右美托咪定对丙泊酚麻醉新生大鼠远期空间学习记忆能力的影响

目的 探讨右美托咪定对丙泊酚致新生大鼠海马神经元凋亡与远期空间学习记忆能力的影响。方法 将72只7 d龄SD大鼠利用随机数字表法随机分6组（n=12）,分别为右美托咪定组、丙泊酚组、25μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组。术后1 d进行海马组织Western blot检测、炎性因子检测与免疫组化染色,术后60 d进行Morris水迷宫实验。结果 与对照组比较,丙泊酚组Bcl-2蛋白相对表达量减少,Bax、Caspase-3蛋白相对表达量增加;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组Bcl-2蛋白相对表达量增加,Bax、Caspase-3蛋白相对表达量减少。与对照组比较,丙泊酚组海马组织内的TNF-α、IL-1β、IL-6浓度明显升高;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、75μg/kg右美托咪定+丙泊酚组海马组织内的TNF-α、IL-1β、IL-6浓度降低。与对照组比较,丙泊酚组海马内的c-fos表达增加;与丙泊酚组比较,50μg/kg右美托咪定+丙泊酚组、7...     

右美托咪定复合羟考酮对高血压脑出血大鼠模型血脑屏障的保护作用及机制研究

目的 探究右美托咪定复合羟考酮对高血压脑出血大鼠血脑屏障的保护作用及机制。方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、高血压脑出血组（HICH）、右美托咪定组（Dex）、羟考酮组（Oxy）和右美托咪定复合羟考酮组（Dex+Oxy）,每组10只。参照Zea-Longa评分标准进行神经功能缺损评分,HE染色观察血肿周围脑组织病理形态变化;TUNEL方法检测血肿周围脑组织细胞凋亡水平;检测脑组织含水量、血肿直径并通过伊文思蓝渗透法检测BBB通透性;Western blot检测血肿周围脑组织紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5和ZO-1及SIRT1和FoxO1蛋白表达。结果 右美托咪定复合羟考酮降低高血压脑出血大鼠神经功能评分;改善大鼠血肿周围脑组织病理损伤;降低脑组织细胞凋亡水平;降低脑含水量、血肿直径及BBB通透性;增加血肿周围脑组织Occludin、Claudin-5、ZO-1、SIRT1和FoxO1蛋白表达。结论 右美托咪定复合羟考酮保护高血压脑出血大鼠血脑屏障,改善神经功能,这可能与其激活SIRT1/FoxO1信号通路有关。     

右美托咪定通过保护血脑屏障改善大鼠术后认知功能障碍

目的探讨右美托咪定通过保护血脑屏障改善大鼠术后认知功能障碍。方法老年雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、手术组和右美托咪定组。对照组大鼠置于笼内不予手术处理,手术组大鼠实施剖腹探查术,右美托咪定组于术前30min腹腔注射右美托咪定50μg/kg。术后第3天进行Morris水迷宫测试空间学习记忆能力评估术后认知功能障碍,伊文思蓝法测定血脑屏障通透性,Western blot方法检测大鼠脑海马组织紧密连接蛋白occludin、MMP-9和TNF-α的蛋白表达,免疫组化法测定MMP-9表达水平。结果手术组大鼠术后3天水迷宫测试潜伏期延长、穿越平台次数减少,血脑屏障通透性增加,occludin水平降低,MMP-9和TNF-α表达水平上调。右美托咪定改善手术引起的occludin水平降低,抑制MMP-9和TNF-α表达水平,保护血脑屏障破坏,提高空间学习记忆能力。结论右美托咪定保护血脑屏障,进而改善大鼠术后认知功能障碍。     

右美托咪定减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤

目的探讨右美托咪定在减轻脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及相关机制。方法将SD大鼠随机分为:对照组、脂多糖组(LPS组,腹腔注射LPS 5 mg/kg)和右美托咪定+脂多糖组(LD组,腹腔注射右美托咪定25μg/kg+LPS 5 mg/kg)。6 h后,收集左肺支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA检测BALF中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;取右肺组织进行HE染色观察肺组织病理学变化,并进行肺损伤评分;计算肺组织湿重/干重(W/D)的比值;Western blot检测肺组织中HGMB1、TLR4和TLR2蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组中肺损伤评分、W/D比值、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显升高(P0.05),且肺组织中HMGB1,TLR2,TLR4的表达上调(P0.05);与LPS组相比,LD组中各指标变化显著减轻(P0.05)。结论右美托咪定能够减轻LPS致大鼠急性肺损伤,可能与HGMB1和TLRs蛋白表达的抑制有关。     

右美托咪啶对内毒素血症大鼠急性肺损伤TLR9信号相关因子的作用

目的研究右美托咪啶(DEX)对内毒素血症大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,探讨TLR9信号通路相关因子的表达差异。方法 SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术组(S组)、内毒素血症组(LPS组)、右美托咪啶组(DEX组),每组10只。LPS组尾静脉注射脂多糖(LPS)5mg/kg,Dex组注射LPS后,静脉注射DEX7μg/kg,15 min后以5μg/kg·h持续泵注;S组按同样的方式泵注生理盐水。6h后取肺泡灌洗液和肺组织,ELISA检测肺泡灌洗液中TNF-a和IL-6含量;HE染色观察肺脏组织学变化;Realtime-PCR和Western-Blot法检测肺组织NF-κB、Myd88和TLR9 m RNA和蛋白表达水平。结果与S组相比,LPS组肺脏损伤明显,可见大量炎性细胞浸润,肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6含量显著升高(<0.05),肺脏中NF-κB、Myd88和TLR9 m RNA和蛋白表达水平显著升高(<0.05)。经DEX干预后,肺脏损伤减轻,仅有少量炎性细胞,各指标表达量显著降低(<0.05)。结论 DEX抑制脓毒血症诱发ALI的早期炎症反应,可能与TLR9信号通路相关。     

右美托咪定减轻呼吸机相关性肺损伤模型大鼠肺组织损伤

目的 探讨右美托咪定(DEX)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho激酶1(ROCK1)信号通路的影响。方法 建立VILI大鼠模型,将大鼠分为对照组(control组)、模型组(VILI组)、右美托咪定低、高剂量组(DEX-L、DEX-H组)、右美托咪定高剂量+溶血磷脂酸(LPA)组(DEX-H+LPA组)。测定大鼠肺组织湿/干质量比值(W/D);HE染色观察肺组织病理形态;ELISA试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平;TUNEL染色法检测肺上皮细胞死亡;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白及RhoA、ROCK1表达水平。结果 DEX可以减轻VILI大鼠肺损伤,降低肺损伤评分、W/D、细胞凋亡率和TNF-α、IL-1β、IL-6水平及Bax、cleaved caspase-3、RhoA、ROCK、α-SMA表达(P<0.05),升高Bcl-2表达(P<0.05);LPA可以促使大鼠肺损伤加重,肺损伤评分、W/D、细胞凋亡...     

右美托咪定对快速眼动睡眠剥夺大鼠学习记忆障碍的影响

目的:探讨右美托咪定对快速眼动(REM)睡眠剥夺大鼠学习记忆障碍的影响。方法:将64只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(control)、快速眼动睡眠剥夺组(RSD)、右美托咪定组(DEX)和右美托咪定干预的快速眼动睡眠剥夺组(RSD+DEX)。每组16只。应用改良多平台水环境法建立大鼠快速眼动睡眠剥夺模型,通过腹腔内注射给予大鼠右美托咪定,采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,采用尼氏染色法检测大鼠海马神经元形态学改变,同时应用试剂盒检测大鼠海马组织匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与RSD组大鼠相比,RSD+DEX组大鼠逃避成功潜伏期趋于缩短(P 0. 05),穿越平台次数与目标象限时间百分比均明显增加(均P 0. 05),MDA含量减少,SOD活性均增加(P 0. 05),海马CA1区神经元排列较规则,尼氏小体明显增加。结论:右美托咪定能够改善REM睡眠剥夺大鼠学习记忆损伤,这可能与右美托咪定缓解REM睡眠剥夺大鼠海马神经细胞氧化应激和恢复受损细胞有关。     

基于TLR4信号通路探讨右美托咪啶对内毒素诱导的急性肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重塑的作用

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨右美托咪啶对内毒素诱导的大鼠急性肺纤维化的保护作用。方法：采用随机数字表法将大鼠分为4组：对照组、模型组、低浓度右美托咪啶组、高浓度右美托咪啶组。模型组和低、高浓度右美托咪啶组大鼠气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化，其中低、高浓度右美托咪啶组在建模前30 min分别腹腔注射右美托咪啶15μg/kg和25μg/kg。测定肺组织湿重/干重（W/D），同时进行HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理变化及纤维化情况。ELISA法检测大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6水平，RT-PCR检测整合素α5、Fn mRNA的表达水平，免疫荧光染色检测大鼠肺组织α-SMA的表达，Western blot法检测MyD88、NF-κB、p-NF-κB、TLR4蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠W/D升高，TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高，肺组织中MyD88、p-NF-κB、TLR4蛋白表达明显升高。与模型组相比，低、高浓度右美托咪啶组大鼠W/D降低，TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低，肺组织中MyD88、p-NF...     

右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制

目的 探究右美托咪定对老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍的抑制作用及可能机制。方法30只SD大鼠随机分成对照组、七氟烷组及右美托咪定组,每组10只。水迷宫实验检测大鼠认知能力变化;HE染色观察海马组织形态学变化;TUNEL法检测海马组织神经元细胞凋亡;ELISA法检测海马组织炎症因子及脑损伤因子水平;免疫荧光检测海马组织MAP-2蛋白表达;Western blot检测α7nAChR和HDAC6蛋白表达。结果右美托咪定改善反复七氟烷麻醉老龄大鼠认知能力,改善大鼠海马组织形态,降低海马组织神经元细胞凋亡、炎症因子和脑损伤因子水平,增加α7nAChR蛋白表达水平,降低HDAC6蛋白表达水平。结论 右美托咪啶减轻老龄大鼠反复七氟烷麻醉致神经认知障碍,其作用机制可能与α7nAChR-HDAC6通路有关。     

右美托咪定激活PI3K/Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨右美托咪定在大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制。方法 采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,随机将大鼠分为假手术组（Sham组）、模型组（MCAO/R组）和右美托咪定处理组（Dex组）;于术后24h对各组大鼠进行神经功能评分和组织病理学的检测;采用TUNEL染色法检测脑细胞的凋亡;采用ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平;Western blot方法检测PI3K和p-Akt的表达。结果 与MCAO/R组相比,DEX能够显著提高脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,改善组织病理学损伤,显著降低脑细胞的凋亡,显著抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平,促进IL-10的释放,显著上调脑缺血再灌注大鼠脑组织PI3K和p-Akt等蛋白的表达（P<0.05）。结论 右美托咪定改善脑缺血再灌注损伤与激活PI3K/Akt信号通路相关。