17-肟基雄甾烷类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列17-肟基雄甾烷类化合物,并进行体外抗肿瘤活性测试。方法以去氢表雄酮为起始原料,通过PCC氧化、选择性还原以及选择性肟化,合成一系列17-肟基雄甾烷类化合物;采用MTT法对合成的化合物进行体外抑制肿瘤细胞增殖活性测试。结果与结论设计合成了5个17-肟基取代雄甾烷类化合物,活性研究表明,这5个化合物对人鼻咽癌CNE细胞株和人胃癌SGC-7901细胞株表现出弱的抑制活性。     

A-失碳-5α-雄甾烷化合物的合成及抗生育活性

设计合成了16个A-失碳-5α-雄甾烷化合物,经红外、核磁、质谱及元素分析等确证结构。小白鼠抗着床试验结果表明化合物8,9,10和16具一定的抗着床活性,2.5mg·kg^-1灌胃给药,终止妊娠率67%～75%,其它化合物活性均较低。作者对其可能的构效关系进行了简略的分析。     

A－失碳－5α－雄甾烷化合物的合成及抗生育活性

设计合成了１６个Ａ－失碳－５α－雄甾烷化合物，经红外、核磁、质谱及元素分析等确证结构。小白鼠抗着床试验结果表明化合物８，９，１０和１６具一定的抗着床活性，２．５ｍｇ·ｋｇ－１灌胃给药，终止妊娠率６７％～７５％，其它化合物活性均较低。作者对其可能的构效关系进行了简略的分析。     

A环失碳甾体化合物的合成及其抗生育活性

近年来国内外不少学者对双炔失碳酯(Anordrin)的激素特性及作用原理等方面继续进行着研究,认为具有抗雌激素活性及溶黄体作用;对大鼠的抗早孕作用亦较好;另有报告认为该药若用于注射,抗生育作用可维持在十天以上。为了进一步寻找抗生育活性高,     

新合成的甾体化合物在大鼠和狒狒上的抗生育活性

雌二醇-3-甲醚-17β-苯胺基甲酸酯(STS 153),16α-溴代-雌二醇-3-甲醚-17β(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 287),雌二醇-17β-(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 456),14β,15β-次甲基-雌二醇-3-甲醚(STS593),13-乙基-17α-乙炔基-雌二醇-3-(N,N-二乙胺基)磺酸酯(J 628)为5种新合成的雌激素化合物。作者对这些化合物在大鼠和狒狒上进行了抗生育活性的研究。在大鼠上,这5种化合物的活性按ED_(50)与炔雌醚(M),炔雌醇(EE),17β-雌二醇,雌三醇进行比较。在抑制着床上,STS 456的作用最强,是M的4倍以上或EE的7倍以上;STS 593和STS 287的作用与M相     

具有抗生育活性的甾体和杂环化合物研究概况

概述了近年来国内外在甾体和杂环化合物抗生育活性研究方面的进展，包括米非司酮衍生物、扩环的甾体化合物以及Ｃ２取代的雌二醇等。     

甾体抗生育药物的新进展

<正> 甾体抗生育药物是生殖药物学的重要组成部分,20余年来,在人类控制生育方面发挥了十分重要的作用。最近10年间,这类药物的研究与开发取得了不少令人鼓舞的进展。目前有三种选择性更高的强效孕激素,即地索高诺酮、醋高诺酮肟和△~(15)—D—甲炔诺酮,已作为较好的新避孕药上市应用,据认为将会取代现用的炔诺酮和D—甲炔诺酮;Mifepristone和Epostane等则是新一代抗早孕药(Contragestive agent),临床前景引人     

3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

双炔失碳酯类似物的合成及其抗生育活性研究

为寻求更有效的避孕药,合成了九个双炔失碳酯(Ⅰ)的类似物。其中七个类似物目前尚未见文献报道。本文给出这些化合物的合成方法,红外光谱及质谱数据,并讨论了合成中遇到的一些问题。这些化合物对小白鼠的抗早孕和抗着床的初步试验结果,化合物X的抗早孕效果优于化合物Ⅰ。     

具有抗炎活性的双三糖链呋甾皂苷的合成

目的设计合成两个甲基原薯蓣皂苷的衍生物，分别为3，26-O-二{α-L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-[α-L-吡喃鼠李糖基-（1→4）]-3，6-O-二特戊酰基-β-D-吡喃葡萄糖基}-22-甲氧基-25（R）-呋甾-5-烯-3β，26-二醇（1）和3，26-O-二{α—L-吡喃鼠李糖基-（1→2）-[a—L-吡喃鼠李糖基-（1→4）]-β-D-吡喃葡萄糖基}-22-甲氧基-25（R）-呋甾-5-烯-3β，26-二醇（2）。方法以薯蓣皂素为起始原料，采用逐步糖苷化策略，经10步反应制得目标化合物，总收率约为15％。结果与结论合成的两个双三糖链呋甾皂苷均为未见文献报道的新化合物．其结构经ESI-MS和^13C-NMR确证，初步生物活性筛选结果表明化合物1具有一定的抗炎活性。     

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究

单二乙氨基丙胺棉酚的合成及口服抗生育活性研究孔爱华１）朱崇泉薛慧中吴国沛（南京药物研究所，南京２１０００９）茅百勇赵世兴顾芝萍（上海药物研究所，上海２０００３１）在改变棉酚单个基团的结构改造工作中，作者先后合成了单甲氧基棉酚〔１〕、单醛棉酚和单苯胺棉...     

抗孕酮甾体化合物的合成

本文扼要综述了11β—取代—19—降甾体化合物的 C_(13)差向异构体的分于形态与生物活性的关系.并着重叙述了环氧化反应,开环一加成和光化学异构化反应在合成该类化合物中的意义、作用和某些有待解决的问题。     

双炔失碳酯类似物的结构修饰及抗生育活性

为了探索双炔失碳酯类Ａ－失碳－５ａ－雄甾烷衍生物的结构与抗生育活性的关系。寻找抗早孕有效的甾体化合物，本文设计合成了７个炔氢被氯原子陬代的双炔失碳酯类似物，其结构经元素分析，质谱，红外，核磁共振等确证，小鼠抗早孕试验结果表明，此类化合物的抗早孕活性较双炔失碳酯低，作者对共可能的构效关系进行了分析。     

抗生育活性天然产物研究进展

天然产物是生物活性物质的重要来源,能为新药研究提供先导化合物。近年来从天然产物中寻找具有高效、选择性好的抗生育活性物质是计划生育药物研究的热点之一。本文就天然产物中的萜类、生物碱类、黄酮类化合物抗生育活性研究做一综述。     

棉酚单侧衍生物的合成及其口服抗生育活性研究

本文报道单醛棉酚和单苯胺棉酚合成工艺的改进,即采用新的有效的分离方法,提高收率,从而首次完成了这两个化合物的雄性大鼠口服抗生育实验。文中还首次报道了单醛棉酚的mp,UV,IR,MS及完整的~1H-NMR数据并阐明了单醛棉酚在DMSO-d_6溶剂中同时共存着醛式与内醚式两种互变异构体。     

奎宁鎓肟类化合物的合成及抗梭曼作用

多年来各国学者为寻找神经性毒剂梭曼的抗毒剂做出了不懈的努力，主要是集中在对双吡啶肟类化合物研究范围，其中代表化合物ＨＩ６、ＨＬＯ７、ＨＧＧ４２等都显示出各自的特点，ＨＩ６被各国学者公认为抗梭曼有效而较满意的化合物。但ＨＩ６用量偏大，水溶液稳定性差，而且在猴的效果欠佳，使得各国对ＨＩ６的应用举棋难定。我们报道近年来Ａｍｉｔａｉ等人设计了具有刚性结构的奎宁环化合物，代替双吡啶肟类中具有芳香性的吡啶环，并且在奎宁环上引入羰基、肟基、二甲酰胺基氧基等基团，合成了奎宁吡啶鎓肟，奎宁咪唑鎓肟…     

甾体-多肽缀合激素的合成及免疫抑制活性

尿毒素三肽UTP-A,UTP-B和UTP-C分别与氢化可的松缀合,得到4种缀合激素。与尿毒素三肽或氢化可的松相比,缀合激素可延长不同种属小鼠异位移植(Heterotopic transplatation)心肌的存活时间;与氢化可的松和尿毒素三肽的机械混合物相比,低浓度下缀合激素可增强对淋巴细胞增殖的抑制作用。表明缀合激素有一定的免疫抑制作用。     

某些雌甾衍生物结构和雌活性相互关系的定量分析

对32个雌甾衍生物和9个雄甾和孕甾衍生物进行了结构和雌活性相互关系的定量分析(QSAR)。其结果表明雌甾化合物的雌活性作用可用Fujita-Ban的数学模型来表示。即每个衍生物的雌活性作用是甾核1,3,5(10)雌甾三烯的雌活性作用和各碳原子上各种取代基对雌活性的贡献之和。借助于多元回归和电子计算机计算出了甾核结构和各取代基对活性贡献的数值。计算值与实测值非常相近,相关系数R等于0.98。这些数值对于预测由这些位置的取代基所组成的,在化学上可能合成的药物的生物活性有一定参考价值。QSAR分析表明甾体母体、甾核的立体结构及取代基的位置对生物活性均有重要的影响;C-3环戊氧基增强灌服条件下的雌活性,可能与改变药物的吸收分布过程有关。作者认为对整体动物药理活性的QSAR分析要与药物物化性质研究、体外药物受体结合试验及药物代谢研究等多方面结合才能得到正确的认识。     

抗生育寡肽类似物的多重合成

本文应用同步多重合成新技术分别在氯甲基树脂及MBHA树脂上成功地合成了二批抗生育寡肽类似物(1～6)。经HPLC分离、冷冻干燥及氨基酸组成分析表明各产物的收率及纯度是合理的。实验证明采用同时缩合、同时裂解及同时分离纯化因而同时获得多种产物的多重合成法,既省时省力,又可节约许多昂贵的试剂。     

一种新合成的抗黄体甾体化合物RMI_(12936)的某些生物活性

黄体激素为维持妊娠所必需,黄体对抗剂可能是药物控制生育的一种新途径。本文报道一种新合成的抗黄体甾体化合物RMI_(12936),其化学结构为: