地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者,随机分成二组,分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ,ｔｉｄ）,６ｄ,取血并留尿４８ｈ,间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后,ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１）,Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径,提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。     

地尔硫（上）艹（下）卓活性代谢产物的药动学

 目的研究地尔硫主要活性代谢产物体内的药动学，评价代谢产物在地尔硫临床治疗中的作用。方法以8名健康志愿者为对象，采用了单剂量(90 mg) 和多剂量(90 mg,bid)的给药方案，于给药后不同时间取血，血中地尔硫(上)艹(下)卓、去乙酰基地尔硫(M1)和N去甲基地尔硫(Ma)的浓度采用高效液相法测定。结果药时曲线显示地尔硫(上)艹(下)卓经代谢,很快转化为去乙酰基地尔硫和N-去甲基地尔硫(上)艹(下)卓，多剂量显示明显的累积效应。药动学参数显示了地尔硫(上)艹(下)卓、去乙酰基地尔硫(上)艹(下)卓和去甲基地尔硫(上)艹(下)卓消除速率依次下降。地尔硫(上)艹(下)卓的曲线下面积，多剂量是单剂量的2倍，但两个代谢产物的仅为0.79和0.58倍；代谢产物与地尔硫(上)艹(下)卓的曲线下面积比值的变化，M1从单剂量的1.3降为多剂量的0.72，Ma从单剂量的1.04降为多剂量的0.32，表明多剂量时Ma的量明显减少。结论以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用，尤其是对地尔硫(上)艹(下)卓的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显，可能也是引起地尔硫(上)艹(下)卓的蓄积效应的原因之一。建议当临床长期使用地尔硫(上)艹(下)卓时，应适当地监测血药浓度。     

地尔硫(艹卓)活性代谢产物的药动学

目的研究地尔硫(艹卓)主要活性代谢产物体内的药动学,评价代谢产物在地尔硫(艹卓)临床治疗中的作用.方法以8名健康志愿者为对象,采用了单剂量(90mg)和多剂量(90mg,bid)的给药方案,于给药后不同时间取血,血中地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)(M1)和N-去甲基地尔硫(艹卓)(Ma)的浓度采用高效液相法测定.结果药-时曲线显示地尔硫(艹卓)经代谢,很快转化为去乙酰基地尔硫(艹卓)和N-去甲基地尔硫(艹卓),多剂量显示明显的累积效应.药动学参数显示了地尔硫(艹卓)、去乙酰基地尔硫(艹卓)和去甲基地尔硫(艹卓)消除速率依次下降.地尔硫(艹卓)的曲线下面积,多剂量是单剂量的2倍,但两个代谢产物的仅为0.79和0.58倍;代谢产物与地尔硫(艹卓)的曲线下面积比值的变化,M1从单剂量的1.3降为多剂量的0.72,Ma从单剂量的1.04降为多剂量的0.32,表明多剂量时Ma的量明显减少.结论以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用,尤其是对地尔硫(艹卓)的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显,可能也是引起地尔硫(艹卓)的蓄积效应的原因之一.建议当临床长期使用地尔硫(艹卓)时,应适当地监测血药浓度.     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片的相对生物利用度研究

 目的：研究盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用HPLC测定盐酸地尔硫(上)艹（下）卓在血策中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量 po 90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物 利用度,并进行统计学分析。结果：A和B的AUC_o～∞分别为(1059.6士113.5)和(1014.2士119.5)μg·h·L^-1,t_max分别为(2.7士0.4)和((2.710.1)h,c_max分别为( 102.1士13.7)和((96.3土18.6)μg·L^-1,两者的AUC_o～∞,t_max均无显著差异(P>0.05)。采用梯形法计算两者的AUC_o～∞：分别为(1025.0士74.4)和(1020.4士146.2)μg·h·L^-1,A的相对生物利用度为(101.82111.91)%。结论：两种制剂为生物等效。     

盐酸地尔硫（上）艹（下）卓控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

 目的研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程，并评价这两种制剂的生物等效性。方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d^-1×6 d)试验各选20例受试者，受试者随机分组、自身对照口服药物，采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果单剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6) μg·L^-1；t_max分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55) h；t_1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44) h；AUC_0～t分别为(1 635.6±355.7)及(1610.5±311.7) μg·h·L^-1；AUC^0～∞分别为(1681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L^-1；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%。多剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8) μg·L^-1；c_min分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7) μg·L^-1；t_max分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20) h；t_1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72) h；AUC_SS分别为(2 328.9±637.3)及(2168.8±544.5) μg·h·L^-1；c_av分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7) μg·L^-1；DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%。结论统计分析结果显示，受试制剂与参比制剂生物等效。     

地尔硫[艹卓]治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的观察口服地尔硫[艹卓]（合心爽）治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法45例不稳定型心绞痛患者予合心爽30mg．每日3次口服，观察心绞痛发作情况，心电图及血压心率变化。结果45例患者用药前后，平均心绞痛发作次数减少，每次持续时间缩短；其中38例用药后的48h内未再发作心绞痛，患者异常ST恢复。5例心电图缺血性表现明显改善，2例无改善；口服地尔硫[艹卓]血压下降，心率减慢，出现1例窦性心动过缓，1例皮疹，经停服药物后给予对症处理均好转。结论口服合心爽维持治疗不稳定型心绞痛是安全的、有效的。     

地尔硫(艹卓)防治肿瘤病人放疗不良反应的临床研究

目的地尔硫(卓)(合心爽)临床Ⅱ期试验研究,观察合心爽对肿瘤病人放疗不良反应治疗效果,评价口服合心爽的抗辐射效果.方法采用肿瘤病人下半身照射试验模型,观察病人60Coγ射线放疗后临床症状、外周血白细胞和血小板数及外周血染色体畸变率.结果合心爽明显降低22例放射治疗病人的食欲减退、腹泻、呕吐的发生率;与对照组比较,合心爽组的外周血白细胞总数和血小板总数在照射后30 d中总体水平上均有较好的恢复;染色体畸变率降低,按染色体畸变率估计,未治疗组患者全血的总平均吸收剂量为1.52Gy,而合心爽给药组仅为0.86Gy.结论该实验条件下,口服合心爽能减轻肿瘤病人放疗不良反应的发生程度.     

注射用盐酸地尔硫卓制备工艺研究

目的:确定注射用盐酸地尔硫卓的处方和制备工艺。方法:通过考察注射用盐酸地尔硫卓的性状、pH值、含量、有关物质等得到优选处方。结果:按照本工艺制备的产品,稳定性良好,达到了质量标准的要求。结论:处方和制备工艺合理,利于生产操作,能保证产品质量,生产效率高。     

地尔硫活性代谢产物的药动学

目的　研究地尔硫主要活性代谢产物体内的药动学 ,评价代谢产物在地尔硫临床治疗中的作用。方法　以 8名健康志愿者为对象 ,采用了单剂量 ( 90mg)和多剂量 ( 90mg ,bid)的给药方案 ,于给药后不同时间取血 ,血中地尔硫、去乙酰基地尔硫 (M1)和N 去甲基地尔硫 (Ma)的浓度采用高效液相法测定。结果　药 时曲线显示地尔硫经代谢 ,很快转化为去乙酰基地尔硫和N 去甲基地尔硫 ,多剂量显示明显的累积效应。药动学参数显示了地尔硫、去乙酰基地尔硫和去甲基地尔硫消除速率依次下降。地尔硫的曲线下面积 ,多剂量是单剂量的 2倍 ,但两个代谢产物的仅为 0 .79和 0 .5 8倍 ;代谢产物与地尔硫的曲线下面积比值的变化 ,M 1从单剂量的 1.3降为多剂量的 0 .72 ,Ma从单剂量的 1.0 4降为多剂量的0 .32 ,表明多剂量时Ma的量明显减少。结论　以上结果提示多剂量时存在着代谢酶的抑制作用 ,尤其是对地尔硫的代谢成Ma的途径的抑制作用较M1更明显 ,可能也是引起地尔硫的蓄积效应的原因之一。建议当临床长期使用地尔硫时 ,应适当地监测血药浓度。     

盐酸地尔硫控释胶囊的药代动力学和生物利用度

目的　以盐酸地尔硫 艹卓 普通片为参比制剂 ,研究盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法　采用自身对照法 ,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊与普通片 ,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫 艹卓 血药浓度变化情况 ,3P87药代动力学程序进行处理。结果　单剂量po 6 0mg盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊与普通片的AUC0→τ分别为 (6 37.5 6± 10 6 .18)h·μg·L- 1 和 (5 97.39± 117.6 0 )h·μg·L- 1 ,cmax 分别为 (5 9.5± 8.0 ) μg·L- 1 和 (99.7± 8.2 ) μg·L- 1 ,tmax分别为 (4 .5± 0 .5 )h和 (3.0± 0 .3)h ,t1 2 分别为 (5 .9± 1.1)h和 (5 .3± 0 .7)h ,相对生物利用度为 (10 6 .39± 12 .5 3) %。多剂量po盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊 (每次 6 0mg ,每日 2次 )与盐酸地尔硫 艹卓 普通片每次 30mg ,每日 3次达稳态后 ,AUC0→τ分别为 (6 2 0 .35± 73.75 )h·μg·L- 1 和 (30 3.90± 5 4.5 3)h·μg·L- 1 ,cssmax分别是 (79.0± 7.6 ) μg·L- 1 与 (73.3± 12 .6 ) μg·L- 1 ,cssmin分别是(33.1± 5 .5 ) μg·L- 1 与 (2 3.9± 5 .7) μg·L- 1 , css分别为 (5 1.7± 6 .2 ) μg·L- 1 和 (38.0± 6 .8) μg·L- 1 ,tmax分别为 (3.4±     

盐酸地尔硫缓释片的相对生物利用度研究

目的:研究盐酸地尔硫缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法:采用HPLC测定盐酸地尔硫在血浆中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量po90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物利用度,并进行统计学分析。结果:A和B的AUC0～∞分别为(1059.6±113.5)和(1014.2±119.5)μg·h·L-1,tmax分别为(2.7±0.4)和(2.7±0.1)h,cmax分别为(102.1±13.7)和(96.3±18.6)μg·L-1,两者的AUC0～∞,tmax,cmax均无显著差异(P>0.05)。采用梯形法计算两者的AUC0～t分别为(1025.0±74.4)和(1020.4±146.2)μg·h·L-1,A的相对生物利用度为(101.82±11.91)%。结论:两种制剂为生物等效。     

盐酸地尔硫控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

目的　研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程 ,并评价这两种制剂的生物等效性。方法　单剂量 (180mg)、多剂量 (180mg·d-1× 6d)试验各选 2 0例受试者 ,受试者随机分组、自身对照口服药物 ,采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果　单剂量时 ,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为 (80 .8± 2 5 .0 )及 (89.0±2 5 .6 ) μg·L-1;tmax分别为 (5 .75± 2 .0 2 )及 (6 .0 0± 2 .5 5 )h ;t1/2 分别为 (11.4 4± 1.4 1)及 (10 .80± 1.4 4 )h ;AUC0～t分别为(16 35 .6± 35 5 .7)及 (16 10 .5± 311.7) μg·h·L-1;AUC0～∞ 分别为 (16 81.1± 35 6 .9)及 (16 4 8.8± 312 .1) μg·h·L-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为 (10 0 .0± 17.1) %。多剂量时 ,参比制剂与受试制剂主要药动学参数cmax分别为 (177.6± 4 7.0 )及 (16 4 .3± 36 .8) μg·L-1;cmin分别为 (44 .3± 16 .3)及 (40 .3± 14 .7) μg·L-1;tmax分别为 (3.88± 2 .2 1)及 (3.73±2 .2 0 )h ;t1/2 分别为 (10 .2 7± 3.0 5 )及 (10 .73± 2 .72 )h ;AUCSS分别为 (2 32 8.9± 6 37.3)及 (2 16 8.8± 5 4 4 .5 ) μg·h·L-1;cav分别为 (97.0± 2 6 .6 )及 (90 .4± 2 2 .7) μg·L-1;DF分