蛛网膜下腔出血后脑微循环的研究进展

蛛网膜下腔出血（Subarachnoid Hemorrhage，SAH）后可并发脑血管痉挛（Cerebral Vasospasm，CVS）和缺血性神经功能障碍（Ischemic Neurological Dysfunction，IND），严重者可致残或致死。SAH后有70％的患者发生CVS，36％的患者出现脑缺血或脑梗塞症状。CVS不等同于IND，IND是SAH后的一种综合征，是多因素如CVS、脑水肿、脑积水、血压降低和心排出量减少等导致脑血流量下降而形成。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛分子机制的研究进展

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage．SAH）的常见病因是先天性脑动脉瘤、脑血管畸形和高血压动脉硬化等。脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS）是SAH最常见的严重并发症，是导致患者伤残率和病死率居高不下的主要原因之一。明确其发病机制，探索有效的治疗方法是改善SAH整体预后和生活质量的关键，是目前国内外研究的热点。本文就近年来有关CVS分子机制的研究进展介绍如下。     

蛛网膜下腔出血研究:从脑血管痉挛到早期脑损伤

蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种致命性脑血管事件。因人们曾认定SAH后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)为主要致病机制,传统研究多关注SAH后大血管的病理变化。但仅控制CVS不能有效改善SAH患者预后,这提示存在其他致病机制。近年来人们提出早期脑损伤(early brain injury,EBI)的概念,即从SAH发生到CVS出现前脑组织受到的损伤,其可能是SAH不良预后的主因。本文试回顾SAH研究历程并从细胞电生理变化、血脑屏障损坏、炎症和凋亡等方面概述EBI研究的主要进展。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的研究进展

脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）的常见并发症和致残致死的重要原因，发病率高达30％～90％，常可引起严重的脑组织缺血或迟发性脑损害，甚至导致脑梗死。目前仍无确切的预防和治疗方法，但随着分子生物学技术的发展，对SAH导致CVS的机制进行了深入研究，治疗方法也有了新的进展，现将有关文献综述如下。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的疗效观察及护理

目的：探讨蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者的疗效观察及护理。方法回顾性分析136例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者临床资料。结果136例aSAH患者例共51例患者出现CVS,占37.5,其中痊愈24例,好转19,留下严重后遗症6,死亡2例,其中1例患者动脉瘤再次破裂出血而死亡。结论早期观察、严密监测生命体征、加强治疗过程中的护理,是降低SAH合并CVS患者死亡率和致残率的重要措施。     

Rho激酶与脑血管痉挛

Rho激酶是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,且可通过调节细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞移动、平滑肌收缩和基因表达来发挥其生物学作用。以血管平滑肌异常收缩为特征的脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）主要的并发症之一,尤其是动脉瘤性蛛网膜下腔出血致死致残的首要原因。Rho激酶主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）的活性来上调肌球蛋白Ⅱ的肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化水平,进而以不依赖Ca^2＋的方式增强平滑肌收缩,参与CVS发生。有效抑制Rho激酶活性有可能为CVS的预防开辟一条新途径。     

浅谈脑脊液置换术防治SAH后脑血管痉挛的护理观察

蛛网膜下腔出血(SAH)后并发脑血管痉挛(CVS)是常见且重要并发症,同时也是致残和致死的主要原因[1].蛛网膜下腔的积血是导致CVS发生的根本原因,尽快清除蛛网膜下腔积血是防治CVS的重要措施.自1993～2002年以来,我科开展脑脊液(CSF)置换术防治脑血管痉挛,取得良好效果.本文就CSF置换术防治脑血管痉挛的护理观察介绍如下:     

钩藤碱减轻大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

目的 探讨钩藤碱（Rhy）能否减轻大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后的脑血管痉挛（CVS）及其机制。 方法 成年雄性SD大鼠,采用血管内刺破法建立SAH模型。SAH后立即腹腔注射Rhy,24h后通过磁共振成像（MRI）测量基底动脉(BA)直径。BA经HE染色后,测量BA的直径和血管壁厚度;应用Western blotting和免疫荧光染色检测不同组动物BA的磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、p-p53和剪切Caspase-3（cleaved-Caspase-3）蛋白的表达水平。结果 MRI和组织学染色结果均表明,10mg/kgRhy在SAH后可明显增加BA的直径并显著减少血管壁厚度（P<0.05）。Rhy明显降低了SAH后BA的p-p38MAPK、p-p53和cleaved-Caspase-3蛋白的表达水平（P<0.05）。Rhy能够明显减少SAH后BA内皮细胞p-p38MAPK、p-p53和cleaved-Caspase-3等凋亡蛋白的表达。结论 Rhy能通过抑制BA内皮细胞凋亡减轻SAH后脑血管痉挛的严重程度。     

脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑积水的综合治疗

脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SAH)后急性或慢性脑积水的发生严重影响着动脉瘤患者的预后.这种类型的脑积水主要是由于SAH后脑脊液(CSF)分泌过多或吸收障碍而导致CSF循环受阻,是脑动脉瘤破裂的常见并发症之一.虽然SAH后慢性脑积水的形成机制尚未完全明确,但蛛网膜下腔积血对CSF循环的影响足脑积水形成的主要因素,由于其发生发展与SAH密切相关.我院从2004年-2007年对23例动脉瘤并发脑积水的患者予以综合方法治疗,取得了良好效果.现报告如下:     

银杏叶制剂对脑血管痉挛大鼠一氧化氮、内皮素-1的影响

目的探讨银杏叶制剂(EGb)对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的防治作用及对一氧化氮(NO)、内皮素 -1(ET-1)的影响。方法应用大鼠SAH模型 ,检测SAH后基底动脉(BA)管径改变 ,24h内局部脑血流量(rCBF)、血NO、ET -1和脑组织Ca2 含量变化 ,3d后行海马形态学检查 ,并观察EGb对上述指标的影响。结果SAH后BA管径明显缩小。在SAH后24h内rCBF明显持续降低 ,并有持续性NO浓度下降 ,ET -1浓度明显升高 ,脑组织Ca2 含量显著增加。NO和EGb均可有效缓解SAH后BA痉挛、脑组织Ca2 积聚和海马CA 1 区锥体细胞损伤。EGb可有效阻止上述病理性变化。结论NO、ET -1变化在SAH后CVS发生发展中起重要作用 ;EGb通过逆转上述变化而发挥对CVS的防治作用     

Potential contribution of matrix metalloproteinase-9 (mmp-9) to cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage in rats

This study investigated the possible involvement of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in cerebral vasospasm (CVS) after subarachnoid hemorrhage (SAH) in rats. The CVS model was established by injection of fresh autologous nonheparinized arterial blood into the cisterna magna. Experiment 1 aimed to investigate the timecourse of the MMP-9 expression in the basilar artery after SAH. In Experiment 2, we chose the maximum time point of vasospasm (Day 3) and assessed the effect of SB-3CT (a selective MMP- 9 inhibitor) on the regulation of cerebral vasospasm. The cross-sectional area of basilar artery was measured by H&E staining and the MMP-9 expression was assessed by immunohistochemistry analysis. The elevated expression of MMP-9 was detected in the basilar artery after SAH and peaked on day 3. After intracisternal administration of SB-3CT, the vasospasm was markedly attenuated after blood injection on day 3. Our results suggest that MMP-9 is increasingly expressed in a parallel time course to the development of cerebral vasospasm in this rat experimental model of SAH and that the administration of the specific MMP-9 inhibitor could prevent or reduce cerebral vasospasm caused by SAH.     

Curcumin attenuates vascular inflammation and cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in mice

Cerebral vasospasm is a major cause of death and disability after subarachnoid hemorrhage (SAH); however, clinical therapies to limit the development of cerebral vasospasm are lacking. Although the causative factors underlying the development of cerebral vasospasm are poorly understood, oxidative stress contributes to disease progression. In the present study, curcumin (150 or 300 mg/kg) protected against the development of cerebral vasospasm and limited secondary cerebral infarction after SAH in mice. The protective effect of curcumin was associated with a significant attenuation of inflammatory gene expression and lipid peroxidation within the cerebral cortex and the middle cerebral artery. Despite the ability of curcumin to limit the development of cerebral vasospasm and secondary infarction, behavioral outcome was not improved, indicating a dissociation between cerebral vasospasm and neurologic outcome. Together, these data indicate a novel role for curcumin as a possible adjunct therapy after SAH, both to prevent the development of cerebral vasospasm and to reduce oxidative brain injury after secondary infarction.     

Mitofusin-2在大鼠蛛网膜下腔出血后大脑动脉内表达的变化

目的 研究Mitofusin-2(Mfn2)在大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后大脑动脉中表达的变化,寻找Mfn2基因与脑血管痉挛(CVS)之间的关系。 方法 蛛网膜下腔出血模型由刺破颈内动脉的颅内动脉分叉处诱导。146只SD大鼠被随机分为6组：假手术组（sham组）,SAH后24h、48h、72h、7d 和14d各组。计算动物死亡率,测定神经功能学评分及脑水含量。组织学检测观察形态学变化,采用Western blotting及RT-PCR 分别检测SAH后不同时间点的大鼠主要大脑动脉Mfn2蛋白及mRNA 水平的表达变化。 结果 围绕在基底动脉周围的血块随着时间逐渐消失,形态学观察显示SAH 24h组基底动脉出现严重的痉挛。SAH7d组的基底动脉中层无阳性的免疫组织化学阳性染色。Western blotting结果显示,Mfn2蛋白表达 sham组与SAH48h组和SAH72h组相比,均显著增加(P<0.05),SAH 7d出现显著性降低(P<0.05),SAH14d 恢复至 sham 和SAH24h 组水平。而mRNA 水平变化与蛋白水平变化相类似。Mfn2基因参与到SAH后血管的自我调节过程中,表达随着时间增加而增加,并在72h到达高峰,7d时显著下降,14d左右恢复至sham组水平。 结论 Mfn2在SAH后的早期以及迟发型脑血管痉挛中起重要作用,为揭示SAH后脑血管痉挛的机理提供实验依据。     

The CSF concentration of ADMA,but not of ET-1, is correlated with the occurrence and severity of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage

Under physiological conditions, vasoconstrictors and vasodilators are counterbalanced. After aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) disturbance of this equilibrium may evoke delayed cerebral vasospasm (CVS) leading to delayed cerebral ischemia (DCI). Most studies examined either the vasoconstrictor endothelin-1 (ET-1) or the vasodilative pathway of nitric oxide (NO) and did not include investigations regarding the relationship between vasospasm and ischemia. Asymmetric dimethyl-l-arginine (ADMA), an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), decreases the concentration of NO. Studies have correlated increasing concentrations of ADMA with the course and degree of CVS after SAH. We sought to determine, if ADMA and endothelin-1 (ET-1) are associated with CVS and/or DCI after SAH. CSF concentrations of ADMA and ET-1 were retrospectively determined in 30 patients after SAH and in controls. CVS was detected clinically and by arteriogaphy. DCI was monitored by follow-up CT scans. 17 patients developed arteriographic CVS and 4 patients developed DCI. ADMA but not ET-1 concentrations were correlated with occurrence and degree of CVS. However, ET-1 concentrations were correlated with WFNS grade on admission. Neither ADMA nor ET-1 correlated with DCI in this cohort. ET-1 concentrations seem to be associated with the impact of the SAH bleed. ADMA may be directly involved in the development and resolution of CVS after SAH via inhibition of NOS disturbing the balance of vasodilative and -constrictive components.     

实验性蛛网膜下腔出血后海马CA1区神经元凋亡的研究

目的探讨实验性蛛网膜下腔出血（SAH）后海马CA1区神经元凋亡及CD95（Fas）分子启动的死亡信号转导机制.方法枕大池二次注血法制备蛛网膜下腔出血模型,HE染色和激光扫描共焦显微镜观察海马CA1区神经元细胞形态学改变,应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SAH后海马CA1区CD95（Fas）分子启动的死亡信号转导通路蛋白Fas、FasLmRNA的表达变化.结果蛛网膜下腔出血后6 h海马CA1区神经元凋亡细胞开始出现,3～7 d呈典型凋亡细胞形态学改变.Fas、FasLmRNA的表达在蛛网膜下腔出血后呈上升趋势,3 d时达最高,7 d时仍显著高于正常组,14 d时趋于正常. 结论 CD95（Fas）分子启动的死亡信号转导通路在SAH后海马CA1区神经元凋亡中可能起重要作用.     

蛛网膜下隙出血后脑动脉痉挛形态学研究

采用大鼠蛛网膜下隙出血模型，经光镜和Ｖｉｄａｓ图像分析的方法，对不同时间段的脑动脉平滑肌的横断面积（Ｓ１），内膜的横断面积（Ｓ２），脑动脉壁横断面积（Ｓ３），脑动脉腔横断面积（Ｓ４），Ｖ１，平滑肌的体密度（Ｓ１／Ｓ３）；Ｖ２；内的体密度（Ｓ２／Ｓ３）；Ｄ１；蛛网膜下隙面脑动脉壁厚度；Ｄ２：脑面及动脉壁厚度进行了观察测定发现蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛具有双相性，管腔缩窄，管壁增厚，急性脑血管痉挛比迟     

血一氧化氮和内皮素含量变化在大鼠急性脑血管痉挛中的作用

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）,内皮素（ＥＴ）在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后急性脑血管痉挛（ＣＶＳ）中的作用。方法：应用非开颅大鼠ＳＡＨ模型,检测ＳＡＨ前后基底动脉（ＢＡ）管径改变,２４ｈ内大鼠顶叶皮层局部脑血流量,血中ＮＯ,ＥＴ含量动态变化。     

一氧化氮与脑血管痉挛性神经元损伤和L-精氨酸的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)与蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)所致神经元损伤的关系及L-精氨酸(L-Arg)的保护作用。方法: 应用血管内穿刺法建立大鼠SAH模型,将动物随机分为假手术组(SO组)、SAH组和SAH+L-Arg组。动态检测24 h内大脑顶叶皮层局部脑血流量(rCBF),测量基底动脉(BA)管径变化,测定不同时点血清NO(NO^-₂/NO^-₃)水平和血浆ET-1含量,并行海马神经元形态学观察。 结果: 假手术对各项指标无显著影响。SAH组术后rCBF迅速降低,1 h达最低值,并持续24 h;SAH后BA管径明显缩小;血清NO^-₂／NO^-₃含量明显减少,血浆ET-1含量逐渐增加,海马神经元显著损伤。与SAH组比较,SAH+L-Arg组rCBF下降的速度减慢、程度减轻;BA管径缩小的程度减轻;血清NO^-₂／NO^-₃水平降低和血浆ET-1含量增高的变化减轻;海马神经元损伤的程度减轻。结论: 血清NO浓度的降低参与了CVS性神经元损伤,L-Arg对之具有一定减轻作用。