARMS)-qPCR法检测EGFR基因突变状态;结合患者临床资料,对PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变的临床病理特征及两者的相关性进行研究。结果 93例肺癌组织中PD-L1蛋白表达阳性率为55.9%(52/93)。PD-L1蛋白表达与TNM分期相关,TNMⅡ、Ⅲ期的阳性率显著高于Ⅰ期(P0.05),而与性别、年龄、吸烟史、病变部位、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型及分化类型无关(P0.05)。EGFR基因突变状态与性别、吸烟史、肿瘤大小和组织学类型相关(P0.05),更易发生于女性、无吸烟史、肿瘤大小≤3cm、腺癌患者,而与患者的年龄、病变部位、淋巴结转移、分化类型和临床分期无关(P0.05)。Logistic回归分析发现,性别可显著影响EGFR基因突变状态(P0.05)。Spearman等级相关分析发现,PD-L1蛋白表达与EGFR基因突变状态无相关性(P0.05)。结论检测PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态,有助于高效筛选免疫治疗和靶向治疗的检测对象,为临床用药提供理论依据。     

EGFR、cyclinD1和CD31在子宫内膜腺癌的表达及其临床意义

目的探讨EGFR、cyclin D1、CD31在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学检测20例正常增生期子宫内膜、30例子宫内膜不典型增生、71例子宫内膜腺癌组织中EGFR、cyclin D1和CD31蛋白表达,并计算微血管密度(MVD)。结果 EGFR、cyclin D1在子宫内膜腺癌组的阳性表达率及MVD明显高于正常增生期子宫内膜组和子宫内膜不典型增生组(P<0.05);EGFR的阳性表达率在子宫内膜不典型增生组比正常增生期子宫内膜组高(P<0.05);EGFR、cyclin D1的过表达在子宫内膜腺癌组明显比不典型增生组高(P<0.01),正常增生期子宫内膜组无过表达;EGFR的阳性表达与子宫内膜腺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05);cyclin D1的阳性表达与子宫内膜腺癌的组织病理学分级、临床分期有关(P<0.05);MVD与子宫内膜腺癌的临床分期、组织病理学分级和淋巴结转移有高度相关(P<0.01);EGFR的阳性表达在子宫内膜腺癌MVD>x组比MVD≤x组高(P<0.05),EGFR与cyclin D1阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论 EGFR、cyclin D1在子宫内膜腺癌组织中高表达及高MVD可促进子宫内膜腺癌的发生与发展;EGFR可通过微血管生成,加速子宫内膜腺癌的侵袭和转移。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子C表达的研究

[目的]研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管新生和淋巴结转移的关系.[方法]采用免疫组化方法检测40例NSCLC癌组织及10例正常肺支气管黏膜组织VEGF-C的表达,同时检测癌组织CD34、p53及p16基因的表达.[结果]40例NSCLC癌组织VEGF-C阳性表达率为77.8%,显著高于正常肺组织(20%,P<0.01).40例肺癌组织中,VEGF-C高表达组平均微血管密度(MVD)显著高于其低表达组(P<0.01);有淋巴结转移者VEGF-C表达强度显著高于无淋巴结转移者(P<0.01);吸烟者的VEGF-C表达强度显著高于不吸烟者(P<0.05);p53阳性者VEGF-C表达强度显著高于其阴性者(P<0.01);p16阳性组与阴性组间VEGF-C表达强度比较差异无显著性(P>0.05).[结论]VEGF-C的表达增高与NSCLC的血管新生程度及其淋巴结转移的形成密切相关,因而在NSCLC的生长、侵袭和淋巴结转移中起重要作用.NSCLC的VEGF-C过表达与抑癌基因p53的突变失活有关,而与p16无关.吸烟可能也是诱导VEGF-C表达上调的因素之一.     

食管鳞癌组织中talin mRNA的表达及其与浸润转移的关系

目的:检测食管鳞癌组织中talin mRNA的表达,并探讨其与食管鳞癌发生及浸润转移的关系.方法:应用原位杂交方法检测60例食管鳞癌组织及其相应的30例癌旁不典型增生组织和20例正常食管黏膜组织中talin mRNA的表达.结果:食管鳞癌组织中talin mRNA阳性表达率低于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P<0.05).食管鳞癌组织中talin mRNA 阳性表达与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关(均P<0.05).而与患者年龄、性别及分化程度无关(均P>0.05).结论:人食管癌组织中talin mRNA表达明显降低,talin的低表达有望成为食管癌恶性转化及与其浸润转移有关的一种新的标志物.