肝纤维化形成的机制--信号转导通路TGF-β/smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关.转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员,能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成.Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递,smad4为其通用型smad蛋白,为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子.本文主要就目前研究的热点TGF-β/smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述.     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生，其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的合成与降解失衡，而转化生长因子β1(transforming growth facter betal，TGF-β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来，在肝纤维化的治疗上提出重组TGF-β1疫苗，引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF-β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识，对采用重组TGF-β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

COX-2和TGF-β在肝纤维化中的研究进展

根据目前研究的现状,全面了解COX-2、TGF-β与肝纤维化进展的所有阶段是如何互动有着重要的意义,对COX-2、TGF-β的检测将有利于从的基因水平上进一步认识,掌握其引起肝纤维化发生、发展的相关机理及作用位点,有利于开展以COX-2、TGF-β及其转导通路为靶点的靶向基因治疗技术,为临床上防治肝纤维化提供新的策略和理论依据。     

双氢青蒿素对肝纤维化小鼠TGF-β1和TNF-α的影响

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量的变化。方法实验小鼠随机分成对照组、纤维化组和DHA干预组3组,通过向腹腔注射四氯化碳建立小鼠肝纤维化模型。DHA干预组口服DHA;对照组、纤维化组均口服等剂量的含二甲基亚砜的生理盐水。各组的肝组织切片经苏木素-伊红染色和天狼猩红染色法观察其形态结构变化;生物化学分析法检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量。ELISA测定肝组织中TGF-β1和TNF-α的含量。结果观察各组苏木素-伊红染色和天狼猩红染色后肝组织的形态结构表明肝纤维化动物模型的成功建立。纤维化组小鼠肝内肝细胞坏死,汇管区纤维组织和胆总管明显增生,血清中ALT[(142.952 3±23.762 4)U/L]和AST[(177.561 1±15.547 7)U/L]含量增加,肝组织中TGF-β1[(34.121 1±3.091 2)μg/L]和TNF-α[(48.675 3±4.221 3)ng/L]的含量升高,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0...     

抗肝纤维化重组TGF-β1疫苗的研究进展

肝纤维化(hepaticfibrosis)是指肝内的纤维结缔组织异常增生,其实质是胶原和其他细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的合成与降解失衡,而转化生长因子β1(transforminggrowthfacterbeta1,TGF_β1)是调控肝纤维化发生、发展的核心物质。近来,在肝纤维化的治疗上提出重组TGF_β1疫苗,引起广泛关注。本文围绕近年来对TGF_β1在肝纤维化形成中的作用机制的认识,对采用重组TGF_β1疫苗防治肝纤维化的相关探索性研究进行综述。     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

转化生长因子β(transforming growth factor_β,TGF_β)是一种具有多种生理功能的细胞因子,它与肝纤维化的发生发展及治疗密切相关。TGF_β与肝纤维化的早期诊断及抗纤维化治疗的关系是近年来的研究热点。本文就TGF_β与肝纤维化的形成、诊断及治疗等方面进行综述。     

TGF-β1/ERK5信号通路对大鼠矽肺纤维化的影响

[背景]矽肺发病机制尚不清楚,探讨矽肺纤维化的机制可以为矽肺纤维化的治疗提供指标.[目的]探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路在肺纤维化中的作用.[方法]选取SPF级Wistar健康雄性大鼠21只随机分为对照组、模型组和干预组,每组7只.模型组和干预组采用一次性非暴露气管染尘...     

肝纤维化发病机制与治疗进展

细胞外基质(ECM)的合成增加和降解减少是肝纤维化形成的主要机制,肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的细胞学基础.去除病因,抗炎,抑制HSC活性与增殖,刺激活化HSC凋亡,促进ECM降解均为抗肝纤维化治疗的标靶.间充质干细胞移植抗纤维化尚有争议.基质金属蛋白酶(MMP)基因转导系统因可调控性及安全性问题,用于临床尚需时日.该文就肝纤维化发病机制与治疗进展作了综述.     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）是一种具有多种生理功能的细胞因子，它与肝纤维化的发生发展及治疗密切相关。TGF-β与肝纤维化的早期诊断及抗纤维化治疗的关系是近年来的研究热点。本文就TGF-β与肝纤维化的形成、诊断及治疗等方面进行综述。     

血清ChE、TGF-β1联合检测在肝纤维化诊断中的价值

目的 探讨血清胆碱酯酶(ChE)、转化生长因子β1(TGF-β1)联合检测在肝纤维化诊断中的价值.方法 检测121例肝病患者和40例健康者血清ChE、TGF-β1和透明质酸(HA)的含量,分析其相关性.结果 研究者血清ChE、TGF-β1、HA水平组间存在显著差异(P<0.001).并且,随着肝脏纤维化的进展,血清HA、TGF-β1含量逐渐增高(P<0.05),血清ChE含量逐渐降低(P<0.05).血清ChE、TGF-β1水平分别与HA呈显著相关性(r=-0.642、0.417,P<0.05).结论 血清ChE、TGF-β1水平与肝纤维化的发生、发展密切相关,联合检测对肝纤维化的早期诊断具有重要价值.     

木犀草素对肝纤维化的防护作用及其机制

木犀草素是一种广泛存在于多种植物中的黄酮类化合物.现代研究证实,木犀草素存在多种药理作用,主要表现在抗菌、抗炎、抗氧化、免疫调解等.其对保护肝纤维化方面的作用也较突出,其主要机制可能与木犀草素能够抑制肝脏胶原表达合成和抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的增殖、活化有关.结合国内外对木犀草素及肝纤维化的研究资料,笔者对木犀草素对肝纤维化的防护作用及其机制做进一步阐述和说明.     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

TGF-β/Smad信号通路在骨关节炎中作用的研究进展

骨关节炎(0A)是一种由多因素导致的骨关节疾病,严重威胁人类健康,其主要表现为关节疼痛、功能障碍,严重者可致畸形.OA的机制尚不十分明确,且缺少有效的治疗药物;针对OA病因、发病机制及预防措施的探索一直是该领域的重要研究方向.有研究发现,转化生长因子-β (TGF-β)/Smad信号通路在OA的发生和发展过程中起着关键...     

维生素A和β-胡萝卜素对大鼠肝纤维化的影响

目的 :　研究β-胡萝卜素对四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 :　SD大鼠随机分为 4组。正常对照组 :给橄榄油溶液 1 ml/kg bw,9w;四氯化碳对照组 :给5 0 %CCl4 橄榄油溶液 1 ml/kg bw,每周两次皮下注射持续 9w;维生素 A和 β-胡萝卜素组 :注射5 0 %CCl4 橄榄油溶液 3 w后 ,分别给以维生素 A0 .1 g/kg bw,每周两次皮下注射 ,β胡萝卜素 1 5 0mg/kg bw,每周两次灌胃 ,持续 6 w,之后观察肝脏组织病理及超微结构 ;羟脯氨酸含量和 型胶原 RNA的表达水平。结果 :　 1 .普通病理切片显示 ,各治疗组中无明显肝细胞损害 ,纤维化程度计分明显低于四氯化碳对照组 (P<0 .0 5 ) ;超微结构显示维生素 A组的星形细胞中的脂滴数量明显多于正常对照和四氯化碳对照组 ;而β-胡萝卜素治疗组中脂滴数量多于四氯化碳对照组 ;治疗组间质中的胶原纤维亦明显减少 ;2 .治疗组羟脯氨酸含量亦明显低于四氯化碳对照组 (P<0 .0 5 ) ;3 .治疗组中的 型 α2 胶原的 RNA表达水平亦低于四氯化碳对照组。结论 :　维生素 A0 .1 g/kgbw每周两次皮下注射 ,持续 6 w和 β-胡萝卜素 1 5 0 mg/kg bw,每周两次灌胃 ,持续 6 w能降低由四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的程度 ,其作用途径可能与抑制肝脏星形细胞中的脂滴丢失有关?     

黄瓜香提取物对大鼠肝纤维化拮抗作用

目的 研究黄瓜香对大鼠肝纤维化拮抗作用。方法 将48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组和黄瓜香干预组,全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏显微结构,免疫组织学染色检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β₁(TGF-β₁)。结果 黄瓜香干预组ALT,AST和ALP分别为(70.8±12.3),(112.3±26.4)和(169.1±21.2)U/L,与模型组比较,明显降低(P<0.01);黄瓜香干预组肝Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA及TGF-β₁表达与正常对照比较差异无统计学意义(P>0.05),而与模型组比较,表达则明显增强,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 黄瓜香提取物可干预肝纤维化过程,明显减少纤维化组织面积。     

慢性乙肝患者血清细胞因子与肝纤维化的关系

目的　探讨慢性乙肝患者血清细胞因子 (TGF -β1、TNF -α、IFN -γ)在肝纤维化中的作用机制。 方法　采用ELISA和RIA方法检测 95例慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、IFN -γ、HA、PCⅢ、C -Ⅳ的水平 ,并与肝组织病理学变化进行对照研究。 结果　慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、HA、PCⅢ、C -Ⅳ的含量均不同程度高于对照 ,且随肝损害程度的加重而升高 ,与肝损害程度呈正相关 ;并且其水平与肝纤维化程度具有明显的相关性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。血清TGF -β1水平与血清HA、PCⅢ、C -Ⅳ水平具有直线相关性 ,而IFN -γ与血清HA、PCⅢ、C -Ⅳ水平呈负相关。结论　慢性乙肝患者血清TGF -β1、TNF -α、IFN -γ水平与肝纤维化相关 ,其血清含量可以作为诊断肝纤维化的血清学指标     

肝纤维化中细胞因子的作用

肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复过程中的代偿反应,它也是慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程.各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25%～加%最终发展为肝硬化乃至肝癌.因此,肝纤维化的发生机制成为目前慢性肝病的研究热点之一.肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,涉及多种细胞因子和蛋白成分表达的改变,细胞因子在肝星形细胞的活化、表型改变中扮演重要角色.此文对部分细胞因子在肝纤维化中的作用作一简要综述.     

慢性肝炎肝硬化患者血清肝纤维化指标的检测及其意义

我们检测了 73例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清转化因子β1(ＴＧＦ - β1) ,白细胞介素 - 1(ＩＬ - 1) ,血清透明质酸 (ＨＡ) ,层粘蛋白 (ＬＮ) ,Ⅳ型胶原 (Ⅳ -Ｃ)水平 ,意在探讨ＴＧＦ - β1,ＩＬ - 1,在慢性肝炎 ,肝硬化中与肝纤维化发生的意义 ,现总结报告如下。1　材料与方法1·1　对象　 73例患者均为住院病人 ,其中男 4 8例 ,女2 5例 ,慢性肝炎轻度 17例 ,慢性肝炎中度 2 4例 ,重度17例 ,肝硬化 15例 ,诊断标准按 1995年 5月北京会议[1] 。其中 8例行肝穿活检 ,2例为死亡后肝穿。对照组为健康献血员 14例 ,肝炎病毒标志物为阴性 ,肝…