角膜移植术后角膜免疫排斥反应的临床探讨

目的 探讨角膜移植术后角膜免疫排斥反应的有效防治方法。方法 对穿透角膜移植术后发生角膜免疫排斥反应的68例(68眼)进行回顾性总结。 结果 经统计学分析结果表明:角膜化学烧伤、角膜新生血管、大植片移植、术前活动性角膜炎症、再次移植等均为穿透角膜移植术后免疫排斥反应的主要因素。 结论 免疫排斥反应的发生与术前高危角膜移植有着非常密切的关系。     

穿透角膜移植术后免疫排斥反应高危因素分析

为确立角膜移植术后免疫排斥反应的有效防治策略。对穿透角膜移植术后发生免疫排斥反应的８６个病例（１００只眼）进行回顾性总结。统计分析结果表明：血管化角膜、大植片移植、植床术前的活动性炎症，偏中心移植、多次移植、联合手术均应视为穿透角膜移植术后免疫排斥反应的高危因素，而移植片上皮反复脱落、旧病复发、术眼再次手术、缝线松解与拆线等可能是诱导排斥反应发生的促发因素。结论：从分子水平减少供受体间的抗原差异，研制新一代高效安全的免疫抑制剂、创造免疫耐度的理想环境可能是控制高危角膜移植免疫排斥反应的有效防治措施。     

高危角膜移植术后免疫排斥反应规律的临床研究

目的 探讨不同病因的高危移植患者行穿透性角膜移植术后免疫排斥反应发生的规律。方法 对６８０例行穿透性角膜移植术中的１２４例１３４只眼高危移植患者术后排斥反应时间、排斥反应发生率及反应类型进行观察。结果 １３４只眼高危角膜移植术后免疫排斥反应发生率在１２％～７５％不等,其中角膜植床严重新生血管化者的排斥率最高。排斥发生时间最早为术后１３天,术后３～６个月为排斥反应发生高峰。排斥反应类型以内皮型和上皮型最多。结论 不同高危因素的穿透性角膜移植术后排斥反应发生率不同,排斥反应发生的时间和类型也不同。     

重视角膜移植植片内皮细胞慢性失功的研究

随着配型技术及新型免疫抑制剂的临床应用,器官或组织移植术后早期急性免疫排斥反应发生率明显下降,慢性移植物失功则成为导致远期移植失败的主要原因之一。研究表明角膜移植术后和全身器官移植术后同样存在角膜植片慢性失功的过程,且角膜植片慢性失功已经成为再次角膜移植的主要原因之一。因此,重视角膜植片慢性失功对其临床防治及延长角膜植片的存活率有着重要的意义。     

HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植免疫排斥反应影响的研究

目的 探讨HLA-A/B、DR抗原的基因配型对穿透性角膜移植术后免疫排斥的影响。设计实验研究。研究对象北京同仁医院穿透性角膜移植角膜供受体材料150对。方法 回顾角膜供受体的基本信息、免疫排斥反应发生情况、可能引起排斥反应的高危因素。对供体角膜环和受体病变组织采用多聚酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SS)法进行HLA-A/B、DR抗原的基因检测及配型。根据供体与受体HLA配型是否一致分为配型符合组及配型不符合组。采用χ²检验对组间排斥反应率进行比较。采用Logistic回归分析基因配型及其他相关危险因素对发生排斥反应的发生风险。主要指标不同HLA抗原基因配型的排斥反应发生率;发生排斥反应的OR值。结果 150对角膜组织中HLA-A/B配型符合组64例,3例(4.69%)发生免疫排斥反应;配型不符合组86例中23例(33.72%)发生排斥反应(χ²=18.430,P<0.001)。HLA-DR配型符合组34例,9例(25.71%)发生免疫排斥反应,配型不符合组115例,23例(20%)发生免疫排斥反应(χ²=0....     

HLA-DRB_1基因配型与高危角膜移植排斥关系的回顾性研究

目的　评价 HL A基因配型在减少高危角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法　对 91例高危穿透性角膜移植病例 ,术后双盲法进行供受体 HL A - DRB1 基因分型和临床观察 ,随访 12～ 2 6 mo,对其基因配型情况和术后排斥反应的关系进行回顾性分析。结果　 91例患者中 6 1例随访资料完整。其中 16例供受体有 1个基因位点相符 ,在这些配型良好的病例中 ,5例 (31.2 4% )发生免疫排斥反应 ,但随访期间无植片混浊 ;45例配型不好的患者中 ,术后 2 3例 (5 1.11% )发生免疫排斥反应 ,其中 5例发生了植片混浊。结论　 HL A- DRB1基因配型未能显著减少角膜移植术后的免疫排斥反应     

HLA—DRB1基因配型与高危角膜移植排斥关系的回顾性研究

目的 评价HLA基因配型在减少高危角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法 对91例高危穿透性角膜移植病例，术后双盲法进行供受体HLA－DRB1基因分型和临床观察，随访12－26mo，对其基因配型情况和术后排斥反应的关系进行回顾性分析。结果 91例患者中61例随访资料完整。其中16例供受体有1个基因位点相符，在这些配型良好的病例中，5例（31．24％）发生免疫排斥反应，但随访期间无植片混浊；45例配型不好的患者中，术后23例（51．11％）发生免疫排斥反应，其中5例发生了植片混浊。结论 HLA－DRB1基因配型未能显著减少角膜移植术后的免疫排斥反应。     

角膜移植免疫排斥反应机制的研究进展

在所有器官移植中 ,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样 ,免疫排斥仍是导致植片失败的最常见原因 [1 ]。因此 ,提高对角膜移植免疫排斥反应机制的了解 ,以预防或治疗排斥反应是很重要的。角膜的免疫排斥是一个复杂的多因素的过程 ,其具体的启动 ,发展机制还不清楚。随着近代分子免疫学的发展 ,对这一机制的认识正不断深入。近年来 ,对角膜移植免疫排斥反应的研究取得了一些新的进展 ,现综述如下。1　角膜排斥的移植抗原同种移植中引起宿主免疫应答的抗原分为 2类 :主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原 ,对于这二类抗原在角膜移植排斥…     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

角膜移植排斥反应的发生机制及治疗

角膜盲人在我国约有200～300万,已经成为第二大致盲原因,角膜移植是这部分患者复明的唯一手段。角膜移植术是目前器官和组织移植成功率最高的手术,但术后的免疫排斥反应仍是手术失败的最主要原因。我国目前每年开展约5000例角膜移植手术。大样本量、前瞻性的研究显示,角膜移植后10年排斥反应发生1次的累积发生率为20％,而严重感染、化学伤等高危角膜移植患者,术后的免疫排斥反应发生率高达60％～90％,因此减少因免疫排斥反应导致的再次致盲是摆在我国广大从事角膜移植的眼科工作者亟待解决的问题。深刻地理解角膜移植排斥反应的发生机制,采取有效的预防措施,一旦发生免疫排斥反应则给予规范的免疫排斥治疗并加强随诊,对我国的防盲治盲工作具有重大的意义。     

角膜移植免疫排斥反应防治研究进展

角膜移植术后发生免疫排斥反应是导致移植手术失败的主要原因。角膜移植与其他器官移植相比，不易发生免疫排斥反应，主要原因：前房的相关免疫偏离状态；血．房水屏障；角膜缺乏血管、淋巴组织；角膜中央区不含成熟抗原提呈细胞；房水中有大量免疫调节分子；眼前节有Fas配基表达等。角膜移植免疫排斥反应是一个复杂的反应过程，一般包括宿主对异体组织抗原的致敏和宿主对异体组织抗原的反应两方面。相应的治疗措施应围绕三方面：（1）阻断宿主对异源组织抗原的敏感性；（2）诱导免疫耐受，使淋巴不激活或活性减低；（3）降低或阻断免疫效应因素对角膜植片的破坏。随着对角膜移植排斥反应机制的深入研究，将有新的治疗措施出现，特别是诱导免疫耐受防治角膜移植排斥反应的研究前景乐观。     

铆钉形角膜移植应用于高危患者的疗效观察

目的 研究铆钉形角膜移植(rivet-shaped keratoplasty，RSK)对高危移植患者的治疗效果。方法 对26例(26只眼)高危移植患者随机分为两组，分别施行RSK和穿透性角膜移植联合环状板层角膜缘移植(penetrating keratoplasty combined with ring-shaped limbal transplantation，PKRL)。观察两组术后植片、植床的变化和角膜移植排斥反应发生率。结果 与PKRL相比，RSK可促进植片上皮愈合，减少术后散光，降低角膜移植排斥反应发生率。结论 RSK是一种有效的眼前段重建手术方法。     

免疫赦免在小鼠角膜移植排斥中的作用研究

目的:阐明同种异体小鼠角膜移植术后免疫排斥反应及免疫赦免的相关性。方法:建立小鼠原位角膜移植及同种异体小鼠角膜移植实验模型。观察原位移植与同种异体移植术后角膜植片发生排斥的情况,对比两种移植术后植片的存活率,了解小鼠角膜移植术后发生排斥反应与免疫赦免反应之间的关系。结果:小鼠原位角膜移植术后植片100%存活;同种异体小鼠角膜移植术后存活率为25%。结论:小鼠角膜移植术后免疫排斥并非绝对,免疫赦免在角膜移植术中发挥重要作用。     

同种异体大鼠角膜移植物TRAIL及其受体DR4的表达与免疫排斥反应的关系

目的观察大鼠角膜移植术后角膜组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）及其死亡受体4（death receptor4，DR4）的表达情况，分析其与角膜移植免疫排斥反应的关系。方法实验对象分为移植组和对照组，移植组采用大鼠同种异体穿透性角膜移植模型，术后每日观察排斥反应指数的变化，分别于术后不同时间点（7d、10d、14d）取角膜植片，采用免疫组织化学法（SABC法）检测TRAIL及DR4蛋白表达情况，并与对照组正常大鼠角膜组织TRAIL及DR4蛋白表达情况相比较。结果TRAIL及DR4主要表达于正常角膜上皮层，在基质层及内皮层有极少量表达；而移植组急性排斥期角膜植片各层TRAIL及DR4表达均增高，阳性表达主要集中在植片伤口附近的上皮层及浅层基质。结论与正常角膜相比，同种异体角膜移植术后急性排斥期植片各层TRAIL及DR4蛋白表达均增高，由此推测TRAIL及其受体DR4与角膜移植急性免疫排斥反应的发生发展有关。     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白抑制鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的　探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4免疫球蛋白 (CTLA4 Ig)对小鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用及局部抗免疫排斥反应机制。方法　建立 5 0只BALB/c小鼠穿透性角膜移植动物模型。治疗组 (2 5只 ) :取C5 7BL/ 6小鼠角膜片 ,放置于 10 μg/mlCTLA4 Ig保存液中浸泡 2 4h后 ,移植到BALB/c小鼠。对照组 (2 5只 ) :植片不行任何处理。术后每 3d用裂隙灯显微镜检查植片情况 ,每周应用组织学和免疫组织化学方法检测植片中各种炎性细胞和淋巴细胞的变化。对出现排斥反应的角膜植片应用逆转录PCR(RT PCR)方法检测部分细胞因子的表达。另外 ,选择经CTLA4 Ig治疗、植片保持透明 6周以上的小鼠作为受体 ,接受来自C5 7BL/ 6小鼠皮肤的移植 ,当移植皮肤发生排斥时 ,进行迟发性超敏反应 (DTH)分析。结果　CTLA4 Ig治疗组角膜植片保持透明 >10 0d。对照组小鼠术后 14d内均发生免疫排斥反应。组织病理学检查显示 ,角膜移植术后 2周 ,CTLA4 Ig治疗组植片保持正常细胞结构 ,无明显炎性细胞和T淋巴细胞浸润 ;对照组的排斥植片有大量炎性细胞和T淋巴细胞浸润 (包括CD 4 ,CD 8及CD 11细胞 )。术后 2周发生免疫排斥的角膜植片中检测到白细胞介素 10 (IL 10 ) ,肿瘤坏死因子α(TNF α) ,γ干扰素 (IFN γ) ,B7及C     

雷帕霉素纳米粒滴眼液治疗兔高危角膜移植排斥反应

目的探讨雷帕霉素(RAPA)纳米粒滴眼液抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的疗效和机制。方法应用不同处理因素干预角膜移植术后免疫排斥反应,观察相关指标的变化。结果RAPA纳米粒滴眼液能明显延长角膜植片存活时间,并能使植片CD4 和CD8 T淋巴细胞表达时间延后。RAPA纳米粒滴眼液组植片中IL-2始终表达,而VEGF表达在14d开始被抑制。结论RAPA纳米粒滴眼液能延长高危角膜移植植片存活时间。     

异种角膜移植前景展望

角膜移植供体缺乏是一个亟待解决的难题.研究表明,与其他系统的器官移植相比较,角膜组织的免疫赦免特性使角膜移植不易发生免疫排斥反应,猪角膜的结构和生物力学与人角膜相似性较高,经过基因改造,降低免疫排斥反应使猪角膜植片具有作为人类角膜移植片替代品的潜力.就目前所了解的异种角膜移植的排斥机制,基因工程猪的最新研究进展以及猪角膜作为异种移植供体的可行性进行综述.     

角膜移植免疫排斥反应的免疫病理学研究

目的通过分析角膜移植排斥反应的免疫病理改变，探讨移植失败的相关因素。方法角膜移植术后排斥反应的患者42例，于再次行穿通性角膜移植术时取其排斥的移植片，进行免疫组化及HE染色，观察术后排斥反应的移植片中巨噬细胞、CD4^＋和CD8^＋细胞的浸润和分布、MHC-Ⅱ类主要组织相容性抗原、白介素受体-2和转化生长因子-β的表达，以及移植片的组织病理学改变。结果42例移植片均有上述免疫细胞的表达，并以新生血管周围更加明显；这些细胞表达MHC-Ⅱ类抗原和IL-2R；移植片的上皮和基质细胞中也有MHC-Ⅱ类抗原的表达；角膜上皮细胞可表达TGF-D；所有移植片内皮细胞均不完整甚至大部缺如。结论新生血管使免疫细胞进入移植片，破坏免疫赦免机制，与移植片免疫损害密切相关；免疫细胞和分子直接导致移植片免疫损伤，内皮细胞的严重损伤终将导致移植失败。     

重视角膜移植术后免疫排斥反应的防治

角膜移植术是角膜病盲人复明的最主要手段,但术后的免疫排斥反应仍是手术失败的最主要原因.随着我国医疗水平的不断提高,开展角膜移植手术的医院也不断增加.而如何减少术后的并发症和提高植片的长期透明率,是摆在众多从事角膜移植医师面前的一个重要问题.保持角膜移植术后植片长期透明的核心问题是重视术后随诊和免疫排斥反应的防治.本文主要从我国角膜移植的现状、存在的问题及如何减少免疫排斥反应的措施三个主要方面进行分析,并对目前角膜移植术后存在的一些普遍问题提出相应的处理措施和建议,以达到减少角膜移植术后由免疫排斥反应导致植片混浊的再次致盲问题.     

共刺激分子Tim-1在角膜移植排斥反应中的作用

背景 角膜移植是目前临床上治疗角膜盲可靠且有效的复明手段,角膜移植术后的免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因. 目的 研究共刺激分子Tim-1在大鼠角膜组织中的表达及其在角膜移植排斥反应发生和发展过程中的作用.方法 40只清洁级成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、自体角膜移植组和同种异体角膜移植组.正常对照组大鼠未行任何手术,自体角膜移植组分别以Wistar大鼠作为供体和受体施行穿透角膜移植术,而同种异体角膜移植组以SD大鼠角膜作为供体,Wistar大鼠作为受体行穿透角膜移植术,各组供体角膜植片均为3.5mm,植床直径为3.0 mm.分别于术后7d、14d在裂隙灯显微镜下观察术眼角膜炎症反应情况,按照Larkin的标准进行排斥反应评分,计算排斥反应指数（RI）,观察各组角膜植片的平均存活时间和植片存活率.术后7d、14d,3个组各取3只大鼠眼球制备角膜组织切片,分别行组织病理学检查和免疫组织化学检测,观察角膜组织的炎症反应和共刺激分子Tim-1蛋白在角膜组织中的表达;此外分别于术后7d、14d各组取5只大鼠角膜制备组织匀浆,采用实时荧光定量PCR法检测共刺激分子Tim-1 mRNA在大鼠角膜植片中表达量（吸光度,A）的变化.结果 术后7d,自体角膜移植组和同种异体角膜移植组大鼠角膜植片均出现轻度水肿;术后14 d,自体角膜移植组角膜植片水肿消失,植片透明,而同种异体角膜移植组大鼠角膜植片水肿增厚,呈灰白色混浊,可见新生血管形成.自体角膜移植组植片的存活率为100％,同种异体角膜移植组植片存活率为0,平均生存时间为（9.8±1.2）d.组织病理学检查表明,术后7d自体角膜移植组植片基质层可见炎性细胞浸润,但术后14d炎性细胞明显减少;同种异体角膜移植组术后7d植片水肿,基质层可见炎性细胞浸润,术后14 d阳性细胞大量增加,可见新生血管.免疫?