肝癌组织中一氧化氮合酶及其基因表达的研究

目的研究肝癌组织中一氧化氮合酶(iNOS)及其基因表达与肝癌发生发展的关系。方法用免疫组化和原位杂交的方法对21例肝癌及癌旁组织中的诱导型一氯化氮合酶(iNOS)及其基因表达进行原位检测和观察。结果:NOS 阳性反应物质呈黄色或棕黄色,位于细胞浆中。非癌殖织(肉眼观距癌组织边缘>1.5)多呈阴性或弥漫弱阳性,但部分非癌组织中可见 iNOS 呈阳性的细胞呈点状分布;癌旁组织多呈阳性,提示 iNOS 表达与肝组织癌变有关。癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性,但分化中和差的癌组织核心也分别有一例 NOS 呈强阳性;周边癌组织呈局灶阳性,侵入纤维组织中的弥敢癌细胞星强阳性,提示 NOS 的表达与肝癌组织的侵润能力有关。肝癌组织 iNOSmRNA 阳性细胞的分布与 iN-OS 蛋白的表达基本相似。结论 iNOS 蛋白及其基因表达与肝组织癌变及肝癌侵润能力有关。     

NOS表达与肝癌增殖凋亡的关系研究

目的 研究一氧化氮合酶（NOS）表达与肝癌增殖凋亡的关系。方法 用免疫组化的方法对21例肝癌及癌旁组织中的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达进行原位检测和观察,并与脱氧核糖核酸末端转移酶介导的制品末端标记（TUNEL）的凋亡细胞进行比较。结果 癌旁组织iNOS阳性,非癌组织多阴性或弥漫弱阳性;iNOS在周边的癌组织及侵入纤维组织中的癌细胞阳性,癌组织核心多阴结性或弥漫弱阳性。PCNA表达与iNOS相似,iNOS表达阳性区PCNA表达阳性率也高。TUNEL染色凋亡细胞阳率高区也是PCNA阳性率高区。结论 iNOS表达与肝癌的增殖凋亡有关,在肝癌的发生发展中起重要作用。     

p53与一氧化氮的关系及其在肝癌发生中的作用

目的：研究p53与一氧化氮（NO）的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：用免疫组化法对21全肝癌标本中p53、诱导型一氧化氮合酶（iNOS)及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达进行原位检测和观察。结果：癌旁组织（距癌组织边缘＜1．5cm)iNOS表达多呈阳性,非癌组织（距离组织边缘＞1．5cm)多呈阴性或弥漫弱阳性;iNOS在周边癌组织及侵入纤维组织的癌细胞中呈阳性,癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性。p53阳性率为47．6％。p53表达阳性区,iNOS表达也呈阳性。PCNA的表达与p53及iNOS一致。结论：肝癌旁组织中p53的表达与NO相关,与肝癌的发生、发展有关。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺iNOS mRNA及蛋白表达的实验研究

目的 :通过观察慢性缺氧大鼠肺组织诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)表达的变化 ,探讨iNOS在肺动脉高压发病中的作用。方法 :运用血清学检验及免疫组织化学斑点杂交等方法观察血一氧化氮(NO)、肺组织iNOSmRNA及蛋白表达的变化。结果 :正常组大鼠NOS表达呈弱阳性 ,慢性缺氧后肺组织iNOSmRNA升高、蛋白NOS表达呈强阳性 ,血一氧化氮水平升高 (P <0 0 1)。结论 :诱生型一氧化氮合酶、一氧化氮的增加与慢性缺氧性肺动脉高压发病有关。     

一氧化氮合酶表达与肝癌增殖凋亡的关系研究

目的 研究一氧化氮合酶（ＮＯＳ）表达与肝癌增殖凋亡的关系。方法 用免疫组化的方法对２１世纪肝癌及癌旁组织中的诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达进行原位检测和观察,并与脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）的凋亡细胞进行比较。结果 癌旁组织ｉＮＯＳ阳性,非癌组织多阴性或弥浊弱阳性;ｉＮＯＳ在周边的癌组织及侵入纤维组织中的癌细胞阳性,癌组织核心多阴性或弥温     

一氧化氮在大鼠肝诱癌过程中的表达及其意义

目的：研究一氧化氮在大鼠肝诱癌过程中的表达及其意义。方法：用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌。铜镉还原法测定诱癌不同阶段大鼠血中NO含量，用免疫组化方法对大鼠肝诱癌过程中肝硬化组织、癌及癌旁组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达进行原位检测和观察。结果：肝硬化组和肝癌组的血清中NO含量增加。正常对照组肝组织中未见iNOS阳性染色；诱癌硬化期肝组织iNOS染色阳性；肝癌形成期部分癌组织iNOS染色阳性，肝癌旁组织iNOS染色阳性。结论：二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌过程中一氧化氮起重要作用。     

不同HO-1表达水平对糖尿病模型大鼠血管舒张功能及NOS的影响

目的 探讨改变血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平对糖尿病(DM)大鼠血管舒张功能的影响及与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)的关系.方法 以链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素(HO-1诱导剂)组、锌原卟啉(HO-1抑制剂)组.应用离体血管张力检测技术观察胸主动脉舒张功能变化;RT-PCR法及比色法分别检测血管组织和血清中诱生型NOS(iNOS)及内皮型NOS(eNOS)的表达和NO含量.结果 与DM组相比,正铁血红素组血管环对乙酰胆碱舒张百分率有所提高,而锌原卟啉组血管舒张反应继续下降.应用正铁血红素可在提高DM大鼠血管和血清eNOS表达的同时降低iNOS/NO表达;而锌原卟啉组血清中iNOS活性及其在血管组织表达均增高.结论 提高HO-1的表达水平有益于改善DM大鼠血管舒张反应失调,这种保护作用与抑制iNOS/NO的生成、上调eNOS表达水平有关.     

涎腺腺癌组织中VEGF和NOS的表达及意义

血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成过程中的关键因子，其过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。研究发现，催化一氧化氮(NO)生成的关键酶一氧化氮合成酶(NOS)活性的增高与肿瘤血管生成关系密切。笔者检测了涎腺腺癌VEGF、诱导型NOS(iNOS)和内皮型NOS(eNOS)的表达，以观察VEGF、iNOS和eNOS在涎腺腺癌中的表达及其相关性，探讨NO和VEGF的相互作用及其在促肿瘤生长中的作用机制。     

肝硬化大鼠内脏血管一氧化氮合酶基因表达及活性的动静脉差异

目的观察肝硬化内脏血管一氧化氮合酶(NOS)表达及活性的动静脉差异在门静脉高压形成机制中的意义.方法以四氯化碳皮下注射制备大鼠门静脉高压模型,应用免疫组织化学、化学发光以及RT-PCR分别检测大鼠门静脉(PV)和肠系膜动脉(MA)组织NOS的分布、活性及基因表达.结果肝硬化组大鼠PV和MA血管各层均有iNOS分布,而eNOS则局限于内皮层.肝硬化大鼠内脏血管NOS活性[pmol.min-1.mg-1.蛋白(PV 23.82±2.48,MA 43.46±4.93)]及mRNA表达均较对照组(PV 16.48±1.54,MA 16 95±2.34)显著升高(P＜0.05与0.01);同时肝硬化大鼠MA的总NOS活性和eNOS活性及eNOS mRNA表达均显著高于PV(P＜0.01).结论内脏血管eNOS亚型活性及表达增加可能在肝硬化时NO产生增多中起主要作用,而NOS活性及表达在MA与PV之间的动静脉差异,可能是NO参与门脉高压形成的重要机制之一.     

iNOS/NO体系在慢性肝炎及肝硬化患者中的表达

目的:探讨内源性NO在慢性病毒性肝炎-肝硬化发展进程中的作用.方法:采用硝酸还原酶法比色测定外周静脉及门静脉血浆中iNOS活性,并用免疫组织化学和RT-PCR方法观察肝组织iNOS蛋白及RNA的表达.结果:在慢性肝炎患者及肝硬化患者门静脉血与外周血中iNOS活性与对照组相比均明显升高(F=102.793,25.052,P<0.01),且门静脉血iNOS活性增高更为明显.慢性肝炎组及肝硬化组中iNOS蛋白的灰阶值均低于正常对照组(F=46.796,P<0.05),表明iNOS表达增强.慢性肝炎组、肝硬化组iNOS mRNA的表达均分别显著高于正常对照组(F=26.832,P<0.01),且随着肝脏病变的加重表达逐渐增加.结论:iNOS/NO体系在慢性肝炎-肝硬化发生发展中起着保持血管舒张状态的重要作用.     

S-nitrosylation/activation of COX-2 mediates NMDA neurotoxicity

Glutamate/N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor-mediated neurotoxicity involves cyclooxygenase (COX)-2. We demonstrate that this neurotoxicity reflects activation of COX-2 by S-nitrosylation after selective binding of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) to COX-2. nNOS, via its PDZ domain, binds COX-2 with the generated NO S-nitrosylating and activating the enzyme. Selective disruption of nNOS-COX-2 binding prevents NMDA neurotoxicity.     

人胃癌组织中一氧化氮合酶的表达

目的探讨NOS与胃癌的关系.方法用NADPH-d组织化学法测定了正常胃组织、癌旁组织和癌组织中一氧化氮合酶(NOS)表达水平.结果正常胃组织中粘膜上皮细胞、各种有分泌功能的细胞及肌层神经纤维中均有NOS表达,测一个视野NOS阳性细胞的平均灰度,正常胃组织为112、癌旁组织为120、胃癌组织为145.各组间差异有显著意义.表明正常胃组织NOS活性最高,胃癌组织NOS活性最低.结论①正常胃组织有广泛的NOS分布,提示NO对维持正常胃功能具有重要作用;②胃粘膜细胞癌变过程中,NOS活性明显降低,提示NOS活性与胃粘膜细胞癌变有高度相关性.     

Nitric oxide: not just a negative inotrope

Nitric oxide (NO) appears to play a role in modulating cardiac function in both health and disease. Early studies in isolated rodent cardiac myocytes demonstrated a depressant effect of NO supplied by NO donors (exogenous) as well as NO generated within myocytes (endogenous). There is increasing evidence for a functional NO generating system within the human myocardium, which appears upregulated in certain disease states. Induction of the high output nitric oxide synthase isoform (iNOS) has been demonstrated in the failing myocardium, though its functional significance remains unproven. More recently published data have contradicted the notion that NO acts solely as a negative inotrope demonstrating positive inotropy in both isolated rodent and human ventricular myocytes in response to a range of NO donors. Different NO donors have different NO release kinetics and generate a range of NO species (NO., NO+ and NO-) which may interact at a number of subcellular targets. The observed response of any cardiac preparation to an NO donor represents the net effect of activation of different effector targets and may explain the contradictory reported effects of NO. To realise the therapeutic potential of NO will require specific targeting at a subcellular level.     

Expression of inducible nitric oxide synthase in human gastric cancer

INTRODUCTIONInduciblenitricoxidesynthase(iNOS)isanenzymethatcatalyzestheformationofnitric0xide(N0)fromL-arginine.iNOSexpressionandactivityresultsintheproduction0fhighlevelsofNO[1].ThegenerationofphysiologicallevelsofNOisimp0rtantformucosalfunctionanditalsoexertsacytoprotectiveeffectonthegastr0intestinalmucosa.However,increasediNOSexpressionhasbeenobservedinpatientswithchronicinflammatorydiseasesofthegastr0intestinaltract,suchasulcerativec0litis[2'3],andgastritis['Jandithasbeenspecul…     

诱导型一氧化氮合酶在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

采用溶栓疗法、动脉搭桥术、冠状动脉血管成形术等技术,使缺血组织和器官重新恢复血流,挽救了众多危急重病人的生命,然而,缺血器官及组织在恢复血流的同时,均伴随着缺血/再灌注损伤,是目前临床上亟待解决的问题。在对心血管疾病的研究过程中,随着心肌保护研究的不断深入,如何减轻心肌缺血/再灌注损伤成为心肌保护问题的关键。越来越多的研究表明,心肌缺血/再灌注损伤与诱导型一氧化氮合酶表达过量一氧化氮紧密相关。研究表明,诱导型一氧化氮合酶既有心肌保护作用,也有促心肌损伤作用,而通过对诱导型一氧化氮合酶抑制剂的应用,有望减轻心肌损伤的进展,保护损伤心肌。     

Nitric Oxide and its Role in Blastocyst Implantation

Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders -     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与原发性高血压的相关关系

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与中国汉族人原发性高血压 (EH)的相关性。方法　 (1)采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法检测310例健康人和 15 1例高血压患者的eNOS基因G894T多态性 ,(2 )硝酸还原酶法测定空腹血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平 ,用放射免疫法测定内皮素 (ET)的水平。结果　 (1)EH组GT TT基因型和T等位基因频率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ;(2 )高血压患者中T等位基因携带者的收缩压 [(15 0 5± 13 6 )mmHg]、舒张压 [(10 0 0± 8 5 )mmHg]和脉压 (116 8± 7 8)mmHg均高于GG基因型携带者 (14 5 0± 12 2 ,97 4± 8 0 ,114 0± 7 5 )mmHg ,且有显著性差异 ,(P <0 0 5 )。 (3)EH组GT TT基因型空腹血清NOx[(6 9 7± 2 7 0 ) μmol/L]、NOx/ET比 (1 0 1± 0 5 6 )明显低于GG基因型 (78 5± 32 5 ) μmol/L (1 4 7± 1 5 1) ,而GT TT基因型 (83 2 5± 39 74 ) pg/mLET水平明显高于GG基因型 (72 9± 33 8)pg/mL。 结论　eNOS基因G894T多态性的T等位基因与中国汉族人EH的发生相关 ,T等位基因携带者可能通过减少内皮NO的释放参与EH发病。     

原发性肝癌血管形成的免疫组化和形态学研究

目的研究原发性肝癌血管形成及血管起源。方法用病理及CD34、UEA-1、Collagen Ⅳ免疫组化的方法对21例肝癌及癌旁组织中血管形成进行原位检测和观察。结果阳性反应可见血管星棕色或棕黄色条带。癌旁组织血窦内皮细胞CD34及UEA-1染色阴性,炎症组织内的血管染色阳性。部分肿瘤血管与癌旁组织血管不相连;部分肿瘤血管与癌旁组织血管相连。Collagen Ⅳ在肝癌组织中有较强的表达,癌旁组织中表达很弱,但在门脉区炎症组织内表达可较强。结论CD34、UEA-1、Collagen Ⅳ染色与肿瘤血管形成有关,部分肝癌血管可能起源于毛细血管化的癌旁肝血窦。     

孤啡肽在原发性高血压时的改变及其降压机制初探

目的观察原发性高血压患者血浆孤啡肽水平的改变及孤啡肽对血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的影响，初步探讨孤啡肽舒张血管，降低血压的可能机制。方法应用放射免疫测定法测定原发性高血压患者（３２例）血浆孤啡肽水平并以正常成年人（１９例）作对照。大鼠主动脉条组织孵育液中亚硝酸盐的含量可反映一氧化氮（ＮＯ）的产生量，采用微盘测定法测定，用张新波等建立的ＮＯ合酶测定改良法检查ＮＯＳ活性。结果ＥＨ患者血浆孤啡肽水平明显高于对照组（１５．４７±２．１４ｎｇ／Ｌｖｓ８．８３±５．６８ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０５），且随高血压程度分期的加重，孤啡肽水平增加越明显。孤啡肽能明显刺激大鼠主动脉条组织ＮＯ产生量和提高ＮＯＳ活性，随剂量的增加，此作用更加明显（Ｐ＜０．０５）。结论推测孤啡肽可能为一种存在于外周血液中与血压调节有关的新型血管活性多肽，其与心血管疾病的关系有待进一步深入研究。