对1例隐匿性慢性乙型肝炎的病例分析

1病历资料患者男,38岁,司机,因"间断性右季肋区不适2年,加重2月余"就诊。2年前患者无明显诱因自觉肝区不适,在我院就诊时查乙型肝炎系列示:HBsAg阴性、抗-HBs阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性,当时未行进一步诊治。2011年2月初患者无明显诱因,再次出现右季肋区不适,查乙型肝炎系列示:HBsAg阴性、抗-HBs阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性、抗-HBc阳性,甲、丙、戊、丁型肝炎抗体、     

隐匿性乙型肝炎病毒感染者血清表面抗体性质鉴定

目的 了解隐匿性HBV感染者抗-HBs的特性及其与HBsAg的结合能力.方法 对2例抗-HBs阳性的隐匿性HBV感染者进行长期随访,使用多种试剂盒对患者血清进行多次HBsAg检测,利用不同血清型HBsAg对患者血清进行中和反应,了解血清中抗体亚型情况.PCR扩增S基因构建真核表达质粒,分析S基因变异情况,并将质粒转染HepG2细胞,取培养上清液及转染细胞分别混合进行HBsAg检测.使用患者血清及抗-HBs阳性血清(对照组)对部分HBsAg阳性克隆上清液进行中和反应.不同组间数据比较采用t检验.结果 多种试剂盒进行的多次检测结果均表明患者血清HBsAg为阴性;HBsAg的3种不同血清型(adr、adw、ay)均能够中和患者血清中大部分抗-HBs(82.1%～100.0%).S基因序列分析表明核苷酸同源性和氨基酸同源性分别为95.13%～97.79%和92.04%～95.58%;培养上清液和转染细胞裂解液中HBsAg定量分别为对照组的48.1%和59.3%,上清液/细胞裂解液比值分别为0.85和0.38.中和试验结果显示转染上清液中HBsAg定量较混合前有所降低,但是仍然可以检测到,而对照组检测不到HBsAg,差异均有统计学意义(F值分别为353.6和645.2,P值均<0.01).结论 抗-HBs阳性隐匿性HBV感染者体内HBsAg的抗原性及分泌能力有所下降,抗HBs主要针对不同血清型HBsAg的共同表位,但可能与疫苗注射产生的抗-HBs有所不同.

Abstract：

Objective To investigate the properties of HBsAb in occult hepatitis B virus infection and its affinity to different serotypes of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg). Methods Long-term follow-up was conducted in 2 HBsAb positive patients with occult hepatitis B virus infection. HBsAg was detected using multiple diagnostic kits and the HBsAb subtype was determined by performing neutralization experiments with different serotypes of HBsAg. The viral S gene was PCR-amplified and mutation analysis was conducted. Plasmids expressing HBsAgs were constructed by inserting these PCR products into an eukaryotic expression vector and were then transfected into HepG2 cells. The cell culture supernatant and cellular extracts were detected for HBsAg respectively. Neutralization experiments were carried out in the cell culture supernatant from HBsAg plasmids transfected HepG2 cells and serum samples from these patients and others who had been confirmed to be positive for HBsAb. Results Multiple tests using various diagnostic kits showed that the 2 patients were negative for HBsAg and the three different serotypes of HBsAg (adr, adw, ay) could neutralize 82.1%-100% of HBsAb existed in the 2 patients. Sequence analysis of S gene cloned from these patients revealed that the homology to reference strain were 95.13%-97.79% and 92.04%-95.58% respectively at the nucleotide and amino acid levels. Quantitation of HBsAg showed that the expression levels of HBsAg from the two patients were 41.1% and 22.6% respectively of that of control HBsAg in cell culture supernatant and 48.1% and 59.3% respectively in cellular extract, and the supernatant/cell lysate ratios were 0.85 and 0.38 respectively. In neutralization experiments, HBsAg could be totally absorbed by control serum, whereas could only be partially neutralized by HBsAbs from the two patients (F = 353.6 and 645.2, P < 0.01). Conclusion Both the antigenicity and the ability of HBsAg secreted outside of the cells are decresed in these HBsAb-positive patients with occult HBV infection. The HBsAbs are mainly specific for common epitopes among different serotypes of HBsAg and are probably different as compared with those produced by vaccine inoculation.     

慢性乙型肝炎临床治愈1例报告

正1病例资料患者男性,51岁,因间断乏力8个月余,面黄、目黄、尿黄10 d于2015年1月5日入院。既往史:1年前曾有献血史,否认病毒性肝炎病史及家族史,否认吸烟史,偶有少量饮酒,无特殊用药史。查体:血压120/72 mm Hg,一般状态尚可,面色晦暗,皮肤、巩膜重度黄染,浅表淋巴结未触及肿大,无肝掌、蜘蛛痣,腹部平坦,未见腹壁静脉曲张,无压痛、反跳痛、肌紧张,肝、     

慢性乙型肝炎病毒感染者家族隐匿性乙型肝炎病毒感染的调查

目的 了解慢性HBV感染者家族隐匿性HBV感染的发生率及其与HBV标志物、年龄和性别等的关系.方法 ELISA方法检测慢性HBV感染者家族成员的HBV血清学标志物,套式PCR法检测136例HBsAg阴性家族成员的血清HBV DNA,并将隐匿性HBV感染者和HBsAg、HBV DNA均阴性者分别作为试验组和对照组进行HBV标志物、年龄、性别和生物化学检测结果的比较.两组均数比较采用t检验.率的比较采用χ~2检验或Fisher确切概率法检验.结果 在52个慢性HBV感染者家族中共检测到92例HBsAg阳性者和136例HBsAg阴性者,其中15例为隐匿性HBV感染者,慢性HBV感染者家族HBsAg阳性率和隐匿性HBV感染的发生率分别为40.4%和11.0%,15例隐匿性HBV感染者中有7例抗-HBc阳性(χ~2=5.341,P=0.02),但隐匿性HBV感染的存在与年龄、性别等无关.结论 HBV感染存在家庭聚集现象,且在其家族中存在隐匿性HBV感染,并在抗-HBc阳性者中发生率较高.     

难治性慢性乙型肝炎

"难治性慢性乙型肝炎"的定义:符合慢性乙型肝炎的诊断标准,因各种原因/因素导致在现有指南或建议治疗方案指导下,使用了包括核苷(酸)类似物和(或)干扰素在内的抗HBV药物治疗失败或疗效不佳、或不规范抗病毒治疗所致、或已有循证医学依据证实疗效不佳的慢性乙型肝炎.难治性慢性乙型肝炎概念的提出,有利于乙型肝炎患者接受临床规范化...     

隐匿性乙型肝炎病毒感染

大量研究通过对肝组织和血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA或转录体的检测，证实隐匿性HBV感染是所谓“隐源性肝炎”及其它慢性肝病的常见病因。现就其发生率、形成机制、临床意义、诊断、治疗等方面作一综述。     

74例慢性乙型肝炎患者急性发作临床特征分析

目的探讨慢性乙型肝炎急性发作临床特点,为诊断、治疗慢性乙型肝炎急性发作提供循证医学证据。方法回顾性分析海口市人民医院2011年1月-2015年10月确诊的74例慢性乙型肝炎急性发作患者的临床资料。将纳入患者分为HBe Ag阳性组(n=51)和阴性组(n=23)。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果慢性乙型肝炎急性起病,ALT水平为523~2940 U/L,表现为黄疸型肝炎64例(86.49%),4周内临床治愈65例(87.84%)。HBe Ag阳性组与HBe Ag阴性组基线ALT、AST、HBV DNA水平差异均无统计学意义(P值均0.05),但HBe Ag阴性组患者的TBil水平[(141.1±132.9)μmol/L]较阳性组[(80.1±68.8)μmol/L]高,差异有统计学意义(t=2.745,P=0.007)。结论慢性乙型肝炎急性发作发病过程类似于急性乙型肝炎,HBe Ag阴性患者的TBil水平较高,肝细胞损伤较重。     

隐匿性慢性乙型肝炎5例

隐匿性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是指血清学检测HBsAg阴性,而血清和（或）肝组织HBV DNA阳性的一种HBV感染状况[1],这种感染状态可发生于抗-HBc和（或）抗-HBs阳性的患者,也可见于HBV血清标志物均阴性的个体[2]。     

HBsAg动态变化与慢性乙型肝炎进程的关系

随着HBs Ag定量检测在临床上的运用,近年研究发现HBs Ag水平不仅反映了双链共价闭合DNA的转录活性,而且可以预测疾病进展风险与慢性HBV感染患者的抗病毒治疗应答。现就HBs Ag水平在HBV感染自然病程中的变化作一综述,并指出HBs Ag水平的变化可能为慢性乙型肝炎的治疗提供一个新思路。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后血清HBsAg阴转2例

我们使用拉米夫定抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中,有1例患者血清HBsAg阴转,1例患者HBsAg血清转换,出现抗-HBs阳性,现报道如下.     

慢性乙型肝炎免疫治疗新策略

慢性乙型肝炎(CHB)是全球重要的传染病之一,目前主要的治疗药物为干扰素与核苷和核苷酸类药物,具有较好疗效,但尚未达到彻底清除人体内HBV的最终目标。因此,探索治疗新策略以及研发新的治疗药物有重要意义。HBV的持续感染与机体内免疫状态密切相关,目前研究表明免疫治疗有助于实现彻底治愈CHB。结合CHB患者的免疫状态,综述了Toll样受体激动剂、细胞治疗、治疗性疫苗等免疫治疗新策略的研究进展。     

慢性乙型肝炎抗病毒药物研究进展

目前美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物包括普通干扰素IFN-α及长效干扰素[（聚乙二醇（PEG）IFN,IFNα-2a）、拉米夫定及新的核苷类似物阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。恩曲他滨、替诺福韦及克莱夫定等几种新药在进行2期和3期临床试验。     

未抗病毒治疗人类免疫缺陷病毒感染者隐匿性乙型肝炎的调查及其临床特点

目的 观察未经抗病毒治疗(ART)的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和普通人群隐匿性乙型肝炎流行状况,评估HIV感染者合并隐匿性乙型肝炎的临床特点.方法 通过酶联免疫分析法检测未经ART治疗的HIV感染者和普通人群血浆HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc水平,筛查出HBsAg阴性的HIV感染者(感染组)249例,健康体检者HBsAg阴性者121例(健康组),再采用罗氏COBASAmpliPrep/COBAS TaqManHBVTest,version2.0试剂盒检测外周血HBV DNA水平.统计分析用STATA 10软件处理本实验各组数据.用Fisher's精确概率检验、秩和检验.结果 感染组HBV DNA阳性者24例,隐匿性乙型肝炎占9.7％;健康组HBV DNA阳性者4例,隐匿性乙型肝炎占3.3％,两组比较,P=0.035,差异有统计学意义.感染组24例HBVDNA阳性者,HBV DNA载量最低者血中能测到,但在检测值水平以下,(即＜20 IU/ml),最高者3.22×105 IU/ml.大于100 IU/ml占37.5％(9/24),20 ～ 99 IU/ml占16.7％ (4/24),＜20IU/ml,但可测出HBV DNA占45.8％ (11/24).HIV感染者抗-HBc(+)/抗-HBs(+)组、抗-HBc(+)/抗-HBs(-)组、抗-HBc(-)/抗-HBs(+)组、抗-HBc(-)/抗-HBs(-)组DNA阳性率分别为7.3％ (8/110),20.8％ (11/53),14.3％ (3/21),3.1％(2/64),抗-HBc(+)/抗-HBs(-)组分别与抗-HBc(+)/抗-HBs(+)组、抗-HBc(-)/抗-HBs(-)组两组比较,P值分别为0.018和0.003,差异有统计学意义.四组间HBV DNA病毒载量比较,P=0.805,差异无统计学意义.感染组HBV DNA(+)组与HBV DNA(-)组比较,CD4计数(Z=1.902,P=0.0586)和ALT水平(Z=1.401,P=0.1611)差异无统计学意义.结论 在未经ART治疗HIV感染者中,隐匿性乙型肝炎高于普通人群,HIV感染者抗-HBc(+)/抗-HBs(-)组隐匿性乙型肝炎最高.     

慢性乙型肝炎免疫治疗进展

目前核苷和核苷酸类药物及IFNα对慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗效果仍有限,因此,开发更有效的治疗策略来提高CHB的疗效至关重要。介绍了CHB的免疫治疗,包括治疗性疫苗(蛋白类疫苗、DNA疫苗、树突状细胞疫苗)和细胞调节治疗。认为免疫治疗是治疗HBV感染的一个很有前景的治疗方案。随着对HBV感染后临床转归机制的进一步深入研究,CHB的免疫治疗研究也取得了显著进展。     

慢性乙型肝炎合并自身免疫性肝炎的临床诊治分析

目的总结慢性乙型肝炎(CHB)合并自身免疫性肝炎(AIH)的临床诊断和治疗方法。方法回顾性分析2013年12月至2018年6月上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科门诊随访的19例诊断为CHB合并AIH患者的临床表现、实验室检查、影像学、病理组织学特点、治疗及转归情况,正态分布计量资料治疗前后比较采用配对样本t检验;不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数间距)表示,治疗前后比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验。结果19例患者中男性5例、女性14例,发病年龄35~63(47.10±8.76)岁。CHB先于AIH诊断有12例,AIH先于CHB诊断有5例,AIH和CHB同时诊断有2例。明确诊断CHB合并AIH后,予以核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒联合糖皮质激素治疗,并根据肝内炎症(炎症分级在G3及以上)及白细胞情况加用免疫抑制剂硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯。治疗2周至16周不等(治疗中位时间6周),除1例刚诊断治疗随访中外,其余18例患者治疗前后生物化学指标、免疫球蛋白均明显下降,治疗前后指标差异均有统计学意义(P值均<0.05),HBV DNA均<20拷贝/ml。结论CHB合并AIH容易漏诊,需要结合临床特点、自身抗体、免疫球蛋白水平,尤其重视肝组织病理学特点进行综合诊断。对抗-HBc阳性使用免疫抑制剂治疗的患者,应加强对HBV DNA的监测,必要时需抗乙型肝炎病毒治疗。     

慢性乙型肝炎临床和肝组织学诊断的对比分析

目前,我国对于慢性乙型肝炎(CHB)的诊断仍兼顾2000年病毒性肝炎防治方案[1],临床上将慢性肝炎分为轻、中、重3度,对于治疗前全面地评估病情、判断预后并合理选择抗病毒药物有一定的指导意义,但临床上依据CHB分度结果常与病理学诊断不相符合.我们对137例住院的CHB患者临床及病理学资料进行了比较分析,旨在进一步加强治疗前对病情的正确评估.     

慢性乙型肝炎的免疫治疗进展

近年来,核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)等抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗,并取得了一定疗效.现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,并部分恢复宿主的特异性免疫功能,但作用并不持久.慢性HBV感染患者要清除肝内HBV及感染肝细胞,必须依靠有效的特异性抗病毒免疫功能.     

慢性乙型肝炎的中医药防治策略

中医药防治慢性乙型肝炎(CHB)积累了丰富经验,但尚存在一些不足之处,如随机对照的临床研究开展不够、客观化的疗效评价指标重视程度欠缺等。在今后的临床防治工作中,应紧密结合CHB免疫发病机制的研究进展,充分发挥中医药调整人体功能状态包括免疫功能状态的特色和优势,开展中医药调控CHB免疫应答的临床研究和转化医学研究,进一步提高临床疗效;在总结临床实践经验时,除了注重患者的症状,还要积极应用生化学、病毒学、病理学等替代结局指标,以提高疗效评价的客观性;在临床研究中,尽可能采用随机对照的临床研究方法,以提高中医药临床疗效的公认性。充分发挥我国CHB防治的中西医结合优势,必将造福广大患者。     

慢性乙型肝炎患者12周自发性HBV DNA水平变化分析

目的 分析慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况.方法 回顾性分析2003-2005年未接受抗病毒药物治疗的慢性乙型肝炎患者12周内自发性HBV DNA水平下降情况,并根据患者基线ALT、总胆红素(TBil)水平进行分组,分析基线ALT、TBil对自发性HBVDNA水平下降的影响.两组间计量资料比较采用t检验或Wilcoxon符号秩和检验;多组数据均值比较采用方差分析;组间率的比较采用x2检验.结果 共收集213例慢性乙型肝炎患者,男性174例,女性39例,年龄18～65(33.0±10.0)岁.其中慢性乙型肝炎轻～中度124例,慢性乙型肝炎重度89例;12周时失访19例(8.92%).所有患者HBV DNA基线均值为(6.66±1.03)log10拷贝/ml,12周时为(5.98±1.53)log10拷贝/ml(P<0.01).慢性乙型肝炎重度患者基线时HBVDNA水平均值低于慢性乙型肝炎轻～中度患者,分别为(6.45±0.99)log10拷贝/ml与(6.81±1.04)log10拷贝/ml(P<0.05);但两组12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义.12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml患者的基线ALT及TBil值高于HBVDNA>3 log10拷贝/ml组,但差异均无统计学意义.12周时HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml与<2 log10拷贝/ml两组患者的基线ALT、TBil水平相近(P>0.05).基线ALT水平≤5倍正常值上限(ULN)与>5×ULN两组患者12周时HBV DNA水平均值及HBV DNA水平下降值的差异均无统计学意义;两组患者12周时HBV DNA≤3 log10拷贝/ml、HBV DNA水平下降值≥2 log10拷贝/ml的比例,差异也无统计学意义(P>0.05).基线时ALT≤5 × ULN及TBil≤5×ULN组HBV DNA水平均值高于其他3组(P<0.05),但12周时各组HBV DNA水平均值、HBV DNA下降值比较,差异无统计学意义. 结论 慢性乙型肝炎患者12周内存在一定程度的自发性HBV DNA水平下降,但肝脏炎症损伤程度与患者12周内自发性HBV DNA水平下降程度无明显的相关性.     

阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝组织学的影响

本研究观察了23例慢性乙型肝炎(CHB)患者阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗前后的肝脏组织学的变化及肝组织病毒抗原的表达情况,现报道如下. 一、材料与方法 1.病例选择:选择2007年7月至2009年7月在宁夏医科大学附属医院感染性疾病科门诊及住院的CHB患者.诊断均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》[1].初治患者均符合下列条件:(1)HBV DNA≥104IU/ml,ALT≥2×ULN(持续＞6个月).