CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与Graves病复发的相关性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因多态性与Graves病(GD)复发的相关性.方法:选择102例GD复发患者(A组60例为停药3年内复发60例,B组为3年后复发42例)、40例GD初发患者和80名健康人群(正常对照组),应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态技术进行CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性检测.结果:CTLA-4基因第一外显子49位点基因型及等位基因的频率分布显示,GD初发组患者GG基因型频率及G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.01).GD复发A组GG基因型频率均高于B组和初发组(P<0.01),B组GG基因型频率高于GD初发组(P<0.01).结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD的发生存在相关性,该位点GG基因型可能是GD患者对抗甲状腺药物疗效差及早期复发的原因.     

中国人群白细胞介素-13基因多态性与哮喘易感性关系的Meta分析

目的评价白细胞介素-13基因多态性与中国人群哮喘易感性的关系。方法检索中文及外文数据库,全面收集2010年8月之前发表的研究中国人群IL-13基因多态性与哮喘相关性的病例对照研究,对采纳的数据进行Meta分析。结果9篇文献被纳入分析,其中涉及C1923T多态性的文献5篇、G2044A多态性的文献5篇。Meta分析计算合并比值比（95％可信区间）：TT／CC基因型为4．15（2．83～6．09,P=0．000）;CT／CC基因型为1．97（1．53～2．53,P=0．000）：AA／GG基因型为1．92（1．00～3．72．P=0．051）;GA／GG基因型为1．44（1．14～1．82,P=O．000）。TT／CC、AA／GG、GA／GG研究数据不存在发表偏倚（P值分别为0．175、0．968、0．633）;CT／CC研究数据存在发表偏倚（P=0．010）。结论当前的研究支持IL-13＋1923位点基因型1T和＋2044位点基因型GA是哮喘发病的危险因素．＋1923位点基因型CT和＋2044位点基因型AA与哮喘发病尚无明确关系。     

母亲甲硫氨酸合成酶A2756G及其还原酶A66G基因多态性与子代神经管缺陷易感性关系的Meta分析

目的 应用Meta分析方法定量评价母亲甲硫氨酸合成酶（MTR）基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G多态性与子代神经管畸形（NTDs）易感性的相关性。方法 制定检索策略和文献纳入排除标准,系统检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed、Web of Science外文数据库中自1990年1月到2011年10月的有关MTR A2756G和MTRR A66G位点多态性与子代NTDs易感性的病例对照研究、学位论文及其引文。采用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析,得到合并后的OR值及其95%CI。结果 共有18篇文献纳入Meta分析,MTR A2756G（907例病例和1978例对照）和MTRR A66G（1123例病例和1700例对照）基因多态性的文献各11篇。Meta分析结果显示,母亲MTR基因A2756G位点各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性无统计学意义,而MTRR基因 A66G位点GG/AG vs AA、GG vs AA、AG vs AA、GG vs AG/AA和G vs A各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性均有统计学意义,OR值及95%CI分别为1.89（1.28~2.78）、1.68（1.31~2.16）、1.77（1.18~2.66）、1.28（1.06~1.55）和1.35（1.12~1.63）。结论 母亲MTRR基因A66G位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与肝癌的易感性研究

目的  本研究旨在探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）外显子49位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性（SNP）与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法  采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测来自青岛地区人群肝癌患者98例、非肝癌乙肝病毒感染组185例、健康对照组205例CTLA4基因型分布。结果  ①以健康人群为对照组CTLA4外显子49位点及启动子1661位点基因型频率分布差异有统计学意义（P <0.05），启动子1722位点基因型分布频率差异无统计学意义（P >0.05），CTLA4+49位点AG、GG 基因型携带者、CTLA4-1661位点AG+GG基因型携带者肝癌发病风险明显增高（■值分别为2.48、5.22及2.51）。②以非肝癌乙肝感染者为对照组，49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险（■值分别为2.48、4.60和2.13）。③以所有非肝癌者对照，49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险（■值分别为2.48、4.91及2.32）。结论  CTLA4外显子49位点、启动子1661位点基因多态性与肝癌易感性相关。

     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves’病的关系

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen4）5因第一外显子A／G（49）多态性与中国南方汉族人群Graves’病的关系。【方法】用PCR—RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型，分析广东地区汉族人Graves’病患者（GD组）120例及123名正常人（对照组）CTLA-4基因多态性。并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率。【结果】CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0．704，对照组为0．679，A等位基因频率在GD组为0．296，对照组为0．321，基因型频率GG在GD组为0．483，对照组为0．447，AA在GD组为0．089，对照组为0．075，二组间均无统计学差异，P值均〉0．05。在GD组，按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析，CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异俨值均〉0．05）。【结论】CTLA-4基因第一外显子A/G（49）多态性可能不是中国南方汉族人Graves’病的主要易感因素。     

CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性与吉兰-巴林综合征的关联研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因外显子1的49位点A／G多态性与吉兰-巴林综合征（GBS）易患率的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RVt,P）技术分析10例吉兰-巴林综舍征患者及20例正常人CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性。结果CTLA-4基因的3种基因型在GBS患者组中分布情况为：从型30．0％；AG型50．0％；GG型20．0％。在对照组中分布情况为：从型35．0％；AG型50．0％；GG型15．0％（P〉0．05）。CTLA-4／G49等位基因频率在GBS患者组为45．0％，在对照组为40％（P〉0．05）。结论CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性与GBS无显著性关联。     

中国汉族人群Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病相关性Meta分析

目的探讨ghrelin基因Leu72Met（C408A）位点多态性与中国汉族2型糖尿病（T2DM）人群发病的关系。方法检索中国生物医学文献数据库、万方医学网,检索时间范围包括2013年5月之前的所有文献,分别检索到研究ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族T2DM相关文献15篇。按纳入、排除标准选取病例,采用RevMan4．2．10分析其相关性。结果纳入研究文献5篇（涉及l132例2型糖尿病患者和961名对照组）。Meta分析结果表明,中国汉族人群2型糖尿病与Leu72Met位点多态性相关：AA基因型与CA基因型和CC基因型合并后比较,固定效应模型OR=2．55,95％CI：1．07～6．11,P=0．03;AA基因型与CC基因型比较,固定效应模型OR=2．63,95％CI：1．09～6．30,P=0．03;等位基因A与c比较,固定效应模型OR=I．30,95％CI：1．06～1．60,仁吣．01。结论Ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族人群2型糖尿病的发生发展可能有关。     

湖南汉族人群CTLA4 基因+49G/A 多态性与乙肝感染和乙肝源性肝癌相关性的初步研究

目的 检测湖南汉族人群中CTLA4基冈多态性(+49G/A位点)分布情况,并探讨CTLA4基因多态性(+49G/A位点)与乙肝感染及乙肝源性肝癌(HCC)的相关性.方法 应用基因测序技术对湖南149例HCC患者、155例慢性乙型肝炎(CHB)患者和165例正常人CTLA4基因+49G/A位点进行研究,同时结合HBsAg、HBeAg、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和甲胎蛋白浓度分析此多态性与乙肝感染及乙肝源性HCC之间的关系.结果 HCC组中基因型分布为:GG型40.3%,AG+AA型59.7%;CHB组中基因型分布为:GG型50.0%,AG+AA型50.0%;对照组中分布为:GG型61.8%,AG+AA型38.2%.HCC组、CHB组和对照组中等位基因A和G的分布频率分别为44.6%和55.4%、37.4%和62.6%、28.8%和71.2%.3组间两两比较,基凶型频率分布和等位基因频率分布均有显著差异(P＜0.05).结论 湖南汉族人群中CTLA4基因+49G/A多态性可能与乙肝感染和乙肝源性HCC的发生相关.     

CTLA-4基因多态性与Graves病预后关系的研究

目的:对Graves病(GD)患者CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD患者的临床特点及其对抗甲状腺药物的疗效关系进行研究,为临床治疗的决策提供依据.方法:根据Graves病患者服用抗甲状腺药物的效果及其停药后是否复发分为A组(治疗效果较好、预后好组)与B组(难治性或易复发组).应用PCR技术并采用限制性内切酶BbvI来测定其外周血单个核细胞CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性.分析其基因表型、基因频率与临床表现及预后的关系.结果:难治性或易复发的GD患者GG基因型及等位基因G频率明显高于治疗效果较好、预后好的GD患者,而AG基因型及等位基因A频率则明显低于治疗效果较好、预后好的GD患者.结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点表现为GG基因型可能是Graves病患者对抗甲状腺药疗效差及甲亢易复发的重要原因.     

IL-6基因多态性与类风湿性关节炎易感性关系的系统评估

目的：系统评估国人白细胞素‐6（IL‐6）基因多态性与类风湿性关节炎（RA ）易感性的关系。方法计算机检索Pubmed 、Cochrane library 、Sciverse 、CNKI 、VIP 、CBM 及万方数据库,检索时间均从建库至2013年9月。获取 IL‐6基因多态性与RA 易感性关系的病例对照研究。由2名研究者独立筛选文献。 Meta 分析采用 Revman 5．0软件处理,采用 Stata 11．0软件评估发表偏倚。结果共纳入3个病例对照研究。 Meta 分析显示：IL‐6‐174基因多态性 G 等位基因和隐性模型（GG vs ．GC ＋ CC）与RA 易感性存在一定的关系（均 P＜0．01）,然而显性模型（GG ＋ GC vs ．CC）和纯合型（GG vs ．CC）却不表现出此联系作用（P＝0．18,P＝0．13）。在 IL‐6‐572多态性位点中,纯合型、隐性模型、显性模型及等位基因均与 RA 易感性不相关（P ＝0．64,0．92,0．05）。结论国人 IL‐6‐174G／C 基因多态性 G 等位基因和隐性模型与 RA 的易感性可能相关。     

CD209-871A/G位点多态性与结核易感性的Meta分析

目的评价CD209—871A／G位点多态性与结核易感性的相关性。方法以“DC—SIGN、CD209、ICAM-3、polymorphism、single nucleotide polymorphism、tuberculosis”为检索词,检索PubMed、EMBASE和Web of Science数据库;以“DC—SIGN、CD209、ICAM-3、结核、多态性”为检索词,检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）和万方数据库,检索时间截止至2011年3月。全面收集CD209—871A／G位点多态性与结核易感性的文献。排除不相关研究、会议摘要及综述类文章等,纳入公开发表的病例对照研究,病例组为确诊的结核病患者,无论是否合并人类免疫缺陷病毒感染,对照组为与病例组无血缘关系、无慢性感染性疾病史的健康人群;用Meta分析的方法合并比较基因型AA、GG、AG和等位基因A、G在结核组与对照组中是否有差异。结果共纳入3篇文献,共有结核病患者726例,健康对照744例。对总体人群进行Meta分析,未发现等位基因G和结核易感性相关[比值比0．60,95％可信区间（0．27,1．35）,P=0．22];基因型AA和等位基因A在结核病与健康对照组之间差异有统计学意义[比值比1．51,95％可信区间（1．01,2．26）,P=0．04;比值比1．28,95％可信区间（1．06,1．55）,P=0．01]。结论本研究提示CD209—871AA基因型和等位基因A与结核病的易感性有关,而一871G可能与结核病的机体免疫保护有关,尚需大样本病例对照试验证实。     

IRGM-4958847 A/G基因多态性与克罗恩病易感性的关系

目的：评价免疫相关鸟苷三磷酸酶基因（IRGM）多态性与克罗恩病（CD）易感性的关系。方法用主题词或关键词检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、ISI数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库,万方数据库以获得相关研究,检索时间从建库至2012年10月。根据纳入和排除标准由两名研究者独立进行文献质量评价,使用Review Manager 5.2.6统计软件进行Meta分析,效应量为比值比（OR）。结果共有9个病例-对照研究和队列研究纳入分析。Meta分析结果显示在IRGM-4958847 A/G多态性位点,杂合子AG与野生型相比,合并效应量OR=1.17,95%CI（1.01～1.35）, P=0.03。结论 IRGM-4958847位点AG型基因可能与CD遗传易感性相关。     

CTLA-4基因的多态性与宁夏儿童1型糖尿病的相关性研究

目的 探讨宁夏儿童1型糖尿病（IDDM）易感基因的多态性.方法 采用捕获-再捕获方法及病例对照的研究方法,回顾调查宁夏区、市、县级51所医院167所幼儿园、2816所小学、446所中学、22所职业中学的0～15岁34例IDDM初患病儿,选择IDDM患儿居住地附近71例0～15岁健康儿童作为对照,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定CTLA-4相关基因的两个多态性等位基因位点;运用遗传连锁不平衡（TDT）方法筛选IDDM发生的易感基因的位点.结果 IDDM组与对照组之间CTLA-4基因SNP49（A/G）的等位基因A、G,差异有统计学意义（P＜0.05）;SNP-318（C/T）的等位基因C、T,无统计学意义（P＞0.05）;AG＋CT基因型、非AG＋CT基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）.14例家系分析,父母携带GG基因型与AA基因型相比,其子女患病率明显增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CTLA-4基因的多态性SNP49（A/G）等位基因、AG＋CT基因型的连锁与本地区IDDM的发生有关,其中携带GG基因型的父母其子女患IDDM的风险性增高.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves''''病的关系

[目的]探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A/G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves'病的关系.[方法]用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,分析广东地区汉族人Graves'病患者(GD组)120例及123名正常人(对照组)CTLA-4基因多态性.并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率.[结果]CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0.704,对照组为0.679,A等位基因频率在GD组为0.296,对照组为0.321,基因型频率GG在GD组为0.483,对照组为0.447,AA在GD组为0.089,对照组为0.075,二组间均无统计学差异,P值均＞0.05.在GD组,按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析,CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异(P值均＞0.05).[结论]CTLA-4基因第一外显子A/G(49)多态性可能不是中国南方汉族人Graves'病的主要易感因素.     

细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4）启动子318C／T位点基因多态性与宁夏地区Graves病（Graves’disease,GD）相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR—RFLP技术检测CTLA-4启动子（318）位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4C318TCC、CT、TT三种基因型分布（χ2=1．80,P=0．18）和等位基因频率（χ2=1．04,P：0．31）差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-（318）C／T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。     

雌激素受体1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸相关性Meta分析

目的 评价雌激素受体1(ESR1) rs9340799(Xbal)、rs2234693(PvuⅡ)基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的相关性。 方法 计算机检索PubMed、万方医学网、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普全文数据库等,按照纳入标准收集ESR1基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸相关性的病例对照研究数据,末次检索时间为2015年7月23日。采用Stata 12.0软件进行Meta分析,对研究数据的OR值进行合并,并对发表偏倚进行评估。 结果 根据纳入和剔除标准,共4篇文献符合要求,有关ESR1 rs9340799文献4篇,有关rs2234693文献3篇。ESR1 rs9340799基因多态性与AIS关联性研究中,等位基因模型(G vs.A)、显性模型(GG+AG vs.AA)、隐性模型(GG vs.AG+AA)的OR值分别为1.08(0.83～1.21)、1.06(0.91～1.24)、1.08(0.63～1.83),差异均无统计学意义。ESR1 rs2234693基因多态性与AIS关联性研究中,等位基因模型(C vs.T)、显性模型(CC+TC vs.TT)、隐性模型(CC vs.TC+TT)的OR值分别为1.08(0.92～1.26)、1.07(0.85～1.35)、1.14(0.85～1.54),差异均无统计学意义。 结论 结果表明,目前相关研究尚不能证明ESR1 rs9340799及rs2234693基因多态性与AIS有关。      

COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关性的Meta分析

【摘要】 目的 利用Meta分析方法评价心脑血管疾病患者COX基因多态性与阿司匹林抵抗（AR）之间的相关性。方法 检索中国生物医学数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、EMBase、PubMed数据库，收集COX基因多态性与阿司匹林抵抗相关的病例对照研究，提取有效数据，使用stata软件进行Meta分析。结果 共纳入13篇文献，共计3995名患者。Meta分析结果表明，COX-1 A1676G 等位基因在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义，COX-1 C50T、COX-2 G765C基因多态性及等位基因、COX-1 A1676G基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异无统计学意义，亚组分析表明中国人群COX-2 G765C基因多态性在阿司匹林抵抗组和敏感组的差异有统计学意义。结论 Meta分析结果表明，COX-1 A1676G等位基因与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性，中国人群COX-2 G765C基因多态性与心脑血管疾病患者阿司匹林抵抗的发生有相关性。     

云南汉族人群CTLA-4基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的:探讨云南地区汉族人群自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)第1外显子第17密码子49位点A/G基因多态性的相关性。方法:应用多聚酶链反应—限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)的实验方法,检测82例Graves病(GD)患者,51例桥本氏甲状腺炎(HT)患者和80例健康人外周血CTLA-4基因第1外显子的第17密码子49位点的基因型并行分析。结果:GD组GG基因型的频率及等位基因G的频率明显高于健康对照组(X2=9.353,P=0.009;X2=7.548,P=0.006);而HT组GG基因型及G等位基因的分布频率与健康对照组比较差异无统计学意义(X2=0.062,P=0.969;X2=0.046,P=0.830)。结论:CTLA-4基因第1外显子的第17密码子49位点可能是云南汉族GD的易感候选基因。     

花生四烯酸-5-脂加氧酶基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的Meta分析

目的 系统评价花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX5)基因启动子SP-1结合位点基因多态性与支气管哮喘的相关性.方法 计算机检索PubMed、Embase、知网、万方、维普、中国生物医学文献等数据库,纳入有关ALOX5基因启动子SP-1结合位点基因多态性与哮喘相关性的病例对照研究,提取相关数据并进行文献质量评价后,采用Review Manager5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入6篇文献进行研究,包括哮喘病例722例(病例组)与非哮喘病例626例(对照组).Meta分析结果显示,病例组ALOX5基因启动子SP-1结合位点6R等位基因的分布频率>对照组,5R等位基因的分布频率<对照组(均P<0.05),而病例组和对照组4R及3R等位基因的分布频率均无统计学差异与哮喘发病无相关性(均P>0.05).结论 ALOX5基因启动子SP-1结合位点基因多态性(6R等位基因和5R等位基因)与哮喘发病相关,今后需进一步探讨其在哮喘易感人群筛查和哮喘患者的临床分型及药物基因组学研究中的作用.