二甲基精氨酸与慢性肾脏病关系的研究进展

二甲基精氨酸是L-精氨酸的同系物,不对称性二甲基精氨酸作为一氧化氮合酶的抑制剂,因其能够降低一氧化氮水平进而影响内皮细胞的功能而备受关注。对称性二甲基精氨酸与L-精氨酸、不对称性二甲基精氨酸具有相同的细胞转运通路,可能对一氧化氮的合成存在间接的影响。肾脏作为二甲基精氨酸代谢的主要脏器,其结构和功能的改变会影响二甲基精氨酸的代谢。二甲基精氨酸水平的变化又会影响肾脏正常的生理功能。因此,二甲基精氨酸有可能作为慢性肾脏病进展的生物标志物。本文就其近期的研究情况做一综述。     

血浆非对称性二甲基精氨酸与维持性透析患者心血管并发症的相关性研究

目的　探讨维持性透析患者血浆非对称性二甲基精氨酸(pADMA)水平和颈动脉粥样硬化（CAS）、左心室肥厚（LVH）等心血管并发症的相关性。方法　选取2015年3—11月于北京大学深圳医院肾内科诊断为终末期肾脏病（ESRD）并长期肾脏替代治疗患者108例（ESRD组）,选取2014年经临床诊断为慢性肾小球肾炎患者60例〔慢性肾脏病（CKD）组〕,选取2015年12月本院体检健康者60例（对照组）。检测各组生化指标和pADMA水平;超声检测ESRD组患者CAS和LVH情况。结果　3组年龄、平均动脉压（MABP）、糖尿病、吸烟史、吸烟时间、血红蛋白（Hb）、血肌酐（Scr）、清蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血磷（P）、血钙（Ca）、甲状旁腺激素（PTH）、估算肾小球滤过率（eGFR）、pADMA水平比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示,pADMA与年龄、MABP、糖尿病、吸烟时间、TG呈正相关（P<0.05）,与Hb、ALB、HDL-C、eGFR呈负相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示,eGFR是影响pADMA水平的独立危险因素（P<0.05）。ESRD组中无或轻度CAS 54例,重度CAS 54例。无或轻度CAS和重度CAS患者年龄、MABP、糖尿病、透析时间、透析方式、TG、pADMA、颈动脉内膜中层厚度（cIMT）、斑块发生率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、透析方式和TG是ESRD患者CAS的独立危险因素（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示,ESRD患者左心室心肌质量指数（LVMI）与MABP、吸烟时间、Scr呈正相关（P<0.05）;与Hb、ALB呈负相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示,Scr是ESRD患者LVMI升高的独立危险因素（P<0.05）。结论　对于维持性透析患者,pADMA和CAS程度相关,但并非CAS的独立危险因素,pADMA与LVMI无相关性,Scr是LVH的独立危险因素。     

血清非对称性二甲基精氨酸浓度改变对慢性心力衰竭患者临床诊治的价值

目的：探讨非对称性二甲基精氨酸浓度改变在慢性心力衰竭（CHF）患者血清中与心力衰竭程度的相关性，以及影响其浓度变化的相关因素，同时分析临床意义。方法：选定60例CHF患者以及60例健康对照组，通过ELISA法检测血清中非对称性二甲基精氨酸浓度，同时通过超声心动图测定CHF患病组和健康对照组的左心室参数。结果：C／IF患病组血清中非对称性二甲基精氨酸浓度要明显高于健康对照组，同时与心力衰竭程度呈正相关（P〈0．05）；CHF患病组血清中非对称性二甲基精氨酸浓度随着左心室射血分数的增加而减小（P〈0．05），而与左心室舒张末内径呈正相关（P〈O．05）。结论：血清非对称性二甲基精氨酸在CHF的发病过程中担负着关键作用，检测CHF患者血清中非对称性二甲基精氨酸的浓度利于分析CHF发病的严重程度，开发有效抑制非对称性二甲基精氨酸水平能够成为治疗CHF的新策略。     

非对称性二甲基精氨酸在慢性心力衰竭发病过程中的作用机制研究

目的：探讨慢性心力衰竭患者发病过程中非对称性二甲基精氨酸与一氧化氮的相关性,进一步研究两者在慢性心力衰竭发病进程中的分子机制。方法：测定60例CHF患者以及60例健康对照组血清中非对称性二甲基精氨酸浓度和No的含量,同时通过超声心动图测定CHF患病组和健康对照组的左心室参数,分析其相关性。然后利用荧光定量PCR检测DDAH基因及一氧化氮合酶基因在两组中的表达水平。结果：不同心功能分级的慢性心力衰竭患者非对称性二甲基精氨酸水平及NO含量与对照组相比,具有统计学意义（P〈0．05）。非对称性二甲基精氨酸水平及与不同心功能分级呈正相关,与左心室射血分数呈负相关,NO相反。从基因水平角度分析,DDAH及一氧化氮合酶基因随着心功能分级升高,基因表达水平呈下降趋势。结论：非对称性二甲基精氨酸水平与心功能级别呈正相关,能够作为慢性心力衰竭的诊断指标。     

原发性高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸的测定及临床意义的研究

目的探讨血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)与原发性高血压(EH)的关系及其临床意义。方法选择62例EH患者和24例健康体检者,分别测定血清中ADMA和一氧化氮(NO)水平并进行比较。结果EH组与对照组的血清ADMA、NO水平间差异有统计学意义(P<0.01)。对照组与高血压各亚组患者的血清ADMA水平间差异均有统计学意义(P<0.01);高血压Ⅰ期组与高血压Ⅱ、Ⅲ期组的血清ADMA水平间差异有统计学意义(P<0.05);高血压Ⅱ期组与Ⅲ期组的血清ADMA水平间差异有统计学意义(P<0.01)。结论ADMA的异常增高可能与EH发病有关;EH患者血清ADMA水平随病情的加重而增加。     

慢性肾脏病患者血清不对称性二甲基精氨酸水平变化及其与动脉粥样硬化的关系

目的:探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平及其与动脉粥样硬化(AS)的关系。方法:入选CKD患者138例(非透析治疗64例,血液透析74例)和年龄匹配的健康对照42例。高效液相色谱法(HPLC)检测血清L-精氨酸(L-Arg)、ADMA及对称性二甲基精氨酸(SDMA)水平,DTNB法测定全血硒谷胱甘肽过氧化物酶(SeGSHPx)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)水平;高分辨超声技术检测颈动脉内膜—中层厚度(IMT),切面内膜中层面积(cIMarea)、平均腔静脉内径及粥样硬化斑块。结果:CKD患者血清ADMA(1.77±0.32)μmol/L及SDMA水平(0.39±0.12)μmol/L明显高于正常对照组ADMA(0.51±0.15)μmol/L;SDMA(0.21±0.06)μmol/L,P<0.01。非透析CKD病人血清ADMA及SDMA水平与内生肌酐清除率(Ccr)呈负相关(r=-0.315,P=0.023;r=-0.426,P=0.001)。透析病人血清ADMA(2.04±1.39)μmol/L及SDMA水平(0.44±0.13)μmol/L明显高于非透析的CKD患者ADMA(1.28±0.89)μmol/L;SDMA(0.36±0.10)μmol/L,P<0.05。颈动脉有斑块的CKD患者血清ADMA(1.83±0.42)μmol/L)明显高于无斑块者(1.31±0.37)μmol/L。直线相关分析显示CKD患者血清ADMA水平与IMT(r=0.494,P=0.001)及cIMarea(r=0.318,P=0.001)呈正相关。经Ccr、年龄、性别及其他与AS相关因素校正后,多因素逐步回归分析结果显示血清ADMA与CRP是颈动脉内膜中层厚度(β=0.326,P<0.001)和切面内膜中层面积(β=0.296,P<0.05)的独立危险因素。结论:CKD患者血清ADMA及SDMA水平随肾功能减退而增高,ADMA与CKD患者动脉粥样硬化的发生关系密切并与氧化应激程度相关。     

高血压患者非对称性二甲基精氨酸与动脉粥样硬化相关性分析

目的探讨原发性高血压患者血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的改变与动脉粥样硬化的相关性,为早期诊断治疗高血压提供理论依据。方法原发性高血压住院患者98例,根据血压水平参照《中国高血压防治指南2010年》将其分为高血压前期组36例,高血压1级组32例,高血压2级组30例,另选取同期行健康体检者30例作为正常对照组,比较几组患者血压水平、ADMA,高频超声测定总动脉内中膜厚度(CCA-IMT)、颈总动脉内径(CCAD),并分析其相关性。结果与正常组比较,高血压各组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)以及PP均明显升高(P<0.05,P<0.01),随着高血压分级的严重度,SBP、DBP以及PP呈进行性升高(P<0.05),ADMA值和颈动脉超声检测CCA-IMT和CCAD值也呈进行性增加(P<0.05)。多因素相关性分析显示,影响ADMA的主要因素为SBP,影响CCA-IMT的主要因素为SBP和ADMA。结论血清ADMA水平与血压升高及动脉粥样硬化的形成有关,可能是高血压和动脉粥样硬化的主要危险因素。     

非对称性二甲基精氨酸与糖尿病血管并发症

非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是内源性的NOS抑制物,与糖尿病及其血管并发症的发生发展密切相关。糖尿病时血浆ADMA浓度升高可能与高血糖、糖基化终末产物、胰岛素抵抗、糖尿病肾病等机制有关。在此基础上,阐述多种口服降糖药对AMDA浓度的影响及可能机制,为防治糖尿病血管并发症和开发新的治疗药物提供一条切实可行的思路。     

非对称性二甲基精氨酸诱导硝酸甘油耐受及机制

目的:观察外源性非对称性二甲基精氨酸(ADMA)能否诱导硝酸甘油耐受以及是否与抑制降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关.方法:离体大鼠血管预先于浴槽中加入ADMA (10-5 M)孵育30 min拟诱导硝酸甘油耐受,并以高浓度硝酸甘油(10-5 M)作为阳性对照.之后观察硝酸甘油舒血管效应,并用放射免疫法监测孵育液中CGRP的含量.结果:ADMA显著减弱硝酸甘油的血管舒张效应,并与CGRP释放减少相关.结论:外源性ADMA能诱导大鼠离体动脉硝酸甘油耐受,其机制与CGRP的释放减少有关.     

人血浆非对称性二甲基精氨酸浓度的RP-HPLC测定法

目的:建立一种测定人血浆中非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine,ADMA)浓度的反相高效液相色谱法(RP-HPLC).方法:采用Waters symmetry C18柱(5 μm,3.90 mm×150 mm),以0.05 mmol/L乙酸钠(pH6.8)为流动相A,甲醇为流动相B,线性梯度洗脱:14 min,31% min,45%5 min(V/V/V),流速1.0 ml/min,荧光检测,激发波长330 nm,发射波长450 nm,邻苯二甲醛(OPA)进行柱前衍生,室温下检测.结果:ADMA在0.05～5 μg/ml范围内有良好线性关系,最小检出量为0.05 μg/ml,平均相对回收率为(93.76±2.57)%,日内、日间平均变异系数分别为(3.25±1.59)%、(4.60±1.37)%.结论:本方法准确、简便、快速,适用于科学研究和临床检测.     

冠心病病人血清VEGF水平与幽门螺杆菌感染关系

目的 探讨冠心病(CHD)病人血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与幽门螺杆菌(Hp)感染情况的变化及其临床意义.方法 将经临床确诊的CHD病人60例分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组、陈旧性心肌梗死(OMI)组,每组各15例,以20例健康查体者作为对照组.应用ELISA法分别检测其血清VEGF水平和Hp-IgG表达.结果 CHD病人血清VEGF水平与Hp-IgG阳性率显著高于对照组(t＝8.030,P＜0.01;χ2＝4.310,P＜0.05),SAP、UAP、AMI与OMI组病人血清VEGF水平之间两两比较,差异有显著性(F＝65.01,q＝3.11～18.11,P＜0.05、0.01).Hp-IgG阳性者血清VEGF水平显著高于阴性者(t=9.208,P＜0.01).结论 CHD病人血清VEGF与Hp-IgG水平显著升高,且在一定程度上反映了病情的变化,联合检测VEGF和Hp-IgG对预测冠心病的病变程度、判断预后有一定的价值.     

Ⅱ型糖尿病人的胰岛素抵抗与动态血压的关系

分析Ⅱ型糖尿病病人的胰岛素抵抗与动态血压的关系。方法：对74例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）病人行24h动态血压监测，其中合并高血压组38人。所有病人行馒头餐试验，测定血糖、胰岛素及血脂，行相关分析。结果：高血压组较血压正常组的胰岛素敏感指数（ISI）显著降低，ISI与24h平均收缩压和舒张压呈显著负相关性，Logistic多元回归分析，ISI与高血压显著负相关（OR＝0．4391P＝0．0311）。结论：提示NIDDM病人合并高血压有更明显的胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗在NIDDM病人中仍是高血压的独立危险因子。     

洛伐他汀对慢性肾脏病患者尿白细胞介素-6的影响

目的观察洛伐他汀对慢性肾脏病(CKD)患者尿白细胞介素-6(IL-6)的影响,探讨他汀类药物对肾脏的保护作用.方法将血脂正常的CKD患者89例随机分成两组,治疗组在综合治疗的基础上口服洛伐他汀(20～40mg/d),对照组维持综合治疗,疗程为6个月.观察治疗前后尿IL-6的变化.结果治疗组尿IL-6显著下降(P＜0.05),肾功能改善,血脂无明显变化;对照组各指标无明显变化.结论洛伐他汀有非降脂的肾保护作用,改善肾功能.     

81例慢性肾脏病左心室结构及功能情况变化的临床分析

目的：研究中晚期慢性肾脏疾病心脏结构、功能变化特征。方法：选择81例慢性肾脏病3-5期患者及30例正常对照,检查心脏超声,测量左心室舒张末内径（LVDd）,左心室收缩末期内径（LVDs）,室间隔舒张末厚度（IVS）,左心室后壁舒张末厚度（PWTH）,左心室射血分数（EF）,舒张早期和舒张晚期二尖瓣口最大血流速度之比（E/A）,用公式计算左心室心肌质量指数（LVMI）、相对室壁厚度（RWT）。结果：81例CKD患者与正常对照组及CKD3-5期组间进行比较,得出以下结果：①81例患者超声心动图结果显示,38．27％存在LVDd增大（49．33±6．78）mm,71．61％存在IVS增厚（12．57±2．58）mm,49．38％存在PWTH增厚（11．91±2．33）mm,30．51％存在EF下降（0．58±0．29）％,41．76％存在E／A下降（0．74±2．99）,有93．90％出现左心室肥大（LVH）（LV—MI 187．06±73．85g／m^2）,其中向心性肥厚占62．20％,离心性肥厚占23．17％：8．54％已出现向心性重构;只有6．10％结构完全正常。②41．76％左心室舒张功能障碍。结论：慢性肾脏病患者心血管疾病的发生率很高,主要表现为左心室肥大,且以向心性肥厚为主。     

胰岛素抵抗与血脂在冠心病中的作用与关系

目的 :为探讨冠心病患者的胰岛素抵抗与血脂水平的关系 ,对 80例 (女性均为绝经 1年以上者 )经选择性冠状动脉造影证实的冠心病患者 (男 4 2例 ,女 38例 )和 70例正常对照组 (男 36例 ,女 34例 )进行对比研究。方法 :采用氧化酶法、放射免疫法同时观察空腹及餐后两小时血糖、胰岛素及胰岛素敏感指数 (ISI)的变化。用酶法观测空腹总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)的变化。结果 :男性冠心病组与女性冠心病组空腹血糖均无明显差异 ,空腹及糖负荷后的胰岛素较正常对照组升高 (P <0 .0 5及P <0 .0 1) ;胰岛素敏感指数明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;餐后 2h血糖高于对照组 (P <0 .0 1)。男性冠心病患者TC、TG、LDL -C亦均显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,HDL显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;女性冠心病患者TC、TG、LDL -C亦均高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HDL低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :与正常对照组相比 ,无论男性或女性冠心病患者均存在高胰岛素血症、胰岛素抵抗、血脂代谢异常。它们相互影响 ,共同参与冠心病的发生与发展     

冠心病人血清脂质和载脂蛋白B水平的研究

本文分析了110例冠心病人和110例正常人的血清脂质、HDL亚组分和apoB水平,发现脂质及脂蛋白代谢紊乱是动脉硬化和冠心病的重要危险因素,而apoB、HDL_2-ch与冠心病的关系尤为密切,是更好的判别冠心病指标,提示测定HDL亚组分和载脂蛋白(尤其是apoB)在心血管流行病学和临床上,具有重要的价值。     

血清骨桥蛋白在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及临床意义

目的探讨血清骨桥蛋白（osteopontin,OPN）水平与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法 COPD急性加重期患者26例作为A组,平均年龄（62.32±4.11）岁;COPD缓解期患者23例作为B组,平均年龄（61.38±4.32）岁;C组18例,为年龄、性别匹配的吸烟者对照组;D组18例,为年龄、性别匹配的不吸烟者对照组,检测各组血清骨桥蛋白水平并比较分析。结果 A组患者血清OPN水平最高,较其他三组比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）;B组患者血清OPN水平次之,较C,D组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;D组血清OPN水平最低,较C组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论血清OPN水平可能是反应COPD病情变化的早期指标,并且与病情的严重程度有关。     

血清HBV DNA复制与慢性乙型肝炎肝脏损伤程度的研究

目的：探讨慢性乙型肝炎急性发作时,ＨＢＶ复制水平与肝脏组织损伤程度之间的关系。方法：Ｃ地４４例自发性发作的慢性乙型肝炎患者进行肝组织活检,并采用荧光定量多聚酶链反应测定血清ＨＢＶＤＮＡ含量。结果：血清ＨＢＶＤＮＡ含量与肝脏炎症程度（Ｇ１－Ｇ４）及纤维化程度（Ｓ１－Ｓ４）之间比较,无明显相关性（Ｐ〉０．０５）;与血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）及总胆红素（Ｔ－ＢＩＬＩ）之间也无相     

重度妊高征孕妇血清β-hCG及HPL水平测定与新生儿出生情况的关系

目的探讨重度妊娠高血压综合征(妊高征)血清β绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、胎盘泌乳素(HPL)水平及新生儿出生情况之间的关系.方法用放射免疫法测定102例正常妊娠妇女与102例重度妊高征妇女血清β-hCG及HPL水平,并对两组新生儿出生时情况进行比较.结果正常妇女血清β-hCG为12.04±5.62μg/L,妊高征妇女血清β-hCG为30.29±15.12μg/L,两组比较差异有显著性(P＜0.05).妊高征组新生儿头围、体重及身高与正常组比较有显著差异,P＜0.01和P＜0.05.B-hCG异常升高易引起妊娠并发症,影响新生儿预后.正常妊娠妇女血清HPL水平为6.18±3.27mg/L,与妊高征妇女(6.08mg/L±4.06mg/L)相比无显著性差异(P＞0.05).结论重度妊高征时血清中β-hCG水平可反映胎盘功能受损,并且与新生儿发育密切相关.     

血液透析患者血液标志物检验的临床价值

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者标志物对血管疾病预测价值.方法:维持性血液透析患者49例,心血管疾病非维持性血液透析组23例(C组),正常对照30例.血液透析患者分心血管疾病组17例(A组)和非心血管疾病组32例(B组),检测血TG、TC、HDL-C、LDL-C、Fg、D-D、vWF、CRP.结果:心血管疾病组患者的年龄明显高于无心血管疾病组(P＜0.01);A组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、Fg、D-D、vWF、CRP增高,与正常对照组及B组、C组相比差异具有显著统计学意义(P＜0.05).多元Logistic逐步回归分析证实:Fg、D-D、vWF、CRP是心血管疾病的致病危险因素.结论:MHD患者发生心血管并发症与Fg、D-D、vWF、CRP有一定的关系.