CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展

CD40分子是重要的免疫分子,在激活抗原递呈细胞和激发体液免疫与细胞免疫上起重要作用。最近研究发现CD40分子与肿瘤诊断、肿瘤细胞凋亡及肿瘤免疫关系十分密切。本文就CD40分子与泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

CD40-CD40L途径与肾脏疾病关系的研究进展

CD40及其配体（CD40ligand，CD40L）是体内特异性免疫系统中一对重要的共刺激分子，参与机体细胞和体液免疫反应，其相互作用异常可导致免疫紊乱或缺陷。近年来，研究表明，CD40—CD40L途径在免疫缺陷病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤等的发生、发展中起着重要作用。现已证实，CD40在肾脏多种实质细胞上皆有表达。由于免疫应答和免疫炎症是肾小球肾炎的主要发病机制，因此CD40—CD40L途径与肾脏疾病的关系越来越受到学者们的重视。     

CD 40-CD 40L 途径与肾脏疾病关系的研究进展

CD40及其配体（CD40 ligand ,CD40 L ）是体内特异性免疫系统中一对重要的共刺激分子,参与机体细胞和体液免疫反应,其相互作用异常可导致免疫紊乱或缺陷。近年来,研究表明,CD40-CD40 L途径在免疫缺陷病、自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、肿瘤等的发生、发展中起着重要作用。现已证实,CD40在肾脏多种实质细胞上皆有表达［1］。由于免疫应答和免疫炎症是肾小球肾炎的主要发病机制,因此CD40-CD40 L途径与肾脏疾病的关系越来越受到学者们的重视。     

CD154-CD40交联与泌尿系肿瘤

CD40是肿瘤坏死因子受体家族成员之一,其配体(CD40L,CD154)为肿瘤坏死因子家族成员之一。CD154-CD40交联不仅能够作为共刺激分子在机体的免疫反应中发挥重要作用,而且在调节肿瘤细胞的增殖与凋亡以及肿瘤的血管生成方面具有重要作用。本文即对CD40及CD154在泌尿系肿瘤中的表达及其意义进行综述。     

CD154-CD40交联与泌尿系肿瘤

CD40是肿瘤坏死因子受体家族成员之一,其配体（CD40L,CD154）为肿瘤坏死因子家族成员之一.CD154-CD40交联不仅能够作为共刺激分子在机体的免疫反应中发挥重要作用,而且在调节肿瘤细胞的增殖与凋亡以及肿瘤的血管生成方面具有重要作用.本文即对CD40及CD154在泌尿系肿瘤中的表达及其意义进行综述.     

血清CD40和CD40L的检测在胃癌病人中的表达

CD40分子是与T细胞和B细胞功能有关的一种表面抗原,属于肿瘤坏死因子受体（Tumor Necrosis Factor Receptor,TNFR）超家族成员。作为CD40的配体,CD40L也称gp39、肿瘤坏死因子相关激活蛋白（TNF associated activation protein,TRAP）和T细胞-B细胞活化分子（T cell—Bcell-activating molecule,T—BAM）。CD40-CD40L是免疫细胞间重要的信号传导通路,在抗原呈递细胞识别靶抗原,     

CD40分子在肾癌组织中的表达研究

目的探讨肾癌组织中CD40分子的表达与癌发生浸润转移的关系。方法用免疫组织化学二步法（Envision法）对甲醛固定石蜡包埋的肾细胞癌组织（32例）和癌旁组织（10例）中CD40的表达情况进行研究，并分析CD40分子表达水平与肾癌临床分期、病理分级和发生淋巴结转移的相关性。结果CD40在肾细胞癌组织中表达的阳性率为87．5％，与肾癌癌旁组织组相比，具有显著性差异（P〈0．01）；CD40的阳性过度表达与肿瘤临床分期、病理组织学分级和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论CD40分子在肾癌中的异常表达可为肾癌的诊断、治疗及指导预后提供实验依据，并为进一步研究肾癌的生物学，尤其是为抑制Fas和TNFR介导的细胞凋亡与基因治疗肾细胞癌打下基础。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用研究

CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在自身免疫耐受、免疫自稳、肿瘤免疫中发挥着重要作用,它可以抑制自身抗原或者非自身抗原如肿瘤抗原引起的免疫反应.人们对Treg细胞的免疫抑制作用已进行了相关的研究和临床应用,最新研究表明其能够诱导肿瘤特异性抗原和局部的免疫反应.此综述将讨论Treg细胞的相关表面分子及其在肿瘤免疫...     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用研究

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）在自身免疫耐受、免疫自稳、肿瘤免疫中发挥着重要作用,它可以抑制自身抗原或者非自身抗原如肿瘤抗原引起的免疫反应.人们对Treg细胞的免疫抑制作用已进行了相关的研究和临床应用,最新研究表明其能够诱导肿瘤特异性抗原和局部的免疫反应.此综述将讨论Treg细胞的相关表面分子及其在肿瘤免疫逃逸机制、肿瘤免疫治疗中的研究进展.     

结直肠癌肝转移与肿瘤局部免疫微环境的关系

目的探讨Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌有肝转移与无肝转移患者肠道原发肿瘤局部免疫微环境的差异。方法收集2000年1月至2005年12月中山大学附属第一医院收治的167例行首次肠道肿瘤切除的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌患者标本,根据患者是否出现肝转移分为肝转移组和无肝转移组。通过免疫组织化学染色分析肿瘤组织中T淋巴细胞（CD3、CD4、CD8、CD45RO、IL-17和FOXP3）、B淋巴细胞（CD20）、NK细胞（CD57）、肿瘤相关巨噬细胞（CD68）、抗原提呈细胞（S100）、中性粒细胞（CD15）、肥大细胞（tryptase）、协同刺激分子（CD80和CD86）、T淋巴细胞效应分子（GZMB、FAS和FASL）以及MHC-Ⅱ类分子（HLADR）共计18个免疫分子的表达情况．并定量分析两组患者局部免疫指标表达的差异。结果肝转移组（17例）与无肝转移组（150例）患者的临床和病理资料比较,差异无统计学意义（均P〉0．05）。在分析的18个免疫指标中,与T淋巴细胞相关的CD8、CD45RO、IL-17、FAS及肥大细胞相关的tryptase在肝转移组中表达明显减少（P〈0．05）;其余免疫指标两组比较,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论肠道原发肿瘤局部微环境中的T淋巴细胞及肥大细胞免疫减弱可能为Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌肝转移提供了条件。     

靶向CD47在膀胱癌治疗中的研究进展

CD47是广泛表达的跨膜糖蛋白, 是肿瘤细胞发生免疫逃逸的重要信号分子。膀胱癌细胞高表达的CD47分子, 可与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合并传递免疫抑制性信号, 保护肿瘤细胞免受吞噬, 从而介导其发生免疫逃逸。CD47-SIRPα信号通路已成为现阶段肿瘤细胞免疫检查点研究的热点。通过应用靶向CD47的纳米技术、化疗药物、近红外光疗法, 在膀胱癌的诊断、治疗及预后判断方面取得了较好的效果。本文就CD47在膀胱癌中的作用机制和临床应用价值等方面的研究进展进行综述。     

黏附分子CD146及其与肾脏疾病关系的研究进展

细胞间通过一些连接复合体彼此联系,在维持细胞极性、组织完整性、参与细胞各种生理和病理功能等方面发挥着重要的作用.CD146是一种近年发现的细胞黏附分子,研究发现CD146有着广泛的组织分布.更深入的研究认为CD146除有"分子胶"功能以外,其与肾脏疾病、免疫应答、炎症及肿瘤关系密切,本文对该分子的结构、功能以及其与肾脏疾病的关系作一综述.     

原发性肝细胞癌组织中CD40分子表达的研究

目的探讨原发性肝细胞癌组织中CD 40分子的表达情况。方法用SABC免疫组化法对60例原发性肝细胞癌组织中CD 40分子的表达情况进行回顾性研究,并用25例非肝癌组织作为对照。结果51.4%的原发性肝细胞癌组织检测到CD 40抗原;与非肝癌组织相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌组织中有CD 40分子的表达,为进一步研究肝癌的肿瘤生物学及基因治疗打下基础。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞 CD40及CD40配体分子表达的研究

目的探讨CD40及CD40配体(CD40L)分子在活跃期SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)上的表达及在SLE发病中的可能作用机制.方法采用流式细胞仪检测13例初发活跃期及13例复发活跃期SLE患者PBMC表面CD40及CD40L分子的表达.结果初发及复发活跃期SLE患者PBMC表达CD40分子(25.94±10.10)%及(27.34±12.94)%,均较正常对照组(13.99±5.26)%明显升高(P＜0.001);初发活跃期SLE患者PBMC表达CD40L分子(1.74±1.66)%较正常对照组(0.91±0.39)%亦明显升高(P＜0.05).初发与复发活跃期SLE患者之间比较PBMC表达CD40及CD40L分子无显著性差异.结论活跃期SLE患者外周血PBMC存在CD40及CD40L分子的异常表达,提示CD40及CD40L分子在SLF患者T、B细胞之间的信号传导及SLE发病机制中可能起着重要的作用.     

肝移植患者血清中E选择素表达及临床意义的研究

细胞因子和黏附分子在移植免疫中起重要作用,选择素是细胞黏附分子的一种,近年来发现其与众多疾病有密切关系,倍受移植界的广泛关注[1],许多学者发现肿瘤患者血清可溶性E选择素(sE-selectin,CD62E;简称ES)水平明显升高,且与癌的侵袭转移明显相关.我们检测30例肝移植患者血清ES,探讨其在移植免疫与预后判断中的临床意义.     

CD71与IgA肾病

CD71分子,又称转铁蛋白受体（TfR）,是与细胞的成熟、增殖、分化密切相关的分子,在许多类型的细胞表面均有表达。目前对CD71的研究已涉及到血液、肿瘤等许多与免疫相关的领域,但国内外对它与肾脏疾病的关系研究甚少,本文主要讨论它的功能作用与IgA肾病的关系。     

CD40作为脊柱结核靶向治疗靶标分子的实验研究

目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture Collection,ATCC)的说明进行复苏和培养,传代至3代冻存备用;之后选择Middlebrooke7H9液体培养基对荧光结核分枝杆菌(H37Ra-GFP)进行培养,培养至对数中期备用。把传代后的人成骨细胞随机分为A、B、C、D四组,A组为对照组,是未被结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组;B、C、D三组均为实验组,分别是被感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1∶1000、1∶100、1∶10浓度的结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组。然后采用实时定量PCR与蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的方法,分别检测不同感染复数结核分枝杆菌诱导人成骨细胞中CD40 mRNA的表达变化及成骨细胞表面CD40分子的表达变化。结果:传代后的人成骨细胞经荧光结核分枝杆菌侵染后,观察发现各组细胞感染程度良好。A组实时定量PCR反应结果表现为人成骨细胞中存在CD40 mRNA的表达;A (1.0337±0.0715)、B (1.4083±0.1145)、C(1.7172±0.1294)、D(2.0378±0.1573)四组之间的表达存在差异(F=74.005,P0.05);B、C、D三组分别与A组相比时,均存在差异(P0.05),表现为结核分枝杆菌侵染组B、C、D三组成骨细胞中CD40 mRNA的表达均高于未侵染组A组;B、C、D三组,两两比较时,均存在差异(P0.05),表现为从B组到D组成骨细胞中CD40mRNA的表达依次上调。而通过蛋白免疫印迹法分析成骨细胞表面CD40分子的表达结果发现与上述m RNA表达上调的结果完全吻合。结论:结核分枝杆菌侵染人成骨细胞后可诱导成骨细胞中CD40 mRNA以及成骨细胞表面CD40分子的表达增多,并且感染复数越高,细胞表面CD40分子的表达越多。而CD40分子可与其所对应的核酸适体特异结合,这就为使用CD40分子作为靶标分子,对脊柱结核进行靶向治疗提供了理论基础。     

负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展

免疫活化及反应过程中，T细胞表达受体接收正性和负性共刺激信号，免疫反应的最终结局取决于免疫刺激和抑制系统平衡的结果。研究发现，包括移植排斥、风湿性关节炎等在内的许多疾病都和正性共刺激分子如CD28／B7、CD40／CD40L等的过度表达有关，而负性共刺激分子的发现对平衡免疫、治疗疾病有重要意义。除传统的CILA-4外，近年来一些新的负性共刺激信号如PD-1／PD-L、BTLA/B7x、OPG、DcR3等被发现，形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络，它们在免疫反应和同种异体排斥反应中起重要的调节作用。     

小鼠CD4T细胞转化的双阴性T细胞的效应分子研究

目的 研究小鼠CD4 T细胞转化的CD4-CD8-双阴性T细胞的功能特点,进一步明确双阴性T细胞的免疫抑制作用机制.方法 应用转录组测序和蛋白质质谱技术分析了小鼠转化的双阴性T细胞基因表达谱.应用流式细胞术等技术验证了细胞活化分子CD44、CD69和OX40的表达水平并应用CFSE染色法验证双阴性T细胞的杀伤功能.结果 小鼠转化的双阴性T细胞表达了与其他成熟CD4 T细胞不同的细胞表型.小鼠转化的双阴性T细胞明显高表达细胞表面活化分子CD44、CD69和OX40,以及颗粒酶、穿孔素等细胞杀伤相关基因.穿孔素基因敲除的双阴性T细胞抑制淋巴细胞增殖的能力明显降低.结论 小鼠CD4 T细胞转化的双阴性T细胞是与其他成熟CD4 T细胞不同的T细胞终末分化亚群.小鼠转化的双阴性T细胞高表达细胞活化分子和免疫杀伤类细胞因子,并主要通过穿孔素途径发挥免疫抑制功能.     

负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展

免疫活化及反应过程中 ,T细胞表达受体接收正性和负性共刺激信号 ,免疫反应的最终结局取决于免疫刺激和抑制系统平衡的结果。研究发现 ,包括移植排斥、风湿性关节炎等在内的许多疾病都和正性共刺激分子如CD2 8/B7、CD40 /CD40L等的过度表达有关 ,而负性共刺激分子的发现对平衡免疫、治疗疾病有重要意义。除传统的CTLA -4外 ,近年来一些新的负性共刺激信号如PD -1/PD -L、BTLA/B7x、OPG、DcR3等被发现 ,形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络 ,它们在免疫反应和同种异体排斥反应中起重要的调节作用