DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系的meta分析

目的 DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系已有广泛研究,但研究结果不完全一致。本研究采用系统评价的方法探讨DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库CNKI等公开发表的关于DNA修复基因A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的病例-对照研究进行Meta分析。病例组及对照组XPC A939C等位基因分布的比数比(odds ratio,OR)为效应指标,应用统计软件STATA11.0进行数据分析。结果纳入文献研究4篇,Meta分析结果显示:分别以野生型纯合子(A/A)和主要基因型为对照(A/A+A/C),XPC A939C位点突变纯合子(C/C)个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为1.37和1.20(OR=1.37,95%CI:0.97～1.93,P=0.070;OR=1.20,95%CI:0.87～1.66,P=0.258)。结论 DNA修复基因XPC A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究。     

DNA修复基因XPD多态性与地方性砷中毒关系的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与地方性砷中毒患病风险的关系。方法：采用病例对照研究，包括正常对照99例，地方性砷中毒患者92例。以聚合酶链反应一限制性长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln多态性，比较不同基因型和地方性砷中毒患病风险的关系。结果：病例组中野生型XPD751Lys纯合子的频率明显低于对照组，和携带XPD751Lys／Lys基因型比较，携带至少一个XPD751Gln等位基因的个体即Lys／Gln和Gin／Gin基因型，地方性砷中毒发病风险显著增加，OR值分别为1．59和8．56。结论：XPD基因Lys751Gln多态性和地方性砷中毒易感性有关，XPD751Gln等位基因可能是地方性砷中毒的风险等位基因。     

XPC基因Lys939Gln和Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的:探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)的2个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性.方法:采取以自然人群为基础的病例对照研究设计,按相同居住地与年龄(±5岁)进行1:1匹配,最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者.XPC Lys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法.非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联,单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行,而基因-环境联合作用则由叉生分析完成.结果:病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义(P=0.039).多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高(OR=2.76,95%CI=1.32-5.80).但调整年龄、月经初湖年龄和绝经状态等变量后,却未能发现XPC的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险问存在统计学意义的关联.叉生分析结果显示,Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用(P=0.032).结论:XPC基因Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联,而XPC Lys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用.     

非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂方案化疗敏感性与XPC基因多态性及单体型的关系

目的基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义,本文旨在探讨DNA修复基因XPC多态性及单体型对非小细胞肺癌（NSCLC）长春瑞滨加顺铂（NP）方案化疗敏感性的影响。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测163例NSCLC患者DNA修复基因XPC多态性及单体型;选择NP方案化疗,化疗2个周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与XPC基因多态性的关系。结果与XPC Val499A la多态C/C基因型者相比,C/T＋T/T基因型的NSCLC患者化疗敏感性增大到2.166倍（P=0.048,OR=1.008-4.655）;与携带XPC PAT多态L等位基因者相比,携带S等位基因的个体化疗敏感性增大到2.353倍（P=0.034,OR=1.047-5.291）;以其他单体型者为参照,携带XPC C-L-A（Val499A la-PAT-Lys939G ln）单体型的个体在化疗无效组的比率（6.7%）显著高于有效组（0.0%）,差异有显著性（P=0.007）。结论携带XPC C-L-A（Val499A la、PAT、Lys939G ln）单体型患者对NP方案化疗应答差,XPC基因位点多态性对NSCLCNP方案化疗敏感性具有较好的预测作用。     

DNA修复基因XRCC3—18067C〉T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价

目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因x线修复交叉互补因子3（x-raycross-complementing group3,XRCC3）18067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed（1966～2010年）、EMBASE（1974～2010年）、中国生物医学文献数据库CBM（1978-2010年）、中国期刊全文数据库CNKI（1994～2010年）公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C〉T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C〉T等位基因分布的比值比（odds ratio,OR）为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示：XRCC3-18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．16（95％CI：0．95～1．43,P=0．150）;隐性模式下,18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型（纯合子＋杂合子）（C／C）＋（C／T）相比OR=1．16（95％CI：0．96～1．40,P=0．124）;显性模式下,18067C〉T位点突变个体（突变纯合子＋突变杂合子）（T／T）＋（C／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．05（95％CI：0．93～1．19,P=0．426）。结论DNA修复基因XRCC318067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。     

X射线交叉互补修复基因1多态性与食管癌易感性关系的Meta分析

目的:探讨X射线交叉互补修复基因1(XRCC1)Arg194Trp与Arg399Gln多态性与食管癌(EC)易感性的关系。方法:检索CBMdisc、CMCC、CNKI、Pubmed、ScienceDirect、Springer及EMCC等数据库,获得有关XRCC1多态性与EC易感性关系的病例对照研究并进行Meta分析,以病例组及对照组XRCC1 194Trp及399Gln等位基因分布的比值比(OR)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.3对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验,计算合并OR值及95%可信区间(CI)。结果:按照纳入标准,最终进入系统评价的文献病例-对照研究共有8篇,其中EC 1 452例,对照2 449例。Meta分析结果显示,携带194Trp/Trp突变纯合子的个体发生EC的风险要高于对照组(合并OR=1.54;95%CI:1.15~2.05)。而其它3种基因型与EC之间无显著相关性。结论:XRCC1Arg194Trp多态性与EC易感性之间存在相关,即携带PvuⅡ识别的突变型基因纯合子194Trp/Trp的个体发生EC的危险性较高。     

XRCC1 Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌易感性的 Meta 分析

目的：系统评价 DNA 修复 X 射线损伤修复的交叉互补基因（XRCC1）Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌的遗传易感性。方法检索中国医学文献数据库及 PubMed 数据库,得出 Arg399Gln 基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的病例‐对照研究。运用 Review Manager 5．0及 Stata12．0软件对各研究数据进行统计分析,并对文献发表偏倚、结果数据的可靠性进行评价。采取固定效应模型或随机效应模型,以合并 OR 值及相应95％ CI 评估 Arg399Gln 多态与鼻咽癌的遗传易感性。结果399Gln 等位基因与399Arg 相比,合并 OR 值及95％ CI 分别为1．14（1．04～1．26）,经异质性检验,I2＝32％,PHet ＝0．18。隐性模型及共显性模型下合并 OR 值及95％ CI 分别为1．30（1．04～1．63）、1．37（1．09～1．72）,经异质性检验两种模型下均不存在明显异质性,统计分析 I2和相应 PHet分别为（I2＝0,PHet ＝1．00）;（I2＝0,PHet ＝0．96）。结论 XRCC1基因 Arg399Gln 多态性与鼻咽癌的遗传易感性密切相关,399Gln 等位基因可能是亚洲人群鼻咽癌发病的危险遗传因素。     

XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究

目的：探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系。方法：对实验组（辽宁地区94例原发性肝癌）及正常对照组（11例）采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PcR—RFLP）的方法，检测XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果：94例肝癌患者XPD751基因Lys／Lys，Lys／Gln，Gin／Gin多态基因型频率分别为69例（73．4％），24例（25．5％）和1例（1．1％），而111例健康对照组分别为97例（87．4％）、14例（12．6％）和0例（O％）；两组问比较有非常显著差异。经Logistic回归分析发现，携带至少1个XPD751Gin等位基因（Lys／Gln和Gln／Gln基因型）的个体患肝癌的危险显著增高。结论：XPD751位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关。XPD基因Lvs751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素。     

MnSOD基因Val-16Ala多态性与前列腺癌易感性关系的Meta分析

目的 评价锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因Val-16Ala多态性与前列腺癌易感性的关系.方法 计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,按照纳入与排除标准选择相关的病例对照实验,检索时限均为建库至2016年1月1日.在提取资料和评价质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果 共纳入13项病例-对照研究,其中病例组4377例,对照组7123例.Meta分析结果显示,MnSOD基因Val-16Ala多态性与前列腺癌易感性相关,Val/Ala+ Ala/Ala vs Val/Val OR=1.101,95％CI:1.007 ～1.203,P =0.035.根据种族类型的亚组分析,该基因多态性与高加索人种前列腺癌易感性显著相关,Ala vs Val OR=1.067,95％ CI:1.004～1.135,P =0.038;Ala/Val+ Ala/Ala vs Val/Val OR=1.118,95％ CI:1.011 ～1.236,P=0.029;Ala/Ala vs Val/Val OR=1.142,95％CI:1.009 ～1.291,P=0.035.结论 MnSOD基因Val-16Ala多态性与前列腺癌易感性相关,可作为该肿瘤诊断、筛查标记物.     

hURATl基因多态性与高尿酸血症相关性Meta分析

目的探讨人尿酸盐转运基因（hURATl）C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法分别检索PubMed、CNKI、VIP、CBM、GoogleScholar、Science Direct Online和万方数据库（1990--2013年）中,有关hURATl C／T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的观察性研究。应用Stata10．0统计学软件对相关研究结果进行异质性 检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果有6篇文献的9个研究符合纳入标准。Meta分析结果显示,hURATl基因rs7932775位点的显性模型合并oR为1．470（95％CI=1．023～1．963）、隐性模型合并OR为1．327（95％CI=1．104～1．595）、共显性模型合并OR为1．367（950ACI=1．087～1.718）,rs3825016位点则分别为．30695％CI=1．008～1．691）、1．521（95％CI=1．265～1．830）、1．355（95％CI=11182～1．554）。结论hURATl基因rs7932775、rs3825016位点多态性可能与高尿酸血症有关。     

XPC Lys939Gln polymorphism is associated with the decreased response to platinum based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer

Background Platinum-based chemotherapeutics are the most common regimens for advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） patients, and genetic factors are thought to represent important determinants of drug efficacy. We prospectively assessed the status of the XPC Ala499Val and Lys939GIn gene polymorphisms and investigated whether these SNPs can predict the response to cisplatin/carboplatin-based regimens in advanced NSCLC patients in a Chinese population.Methods The treatment outcomes of 96 advanced NSCLC patients who were treated with platinum-based chemotherapy were evaluated. The polymorphic status of xeroderma pigmentosum group C （XPC） gene was genotyped by the 3-D polyacrylamide gel-based DNA microarray method.Results The distributions of XPC Lys939GIn genotypes differed significantly between the response group （complete ＋partial responses） and the non-response group （stable ＋ progressive disease; P=0.022）. The heterozygous A/C genotype carriers had a poorer response rate than the wild A/A genotype carriers in stage Ⅲ （OR, 0.074; 95% CI,0.008-0.704; P=0.023）. The XPC Ala499Val polymorphisms were not associated with response to platinum-based chemotherapy.Conclusion Polymorphisms of the XPC gene, Lys939GIn, may be a predictive marker of treatment response for advanced NSCLC patients in stage Ⅲ.     

XPC和XPD基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药的敏感性

目的探讨核苷酸切除修复系统基因XPC和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药化疗敏感性的关系。方法对晚期非小细胞肺癌患者151例施行顺铂或卡铂为主的化疗,以影像学方法判定其疗效。在治疗前抽血检测XPC-PAT和XPD Lys751Gln基因多态,比较不同基因型的化疗敏感性。结果本组的化疗后评价完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)52例,稳定(SD)75例,进展(PD)23例,有效率(CR PR)为35．1％。多因素分析表明,携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是携带ss基因型个体的3．19倍(95％CI为1．11—9．17,P=0．031),但未观察到XPD Lys751Gin多态与化疗敏感性相关。XPC-PAT和XPD Lys751Gin基因多态,在影响铂类药敏感性中可能存在联合作用。结论核苷酸切除修复遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性相关。     

环氧化酶-2基因-1195G〉A和-765G〉C多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的环氧化酶-2基因（COX-2）的表达水平与临床病理特征有相关性,多态性可影响其表达水平,本文探讨COX-2的两个功能性单核甘酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与膀胱癌易感性的关系。方法研究对象为250例经组织学确诊的膀胱癌病例和275例相匹配的无肿瘤史的正常人群。采用聚合酶链反应-限性片段长度多态性方法（PCR-RFCP）测COX-2基因-1195G/A和-765G〉C多态的基因型,比较不同基因型与膀胱癌的关系,并分析其与分期、分级、吸烟之间的关系。结果 COX-2基因1195GG、GA和AA基因型在病例组和对照组间的频率分布有统计学意义（P〈0.05）,变量Logistic回归分析显示-1195AA基因型与膀胱癌发生的风险升高相关,OR值分别为（SNP-1195 GA＋AA：OR=2.15,95%CI=1.25--3.70）,含有A等位基因的GA＋AA基因型相对于GG基因型,患者年龄、肿瘤分化程度、TNM分期及吸烟差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态与可能膀胱癌遗传易感性相关,且可能与膀胱癌的肿瘤分化和TNM分期有关。     

XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌发生的关系研究

[目的]探讨DNA修复基因XRCC1Arg399Gln基因多态性与肝癌易感性的关系.[方法]选取113例广西肝癌高发现场筛查的肝癌患者及113例同地区的正常人群进行对照研究,采用聚合酶链式反应一限制性长度多态性方法(PCRRFLP),比较XRCC1Arg399Gln不同基因型与肝癌发病的关系.[结果]变异型等位基因XRCC1399Arg/Gln和Gln/Gln的出现率在肝癌组和对照组中分别为29.20％和14.16％(P ＜0.05);而野生基因型XRCC1399Arg/Arg出现率在肝癌组和对照组中分别为70.79％和85.84％(P ＞0.05).[结论] XRCC1Arg399Gln基因多态性在肝癌的发生发展中具有一定的影响作用.     

NQO1 C609T基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的：综合评价依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1（ N QO1）基因C609 T多态性与肺癌易感性的关系。方法检索中国知网、万方、维普、Medline、Pubmed等数据库,收集有关 NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的文献,并剔除不符合要求的文献,然后用 Stata12软件进行分析,计算合计的比值比（OR）及95％可信区间（CI）,并评估发表偏倚。结果共有16项病例对照研究纳入分析,与野生纯合基因型（CC）相比,杂合基因型（CT）[OR（95％ CI）＝1．09（0．96～1．24）]以及突变纯合基因型（TT）[OR（95％ CI）＝1．14（0．94～1．39）]均与肺癌的发病风险无统计学意义。分层分析结果显示,在以人群为基础的病例对照研究中携带CT 基因型是肺癌的危险因素,其OR及95％ CI为1．037（1．000～1．075）,CT基因型同时也是黄种人患肺癌的危险因素,其 OR值及95％C I为1．039（1．001～1．078）。结论 N QO1 C609 T基因多态性与黄种人肺癌患病风险有关。     

IGFBP-3基因-202A／C单核苷酸多态性’与膀胱癌发生的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin—like growth factor binding protein-3,IGFBP-3）基因-202A／C多态性与膀胱移行细胞癌危险性的关系。方法本研究为以中国四川人群为研究对象的病例对照研究,选取98例膀胱癌患者为病例组,150例性别、年龄相匹配的健康者为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法对单核苷酸多态性（rs2854744）进行基因分型。结果病例组和对照组IGFBP-3-202A／C位点基因型及等位基因差异有统计学意义（X2=12．965,P=0．002;X2=11．545,P=0．001）。携带AA基因型发生膀胱癌的风险是cc基因型的0．224倍（OR=0．244,95％CI=0．109—0．549,P：0．001）,携带等位基因A是等位基因C的0．531倍（0R=0．531,95％CI=0．368—0．766,P=0．001）。基因型AA和AC较基因型CC发生浸润性膀胱癌风险显著降低（D尺=0．211,95％CI=0．081～0．548,P=0．001;OR=0．150,95％CI=0．036～0．631,P=0．010）,携带等位基因A发生浸润性膀胱癌风险是携带等位基因C的0．363倍（OR=0．363,95％CI=0．191～0．691,P=0．002）。结论IGFBP-3-202A／C多态性可能是膀胱癌的危险因素。     

膀胱癌与UGT1A7 T622C基因多态性的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7（UGT1A7）T622C基因多态性与膀胱癌易感性的关系。方法以病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RELP）分别检测145例膀胱癌患者和160例非肿瘤人群UGT1A7 T622C基因多态性,对各基因型单独或联合吸烟行为进行统计学分析。结果膀胱癌组UGT1A7T622C突变型（T／C＋C／C）频率[53．1％（77／145）]高于对照组[40％（64／160）],两组间差异有统计学意义[P〈0．05;比值比（OR）=1．70（95％可信区间：1．08～2．68）]。吸烟人群中UGT1A7 T622C突变型（T／C＋C／C）的个体膀胱癌的发病风险高于野生型个体（T／T）,差异有统计学意义[P〈0．05,OR=2．16（95％可信区间：1．07～4．38）]。uGT1A7 T622C基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性（P〉n05）。结论UGT1A7 622C基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生过程中存在交互作用。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。     

在晚期非小细胞肺癌中XRCC1和XPD基因多态性的联合和铂类化疗的关系

目的探讨DNA修复基因XRCC1和XPD两种基因多态性的联合与接受铂类治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效及生存时间的关系。方法对接受铂类治疗的108例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,利用聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）来检测XRCC1第399位点和XPD第751位点基因多态性,通过电话随访等方式获得患者的生存状态,以STATA软件分析比较基因多态性与铂类化疗疗效及生存时间的关系。结果在所有接受含铂药物治疗的患者中,化疗总有效率为21.6%。携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者有更高有效率（33.33%）,但此类患者与其他各种基因型患者相比,化疗有效率的差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox比例风险模型显示,携带XRCC1 Arg/Gln基因型和XPD Lys/Gln基因型的患者中位生存时间（MST）最长35.5个月,但与其他基因型患者相比,MST差异无统计学意义（P〉0.05）。结论同时携带XRCC1 Arg/Gln和XPD Lys/Gln基因型的NSCLC患者,使用含铂方案化疗可能有更高的有效率和更长的生存期。但此结果仍需扩大样本进一步验证。