共查询到16条相似文献,搜索用时 93 毫秒
1.
目的探讨人脑胶质瘤SHG-44细胞O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态与其蛋白表达以及细胞对烷化剂药物耐药性的相关性。方法取处于对数生长期的人脑胶质瘤SHG-44和U251细胞,分别加入5-氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)培养6d后收集细胞,同时以未加5-Aza-CdR的正常培养细胞作为对照。提取细胞基因组DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测MGMT基因的甲基化状态,并利用蛋白质印迹方法检测MGMT蛋白的表达。将收集的细胞分为3组,分别加入浓度为125、100、75、50、25、15、10μg/ml的尼莫司汀(ACNU)和50、25、15、10、5、2.5、1μg/ml的替莫唑胺(TMZ)以及等量的完全培养液(阴性对照),采用噻唑蓝(MTT)法分别检测细胞对烷化剂药物的敏感性,以细胞存活50%时所对应的药物浓度(IC50值)作为衡量细胞对药物敏感性的指标,实验重复3次。结果正常培养的SHG-44细胞MGMT基因启动子呈甲基化状态,MGMT蛋白表达缺失,对ACNU和TMZ的IC50值分别为30、11μg/ml,表现为对烷化剂药物敏感;用5-Aza-CdR处理后,SHG-44细胞MGMT基因启动子成功脱甲基化,MGMT蛋白恢复表达,其对ACNU和TMZ的IC50值分别升高了2.5和3.1倍(均P〈0.05),对烷化剂药物的敏感性发生逆转。而正常培养和5-Aza-CdR处理的U251细胞MGMT基因启动子均呈未甲基化状态,都能表达MGMT蛋白,并且均表现为对ACNU和TMZ烷化剂药物耐药。结论MGMT基因甲基化状态能稳定地反映细胞诱导MGMT蛋白表达的能力,并有可能成为预测肿瘤组织对烷化剂化疗药物敏感性的分子标记。 相似文献
2.
3.
MGMT基因甲基化在肿瘤发生及个体性化疗中的意义 总被引:1,自引:1,他引:1
MGMT作为一种DNA修复蛋白,能够移除DNA上鸟嘌呤O6位点的能致突变毒性和细胞毒性的烷基加合物,从而保护细胞对抗烷化基团的损害,是肿瘤耐受烷化剂药物的主要原因。MGMT在不同的肿瘤和肿瘤细胞系中沉默,MGMT基因启动子CpG岛过甲基化是其表观沉默的主要机制。启动子过甲基化相关的MGMT基因沉默与很多人类肿瘤密切相关。首先,MGMT基因沉默可导致肿瘤相关基因转换突变的累积;其次,MGMT基因过甲基化与肿瘤增强对烷化剂药物敏感性之间呈正相关。这些新发现揭示了MGMT基因甲基化在肿瘤的发生、发展和肿瘤治疗中的重要作用。 相似文献
4.
目的 探讨人脑胶质瘤SHG.44细胞O(6)-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态与其蛋白表达以及细胞对烷化剂药物耐药性的相关性.方法取处于对数生长期的人脑胶质瘤SHG-44和U251细胞,分别加入5-氮-2'脱氧胞苷(5-Aza-CdR)培养6 d后收集细胞,同时以未加5-Aza-CdR的正常培养细胞作为对照.提取细胞基因组DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测MGMT基因的甲基化状态,并利用蛋白质印迹方法检测MGMT蛋白的表达.将收集的细胞分为3组,分别加入浓度为125、100、75、50、25、15、10μg/ml的尼莫司汀(ACNU)和50、25、15、10、5、2.5、1μg/ml的替莫唑胺(TMZ)以及等量的完全培养液(阴性对照),采用噻唑蓝(MTT)法分别检测细胞对烷化剂药物的敏感性,以细胞存活50%时所对应的药物浓度(IC50值)作为衡量细胞对药物敏感性的指标,实验重复3次.结果正常培养的SHG-44细胞MGMT基因启动子呈甲基化状态,MGMT蛋白表达缺失,对ACNU和TMZ的IC50值分别为30、11μg/ml,表现为对烷化剂药物敏感;用5一Aza-CdR处理后,SHG-44细胞MGMT基因启动子成功脱甲基化,MGMT蛋白恢复表达,其对ACNU和TMZ的IC50值分别升高了2.5和3.1倍(均P<0.05),对烷化剂药物的敏感性发生逆转.而正常培养和5-Aza-CAR处理的U251细胞MGMT基因启动子均呈未甲基化状态,都能表达MGMT蛋白,并且均表现为对ACNU和TMZ烷化剂药物耐药.结论 MGMT基因甲基化状态能稳定地反映细胞诱导MGMT 蛋白表达的能力,并有可能成为预测肿瘤组织对烷化剂化疗药物敏感性的分子标记. 相似文献
5.
背景:临床对胶质瘤患者进行治疗的过程中容易出现耐药现象,研究发现,MGMT是胶质瘤表达的一种多药耐药基因。目的:探讨干扰素增加替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的增敏作用。方法:采用“悬浮克隆球形成法”对胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G。应用CCK-8法检测干扰素α/β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;RT-PCR和Western blot检测预用干扰素α/β后MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-κB表达情况。结果与结论:经Western blot检测,胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G中MGMT蛋白呈阳性表达。采用预用干扰素α/β,然后添加替莫唑胺方式,提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著提高。使用干扰素α/β之后,SKMG-4G和U251G MGMT、NF-κB mRNA和蛋白表达均显著降低,联合替莫唑胺之后下降情况更明显。结果表明对于MGMT阳性胶质瘤干细胞,干扰素α/β可以显著增强替莫唑胺的杀伤效应,逆转替莫唑胺的耐药性。中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程 相似文献
6.
7.
8.
目的探讨MGMT及P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生和恶性度的关系.方法对39例人脑胶质瘤标本用免疫组化法检测MGMT和P53蛋白的表达,观察两者的相互关系及其和肿瘤恶性度间的关系.结果不同恶性程度胶质瘤间MGMT的阳性表达率无明显区别(p=0.496745),但表达强度却明显不同(p=0.018781),两者呈明显的负相关(r=-0.629,p<0.05).P53蛋白的阳性表达率(p=0.027648)和表达强度(p=3.5×10-118)在不同恶性程度肿瘤间都有明显差异,与肿瘤的恶性程度呈正相关(r=0.575,p<0.05).MGMT的阳性表达强度和P53蛋白的阳性表达强度呈明显的负相(r=-0.750,p<0.05).结论 MGMT表达减弱和P53表达增强与脑胶质瘤的发生及其恶性程度有一定关系. 相似文献
9.
MGMT及P53在脑胶质瘤组织中的表达及其生物学意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨MGMT及P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生和恶性度的关系.方法对39例人脑胶质瘤标本用免疫组化法检测MGMT和P53蛋白的表达,观察两者的相互关系及其和肿瘤恶性度间的关系.结果不同恶性程度胶质瘤间MGMT的阳性表达率无明显区别(p=0.496745),但表达强度却明显不同(p=0.018781), 两者呈明显的负相关(r=-0.629,p<0.05).P53蛋白的阳性表达率(p=0.027648)和表达强度(p=3.5×10-118)在不同恶性程度肿瘤间都有明显差异,与肿瘤的恶性程度呈正相关(r=0.575,p<0.05).MGMT的阳性表达强度和P53蛋白的阳性表达强度呈明显的负相关(r=-0.750,p<0.05).结论MGMT表达减弱和P53表达增强与脑胶质瘤的发生及其恶性程度有一定关系. 相似文献
10.
烷化剂诱导的哺乳动物修复相关基因表达 总被引:1,自引:0,他引:1
胡文蔚 《医学分子生物学杂志》1998,(4)
烷化剂可通过对DNA的直接攻击及使细胞处于应激状态而引起一系列反应。它可诱导许多基因表达的改变,参与细胞应激的多种功能,引起细胞对外界损伤剂的耐受,也参与癌变、突变的发生,其中诱导表达与修复相关基因可参与烷化修复的各个环节,提供细胞对烷化剂的抗性,与化学物致癌的预防相关。 相似文献
11.
目的 探讨不同级别胶质瘤组织中水通道蛋白4(AQP4)表达水平的差异.方法 取我院自2008年至2012年间胶质瘤共57例石蜡包埋的肿瘤组织及10例正常脑组织,采用免疫组化法检验其AQP4水平并行统计学检验.结果 高级别胶质瘤肿瘤组织的AQP4表达水平高于低级别胶质瘤和正常脑组织的AQP4表达水平(P<0.05),而低级别胶质瘤的肿瘤组织与正常脑组织之间的AQP4表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 AQP4在胶质瘤中的表达水平与肿瘤病理级别密切相关. 相似文献
12.
目的观察抑癌基因PTEN和DNA直接修复酶MGMT在男性乳房发育症(GM)乳腺中的表达。方法采用免疫组化SP法检测68例GM乳腺(实验组)和24例正常男性乳腺(对照组)中PTEN与MGMT的表达状况。将所选实验组分别按年龄及组织学类型分组并分别研究。结果PTEN与MGMT表达均位于乳腺导管上皮细胞核。GM乳腺中PTEN与MGMT表达水平较正常男性乳腺显著降低(P<0·01)。二者在GM不同年龄组间的表达有差异(P<0·05),且PTEN表达水平在中年组、老年组、青年组依次降低;MGMT表达水平在老年组、中年组、青年组依次降低。二者在GM不同组织学类型间的表达亦有差异(P<0·05),且二者表达水平在硬化型、过渡型、旺炽型均依次降低。PTEN与MGMT表达之间没有相关性。结论GM乳腺组织中PTEN与MGMT表达的异常可能与GM的发生有关。 相似文献
13.
目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及民族因素对胶质瘤VEGF表达水平的影响.方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的VEGF表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中VEGF表达水平的影响进行分析.结果 61例汉族胶质瘤患者肿瘤VEGF阳性率为81.97%,33例维族胶质瘤患者VEGF阳性率为60.61%,两个种族间差异有统计学意义(P<0.05).分别对两民族胶质瘤组织VEGF表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,汉族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别显著相关(P<0.05);维吾尔族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别无明显相关(P>0.05).结论 胶质瘤患者肿瘤组织VEGF阳性率及其表达水平与病理级别之间的相关性均受到种族因素的影响. 相似文献
14.
Zhishuai Ren Shenqian Ma Xingbo Cheng Yuqi Guo Zhendong Liu 《International journal of clinical and experimental pathology》2021,14(9):938
In recent years, studies have shown that TIMELESS, as an oncogene, is involved in progression of cancers. However, its relationship with prognosis in glioma patients is rarely reported. Our purpose was to explore the role of TIMELESS in glioma. Based on 1814 glioma samples from multiple databases such as The Cancer Genome Atlas (TCGA), The Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA), and The Gene Expression Omnibus (GEO), we use a variety of bioinformatics methods to verify the mechanism of action of TIMELESS in glioma from mRNA to protein, from appearance to mechanism analysis, from clinical features to prognosis. Then, the connectivity map (CMap) tool was used to predict drugs that inhibit the expression of TIMELESS. First, we found TIMELESS is highly expressed in glioma at mRNA and protein levels. Second, TIMELESS is an independent risk factor in prognosis and has suitable clinical diagnostic value in glioma. It was also positively correlated with World Health Organization (WHO) grade, age, and histology, and negatively correlated with isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 mutation and 1p19q codeletion. Third, base excision, cell cycle, and mismatch repair pathway were activated by TIMELESS in glioma. We predict small molecules to inhibit TIMELESS such as 8-azaguanine, gw8510, 6-thioguanosine, and ursodeoxycholic acid. This study is the first comprehensive analysis of TIMELESS, revealing a relationship between this novel oncogene, clinical characteristics of patients with glioma, and a mechanism leading to poor prognosis. It also provides a biomarker for diagnosis and treatment of glioma and reveal the pathologic progress of glioma at the genetic level. 相似文献
15.
目的 探讨术前后MRS在胶质瘤手术切除程度评估的应用价值。 方法 对16例胶质瘤患者术前术后行常规MRI和3D多体素MRS检查,计算术前后的Cho/Cr和Cho/NAA的比值,寻找相等或相近的Cho/Cr和Cho/NAA比值,结合体素所在层面的位置,建立对应关系,从而评价术后切除到达范围。同时术中收集“瘤周组织”作病理检查,评估切除程度,与3D多体素MRS评估结果相比较。 结果 16例病人收集到完整的影像学和病理学资料有11例,病理评估为3例全切除,8例为大部分切除;3D多体素MRS 评估为2例全切除,9例为大部分切除,评估结果与术后病理评估结果无显著性差异(P>0.05)。 结论 无创性评估胶质瘤切除程度是MRS的一项新应用,具有良好的发展前景。 相似文献
16.
胶质瘤细胞对血脑屏障水通道表达的影响 总被引:3,自引:1,他引:3
目的:探索胶质瘤细胞对血脑屏障水通道表达的影响及其病理生理意义。方法:通过内皮细胞系与胶质细胞体外共培养的方法建立体外血脑屏障模型。利用重水及高效液相分析的方法观察胶质瘤细胞作用对血脑屏障水转运的影响。运用半定量RT-PCR的方法分析胶质瘤细胞作用后血脑屏障内皮细胞及胶质细胞水通道1和水通道4的表达变化。结果:胶质瘤细胞可以诱导血脑屏障内皮细胞水通道1的异常表达并降低胶质细胞水通道4的表达水平。同时,胶质瘤细胞明显增强了体外血脑屏障模型对水由内皮细胞腔面至基底面的扩散。结论:胶质瘤性脑水肿不一定是血浆等大分子物质通透性增加的结果。血脑屏障中水通道的表达变化是胶质瘤性脑水肿发生的重要分子机制。 相似文献