AIP基因突变与垂体腺瘤侵袭性的相关分析

目的探讨垂体腺瘤中芳烃受体影响蛋白（AIP）基因的突变与垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法选取病理证实的垂体腺瘤标本58例,按照Knosp分级分为侵袭性（26例）和非侵袭性（30例）垂体腺瘤,另选取正常成人尸头中垂体4例作为对照。对所有标本进行DNA提取、PCR扩增及DNA测序。结果58例标本中AIP基因共发现3个突变位点,分别为Exon4中的一处C突变为T和Exon6中的两处G突变为C;28例侵袭性垂体腺瘤中有12例标本发生突变,突变率为42．8％;30例非侵袭性垂体腺瘤中有5例标本发生突变,突变率为16．7％;正常垂体组织中没有发现突变。侵袭性垂体腺瘤突变率明显高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0．05）和正常垂体组织（P〈0．05）,而后两者无统计学差异（P〉0．05）。结论侵袭性垂体腺瘤中AIP基因突变率明显高于非侵袭性垂体腺瘤,这提示AIP基因的突变与垂体腺瘤侵袭性存在相关性。     

AIP基因在国人生长激素型垂体腺瘤中的突变及其与肿瘤发生的相关性研究

目的 探讨AIP基因在国人生长激素(GH)型垂体腺瘤中的突变及其与肿瘤发生的相关性.方法 回顾性分析20例GH型垂体腺瘤病人(实验组)的临床资料,同时选取20例健康人作为对照组.取其外周血行聚合酶链反应(PCR),并提取AIP基因6个Exon的DNA进行测序,对比分析两组样本中AIP基因的突变差异.结果 实验组出现突变5例(25％),突变位于Exon 4序列中一处C突变为T的位点,其基因型为CT杂合型;对照组20样本中无一例出现突变.两组样本的突变率差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 国人GH型垂体腺瘤中AIP基因突变率要显著高于健康人,AIP基因突变与国人GH型垂体腺瘤的发生有关.     

AIP基因在国人复发性垂体瘤中的突变及意义

目的 通过研究国人原发性及复发性垂体瘤中AIP基因的突变,分析该基因的突变及与垂体瘤复发的相关性.方法 选取病理证实的国人原发性垂体瘤38例及复发性垂体瘤29例,对所有标本进行DNA提取,然后进行PCR扩增及DNA测序比对,并对该基因的突变与垂体瘤复发的相关性进行统计学分析.结果 原发性垂体瘤中AIP基因突变率为13.2％,而在复发性垂体瘤中AIP基因突变率为40.7％.经过卡方检验,两组样本中的突变率差异有统计学意义(P=0.011,P＜0.05).结论 国人原发性及复发性垂体瘤中AIP基因均出现突变,但后者的突变率更高,可见AIP基因的突变与垂体瘤复发存在相关性,提示对AIP基因的研究可能发现一种能早期诊断及治疗垂体瘤复发的新途径.     

原发性散发性垂体腺瘤中AIP基因突变的研究

目的通过研究原发性散发性垂体腺瘤中AIP基因的突变,分析该基因的突变类型、发生率及突变肿瘤特点。方法选取经病理证实的原发性垂体腺瘤76例,对肿瘤组织及病人血液进行DNA提取,并进行PCR扩增及DNA测序分析,对肿瘤的AIP基因突变类型、突变率及突变特点进行分析。结果 5例(6.6%)标本及血液中检测到AIP基因突变,且均出现在年龄小于40岁的侵袭性生长激素型垂体大腺瘤病人。结论垂体腺瘤中AIP基因突变倾向于发生在年轻的侵袭性生长激素型垂体大腺瘤病人中,可为疾病的治疗和预防提供依据。     

端粒酶逆转录酶和PPAR-γ在侵袭性垂体瘤中的表达及意义

目的探讨人类端粒酶逆转录酶(hTERT)、过氧化物酶增值因子激活物受体(PPAR-γ)在侵袭性垂体瘤中的表达和意义及二者之间的相关性。方法 42例垂体腺瘤依据影像学、术中所见及激素分泌水平分为侵袭组与非侵袭组,分别检测hTERT和PPAR-γ在18例侵袭性垂体瘤和24例非侵袭性垂体瘤中的表达情况并做统计学分析。结果 hTERT基因在22.2%的侵袭性垂体瘤中有所表达(4/18);且电泳结果显示端粒酶阳性病例中其表达均为中低度表达,侵袭组和非侵袭组之间存在统计学差异(P0.05);侵袭组PPAR-γ表达水平(0.972±0.103)明显高于非侵袭性组(0.121±0.013)(P0.05),hTERT与PPAR-γ在侵袭性垂体瘤中的表达存在一定的相关性(rs=0.309*,P0.05)。结论 hTERT和PPAR-γ与垂体腺瘤的侵袭性生长行为有关,且二者存在协同作用。     

PPAR-γ在侵袭性垂体瘤中的表达

目的 探讨过氧化物酶增值因子激活物受体(PPAR-γ)在侵袭性垂体瘤中的表达及其意义.方法 42例垂体腺瘤组织依据影像学、术中所见及激素分泌水平分为侵袭组与非侵袭组,用RT-PCR检测PPAR-γ在18例侵袭性垂体瘤和24例非侵袭性垂体瘤中的表达情况并进行相关统计学分析.结果 PPAR-γ基因在侵袭组表达水平明显高于非侵袭性组(P<0.05),在催乳素性和无功能性垂体腺瘤中,PPAR-γ在侵袭组的表达水平高于非侵袭组(P<0.05);而在生长激素性垂体腺瘤中,PPAR-γ在侵袭组的表达水平与非侵袭组之间无明显差别(P>0.01).结论 PPAR-γ与垂体腺瘤的侵袭性生长行为有关, 在侵袭性垂体腺瘤的发生、发展中起重要作用,可作为侵袭性垂体腺瘤诊断和判断预后的重要生物学指标.     

侵袭性垂体瘤与MMP-9表达的相关分析

目的研究伽玛刀治疗前后侵袭性垂体瘤的侵袭性与血清中基质金属蛋白酶MMP-9的表达水平的相关性。方法实验组选取经病理或X片、CT以及MRI诊断为侵袭性垂体瘤患者56例,在伽玛刀治疗前后分别抽血,检测血清MMP-9水平,评价MMP-9的表达与肿瘤的侵袭性及伽玛刀治疗之间的关系。对照组随机选取同期48例伽玛刀治疗的非侵袭性垂体瘤患者,抽血及检测方法同实验组。结果侵袭性垂体瘤血清中MMP-9表达水平明显高于非侵袭性垂体瘤,侵袭性垂体瘤的侵袭性与血清中MMP-9水平呈显著正相关性,侵袭性垂体瘤经伽玛刀治疗后MMP-9表达降低。结论MMP-9可以作为判断侵袭性垂体瘤恶性程度的标志,以及伽玛刀治疗后疗效判断的指标之一。     

海绵窦侵袭性垂体瘤MRI与病理对照研究

目的 研究MRI对海绵窦侵袭性垂体瘤的诊疗价值及其意义.方法 30例垂体瘤病人,使用1.5T磁共振机,选用自旋回波行矢状位、轴位和冠状位T1WI,轴位或冠状位T2WI,增强后行矢状位、轴位或冠状位T1WI扫描,并与手术病理资料对比分析.海绵窦侵袭采用KnospE的MRI 5级分级标准,符合3、4级的患者视为MRI海绵窦侵袭性垂体瘤.结果 肿瘤多为等T1或长T2信号.增强扫描呈均匀或不均匀强化.15例MRI证实海绵窦侵袭性垂体瘤,术中均证实存在海绵窦侵袭;3例MRI示3级侵袭病例术中未见侵袭.结论 MRI可为术前诊断垂体瘤的侵袭性提供依据,对选择手术方法和制定治疗方案有重要指导意义.     

侵袭性垂体腺瘤smac,XIAP,caspase-3的表达

目的 探讨凋亡基因XIAP,caspase-3,smac与侵袭性垂体腺瘤侵袭发生的关系及三者之间的相关性.方法 59例垂体腺瘤手术标本按侵袭性垂体腺瘤综合判定方法 分为侵袭组和非侵袭组,采用免疫组化检测XIAP,caspase-3和smac蛋白的表达,RT-PCR法检测XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达,分析侵袭组和非侵袭组XIAP,caspase-3和smac表达水平的差异和相关性.结果 59例垂体瘤患者中,31例为侵袭性垂体腺瘤,28例为非侵袭性垂体腺瘤.,侵袭性垂体腺瘤组的XIAP蛋白和mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组增高,而caspase-3和smac蛋白和mRNA表达较非侵袭性腺瘤组降低.Pearson相关分析显示:侵袭性腺瘤组中caspase-3和smac mRNA的表达成正相关(r=0.50,P＜0.01);caspase-3与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.69,P＜0.01);smac与XIAP mRNA表达呈负相关(r=-0.56,P＜0.01).非侵袭性垂体腺瘤组中XIAP,caspase-3和smac mRNA的表达无明显相关性.结论 XIAP,caspase-3,smac三者相互协同作用,导致垂体腺瘤侵袭性增强,三者可以作为垂体腺瘤侵袭性的有效参考指标.     

端粒保护蛋白-1和端粒结合因子-1在侵袭性垂体瘤的表达及其临床意义

目的 研究端粒保护蛋白-1(POT1)和端粒结合因子-1(TRF1)在侵袭性垂体瘤与非侵袭性垂体瘤的表达水平及其临床意义。方法 收集42例诊断明确、经手术治疗的垂体瘤患者，其中侵袭性垂体瘤12例、非侵袭性垂体瘤30例。分别应用实时荧光定量PCR及Western Blot法，检测手术切除的垂体瘤组织中POT1、TRF1基因和蛋白的表达水平，并探讨其与垂体瘤侵袭性的关系。结果 侵袭性垂体瘤组的POT1、TRF1 mRNA表达水平显著高于非侵袭性垂体瘤组，而侵袭性垂体瘤组的POT1及TRF1蛋白表达水平同样显著高于非侵袭性垂体瘤组，差异均有统计学意义(均P 0. 01)。巨腺瘤的POT1和TRF1 mRNA表达量显著高于微腺瘤，差异有统计学意义(P=0. 007 5,P=0. 005)。结论 POT1和TRF1在侵袭性垂体瘤及巨腺瘤中的表达水平显著增高。TRF1和POT1可能与侵袭性垂体瘤的发生、发展有密切关系。     

nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性和预后的关系研究

目的探讨nm23基因表达与垂体腺瘤侵袭性和预后的关系。方法以免疫组化S-P法检测nm23基因在手术切除的45例垂体腺瘤标本中的表达。随访术后5年患者的复发情况、激素恢复水平以及症状改善情况,进行综合评分,并将其与nm23基因表达作相关性分析。结果侵袭性垂体腺瘤21例,nm23中度以上表达( / )8例(38.1%);非侵袭性垂体腺瘤24例,nm23中度以上表达20例(83.3%)。nm23基因在侵袭性垂体腺瘤中的表达比在非侵袭性垂体腺瘤中明显降低(P<0.01)。在nm23中、高表达( / )组病例中预后优17例,良6例,差5例;在nm23低表达( /-)组病例中预后优1例,良9例,差7例。nm23无、低表达病例组的预后明显比中、高表达组的预后差(P<0.01)。结论nm23基因表达的差异可能作为判断垂体腺瘤侵袭性以及初步判断垂体腺瘤患者预后的指标。     

Expression of Rac3 in human brain tumors.

Rac3 may play an important role in tumor growth but little is known about its expression and mutation in human tumor tissues. We examined the expression of Rac3 using RT-PCR and mutation of the Rac3 gene by DNA sequencing. Overexpression of the Rac3 gene occurred in 19% (5/26) of brain tumors; 3 of 9 (33%) meningiomas, 1 of 11 (9%) astrocytomas and 1 of 6 (17%) pituitary adenomas. Two of the 3 meningiomas with Rac3 overexpression were recurrent meningiomas. The only astrocytoma with Rac3 overexpression was a glioblastoma multiforme. Mutation of the Rac3 gene occurred in 63% (12/19) of brain tumours; 4 of 7 (57.1%) meningiomas, 4 of 5 (80%) pituitary adenomas and 4 of 7 (57.1%) astrocytomas. Except in one astrocytoma, the other four tumors with Rac3 overexpression (3 meningiomas and one pituitary adenoma) did not have Rac3 mutations. Our data is the first report of the frequency of Rac3 overexpression and mutation in human brain tumors. Overexpression may be associated with aggressive tumor behavior. The relationship between Rac3 expression and mutation requires further investigation.     

LRIG2基因表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样多肽2（LRIG2）基因在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤侵袭性的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测临床手术切除的23例侵袭性（13例）和非侵袭性（10例）垂体腺瘤标本中，LRIG2基因在mRNA表达水平上的差异。结果RT-PCR显示在侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中mRNA表达的阳性率均为100％。在表达强度上，LRIG2在侵袭性垂体腺瘤中mRNA表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0．05）。结论LRIG2可能与垂体腺瘤的侵袭性密切相关。     

PCNA、PTTG、c—myc、p53在垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤复发的关系

目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、垂体腺瘤转化基因(PTTG)、c-myc、p53与垂体腺瘤侵袭、增殖能力及复发的关系。方法采用免疫组化方法检测PCNA、PTTG、c-myc、p53在侵袭性、非侵袭性及复发性垂体腺瘤中的表达。结果PTTG和PCNA表达水平在侵袭性和复发性垂体腺瘤中显著高于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),而在复发性垂体腺瘤组与侵袭性垂体腺瘤组之间无明显差异(P>0.05)。c-myc的表达在侵袭性、非侵袭性和复发性垂体腺瘤各组之间均无明显差异(P>0.05)。p53在复发性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05)。结论PTTG和PCNA与垂体腺瘤侵袭性和增殖能力密切相关,而c-myc和p53还不能作为评价垂体腺瘤侵袭性的指标。     

PTTG、MMPs、VEGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达及其意义

目的研究垂体瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体腺瘤中的表达及其相关性,以及它们与垂体腺瘤生物学行为的关系。方法垂体腺瘤组织标本50例,其中侵袭性26例,非侵袭性24例,利用免疫组化Envision二步法检测并分析比较PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF在侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达。结果侵袭性垂体腺瘤中PTTG、MMP-2、MMP-9及VEGF的表达均高于非侵袭性垂体腺瘤（P〈0.05）;在侵袭性垂体腺瘤中PTTG和VEGF与MMP-2、MMP-9的表达水平均呈正相关（P〈0.01）。结论垂体腺瘤的侵袭性与PTTG、MMPs、VEGF的过度表达有关,PTTG、MMPs可作为辅助诊断侵袭性垂体腺瘤的一项生物学指标。     

垂体腺瘤中MMP-9与VEGF的表达及其与侵袭性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化染色法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测侵袭性(20例)和非侵袭性(10例)垂体腺瘤组织标本中MMP-9与VEGF的表达,分析二者与垂体腺瘤侵袭性的关系及二者的相关性。结果侵袭性垂体腺瘤组MMP-9、VEGF的蛋白及mRNA表达均较非侵袭性腺瘤组显著增高(P<0.01)。在蛋白水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平无显著性相关;在mRNA水平,侵袭性腺瘤组中MMP-9与VEGF表达水平成正相关(P<0.05)。结论侵袭性垂体腺瘤的生物学行为与MMP-9基因表达增高及血管生成正调节因子VEGF表达上调有关。MMP-9与VEGF在新生血管形成过程中存在着内在联系。     

基质金属蛋白酶表达和MVD计数与垂体腺瘤侵袭性的关系研究

目的研究基质金属蛋白酶表达和微血管密度(MVD)计数与垂体腺瘤侵袭性相关性。方法选取垂体腺瘤手术标本41例,分为侵袭组(18例)和非侵袭组(23例)。采用免疫组化法检测MMP-2在两组中的表达水平,并计数垂体腺瘤组织中MVD。结果MMP-2在侵袭组和非侵袭组表达阳性率分别为72.2%(13/18)、26.1%(6/23),两组比较有显著性差异(P<0.05);MVD计数在侵袭组和非侵袭组分别为50.51、13.41,两组比较有显著性差异(P<0.05);侵袭性垂体腺瘤中MMP-2的表达水平与MVD计数呈正相关(P=0.000)。结论MMP-2和MVD表达与垂体腺瘤侵袭性密切相关。     

Matrix metalloproteinase-2 expression correlates with cavernous sinus invasion in pituitary adenomas.

The aim of this study was to evaluate the relationship between expression of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and cavernous sinus invasion in pituitary adenoma. METHOD: Tissue samples from 54 pituitary adenomas were examined for expression of MMP-2 protein by immunohistochemistry. In sixteen tumors, the expression of MMP-2 mRNA was also examined by RT-PCR. Immunostaining was semiquantatively scored based on intensity (0-3) and distribution (0-3). RESULTS: There were 34 women and 20 men, with a mean age of 49.9 years (range 18-76). There were 12 tumors with cavernous sinus invasion, and 42 noninvasive cases. The MMP-2 score of pituitary adenomas with cavernous sinus invasion (3.9 +/- 0.5) was significantly higher than those without invasion (2.3 +/- 0.2; P < 0.01). There was no difference in MMP-2 score between macroadenomas (3.0 +/- 0.3) and microadenomas (2.1 +/- 0.4; P > 0.05), and also, no difference between the functioning adenomas (2.8 +/- 0.3) and non-functioning adenomas (2.8 +/- 0.3; P > 0.05). We found no correlation between the MMP-2 score and the Ki-67 labeling index (r2 = -0.05; P = 0.72). MMP-2 mRNA expression was also intense in invasive pituitary adenomas and was significantly higher in invasive pituitary adenomas than those without invasion (68.2 +/- 15.3; 21.8 +/- 8.2; P < 0.05). CONCLUSION: This study suggests that MMP-2 may be associated with aggressiveness and invasion in pituitary adenoma but is not related to tumor size or secretory function. MMP-2 may be a useful tool for assessing the invasive potential.