X-连锁的淋巴细胞异常增生症(XLP)

X-连锁的淋巴细胞异常增生症 (X- linked lymphoproliferative disease,XL P)为 6种 X-连锁的免疫缺陷病之一 ,由于Xq2 5突变使患者对 EB病毒感染不能产生有效的免疫应答能力 ,而引起淋巴细胞增生。 XL P的临床表现形式多样 ,包括暴发性 IM、丙种球蛋白异常、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血等。造血干细胞移植或骨髓移植是目前唯一能治疗 XL P的方法。目前已克隆出一个与 XL P相关的基因 SH2 D1A(DSHP) ,其编码的蛋白质 SAP能与 SL AM(CDw15 0 )相互作用而调节 B细胞增殖。推测 XL P的发病机制是由于遗传缺陷导致 EBV感染后 TH1和 TH2免疫应答失衡所致     

X连锁淋巴组织增生征基因的克隆

X连锁淋巴细胞增生征（XLP）基因已分别被两个研究小组定位克隆，分别命名为SH2D1A和SAP。证实该基因有四个外显子，编码一种128个氨基酸的蛋白质，其中含有一个SH2区，它能特异地结合于信号蛋白磷酸化的酪氨酸处，该基因的突变是发生XLP纷原因。     

脂多糖通过TLR4对幼年哮喘大鼠气道炎症的调节作用

以前的研究表明，TH2细胞的优势应答是导致嗜酸性粒细胞性哮喘发生发展的主要免疫学基础。近年研究发现，Toll样受体（TLR）信号通路激活诱导TH1免疫应答的作用可用来防治有害的TH2优势应答，如哮喘病的发生发展。然而在免疫激活的初始阶段TLR4刺激物脂多糖（LPS）的不同构型、不同浓度以及不同作用时间会影响适应性免疫应答的极化方向，目前对LPS在哮喘的气道炎症发生发展中的作用仍有争论。     

先天免疫对获得性免疫应答的指导作用

先天免疫一直被认为仅提供快速的、不完善的宿主抗感染防御，直到较慢的、更完善的获得性免疫应答产生。然而先天免疫有更重要的功能，它可决定获得性免疫对哪一种抗原产生应答并决定应答的种类。当T细胞受体（TCR）与抗原递呈细胞（APC）表面的MHG－Ⅱ类膜蛋白和抗原肽复合物结合在一起时，便触发了TH细胞的活化。TH细胞活化的第二信号也来自APC。该信号通过APC表面的B7．1（CD80）和B7．2（CD86）的表达，并与TH表面的CD28结合，CD28与TCR共同刺激编码IL－2的基因转录。因此，通过APC内吞作用选择蛋白质的过程，或增加B7…     

重组耻垢分枝杆菌制剂预防幽门螺杆菌感染的作用机理的初步探讨

目的探讨重组耻垢分枝杆菌实验制剂（recombinant Mycobacterium smegmatis，rMs）预防幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染的作用机理。方法实验制剂免疫BLAB／c小鼠4周，用Hp攻击后4周，取血清、胃、脾组织，RT-PCR检测小鼠胃黏膜和脾组织的TH1型细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-12）与TH2型细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）；用ELISA检测针对唧的特异性血清IgG、IgG1、IgG2a和IgA水平；用免疫组化方法检测胃黏膜固有层IgA表达；用MTT检测脾淋巴细胞增殖。结果免疫后BALB／c小鼠特异性抗体显示rMs制剂诱导Hp特异性血清IgG、IgA水平都升高，以IgG2a占优势。用Hp抗原刺激后各免疫组小鼠脾淋巴细胞均有明显增殖。免疫组化显示各免疫组小鼠胃黏膜固有层IgA阳性标记腺体数明显高于对照组。RT-PCR证实，跏攻击之前，各免疫组胃和脾组织已出现了IFN-γ、IL-12、IL-2表达而无IL-4、IL-6、IL-10表达。PBS对照组和单纯耻垢分枝杆菌（Ms）组胃黏膜和脾组织各细胞因子均无表达；Hp攻击后，PBS和单纯Ms组胃组织出现以TH1细胞IFN-γ为主的增生，IFN-γ水平显著高于rMs组（P〈0．05）；而3个rMs制剂组脾脏则出现以TH2细胞（IL-4）为主的增生，IL-4水平显著高于对照组（P〈0．05）。提示该制剂的作用机制是诱导TH1，TH2平衡型免疫应答。结论成功地建立了BALB／c小鼠的Hp感染模型，对rMs制荆的免疫保护机理研究结果显示，rMs能产生以TH1细胞和TH2细胞协同作用的保护性免疫应答。     

IL-18在儿童哮喘免疫应答中的作用

支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一，其发病机制较复杂。最近几年，随着对T辅助细胞（TH）功能的认识取得重大进展，哮喘的TH1／TH2失衡学说已占主导地位。TH1和TH2亚群以相互拮抗和自身促进的方式形成复杂有序的细胞因子网络，分别行使各自不同的生理功能，调节正常的免疫应答。TH2克隆在免疫应答中主导B细胞介导的体液免疫及Ⅰ型变态反应。TH1则介导细胞免疫应答，主要表现在胞内病原体感染的保护和介导迟发型超敏反应（DTH）。支气管哮喘时，上述免疫平衡被打破，导致TH2优势分化，使该亚群功能亢进而TH1亚群功能低下，引起异常免疫应答。对TH1／TH2失衡的进一步研究，以参与气道炎症反应的细胞因子为研究靶点很可能为哮喘的诊治带来新的生机。     

BCG/恶性疟MSP-2、CSP多价疫苗免疫小鼠应答类型研究

目的：探讨恶性疟原虫FCC－1／HN株裂殖子表面蛋白－2（MSP－2）和环子孢子蛋白（CSP）与BCG多价疫苗在小鼠体内诱导的免疫应答的特性及抗感染的保护性免疫机制。方法：将重组pBCG／MSP－2和pBCG／CSP多价疫苗经皮下注射BALB／c小鼠，小鼠经多价疫苗免疫8周后，用流式细胞仪分析脾脏T淋巴细胞的分化，并体外培养脾脏细胞，用夹心ELISA法测定IFN－γ和IL－2的产生；用血清学方法测定免疫鼠IgG抗体的动态变化，在体外测定抗体介导的抑制实验。结果：与对照组相比，疫苗组CD4^ 和CD8^ T淋巴细胞有显著性的增高，体外培养的脾脏细胞IFN－γ有高浓度的分泌。同时，免疫鼠血清对疟原虫抗原都表现了较高水平的IgG类抗体反应，抗体对原虫的增殖明显抑制。结论：恶性疟原虫FCC－1／HNpBCG/MSP-2和pBCG/CSP多价疫苗诱导了以TH1为主的免疫应答类型。     

肺癌DC融合细胞诱导的抗肿瘤免疫应答

目的 研究肺癌DC融合细胞FLD－A11体内外诱导免疫应答的能力,方法 用MTT法测定FLD－A11细胞诱导淋巴细胞增殖的能力;ELISA法检测其诱导淋巴细胞分泌IL－2的水平;LDH释放法测定FLD－A11细胞免疫后小鼠脾淋巴细胞的特异性CTL活性。结果 FLD－A11有有效刺激淋巴细胞的增殖反应（SC：RC＝1：50时,SI＝2.38）,诱导淋巴细胞分泌IL－2。FLD－A11细胞免疫后,小鼠的胸腺和脾脏重量均高于对照组（P＜0.05）,脾淋巴细胞对Lewis肺癌细胞的杀伤活性显著高于对照组。结论 FLD－A11细胞具有诱导初次抗肿瘤免疫应答的能力,不仅能在体外诱导淋巴细胞的增殖和IL－2的分泌,而且体内免疫接种也能引起小鼠免疫器官的增生反应,产生针对Lewis肺癌的特异性CTL杀伤作用。     

IL-2和其它刺激协同诱导人T细胞产生IL-10

IL－12是由巨噬细胞和B细胞产生的细胞因子，IL－12是NK细胞、T细胞产生IFN－γ强有力的诱导剂。虽然最近报道IL－12在体内能强化已建立的TH2免疫应答，但IL－12对TH2细胞因子产生的影响还不清楚。该文采用分离外周血T细胞、人T细胞系和T细胞克隆的建立及特性鉴定，诱导产生细胞因子，采用ELISA方法测定T细胞上清液中细胞因子的含量，3H掺入法测定细胞增殖，RT－PCR法分析IL－10mRNA表达。IL-10是一种与TH2免疫应答有密切关系的细胞因子，IL－10既能降低IL-12诱导IFNγ的产生，又能降低巨噬细胞产生IL－12。实验结果表…     

幽门螺杆菌全菌抗原口服免疫BLAB／c小鼠的免疫应答机理研究

目的 分析幽门螺杆菌全菌抗原的口服免疫应答反应。方法 ELISA分析免疫小鼠血清、唾液、粪便提取物特异抗体水平,ELISPOT分析胃粘膜、派伊尔小结（PP）抗原行异性抗体分泌细胞（ASC）,RT－PCR分析PP T细胞因子mRNA表达水平。结果 ①口服免疫可诱导强烈的血清IgG反应和唾液、粪便提取物特sIgA反应;②胃粘膜、PP结产生大量抗原特异性抗体分泌细胞（ASC）,尤以sIgA-ASC型居多,PP结抗原特异性形成细胞（ASC）数量与特异抗体水平密切相关;③加佐剂免疫组小鼠PP T细胞,体外抗原刺激下,早期高表达IFN－γ晚期高表达IL－4。结论 全菌抗原和粘膜佐剂免疫可诱导H.pylori特异的系统、粘膜免疫应答,局部sIgA可能在抗H.pylori感染中具有重要作用,肠粘膜免疫主要诱导部位PP早期表现为TH1型优势应答,晚期则转为TH2型优势应答。     

重组白介素—4促进外周血淋巴细胞增殖和抗辐射的作用

目的 研究重组人白介素－4(rhIL-4)对正常人外周血淋巴细胞亚群的促增殖和对离体照射淋巴细胞的保护作用。方法 用MTT、碱性磷酸酶免疫组化和TUNEL方法,检测淋巴细胞的增殖,T、B淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡。结果（1）在适当浓度PWM存在下,一定浓度的rhIL-4能明显促进正常人外周血淋巴细胞增殖,其中以无血清体系和培养后24h的作用较强;（2）rhIL－4的促增殖作用主要表现在,促进TH、Ts细胞亚群和B细胞的增殖;（3）一定浓度的rhIL-4能明显抑制6Gy γ-线照射引起的淋巴细胞总数、TH,Ts细胞亚群和B细胞数量的减少;（4）rhIL-4能明显抑制急性照射引起的大量淋巴细胞凋亡,可能是减轻淋巴细胞辐射损伤和改善机体免疫功能的重要原因。结论rhIL-4能使正常人外周血T、B淋巴细胞数量增加,对致死剂量照射引起的淋巴细胞减少也具有明显的抑制作用。     

CD8~+T_H2细胞和抑制性T细胞的关系

[日]／山村昌弘／／临床免疫．－1996，28（2）.－245～249小鼠CD4+T细胞分为TH1T细胞和TH2细胞。TH1细胞能产生IL－2，IFN－γ，LT，并参与调节细胞免疫；TH2细胞能产生IL－4，IL－5及IL－6，并具有增强体液免疫的功能．小鼠CD8＋T细胞也存在能产生细胞罔子的亚群，对免疫应答起着重要的调节作用．关于CDS“THZ细胞的分化及其功能，实验表明，在IL－4存在下，由CD3抗体和IL－2刺激CDS十细胞分化的细胞，如受CD3抗体和IL－2再刺激时也能产生IL－4．IL一毛不仅能分化CD4”THZ细胞，也能降低CDS＋T细胞的细胞杀伤活性…     

呼吸道合胞病毒下呼吸道感染TH亚群功能状态的研究

目的 探讨RSV下呼吸道感染TH亚群功能状态。方法 用单克隆抗体双色免疫荧光PE／FITC双标记，流式细胞仪检测30例RSV下呼吸道感染患儿急性期外周血单个核细胞（PBMCs)辅助性T淋巴细胞CD4^ 及其亚群CD4^ CD8RA^ 、CD4^ CD45RO^ 的表达，ELISA方法检测血清中IFN－γ、IL－4，IgE水平。结果 RSV下呼吸道感染组患儿外周血辅助性T淋巴细胞CD4^ 明显低于对照组（P＜0．05），CD4^ CD45RA^ 细胞明显下降（P＜0．05），CD4^ CD45RO^ 细胞虽有下降，但与对照组相比无统计学差异（P＞0．05）。CD4^ CD45RA^ /CD4^ CD45RO^ 比值与对照组相比明显降低（P＜0．05）。RSV下呼吸道感染组患儿血清中IFN－γ，IL－4水平均有降低，其中IFN－γ水平下降非常明显（P＜0．01），IFN－γ/IL-4比值降低（P＜0．05）。RSV下呼吸道感染组患儿血清中IgE水平明显升高。结论 婴幼儿RSV下呼吸道感染急性期的免疫功能紊乱主要表现为辅助性T淋巴细胞CD4^ 及其亚群CD4^ CD45RA^ /CD4^ CD45RO^ 的失衡。TH1及其功能下降，TH2及其功能相对增强，TH1／TH2失衡是导致该病发生TH2样反应重要的免疫机制。     

GM-CSF对抗原化抗体基因免疫TH细胞应答的调节作用

目的研究GM-CSF(粒-单核巨噬细胞集落刺激因子)与抗原化抗体联合基因免疫时,GM-CSF对TH细胞应答的调节作用。方法在编码免疫球蛋白重链的质粒中分别克隆黏蛋白1(MUC1)中特异性PDTRP抗原表位和GM-CSF编码基因,构建含PDTRP和GM-CSF编码基因的抗原化抗体表达重组体。经脾免疫和肌肉加强的方式免疫BALB／c小鼠。采用ELISA方法检测小鼠血清中特异性抗体的水平及其亚类并动态观察;RT-PCR方法检测TH细胞分化中细胞因子和转录因子的表达水平。结果抗原化抗体基因免疫能诱导机体产生免疫应答。GM-CSF增强抗原化抗体基因免疫诱生的抗PDTRP特异性IgG抗体水平并且伴随IgG1／IgG2a显著性升高,同时可增强淋巴细胞TH2型细胞因子及转录因子(IL-4、GATA-3)mRNA的表达水平。结论GM-CSF在增强抗原化抗体基因免疫诱导的免疫应答的同时使得免疫应答向TH2方向偏移。     

人郎罕氏细胞合成IL-12

[英]／Kefei／JIm－munology．－1996，156．－1402～1407郎罕氏细胞（LC）是皮肤的树突状抗原提呈细胞（APCS），在激发初次免疫时具有重要的功能，细胞因子在类似的反应中也起到很重要的作用。LC分泌的细胞因子有IL－1，IL－6和巨噬细胞炎性蛋白（MIP）等．当表皮细胞暴露被过敏原激活后．IL－1对初次免疫应答起到应激的作用。近来发现LC能合成分泌IL－12，它是分子量为70KDa的异构二聚体细胞因子，由两个共价连接的糖苷链（glycosylatedchains）P40和P35组成。IL－12对TH1介导的免疫应答有很强的正向调节作用：对T细胞的分…     

超抗原SEB在同种异体细胞移植小鼠中诱导的免疫耐受及其特征

目的 探讨超抗原葡萄球菌肠毒素B（SEB）体内诱导的免疫耐受性及其特征。方法 采用MHC不同的两种小鼠进行淋巴细胞移植。用流式细胞术和混合淋巴细胞培养技术，检测受体鼠T细胞亚群的变化，供体鼠H－2K^d分子在受体鼠体内表达的阳性率与免疫应答性。结果 （1）注射SEB可选择性地降低CD4^ T细胞和CD4^ T/H-2K^b 细胞的百分率，而不影响CD8^ T细胞的数量。在SEB注射的21d，抑制作用最强，其对CD4^ T细胞和CD4^ T/H-2K^b 细胞的抑制率分别是6.24%和23.38%。（2）在进行异源性MHC淋巴细胞移植时注射SEB，于移植细胞后21d，受体小鼠肝脏淋巴细胞上开始表达供体小鼠H－2K^d分子，至移植后40d，表达率达到高峰7.90%。与此同时，受体鼠外周淋巴细胞对供体鼠淋巴细胞的免疫应答能力也明显降低。结论 SEB能诱导小鼠产生免疫耐受，免疫耐受的形成与受体鼠内CD4^ T细胞克隆的明显减少有关。     

淋巴细胞功能相关抗原－1单克隆抗体对肝脏炎性损伤的抑制作用（文摘）

淋巴细胞功能相关抗原－１单克隆抗体对肝脏炎性损伤的抑制作用（文摘）［英／ＴａｎａｋａＹｏ…／／ＪＩｍｍｕｎｌ１９９３；１５１（９）：５０８８］细胞－细胞及细胞－细胞的基质（ＥＣＭ）间的相互作用是调节众多免疫应答中的一个重要环节。淋巴细胞功能相关抗原－...     

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒感染早期的细胞毒性T细胞反应,病毒数量和疾病进展

最近部分研究表明，宿主对于Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV－1）的免疫功能与疾病进展有关。具有表现在，HIV－1特异性细胞毒性T淋巴细胞数量随病程减少，而可检测到细胞毒性T淋巴细胞的病人其病情相对稳定。在HIV－1感染的早期，由于宿主的免疫性病毒复制有一个下降的过程。但是，这一应答过程的具体细节，特别是细胞毒性T淋巴细胞控制病毒复制和影响疾病预后的能力，目前还知之甚少。此篇文章就是一个关于原发性HIV－1病毒感染患者的HIV特异激活的细胞毒性T淋巴细胞和记忆性细胞毒性T淋巴细胞相对于病毒数量和临床状态的变化的前瞻性…     

刀豆蛋白A对结核病小鼠的保护作用及其机理研究

目的：观察刀豆蛋白A（ConA)对结核病小鼠的保护作用及对TH1／TH2平衡的调节。方法：以ConA 100(E2组）或500μg(E1组）腹腔内注射预处理结核病小鼠，观察生存时间、肺组织病变及菌落计数；检测脾细胞培养上清液中的IFN－γ、IL－4。结果：ConA可延长结核病小鼠的存活期。第2周，感染对照组（C组）肺组织大面积受累，而E2组病变较轻，E1组仅局部有炎性细胞浸润；第4周，C组出现严重的炎症变化，E2组病变范围小，E1组病变局限化，出现淋巴细胞结节。E1、E2组的菌落计数于第2周显著低于C组；第4周，E1组显著低于E2及C组。第2周，E1、E2组IFN－γ的水平显著高于C组及正常对照组（P＜0．01）；第4周，E1组IFN－γ水平显著高于C组及E2组（P＜0．01），而IL－4变化不明显（P＞0．05）。结论：ConA预处理可使TH细胞以TH1应答为主，增强小鼠对结核杆菌的抵抗力。     

B7-2表达质粒对HBV DNA疫苗诱导的特异性免疫应答的影响

目的：探讨B7－2分子是否能够增强乙型肝炎病毒（HBV）DNA疫苗诱导的特异性免疫应答。方法：将B7－2表达质粒与HBV DNA疫苗共接种于小鼠腓肠肌内，检测细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性，迟发性超敏反应（DTH）及抗－HBs滴度。结果：B7－2表达质粒与HBV DNA疫苗共接种组的DTH反应和CTL活性，明显强于单独接种HBV DNA疫苗组（P＜0．01）。两组的抗－HBs滴度差异无显著性（P＞0．05）。结论：B7－2表达质粒与HBV DNA疫苗共接种可显著增强抗－HBV特异性细胞免疫应答（CMI）。