碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展

１９７５年Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ首先报道运用理化方法从牛的大脑和垂体中分离纯化出碱性成纤维细胞生长因子（ＢａｓｉｃＦｉ－ｂｒｏｂｌａｓｔＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）。８０年代,ｂＦＧＦ的氨基酸序列得到澄清。９０年代,国内外相继运用基因工程...     

碱性成纤维细胞生长因子转染兔关节软骨细胞的研究

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)基因转染兔关节软骨细胞后对培养的关节软骨细胞形态、分裂增殖及代谢等方面的影响。方法　将bFGF基因克隆于真核表达载体pHβ。AP 1中 ,构建重组真核表达载体 pHβ bFGF ,转染兔关节软骨细胞。G418筛选阳性克隆 ,检测阳性细胞bFGF基因的表达水平。测定培养软骨细胞的DNA含量、糖醛酸含量、软骨细胞增殖情况及进行细胞周期分析。结果　bFGF基因转染软骨细胞表型未见显著变化 ;bFGF基因转染组、载体对照组、空白对照组DNA含量分别为 ( 77.37± 6 .2 1)、( 40 .39± 4.33)、( 33 .77± 4.2 5 ) μg/瓶 (P <0 .0 1) ,糖醛酸含量分别为 ( 30 8.8± 10 .2 )、( 77.9± 8.7)、( 80 .2± 10 .5 ) μg/瓶 ( P <0 .0 1) ,软骨细胞G1期分别为 5 9.3± 2 .1、6 9.5± 4.0、73 .1± 3 .9(P <0 .0 5 )。结论　bFGF转染关节软骨细胞后 ,可显著促进细胞分裂增殖并缩短细胞周期 ,为软骨组织工程研究提供新的技术路线及理论基础。     

碱性成纤维细胞生长因子与神经再生综述

碱性成纤维细胞生长因子与神经再生综述池雷霆＊杨志明＊１９３９年Ｔｒｏｗｅｌ等发现使原代培养的成纤维细胞分裂增殖的成纤维细胞生长因子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）后，随着研究的广泛深入，ＦＧＦ家族九大成员中的一种——碱性成纤维...     

碱性成纤维细胞生长因子对增生性瘢痕的作用

目的：探讨碱性成纤维性细胞生长因子（bFGF)对移植至裸鼠皮下的人增生性瘢痕的作用。方法：将烧伤患者手术切除的增生性瘢痕移植到裸鼠背部皮下，动物随机分为5组：对照组，bFGF组，胶原酶组， FGF 胶原酶组和玻璃酸钠组，瘢痕块移植后2周分别用上述不同药物局部注射至瘢痕内共3次，每次间隔3d，后观察疤痕大小的1／2－1／3且软，能使粗大密集的胶原束变松散成团，其结构大部分消失，bFGF 胶原酶组所移植的瘢痕组织块有2／3消失，结论：增生性瘢痕局部应用bFGF可以降低瘢痕胶原，瘢痕中粗大的胶原束结构大部分消失。     

羊膜联合自体角膜缘干细胞移植治疗眼部碱烧伤临床观察

目的评价羊膜联合自体角膜缘干细胞移植治疗眼部重度碱烧伤的临床疗效。方法对单眼重度碱烧伤共计25例重症眼表疾病行羊膜联合自体角膜缘干细胞移植术。结果急性化学烧伤的眼表面迅速稳定,炎症在3～10天得到控制,避免了角膜穿孔或溃疡的进一步加深,术后观察8.6个月,25例均获得稳定的眼表上皮,视力得到不同程度恢复。结论羊膜联合自体角膜缘干细胞移植可有效治疗眼部重度碱烧伤。     

碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞中转化生长因子-β1和碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的　探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对体外成骨细胞中的生长因子 :转化生长因子 β1 (TGF β1 )和bFGFmRNA表达的影响。 方法　将体外培养的新生SD大鼠颅骨成骨细胞 ,用不同浓度的bFGF(5～ 50 μg/L)进行处理 ,利用核酸原位分子杂交 ,检测两种生长因子在细胞中mRNA的表达。结果　依bFGF浓度的增加成骨细胞内TGF β1mRNA表达分别是对照组的 1 .5、1 .6、1 .9和 2 .0倍 ;bFGFmRNA表达则分别是对照组的 1 .2 8、1 .37、1 .40和 1 .51倍。bFGF组中 ,TGF β1和bFGFmRNA的表达量均明显高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论　外源性bFGF可以对成骨细胞自分泌bGFG产生影响 ,还能够促进TGF β1的合成     

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与膀胱移植

1碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的生物学效应 bFGF和其他细胞因子一样,是哺乳动物和人体中一种正常而极其微量的物质,是一种广谱的有丝分裂原,具有广泛的细胞增殖效应.bFGF对广泛来源于中胚层和神经外胚层的细胞具有明显的促增殖作用,其靶细胞有:成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肾上腺皮质及其髓质细胞、颗粒细胞、晶状体上皮细胞、角膜上皮细胞和骨细胞等.bFGF是一个形态发生因子,能使许多培养的细胞形态发生改变.bFGF促进细胞分化,参与调控体内血管新生的整个过程,包括的内皮细胞迁移、侵入、纤溶酶原的产生.bFGF具有趋化和促进细胞迁移运动的作用,对内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞等具有明显的趋化作用.bFGF能明显延迟细胞的老化,并可逆转衰老的细胞.     

羊膜移植联合维生素C点眼治疗兔角膜碱烧伤的研究

目的:探讨羊膜移植与维生素C点眼联合应用对兔角膜碱烧伤的治疗效果.方法:将32只新西兰白兔制作角膜碱烧伤模型后随机分为四组,分别为羊膜移植联合维生素C点眼组,羊膜移植组,维生素C点眼组及对照组,治疗2、14、21天裂隙灯下观察角膜混浊度、新生血管生长、角膜上皮修复率及角膜组织pH值变化.结果:角膜烧伤2、14、21天在角膜混浊度、新生血管生长及角膜上皮修复率方面,羊膜移植联合维生素C点组明显优于其它组,pH值也较其它组低.结论:羊膜移植联合维生素C点眼对治疗角膜碱烧伤效果良好.     

肾母细胞瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子和纤维细胞生长因子受体表达分析

肾母细胞瘤 (ＮＢＴ)是婴幼儿泌尿系最常见的恶性肿瘤。我们采用ＲＴ ＰＣＲ技术对ＮＢＴ组织中碱性成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧＦ)和纤维细胞生长因子受体 (ＦＧＦＲ)基因进行定量分析 ,探讨其临床意义。资料与方法　 38例ＮＢＴ标本、2 2例肾癌癌旁组织标本 ,均经病理学诊断证实为ＮＢＴ。患儿年龄 1～ 3岁。实验方法 :总ＲＮＡ提取。ｂＦＧＦ、ＦＧＦＲ引物由北京奥科生物有限公司合成。引物序列采用ｐｒｉｍｅｒｐｒｅｍｉｅｒ 5 .0软件处理系统设计 ,并以 β ａｃｔｉｎ为内参照。ＲＴ ＰＣＲ试剂购自大连宝生物有限公司 ,采用 2 0 μ…     

碱性成纤维细胞生长因子在肾小球疾病进展中的作用

碱性成纤维细胞生长因子是一种具有多种功能的促有丝分裂原，与肾小球疾病有密切关系。近年来研究证实它能够促进系膜细胞、肾间质成纤维细胞增殖及ECM产生，能引起足突细胞破坏，与TGF-β1有协同作用。本文综述了它的理化性质、功能及其在肾小球硬化、肾脏疾病进展中所起的作用。     

bFGF缓释微胶囊诱导缺血心肌血管新生的实验研究

目的　探讨局部应用bFGF(碱性成纤维细胞生长因子 )缓释微胶囊对诱导缺血心肌血管新生的作用。方法　 2 4只新西兰大白兔随机分为对照组 (I组 ) ,空白胶囊组 (II组 ) ,bFGF缓释微胶囊组(III组 ,每只胶囊含bFGF 1μg) ,每组 8只。开胸结扎冠状动脉前降支根部 ,II、III组于左旋支、前降支交界区心外膜下埋藏空白微胶囊 ,或bFGF缓释微胶囊各 5只。术后 5周 ,EVAN蓝染色测定心肌梗死区与左心室重量之比 ,免疫组化测定心肌梗死边缘区微血管数。结果　与I、II组相比 ,III组心肌梗死区与左心室重量之比明显缩小 (I组 16 8%± 0 4% ,II组 16 7%± 0 5 % ,III组 7 0 %± 0 2 % ,P <0 0 0 1) ,微血管数目明显增多 (I组 37 75± 4 5 0 ,II组 38 37± 4 98,III组 135 5 0± 4 81,P <0 0 0 1)。结论　bFGF缓释微胶囊给药方便、剂量恒定 ,可以减小心肌梗死面积 ,诱导缺血心肌血管新生     

Interaction of basic fibroblast growth factor with bovine growth plate chondrocytes.

The basic fibroblast growth factor (bFGF) family of peptides influences a wide range of cellular actions. To better understand the possible role of bFGF in the growth plate, we have characterized the interaction of this growth factor with isolated bovine growth plate chondrocytes. Basic FGF interacts with two classes of binding sites on these cells. One is consistent with high-affinity bFGF receptors and the other with low-affinity heparin-like binding sites on the chondrocyte surface. Radiolabeled bFGF binding studies revealed approximately 4 x 10(6) binding sites per cell, with a Kd of approximately 42 nM. Graded concentrations of heparin or NaCl competed with [125I]-labeled bFGF in a dose-dependent fashion, reducing [125I]-labeled bFGF binding by 75 and 97%, respectively. The data suggest the presence of a high-capacity, low-affinity class of binding sites with the properties of a heparin-like moiety. Affinity cross-linking of [125I]-labeled bFGF to chondrocytes labeled two principal species with apparent molecular masses of 135 and 160 kDa. Labeled bFGF was specifically displaced from both species by subnanomolar concentrations of unlabeled bFGF. These high-affinity, low-capacity binding sites are characteristic of classical bFGF receptors. Binding of [125I]-labeled bFGF to these sites was also influenced by heparin, consistent with coregulation of binding to the two classes of binding sites. The data suggest that bFGF participates in the regulation of skeletal growth at the growth plate and that this regulation may involve bFGF interaction with at least two distinct classes of binding sites.     

不同剂量碱性成纤维细胞生长因子对神经侧枝再生的影响

目的: 探讨碱性成纤维细胞生长因子 (basicFibroblastGrowthFactor, bFGF) 能否促进神经端侧缝合后的侧枝再生, 其作用是否存在量效关系。方法: 15只Wistar大鼠随机分为A、B、C3组, 切断一侧腓总神经并将其远端与外膜开窗的胫神经做端侧缝合。A、B2组于术后 1周内每天在腹腔内注射生理盐水稀释的bFGF, A组剂量 4 000u/kg, B组剂量 2 000u/kg, C组注射等量生理盐水做对照。术后 3个月取缝合口远端的腓神经做组织学检查。结果: 应用bFGF后再生神经纤维数目、有髓纤维截面积和髓鞘截面积显著大于生理盐水对照组 (P<0. 05 ); 而A组上述三项指标均显著大于B组 (P<0. 05 )。结论: 神经端侧缝合后早期应用外源性bFGF可促进未受损神经的侧枝发芽, 其作用与剂量呈正相关。     

基因治疗对下颌骨牵引过程中碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

目的 探讨电穿孔介导的基因治疗对兔下颌骨牵引成骨过程中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)表达的影响.方法 新西兰大白兔双侧下颌骨截骨,术后3d开始以0.8 mm/d速度行下颌骨牵引,连续牵引7d,将实验动物分为:A、B、C、D、E5组.分别在牵引区注射2μg重组质粒pIRES-hVEGF165-hBMP2、pIRES-hBMP2、pIRES-hVEGF165、空质粒pIRES及生理盐水.各组实验动物均施加电穿孔刺激.各组分别于固定期第7、14、28天处死动物取材行免疫组织化学检查bFGF的表达,并利用病理图像分析系统进行分析.结果 bFGF在肉芽中的成纤维细胞、单核巨噬细胞、多核巨噬细胞、间质细胞、成骨细胞和骨细胞中表达:1周时以C组表达较强,2、4周时以A、B、C组表达仍较强,A、B、C组与D、E组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 电穿孔介导的基因治疗能使bFGF在牵引区的表达增强和表达时限延长,发挥其生理作用,促进细胞的分裂增殖与分化及牵引区细胞基质的形成和新骨生成.这可能是基因治疗促进牵引区新骨生成的机制之一.     

bFGF缓释微胶囊埋藏部位对兔血管新生的影响

目的：通过局部心外膜下应用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)缓释微胶囊，探讨春治疗心肌梗死的最佳埋藏部位，为进一步临床应用提供理论依据。方法：24只新西兰大白兔随机分为对照组（I组），空白胶囊组（Ⅱ组），bFGF缓释微胶囊组（Ⅲ组，每只胶囊含bFGF 1μg），每组8只，开胸结扎冠状动脉前降支根部，Ⅱ组、Ⅲ组于左旋支，前降支交界区心外膜下埋藏空白微胶囊，bFGF缓释微胶囊各5只。术后5周，免疫组织化学测定心肌梗死边缘区，胶囊埋藏区微血管数。结果：与I组、Ⅱ组相比较，Ⅲ组心肌梗死边缘区微血管数目明显增多（P＜0．01），胶囊埋藏区3组间微血管数差别无显著性意义（P＞0．05）。结论：bFGF缓释微胶囊组织相容性较好，在靠近缺血心肌的正常心肌心外膜下埋藏，可以达到理想的诱导缺血心肌血管新生的效果。     

Effect of basic fibroblast growth factor and hyaluronic acid on proliferation of rabbit chondrocytes in vitro

Objective: To investigate the effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) and hyaluronic acid (HA) on the proliferation of rabbit chondrocytes in vitro. Methods: Chondrocytes from the knee joints of New Zealand white rabbits were cultured, bFGF or HA or both were added into the culture medium respectively, and the proliferation of the ehondrocytes was measured with MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl) 2,5-diphenyl-tetra-zolium bromide. (MTT, Sigma, M2128). Results: Basic fibroblast growth factor (10ng/ml) with low concentration of fetal bovine serum in the culture medium promoted the proliferation of chondrocytes significantly, and this effect reached its maximum when concentration of bFGF reached 50ng/ml. HA itself had no effect on the proliferation of chondrocytcs. However, when bFGF was used in combination with HA, especially when the concentration of bFGF was 50-500ng/ml and that of HA was 10-50ng/ml, the effect on the proliferation of chondrocytes was much more than when bFGF or HA was used alone. Conclusions: bFGF can promote the proliferation of chondrocytes. HA, which has no effect on the proliferation of the cells, can maintain a normal growth of chondrocytcs.When bFGF is used in combination with HA, more proliferation is obtained.     

探讨碱性成纤维细胞生长因子对肌瓣营养作用的机制

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）对失神经肌瓣营养的作用。方法将30只Wistar大白鼠，随机分为bFGF实验组，生理盐水对照组（对照组1）、bFGF全身用药对照组（对照组2）。建立腓肠肌瓣模型、保留动静脉带，离断支配神经然后行端端吻合，bFGF实验组术后从肌瓣基底留置硅管注射bFGF20 U（稀释于0．1ml生理盐水中），同时对照组1从硅管内注入0．1ml生理盐水，对照组2从健侧肌肉内注入等量bFGF20 U（稀释于0．1ml生理盐水中），每天1次，连续2周，分别于12周后行腓肠肌湿重、超微病理结构、肌瓣肌肉内神经组织化学染色检查。结果bFGF实验组各项指标明显优于生理盐水及bFGF全身用药对照组，差异有统计学意义，而生理盐水组与bFGF全身用药组比较，差异无统计学意义。结论持续增加局部bFGF浓度促进损伤神经的恢复，而加强肌肉营养防止肌萎缩。     

bFGF对促进大鼠移植缺血皮瓣血管化的实验研究

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠移植皮瓣成活作用的影响.方法 Wistar大鼠48只,按月龄随机分为A、B、C、D四组,每组12只.制作移植皮瓣模型.A、C组的大鼠多次多点每点注射bFGF 60 U(0.015 ml);B、D组给予等量生理盐水作为对照.分别于5 d、14 d观察皮瓣的存活率,分别取相同部位皮瓣组织块行病理组织学检查,并采用计算机图像分析系统和免疫组化方法计算血管密度和血管内皮生长因子(VEGF)阳性血管数.结果 大鼠缺血皮瓣血管密度及VEGF阳性表达的血管数A组[(分别为(134.21±4.86)个/mm~2,(14.63±2.25)条]多于B组[分别为(118.48±2.31)个/mm~2,(7.45±1.43)条],C组[分别为(128.67±4.58)个/mm~2,(11.39±1.61)条]多于D组[分别为(115.32±2.18)个/mm~2,(6.96±1.35)条],差异均有统计学意义(P<0.05);A组和C组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 在不同月龄大鼠移植皮瓣内注射bFGF蛋白可促进皮瓣血管新生,改善移植皮瓣缺血状态,提高皮瓣成活率.     

碱性成纤维细胞生长因子小干扰RNA对胰腺癌细胞血管内皮细胞生长因子表达的调节作用

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)小干扰RNA(siRNA)对胰腺癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响.方法 利用siRNA技术抑制VEGF及bFGF表达,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰腺癌细胞株VEGF表达变化.结果 Panc-1及PCT-3细胞VEGF mRNA表达受到显著抑制,Panc-1为0.20 ±0.05,PCT-3为0.23±0.02.sw1990及PCT-3分泌VEGF受到显著抑制,sw1990为(1940.67 ±93.84) ng/L,对照组为(2560.67±181.79) ng/L;PCT-3为(174.00±98.73) ng/L,对照组为(779.33 ±317.52) ng/L.结论 bFGFsiRNA能够抑制胰腺癌细胞VEGF核酸及蛋白水平表达.