ERα和ERβ在正常子宫内膜、异常增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体（ER）亚型α和β mRNA及蛋白的异常表达与子宫内膜癌的发生发展的关系。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）,检测18例正常子宫内膜组织、29例异常增生组织和50例子宫内膜癌组织中ERα、ERβ mRNA及蛋白的表达。结果①ERα mRNA在内膜癌组织中的阳性表达率和阳性表达水平明显低于异常增生内膜组织及正常内膜组织,三者比较有显著性差异（P〈0．01）,ERα蛋白在这三组间的表达率变化相同（P〈0．05）。②ERβ mRNA在内膜癌组织中的阳性表达率和阳性表达水平明显低于增生性内膜组织及正常内膜组织,三者比较有显著性差异（P〈0．01）,ERβ蛋白在这三组间的表达率变化相同（P〈0．01）。③ERα和ERβ mRNA平均表达水平比值（ERα／ERβ）在内膜癌组低于异常增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组（P〈0．05）。结论ERα和ERβ表达的下调可能与子宫内膜癌的发生有关,在这个过程中ERα的下调起的作用大于ERβ。     

子宫内膜腺癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及脯氨酸羟化酶2(prolyl hydroxylase 2,PHD2)与子宫内膜腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法收集增殖期子宫内膜38例、不典型增生42例及子宫内膜腺癌65例,采用免疫组化SABC法检测HIF-1α和PHD2在三种组织中的表达,并结合临床特征(如患者年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移等)进行相关性分析。结果 HIF-1α在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌的阳性率分别为26. 32%、47. 62%、63. 08%,三组比较差异有统计学意义(χ~2=13. 011,P 0. 05);同时PHD2在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性率分别为84. 21%、57. 14%和27. 69%,三组之间差异有统计学意义(χ~2=31. 537,P 0. 05)。此外,PHD2和HIF-1α的表达均与子宫内膜腺癌的临床分期、组织学分级、肌层侵润、淋巴结转移有关(P均0. 05);与患者年龄无关(P 0. 05);两者在子宫内膜腺癌中的表达呈负相关(rs=-0. 524,P 0. 01)。结论 HIF-1α及PHD2可能在子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要作用,联合检测HIF-1α及PHD2的表达,为子宫内膜腺癌的诊断、治疗及预后提供参考。     

子宫内膜样腺癌组织中p53蛋白和VEGF的表达及意义

子宫内膜癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,近年来子宫内膜癌的发病率有明显增高趋势,与宫颈癌收治率比较,已趋接近甚至超过,而与雌激素相关的子宫内膜样腺癌占全部子宫内膜癌的80％～900h,,其与子宫内膜增生过长关系密切。笔者运用免疫组化S-P法检测p53、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,旨在探讨其与子宫内膜样腺癌的组织学分级、浸润深度、临床分期和肿瘤转移、预后的关系。     

子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67的表达及意义

目的:研究Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜中的表达差异,探讨Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌发生发展过程中的意义.方法:采用免疫组织化学法检测99例子宫内膜样腺癌及67例正常子宫内膜中Stathmin和Ki-67的表达情况.结果:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67表达率分别为75.8%,70.7%,显著高于正常子宫内膜中的9.0%,4.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Stathmin和Ki-67表达与子宫内膜样腺癌组织学分级相关(P<0.05),与患者年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯无关(P>0.05);Stathmin表达和Ki-67表达呈正相关(r=0.672,P<0.05).结论:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67高表达可能共同参与子宫内膜样腺癌发生和分化;Stathmin和Ki-67表达呈正相关,提示Stathmin高表达可能与子宫内膜样腺癌高增殖性相关.     

中介素在人子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测中介素(Intermedin)在人子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜腺癌临床病理参数以及微血管密度(MVD)的关系。方法应用免疫组化方法检测中介素在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达,通过免疫组化SP法检测组织内微血管密度(MVD),比较中介素表达与肿瘤微血管密度的关系。结果中介素在子宫内膜腺癌中的表达高于子宫内膜单纯性增生及不典型增生中的表达;在子宫内膜腺癌中,中介素的表达与肿瘤的临床FIGO分期呈正相关(P=0.018),与肿瘤的肌层浸润呈正相关(P=0.0004)。中介素的表达与肿瘤的MVD呈正相关(P=0.002)。结论中介素在子宫内膜腺癌的发生发展过程中起到促进作用,并参与肿瘤血管生成。     

子宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的组化及免疫组化观察

目的：探讨组化染色及免疫组化在宫颈腺癌与宫内膜腺癌诊断价值及临床意义。方法：采用组化染色及免疫组化Ｓ－Ｐ方法对宫颈腺癌及宫内膜腺癌的粘蛋白含量、分布及免疫组化阳性物的表达进行观察。结果：宫颈腺癌以含丰富的唾液酸粘蛋白为主，而子宫内膜腺癌以硫酸粘蛋白为主。波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）在宫内膜腺癌阳性表达率６８．９％，而宫颈腺癌大多呈阴性表达，雌激素受体（ＥＲ）表达在宫内膜腺癌达６０．９％，而宫颈腺癌仅１９．６％，两者均差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。而抑癌基因ｐ５３和癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率与癌肿的分级和预后有关。结果：粘蛋白组化染色及ｖｉｍｅｎｔｉｎ可帮助鉴别诊断宫颈腺癌及宫内膜腺癌，而ＥＲ、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２对病人的预后有一定意义     

小鼠胚胎与子宫内膜中整合素α5的表达

目的：观察整合素α5在小鼠早期胚胎和子宫内膜中的表达分布状况，探讨整合素在胚胎着床中的可能作用。方法：用免疫组织化学ABC法染色，对发育不同时期的小鼠胚卵和妊娠2d-6d、8d、13d以及非妊娠期的子宫内膜中整合素内的表达分布进行形态学观察与半定量分析。结果：整合素α5的阳性反应物质在小鼠早期胚卵胞浆内；非妊娠期子宫内膜和妊娠期的脱膜上皮与基质细胞内均有整合素α5表达，植入前表达相对较弱，植入后随妊娠的进展逐渐增强。结论：提示整合素α5在小鼠胚卵着床中起重要作用：推测它不参与胚卵对母体子宫内膜的识别和粘附，而是参与了粘附后的侵入及胚胎发育过程。     

GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

目的：检测GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达情况,同时分析其表达是否与子宫内膜月经周期有关。方法：采用免疫组织化学SP法检测GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析和比较其表达是否有差异。结果：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜中均有表达,阳性表达定位于子宫内膜腺体及间质细胞的细胞质;GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达依次增强,两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）;GnRHⅡ蛋白在正常子宫内膜分泌期表达强于增生期（P＜0.05）,且以分泌早中期最强,显著强于增生期和分泌晚期（P＜0.01）,而异位组或在位组的分泌期与增生期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症的发病中以及在人类月经生理方面可能起重要作用。     

MCM7在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测微小染色体维持蛋白7(MCM7)在子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化方法检测MCM7在单纯性增生子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达,以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜腺癌中的表达。结果 MCM7在子宫内膜单纯性增生、不典型增生以及子宫内膜腺癌中的表达逐渐增高(P<0.05),在子宫内膜腺癌的表达与患者的年龄呈正相关(>45岁,P=0.007)、肿瘤的病理学分级呈负相关(P=0.0003),并进一步发现雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性表达的肿瘤组织中MCM7表达高于受体阳性的肿瘤组织(P=0.002;P=0.021)。结论 MCM7在子宫内膜腺癌的发生发展过程中起促进作用,这一促进作用在雌孕激素受体阴性的子宫内膜腺癌更明显。     

肺肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌中SATB2和CK7的表达及意义

目的探讨肺肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌中SATB2、CK7的表达及两者的相关性。方法采用免疫组化En Vision法检测10例肺肠型腺癌组织和15例肺转移性结直肠腺癌组织中多种免疫组化标志物的表达,并结合临床和病理特点进行分析。结果 SATB2和CK7在肺肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌组织中的表达差异均有统计学意义(P0.05),联合检测SATB2和CK7可提高诊断两种疾病的特异度。结论 SATB2和CK7在肺肠型腺癌和肺转移性结直肠腺癌中的表达差异有助于两者的鉴别,其中SATB2表达可作为重要的免疫组化检测指标。     

子宫内膜样腺癌中PLAGL1和ERβ的表达及临床意义

目的 探讨多形性腺瘤基因L1(pleomorphic adenoma gene like-1, PLAGL1)和雌激素受体(estrogen receptorβ, ERβ)在子宫内膜样腺癌(uterine endometrioid adenocarcinoma, UTEA)中的表达及两者与临床病理特征的关系。方法 筛选肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas, TCGA)中子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma, UCEC)及正常子宫内膜组织中的差异表达基因;采用UALCAN数据库分析PLAGL1和ESR2 mRNA在UCEC及正常组织中的表达。采用免疫组化法检测84例UTEA及43例癌旁正常子宫内膜中PLAGL1和ERβ表达,分析两者与UTEA临床病理特征的关系及相关性。结果 TCGA及UALCAN数据库分析显示：UCEC中PLAGL1 mRNA表达显著低于正常子宫内膜组织(P<0.01),而正常子宫内膜组织和UCEC中ESR2 mRNA的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。UTEA中PLAGL1高...     

NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 探讨NEDD9(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated9)在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法检测NEDD9在50例子宫内膜样腺癌和30例子宫内膜单纯性增生组织中的表达,并检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜样腺癌的表达。结果 NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达高于在子宫内膜单纯性增生组织中的表达(p=0.226);在子宫内膜样腺癌中,NEDD9的高表达与肌层浸润≥1/2、FIGO分期III期和ER阴性表达相关(p=0.012,p=0.041及p=0.039)。结论 NEDD9促进子宫内膜样腺癌的侵袭,并与其ER表达状态负相关。     

子宫内膜样腺癌组织中PRRX1蛋白的表达及临床意义

目的探讨配对相关同源框1(paired related homoeobox 1,PRRX1)蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取安徽医科大学第一附属医院以及安徽医科大学附属巢湖医院267例子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜86例,子宫内膜上皮内瘤变90例,子宫内膜样腺癌91例,均行免疫组化EliVision法检测,观察不同子宫内膜组织中PRRX1表达及子宫内膜样腺癌临床病理特征与PRRX1的关系。结果PRRX1蛋白表达主要定位于子宫内膜样腺癌组织的细胞核中,91例子宫内膜样腺癌组织中PRRX1阳性率为79.1%,高于正常子宫内膜组织(0)、子宫内膜上皮内瘤变组织(10.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜样腺癌患者按FIGO分级分类,FIGO1级的PRRX1阳性率低于FIGO 2、3级,差异有统计学意义(P<0.05);按患者年龄、临床分期、有无淋巴结转移分组,PRRX1阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中的PRRX1表达量高,且与FIGO分级相关。     

胎儿及育龄期子宫内膜P63表达及其意义

目的观察P63蛋白在胎儿及育龄期子宫内膜上皮的表达。方法12～39周龄的胎儿和育龄期子宫内膜标本各20例。采用免疫组织化学SP法检测子宫内膜P63蛋白的表达情况。结果胎儿子宫内膜自12周起可检测到P63蛋白阳性细胞,主要定位于表面上皮,随孕龄增加表达逐渐减弱;育龄期子宫内膜仅在1例增生期子宫内膜检测到P63阳性细胞,主要定位于腺上皮散在的零星细胞,表达强度低于胎儿子宫内膜组织。结论P63蛋白与子宫内膜上皮细胞的成熟程度、分化潜能与增殖有关。     

子宫内膜病变组织中Artermin的表达及意义

目的 观察Artermin(ARTN)在子宫内膜病变组织中的表达及其临床意义.方法 建立组织微阵列平台,应用免疫组化SP法检测38例正常子宫内膜、20例子宫内膜简单型增生、20例子宫内膜复杂型增生和47例子宫内膜样腺癌组织中ARTN蛋白的表达.结果 子宫内膜样腺癌中ARTN的阳性率为83.0%,明显高于正常子宫内膜、子宫内膜简单型增生和复杂型增生(P<0.01);子宫内膜样腺癌中ARTN的表达与肿瘤组织学分级、肿瘤子宫肌层浸润均有相关性(P<0.01,P<0.05).结论 子宫内膜样腺癌中ARTN的表达失调,其可能参与子宫内膜癌的发生、发展.     

腹壁异位子宫内膜恶变为透明细胞腺癌临床病理特征及鉴别诊断

目的 探讨腹壁异位子宫内膜恶变为透明细胞腺癌临床病理特点、诊断及鉴别诊断.方法 对1例腹壁异位子宫内膜恶变为透明细胞腺癌的临床及病理资料进行分析,并复习相关文献.结果 腹壁异位子宫内膜恶变为透明细胞腺癌的形态,与发生在子宫内膜和卵巢等部位的形态学改变相似.肿瘤细胞呈巢状实性或腺样排列,实性区域胞质透亮,伴广泛凝固性坏死.腺样区域腺体拉长及相互连接形成隧道样结构,肿瘤细胞呈鞋钉状,胞质嗜酸性,核大突向腺腔.免疫表型:CK7、CK、CEA(多克隆)、EMA和vimentin均阳性;ER灶性阳性.CEA(单克隆)、PR、CK20、MC、CR、S-100、CK5/6和Moc31均阴性.结论 腹壁异位子宫内膜恶变为透明细胞腺癌非常少见,免疫表型无特异性,确诊主要依靠病史及HE形态特点.需与汗腺来源的腺癌、转移性腺癌和恶性上皮型间皮瘤进行鉴别.     

子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN、cyclin E蛋白的表达

肿瘤的本质在于细胞周期调节机制失控,导致细胞异常增殖所致。我们采用免疫组化技术检测子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中的PTEN和cyclin E蛋白,探讨其在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用及与临床病理特征之间的关系。1材料与方法1.1病例来源选自本院1996年6月~2002年6月的子宫内膜病变标本,其中子宫内膜增生组30例(18例为单纯性、12例为复杂性)、子宫内膜不典型性增生组20例,子宫内膜样腺癌组55例,另取30例正常子宫内膜标本为对照组。55例子宫内膜样腺癌中随访45例,至2005年12月,其中11例(24·4%)肿瘤复发。1.2方法免疫组化染色采用SP法…     

子宫峡部内膜腺癌14例临床病理分析

目的探讨子宫峡部内膜腺癌（uterine isthmic endometrial adenocarcinoma,UIE）的临床病理特征、生物学行为及预后。方法回顾性分析14例UIE临床病理资料,总结其大体、组织学、免疫组化及预后特点,并与63例子宫体内膜腺癌（uterine corpus endometrial adenocarcinoma,UCE）相比较。结果UIE病灶中心在子宫峡部,仅有局部宫颈上端及宫体下端的蔓延。子宫峡部肿块呈外生性息肉状或内生浸润性生长,直径1.5～4cm;9例（64．3％）UIE浸润深肌层（〉50％）,其中4例浸润达浆膜。组织学上,1例为透明细胞型,2例为鳞腺癌,11例为子宫内膜样型;11例（78.6％）UIE为高级别（7例G2、4例G3）。UIE患者的临床分期,Ⅰ期1例（7．1％）,Ⅱ期8例（57.2％）、Ⅲ期4例（28,6％）及Ⅳ期1例（7.1％）。UIE与UCE在浸润深肌层、组织级别、临床分期及淋巴管浸润上差异有显著性;而ER、PR及p53的表达在UIE与UCE之间差异无显著性。结论子宫峡部内膜腺癌是少见的,临床病理及生物学行为与UCE不同。UIE是独立的预后差的子宫内膜腺癌。     

Ezh2、Runx3和caspase-3在子宫内膜样腺癌中的表达及相关性

目的 探讨Ezh2、Runx3和caspase-3在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌组织中的表达及相关性.方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型增生内膜、72例子宫内膜样腺癌组织中Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白的表达.结果 Ezh2、Runx3和caspase-3蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为83.3%(60/72)、26.4%(19/72)、33.3%(24/72);Ezh2在腺癌组织中的阳性率明显高于正常和各型增生内膜(16.7%、33.3%、63.3%;P<0.05),Runx3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和单纯性增生内膜(80.0%、56.7%;P<0.01),caspase-3在腺癌组织中的阳性率明显低于正常和各型增生内膜(86.7%、73.3%、63.3%;P<0.01),差异均有统计学意义.Ezh2和Runx3的阳性表达与组织分级、临床分期和肌层浸润深度均有关(均P<0.05),与淋巴结转移均无关(P>0.05);caspase-3的阳性表达与组织分级有关(P<0.05),而与临床分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05).Ezh2与Runx3的蛋白表达呈负相关(rs=-0.262,P<0.05).结论 Ezh2、Runx3和caspase-3可能在子宫内膜样腺癌的发生发展过程中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的预后监测及新基因靶点的探寻提供依据.

Abstract：

Objective To investigate the role of the expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins and their correlation in the pathogenesis of endometrial carcinoma. Methods Expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins was examined by tissue microarray technique and immunohistochemistry (SP method) in 72 cases of endometrial adenocarcinomas, 60 endometrial hyperplasia and 30 normal endometrial tissues. Results The positive expression rates of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins in endometrial adenocarcinomas were 83.3%(60/72), 26.4%(19/72) and 33.3%(24/72), respectively. The positive rate of Ezh2 protein in endometrial carcinomas was higher than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(16.7%, 33.3%, 63.3%;P<0.05). However, the positive rate of Runx3 in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(80.0%,56.7%; P<0.01). The positive rate of caspase-3 protein in endometrial carcinomas was lower than that in normal endometrium and endometrial hyperplasia(86.7%, 73.3%, 63.3%;P<0.01). Positive expression of Ezh2 and Runx3 was related to the histological grade, FIGO stage, and depth of invasion of endometrial adenocarcinomas(P<0.05), but it was not related to the lymph node metastasis (P>0.05). Positive expression of caspase-3 protein was related to the histological grade(P<0.05), but it was not related to the FIGO stage, depth of invasion and the lymph node metastasis of endometrial adenocarcinomas (P>0.05). The expression of Ezh2 protein was negatively correlated to that of Runx3 (rs=-0.262, P<0.05). Conclusions Abnormal expression of Ezh2, Runx3 and caspase-3 proteins is associated with the development and progression of endometrioid adenocarcinoma. Combined analysis of Ezh2, Runx3 and caspase-3 may offer prognostic information for patients with endometrial cancer.     

Snai2在人胃癌细胞系中的差异表达及生物学意义

目的 分析Snai2在人胃癌细胞系中的差异表达与胃癌细胞分化的关系，以探讨Snai2在肿瘤发生发展中的作用。方法培养7株胃癌细胞系，TRIzol法抽提总RNA，逆转录后用RT—PCR和实时荧光定量PCR检测Snai2mRNA在胃癌细胞系中的表达，提取蛋白，用Westernblotting测定不同细胞系Snai2蛋白的表达。结果Snai2mRNA在中低分化、致瘤性强的细胞系BGC823、SGC7901、MGC803、PAMC82、MKN45内呈高表达；在高分化，致瘤性弱的细胞系内N87呈低表达，在AGS几乎不表达。结论Snai2mRNA的表达与胃癌细胞的分化与致瘤性强弱有关，可以作为一个判断肿瘤分化程度和预后的分子标志。