二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶是HIV-1复制过程必需的酶,而人体不存在该酶的功能类似物,因而成为抗艾滋病药物设计的较理想靶点。本文综述了近年来二酮酸类整合酶抑制剂的发展现状,为寻找新型、高效的抗艾滋病药物提供参考。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

本文介绍了目前正处于临床试验的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶抑制剂S-1360和L-870810；另外，主要叙述了近年来发展比较迅速的三大类HIV-1整合酶抑制剂，即一般含芳环化合物、寡聚核苷酸和寡聚肽的研究进展。     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶,因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本文综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状,就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

人免疫缺陷病毒—1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶（integrase)对于人免疫缺陷病毒（HIV）－1逆转录病毒的复制来说是必不可少的，因而成为抗艾滋病（AIDS）药物设计的一个理性的靶点。最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物，当前最大的挑战就是如何将这些作用于整合酶靶点的先导化合物转变成为临床上有效的抗AIDS药物。     

HIV-1蛋白酶抑制剂分子设计策略研究进展

由于HIV的强变异性，根据HIV蛋白酶的理化性质、晶体结构及底物的特征，设计、合成、筛选新型高效的蛋白酶抑制剂，一直以来是抗艾滋病药物的热点之一。笔者将近年来研究的HIV蛋白酶抑制剂，接其化学结构分为拟肽和非肽两类，详细介绍了各类HIV蛋白酶抑制剂的分子设计策略、作用机制和活性等方面的研究进展。     

α, γ-二酮类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶 (integrase, IN) 是人类免疫缺陷1型病毒 (human immunodeficiency virus-1, HIV-1) 复制过程必需的酶, 而人类细胞中没有该酶的类似物, 理论上抑制IN对人体副作用很小, 因此HIV-1 IN成为治疗艾滋病 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) 合理的靶点。本文综述了近年来α, γ-二酮类IN抑制剂的发展现状, 为发展定量构效关系 (quantitative structure-activity relationship, QSAR)、进行虚拟筛选、确认药效团假说和指导合成活性更高的IN抑制剂提供参考。     

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒整合酶及其抑制剂研究进展

目的为研究新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)整合酶抑制剂提供参考。方法根据查阅的文献从HIV-1整合酶的结构与功能、HIV-1整合酶的催化机制、HIV-1整合酶抑制剂对整合酶作用环节的影响等方面进行综述。结果HIV-1整合酶是由288个氨基酸残基组成的蛋白质,由病毒pol基因编码,相对分子质量约为32000;HIV-1整合酶抑制剂通过干扰整合酶的多聚化、竞争性结合病毒DNA长末端重复序列、阻断整合酶的"3′-加工"(切割病毒DNA)和"链转移"等影响整合酶的作用。结论利用先进的计算机辅助药物设计手段,通过对现有抑制剂构效关系以及抑制剂与大分子作用方式的研究可以逐步阐明整合酶抑制剂的作用机制;应着眼于寻找高活性的整合酶抑制剂,为治疗艾滋病提供新的途径。     

HIV-1衣壳蛋白抑制剂的研究进展

艾滋病是由 HIV-1 引起的传染性和致死性疾病,目前临床使用的抗艾滋病药物容易产生耐药性和不良反应等问题,急需开发具有全新作用机制的高效、低毒的抗艾滋病药物。衣壳蛋白在 HIV-1 病毒颗粒装配和成熟过程中发挥着至关重要的作用,它的稳定性直接影响 HIV-1 的感染能力。近年来对衣壳蛋白结构和作用机制的阐明为人类寻找艾滋病治疗新途径带来了希望。该文综述了抗艾滋病作用新靶点衣壳蛋白的结构、功能及其抑制剂的最新研究进展。     

基于结构的HIV-1整合酶抑制剂设计:计算机模拟方法

HIV整合酶是一种病毒编码蛋白质，它催化病毒DNA整合进入宿主基因组，这为开发新的抗HIV和抗艾滋病疗法提供了一个重要的靶标。综述通过计算机模拟方法进行基于结构的：HIV-1整合酶抑制剂设计，内容包括基于配体(如药效团)和基于靶向(如对接)的设计方法以及三维定量构效关系研究。     

HIV整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展

为了评价HIV整合酶抑制剂体外筛选方法的特点和整合酶抑制剂研究进展，以常用的3’加工反应法、链转移反应法、改良ELISA法及基于结构的筛选为基础归类整合酶抑制剂。整合酶抑制剂按方法分为五类，并可推测其作用机制，通过比较可知以上方法各有利弊，需配合运用。整合酶抑制剂有研究价值。     

HIV-1 Integrase Inhibitor-Inspired Antibacterials Targeting Isoprenoid Biosynthesis

We report the discovery of antibacterial leads, keto- and diketo-acids, targeting two prenyl transferases: undecaprenyl diphosphate synthase (UPPS) and dehydrosqualene synthase (CrtM). The leads were suggested by the observation that keto- and diketo-acids bind to the active site Mg(2+)/Asp domain in HIV-1 integrase, and similar domains are present in prenyl transferases. We report the x-ray crystallographic structures of one diketo-acid and one keto-acid bound to CrtM, which supports the Mg(2+) binding hypothesis, together with the x-ray structure of one diketo-acid bound to UPPS. In all cases, the inhibitors bind to a farnesyl diphosphate substrate-binding site. Compound 45 had cell growth inhibition MIC(90) values of ~250-500 ng/mL against S. aureus, 500 ng/mL against Bacillus anthracis, 4 μg/mL against Listeria monocytogenes and Enterococcus faecium, and 1 μg/mL against Streptococcus pyogenes M1, but very little activity against E. coli (DH5α, K12) or human cell lines.     

Design,Synthesis, and Biological Evaluation of 1,2-Dihydroisoquinolines as HIV-1 Integrase Inhibitors

相似文献   

喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

整合酶是人类免疫缺陷病毒(HIV)进入宿主细胞复制过程中必不可少的一种酶,而人体组织中无此酶,因此,此酶成为高效、低毒的抗HIV药物研发的理想靶标.简介HIV-1整合酶及其抑制剂的作用机制,分类综述具有二酮酸药效团类似结构的喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展.     

多羟基芳香族化合物对HIV-1整合酶的抑制作用

目的研究HIV-1整合酶抑制剂,为艾滋病的治疗提供新作用靶位的抗HIV药物。方法用HIV-1整合酶ELISA法检测3种萘醌类化合物,10种白藜芦醇及其衍生物和7种吡喃香豆素类化合物对整合酶的抑制作用。结果双羟基-1,4-萘醌(NQ-2)对HIV-1整合酶有抑制活性,IC₅₀为78.5 μmol·L^-1,发现萘醌类新化合物NQ-3对HIV-1整合酶的抑制作用优于NQ-2,IC₅₀为37.2 μmol·L^-1。用分步测定法发现NQ-2主要抑制HIV-1整合酶的链转移活性,而NQ-3则对装配和链转移都有较强的抑制。结论萘醌类化合物(NQ-2,3)对HIV-1整合酶有抑制作用,NQ-3为新化合物值得进一步研究。     

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶催化前病毒DNA整合进入宿主细胞基因组的过程是病毒复制必不可少的步骤,所以抑制HIV-1整合酶活性是治疗HIV-1感染的合理策略。目前已开发了大量HIV-1整合酶抑制剂,其中一些已进入临床研究阶段,从化学结构看,绝大多数已报道的HIV-1整合酶抑制剂属于二酮酸类或其生物电子等排体。该文对近3年来二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展做简要综述。