ELISA法监测肾移植患者FK506切换组血药浓度

目的　通过监测肾移植后FK5 0 6切换组患者全血谷浓度 ,观察并建立切换组患者治疗窗 ,为临床提供参考。方法　用ELISA法测定FK5 0 6全血谷浓度 ,对 4 5例患者的 4 11例次监测结果进行分析。结果　FK5 0 6全血谷浓度平均值随切换时间于移植后时间延长而逐渐下降。切换于肾移植后 1个月内、第 2～ 3个月、第 4～ 6个月和 >6个月时 ,用ELISA法监测FK5 0 6全血谷浓度的合理治疗窗范围应分别为 :8～ 14ng/ml,7～12ng/ml,6～ 10ng/ml和 4～ 8ng/ml。结论　常规监测FK5 0 6全血谷浓度 ,按推荐治疗窗调整给药方案 ,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

99例肝移植患者的FK506血药浓度分析

目的：探讨FK506（他克莫司）在肝移植患者血药浓度的控制情况及其出现不良反应的情况。方法：应用TAE法检测99例肝移植患者362例次FK506全血浓度,观察他克莫司理想的治疗窗并分析异常血药浓度形成的原因,为临床合理应用提供参考。结果：我院肝移植患者术后一个月内检测107例血样,FK506血药浓度为（8．6±3．0）ng·mL^-1,术后2—3个月血药浓度为（10．4±4．0）ng·mL^-1。以后血药浓度逐渐减低。与参考值相比,52.2％的患者血药浓度在参考值范围内,27．3％的患者血药浓度低于参考值,20．4％的患者血药浓度高于参考值。血药浓度的异常可能与合并用药及患者用药依从性有关,FK506不良反应的发生率相对少见,主要有感染、肾毒性和神经系统毒性等。结论：我院肝移植患者术后FK506血药浓度基本维持在推荐参考值范围低限,发生不良反应较少,可达到满意的免疫抑制治疗作用。     

微粒子酶免分析法测定他可莫司全血浓度结果分析

采用微粒子酶免分析法测定肾移植患者FK506全血谷浓度.结果发现:食物、合并用药等均是影响其全血谷浓度的重要因素;从免疫抑制效果看,术后第1个月、第2个月、第3个月和3个月以上的理想稳态血药浓度范围分别为15～18ng*ml-1、13～16ng*ml-1、12～15ng*ml-1、10～12ng*ml-1.     

肾移植后FK506的监测状况

目的:研究动态监测免疫抑制剂FK506的临床意义。方法:使用ELISA法进行全血浓度测定,监测42例使用FK506的患者在肾移植后第3天、第1周、第2周、第1个月～第4个月及第6个月的血药浓度。结果:服用FK506后测得第3天平均血药浓度为(15.3±2.2)ng/mL,第1周(16.4±2.8)ng/mL,第2周(16.1±2.5)ng/mL,第1个月(16.8±2.3)ng/mL,第2个月(11.3±1.7)ng/mL,第3个月(10.8±1.4)ng/mL,第4个月(6.8±0.9)ng/mL,第6个月(6.1±0.7)ng/mL。2例发生急性排斥反应的血药浓度明显低于正常平均浓度,3例发生肾中毒患者的血药浓度明显高于正常平均浓度,及时调整用药剂量,情况有所好转。结论:由于FK506个体差异大,治疗窗窄,极易造成急性排斥反应或肾中毒,因此,对于临床医生来说,要密切监测FK506的全血浓度,以便能够及时调整用药剂量,充分发挥免疫抑制作用,最大限度地减低毒副作用,取得肾移植的理想治疗效果,延长移植物的存活率。     

微粒子酶免分析法测定他可莫司全血浓度结果分析

采用微粒子酶免分析法测定肾移植患者FK506全血谷浓度。结果发现：食物、合并用药等均等均是影响其全血谷浓度的重要因素：从免疫抑制效果看，术后第1个月、第2个月、第3个月和3个月以上的理想稳态血药浓度范围分别为15－18ng.ml^-1、13－16ng.ml^-1、12－15ng.ml^-1、10－12ng.ml^-1。     

88例肾移植受者术后普乐可复血药浓度分析

目的探讨服用普乐可复(FK506)的肾移植受者,各种因素对全血药物谷浓度的影响。方法采用竞争性酶联免疫吸附法,连续监测88例同种尸肾移植受者服药后12 h的FK506全血谷浓度,并对术后不同状态、不同时期血药浓度进行分析。结果88例患者FK506血药浓度在术后不同状态和不同时期均有差别,术后4~6个月,乙肝病毒DNA阳性组、急性排斥组、肾功能延迟恢复组均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),肺部感染组与正常对照组比较,差异无统计学意义。结论FK506测定可受多种因素影响,准确可靠地监测FK506血药浓度可使用药安全、有效。     

应用他克莫司治疗早期慢性移植肾功能不全的临床研究

目的分析他克莫司(FK506)替代环孢素(CsA)治疗早期慢性移植肾功能不全的临床效果。方法对28例肾移植术后服用CsA保持肾功能正常6个月以上的患者出现慢性移植肾功能不全(血肌酐SCr>190μmol/L)后应用FK506,严格监测血药浓度使之维持在4～6μg/L。结果18例治疗前血肌酐低于300μmol/L的患者经FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降明显,其中5例患者(27.8%)血肌酐降至正常,其余患者血肌酐下降幅度均超过50μmol/L,高血压、高血脂及转氨酶异常等状况亦有所改善,随访4个月以上,病情稳定;但10例治疗前血肌酐超过300μmol/L的患者,其中7例肾功能变化不明显,SCr变化幅度在±50μmol/L之间,另有3例在转换治疗后肌酐升高,且幅度超过50μmol/L。结论对于早期慢性移植肾功能不全,用FK506替代CsA治疗可作为一项有效的临床选择方案。     

56例患者肾移植术后他克莫司治疗窗浓度范围再探讨

目的:探讨适合中国人的肾移植术后他克莫司(FK506)治疗窗浓度范围。方法:采用微粒子酶免疫法测定56例肾移植术后患者口服FK506后12h的全血谷浓度,并观察排斥反应及肾毒性反应的发生情况。结果:肾移植术后FK506的推荐治疗窗浓度范围0mo~1mo为9~14μg/L,2mo~3mo为8~12μg/L,4mo~6mo为6~10μg/L,7mo~12mo为4~6μg/L。结论:在上述治疗窗浓度范围内,既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肾毒性反应的发生。     

应用微粒子酶免疫法测定肝移植他可莫司的血药浓度评价

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司(普乐可复,FK506)血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为28例肝移植患者检测他可莫司血药浓度378次,质控结果均在有效范围内。FK506在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围:FK506浓度个体差异明显,以10~20 ng/mL作为有效血药浓度范围。FK506浓度分别早期维持在11.6~25.4 ng/mL,2~3个月时维持在8.6~12.4 ng/mL,6~12个月时维持在5.6~8.4 ng/mL,1年以后维持在2.2~6.1 ng/mL。结论MEIA法具有快速、准确、操作简便等优点,适于批量测定。     

维拉帕米对肾移植患者他克莫司血浓度的增高作用

目的观察钙通道阻滞剂维拉帕米对免疫抑制剂他克莫司(FK506)血浓度及临床的影响。方法将患者分为直接治疗组(10例)和FK506切换治疗组(11例),检测服用FK506的肾移植患者口服钙拮抗剂维拉帕米前后自身FK506血浓度变化、量化关系及不良反应。结果直接用药组患者维拉帕米能提高肾移植患者FK506血浓度的53.3%,减少术后FK506服用量的33.3%,切换治疗组患者服用维拉帕米后FK506血浓度也有明显增高,两组肝肾功能都有明显改善。结论维拉帕米提高肾移植患者FK506血浓度、减少术后FK506的服用量,改善肝毒性,具有较大的临床应用价值及社会经济效益。     

ELISA法监测肝移植患者他克莫司全血浓度

目的通过监测肝移植患者他克莫司全血浓度,观察并建立他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗,为临床合理应用提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对138例患者的1190例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。肝移植后1个月内、第2~3个月、第4~6个月和>6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的推荐治疗窗范围应分别为8~15、6~12、5~10、3~8μg·L-1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗窗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

肝-胰-肾联合移植术后他克莫司的个体化用药

目的:总结和评价亚洲首例肝-胰-肾联合移植术后1年半免疫抑制剂他克莫司(FK506)的个体化用药,为同类器官移植后个体化免疫抑制治疗方案的建立提供参考依据。方法:术后采用抗淋巴细胞球蛋白(ATG) FK506 霉酚酸酯(MMF) 激素四联免疫抑制方案。首日FK506口服剂量为0.04mg·kg-1·d-1,间隔12h服用;术后第2天开始应用微粒子酶联免疫(MEIA)法测定FK506血药浓度,根据所测浓度谷值及相关临床化验指标调整FK506剂量,并持续至术后18个月。结果:患者术后肝、胰和肾功能恢复良好,未见明显排斥反应。术后FK506血药浓度分别为第1个月,(10.3±2.7)μg·L-1;第2～3个月,(7.5±1.2)μg·L-1;第4月以后,(6.2±1.8)μg·L-1。结论:本例肝-胰-肾联合移植术后FK506的个体化用药获得了满意的效果,为同类移植术后FK506的应用提供了参考。     

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

微粒子酶免分析法测定他可莫司全血浓度结果分析

采用微粒子酶免分析法测定肾移植患者FK5 0 6全血谷浓度。结果发现 :食物、合并用药等均是影响其全血谷浓度的重要因素 ;从免疫抑制效果看 ,术后第 1个月、第 2个月、第 3个月和 3个月以上的理想稳态血药浓度范围分别为 15～ 18ng·ml-1、13～ 16ng·ml-1、12～ 15ng·ml-1、10～ 12ng·ml-1。     

肾移植术后患者全血西罗莫司浓度监测结果分析

目的:探讨肾移植术后患者全血西罗莫司浓度的治疗窗以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响。方法:采用微粒子发光免疫分析技术（MEIA）测全血西罗莫司谷浓度。对3年来294例次肾移植术后患者全血西罗莫司浓度,以及西罗莫司对血常规、肝肾功能、血脂和尿蛋白的影响进行分析。结果:294例次全血西罗莫司浓度中有206例次（70%）在3～8ng·ml^-1范围内。肾移植6个月后,全血西罗莫司浓度测定值随移植时间延长而降低。服用西罗莫司后的尿蛋白数值升高,与服用之前相比差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。结论:全血西罗莫司谷浓度治疗窗:术后1～3个月为4～6ng·ml^-1,第4～6个月为3～6ng·ml^-1,>6个月为3～5ng·ml^-1。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

6 062例次他克莫司全血浓度监测结果分析

目的通过监测器官移植患者他克莫司全血浓度,观察他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗范围,为临床合理应用该药提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对640例患者共6 062例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗范围应分别为8～15,6～12,5～10和3～8 μg&#8226;L 1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

骨髓移植患者术后环孢素应用情况分析

目的：分析骨髓移植患者术后,环孢素（CsA）血药浓度及临床治疗的有效性和安全性。方法：采用荧光偏振免疫分析方法对39例骨髓移植受试者术后1～466d的526例次全血CsA谷浓度进行监测分析,并观察CsA临床疗效和不良反应等。结果：17例慢性粒细胞白血病受试者的220例次CsA有效血浓度为60～450ng·ml^-1;7例急性非淋巴细胞性白血病受试者125例次为：100～500ng·ml^-1;2例急性淋巴细胞性白血病受试者为：100～300ng·ml^-1;10例再生障碍性贫血受试者112例次全血谷值浓度为：75～400ng·ml^-1;3例地中海贫血受试者术后进行的49例次为：150～500ng·ml^-1。其中8例出现排斥反应的谷值浓度为18．60～251．20ng·ml^-1;10例受试者出现药物不良反应的谷值浓度为306．70—578．7ng·ml^-1;结论：跟踪监测骨髓移植术后受试者不同时间段CsA血药浓度,及时调整用药方案,可减少排斥反应和药物不良反应的发生。     

CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A 4* 18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4* 18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度.将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验.结果:测得CY P3A 4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡.将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56) ng·kg·mL-1· mg-1和(62.91±18.15) ng· kg· mL-1· mg-1 (P＜0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组.结论:CYP3A 4* 18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高.     

肾移植患者血液中他克莫司稳态谷浓度的影响因素分析

目的:探讨肾移植患者口服他克莫司(FK506)稳态谷浓度与体内病理生理因素以及联合用药的相关性,为临床合理使用FK506提供参考。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集68例次因肾移植术后口服FK506的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、单位体重剂量、稳态谷浓度、血红蛋白及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:FK506稳态谷浓度与总胆红素(TBIL)及血红蛋白(HB)具有显著正相关性(P<0.05)。结论:临床使用FK506时应重点考虑总胆红素及血红蛋白对FK506血药浓度的影响,定期监测其血药浓度。