炎症介导的PI3K/Akt/Sp1信号通路激活及内源性H_2S生成加剧重症急性胰腺炎肠道损伤

目的:探讨内源性硫化氢(hydrogen sulphide,H_2S)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肠道动力的调控及相关机制。方法:构建SAP大鼠模型,观察大鼠粪便颗粒的排出情况及肠道炎症水平;采用SAP大鼠血浆、TNF-α和IL-6处理大鼠肠道平滑肌细胞,RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色等方法检测H_2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)、胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)、转录因子Sp1和PI3K/Akt信号通路关键蛋白的表达;采用PI3K特异性抑制剂LY294002处理细胞或转染Sp1的干扰序列至细胞中,以验证PI3K/Akt/Sp1信号通路在肠道H_2S产生过程中的调控作用。结果:SAP大鼠排便减少(P0.05),内源性H_2S生成增加(P0.05),血清TNF-α和IL-6含量增加(P0.05)。SAP大鼠血浆、TNF-α和IL-6可诱导肠道平滑肌细胞CSE和CBS的表达上调(P0.05)。阻断PI3K/Akt/Sp1信号通路可以显著抑制肠道平滑肌细胞CSE和CBS的表达(P0.05)。结论:炎症反应介导的PI3K/Akt/Sp1信号通路激活和内源性H_2S产生增多是SAP肠道动力减退的潜在机制。     

IL-23/Th17炎症通路与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是在动脉壁内发生的慢性炎症性疾病。较多研究表明,白细胞介素-23(IL-23)、分泌白细胞介素-17(IL-17)的辅助性T细胞17(Th17)及其二者组成的IL-23/Th17炎症通路与AS的发生发展密切相关。本文综述IL-23/Th17炎症通路与AS关系的发生机制,为临床防治心脑血管疾病提供新的认识和靶点。     

PI3K/Akt调控内质网应激对GRP78的诱导

目的: 研究内质网应激条件下PI3K/Akt信号通路对HEK293细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达水平的调控作用。方法: 采用PI3K抑制剂LY294002、Akt1失活型突变载体Akt1(K179M)及Akt siRNAs阻断内质网应激介导的Akt活化,采用Akt激活型突变载体Myr-Akt过度激活内质网应激介导的Akt活化,并利用RT-PCR和Western blotting技术分析内质网应激条件下PI3K/Akt信号途径对HEK293细胞中GRP78表达水平的调控作用。结果: LY294002、Akt1(K179M)及Akt1 siRNA均明显抑制了内质网应激对GRP78的诱导。Myr-Akt1明显促进内质网应激对GRP78的诱导。Myr-Akt2/3及Akt2/3 siRNA对GRP78的诱导均无影响。PI3K/Akt信号通路阻断或过度激活对GRP78 mRNA水平的诱导无影响,但是对GRP78的降解有显著影响。结论: HEK293细胞中,PI3K/Akt通过蛋白稳定性调节促进内质网应激对GRP78的诱导。     

氯沙坦抑制AngⅡ诱导的巨噬细胞MMP-9的表达

巨噬细胞为不稳定斑块内主要的炎症细胞,能自分泌血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ),并激活巨噬细胞发挥促炎症作用[1],但机制未明.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的炎症介质[2].调节AngⅡ/MMP-9是否能减轻炎症以稳定斑块治疗急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的研究,国内外极少报道.本实验探讨AngⅡ/MMP-9通路及氯沙坦可能的稳定斑块作用.     

成体干细胞分化的影响因素

成体干细胞(AS)分化的调控机制,多认为与微环境密切相关。其内源性调控包括干细胞内的一些结构蛋白和多肽因子调控的不对称分裂以及端粒体的长度。外源性调控主要为转化生长因子调节干细胞的增殖和分化;膜蛋白介导的细胞间相互作用,细胞膜表面分子在干细胞和周围细胞间传递信号;细胞外基质对AS细胞的调控,整合素家族介导AS细胞与细胞外基质粘附,通过激活生长因子受体,从而影响AS细胞的分布和分化方向。影响AS细胞分化的微环境,包括细胞所处的三维空间结构和相应的多维分化信号。     

PD-1/PD-L1信号通路在妊娠中的研究进展

<正>程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death1,PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)介导的信号通路在调控机体免疫稳态,尤其是T细胞免疫应答和T细胞免疫稳态中发挥重要作用。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路除参与自身免疫、慢性感染性疾病、移植排斥和肿瘤免疫逃逸之外,还参与母胎免疫耐受的诱导和妊娠的维持[1]。效应T细胞(Th1/Th2/Th17)过度活化和/或介导免疫调节效应的调节性T     

脊髓损伤后微环境改变与炎症通路研究进展

创伤性脊髓损伤导致轴索变性,神经元、少突胶质细胞死亡,胶质疤痕产生,最终影响神经功能的恢复。脊髓损伤后,中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等共同介导炎症反应,各细胞在不同时段发挥不同的作用。NF-κB通路是介导脊髓损伤后炎症反应的核心,IKKβ在整个激活过程当中起到主要的作用,损伤早期高表达;丝裂原活化蛋白激酶是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子共同调节着细胞的生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程。JAK/STAT是细胞内信号传导通路,与SCI后星形胶质细胞的分化及炎性胶质瘢痕的形成相关;Wnt/β-cantenin经典通路与炎症反应密切相关,且与细胞治疗抑制SCI炎症反应相关。     

p38MAPK信号通路及其在全身炎症反应中的作用

分裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联是细胞内主要的信号转导系统。细胞运用这一系统将细胞外信号传递细胞核，介导细胞产生反应。近年来发现一类新的ＭＡＰＫ通路——ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路，对其结构和功能以及在全身炎症反应中的作用机制已有所了解，在信号通路水平阻断和调控ｐ３８ＭＡＰＫ的表达和活性、治疗过度炎症反应性疾病可能成为急性炎症反应新的治疗途径。     

MAPK信号通路在诱导Th1/Th2分化中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是介导细胞外刺激到细胞内反应的重要信号转号系统,在诱导Th1/Th2分化中起重要作用,其中JNK1能够抑制初始CD4+T细胞向Th2分化,JNK2诱导其向Th1分化并能促进相应细胞因子的分泌;p38既能诱导Th1分化,也能促进Th2分化;ERK1/2则能诱导CD4+T细胞向Th2分化。     

MAPK信号通路在诱导Th1/Th2分化中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是介导细胞外刺激到细胞内反应的重要信号转号系统,在诱导Th1/Th2分化中起重要作用,其中JNK1能够抑制初始CD4+T细胞向Th2分化,JNK2诱导其向Th1分化并能促进相应细胞因子的分泌;p38既能诱导Th1分化,也能促进Th2分化;ERK1/2则能诱导CD4+T细胞向Th2分化。