青光眼视神经保护治疗的实验研究

视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路，阻断或延缓神经节细胞原发性和（或）继发性损伤的治疗方法称为青光眼视神经保护治疗。目前这一领域的研究包括谷氨酸拮抗剂、钙通道阻滞剂、抗氧化剂、NO合成酶抑制剂、神经营养、凋亡抑制剂、疫苗等。在未来的青光眼治疗中视神经保护治疗很可能成为一种重要的辅助治疗措施，将和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和（或）继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。     

青光眼的视神经保护治疗

视网膜神经节细胞死亡是青光眼视神经损伤的最终共同通路,阻断或延缓神经节细胞原发性和(或)继发性损伤的治疗方法称为青光眼视神经保护治疗。目前这一领域的研究包括基因治疗、谷氨酸拮抗剂、钙通道阻滞剂、自由基清除剂、NO合成酶抑制剂、β受体阻滞剂、α2-肾上腺素能受体激动剂、疫苗接种等。在未来的青光眼治疗中视神经保护治疗很可能成为一种重要的辅助治疗措施,将和包括降眼压药在内的其他手段一起来减少各种原发性和(或)继发性致病因素对视网膜神经节细胞的损伤。     

大麻素及其在抗青光眼方面的作用

目前青光眼的治疗主要是控制眼压和保护视神经,而大麻素有降低眼压和保护视神经的潜在作用,有可能成为抗青光眼的药物。     

青光眼视神经保护治疗的研究进展

青光眼是由于眼压升高引起视乳头损害和视野缺损的一种致盲性眼病,其病理基础是视网膜神经节细胞及其轴突的进行性丢失。过去大量的研究都集中在降低眼压方面,现在视神经保护治疗作为一种通过阻止神经元死亡治疗青光眼的新策略已被普遍接受。我们从NMDA受体拮抗剂、神经营养因子、热休克蛋白、免疫系统等方面,总结了目前青光眼视神经保护治疗的研究进展。     

促红细胞生成素对视网膜神经节细胞保护作用的研究进展

青光眼是一组由病理性眼压升高导致进行性视网膜神经节细胞凋亡和视野缺损的眼病,通过延缓视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGC）凋亡进度对受损视神经进行保护是青光眼研究领域的重要方向。近几年在对视神经保护的药物研究中,促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）受到广泛关注。EPO 通过与红细胞膜表面的促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor, EPOR）结合,抑制不同的细胞信号转导通路（如 HIF-1／iNOS 通路、RhoA ／ROCK 通路等）,从而抑制细胞内诱导凋亡发生的 Bax／Bcl-2等复合物的形成,发挥视神经保护作用。（国际眼科纵览,2016,40：155-160）     

青光眼视神经保护性治疗的进展

青光眼是一种致盲率高且不可逆转的严重性眼病,严重影响患者的生活质量,随着对青光眼诊治水平的提高和青光眼视神经损害机制的研究,青光眼视神经的保护越来越受到人们的高度重视。本文主要就青光眼视神经损害的机制和视神经保护性治疗等方面进行综述,以其阻止视神经进一步损害,保护视功能,使治疗达到最佳效果。     

Rho激酶抑制剂对青光眼的神经保护作用及研究进展

青光眼是全球主要的致盲眼病之一,以最终导致视网膜神经节细胞(RGCs)逐渐凋亡及其轴突丢失为主要特征.目前,降低眼压是控制青光眼发展的主要治疗方式,然而,并不是所有的患者都适用于该疗法,这与青光眼的病理生理过程并不只是由眼压升高引起有关.针对青光眼发病的多因素,迫切需要寻找新的治疗策略.新疗法的重点应放在预防或延缓RGCs的凋亡、修复损伤的轴突上,因此青光眼视神经保护治疗已成为目前研究的热点.Rho激酶(ROCK)抑制剂作为可以降低眼压、抑制抗青光眼术后瘢痕形成、改善眼部血液循环、提高RGCs存活率、防止轴突变性以及诱导轴突再生的实验阶段药物,已成为目前新药研究的热点.本文将重点对ROCK抑制剂的经典信号通路在青光眼视神经保护方面的研究现状及进展进行综述.     

美金胺对青光眼视神经的保护作用

青光眼导致视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的进行性凋亡及视神经纤维的丢失.目前认为N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体介导的细胞内钙超载引起的神经元兴奋毒损伤学说是青光眼神经节细胞死亡的主要机制之一,并据此考虑应用NMDA受体的拮抗剂来治疗青光眼的视神经损伤.美金胺(memantine)是一种接近于理想动力学的提供神经保护而显示较少副作用的非竞争性拮抗剂,有良好的应用前景.     

TLR4在青光眼视神经损伤机制中的作用

青光眼是一种以视乳头萎缩凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的不可逆的致盲性疾病,其视神经损伤的本质为视神经节细胞的凋亡。尽管通过药物干预和手术控制眼压可以对青光眼起到一定的治疗作用,但如何从根本上阻止青光眼的进一步发展仍处于探索阶段。因此,研究青光眼视神经损伤机制,通过阻断视神经损伤而治疗青光眼至关重要。近几年,免疫机制对青光眼视神经损伤的影响成为研究热点,本文中主要对Toll样受体4(TLR4)通过不同免疫通路并与神经胶质细胞相互作用引起青光眼患者视神经损伤进行综述。     

青光眼视神经保护治疗的进展

青光眼是一种主要的致盲性眼病，导致视功能损害的病理基础是视网膜视经节细胞进行性死亡和视神经纤维丧失，目前对神经节细胞的损伤和保护治疗取得一些进展。本文就青光眼发病机理的机械学说与血流学说，神经节细胞损伤的机制及刺激因素进行了综述，并从基因治疗，外源性神经生长因子，谷氨酸受体拮抗剂，钙离子通道阻滞剂，一氧化氮抑制剂，自由基清除剂，β-受体阻滞剂，α2-肾上腺能受体激动剂等方面分析了视神经保护治疗的进展。     

青光眼视神经保护的研究进展

探索基于视神经保护的有效治疗药物和方法是青光眼研究领域的热点。青光眼视神经损伤涉及神经营养因子剥夺、细胞内钙升高、氧化应激等多环节异常。在合理的理论框架下开展视神经保护的临床转化研究,可望为人类青光眼提供新的有效治疗手段。     

青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗

青光眼是临床上常见的以视神经损害为主要特征的致盲眼病,降低眼压仍是目前治疗青光眼的主要方法,但一些患者眼压虽然得到合理控制,视神经损害却难以恢复,甚至持续发展,因此其病理机制的研究和视神经损害的防治研究一直是近年来青光眼治疗研究的热点.最近随着生物医学研究的快速发展,尽管青光眼视神经损伤和修复的基础研究已经取得了显著进展,青光眼视神经损伤的机制已得到阐明,但是鲜见证据充分的、有确定疗效的临床研究报道.目前基因组学研究、干细胞研究、分子生物学研究、电子技术在医学中的应用研究等取得了长足进步,尤其是大数据时代的到来更为临床上青光眼的神经保护研究奠定了良好的基础.眼科医生应关注大数据信息时代为疾病精准化治疗带来的机遇和挑战,聚焦于青光眼视神经保护的精准个体化治疗,降低青光眼的致盲率.     

再论青光眼是否属于中枢神经系统疾病

青光眼是一种以眼压为主要危险因素的视神经疾病.近年来,随着对青光眼和视觉科学的深入研究以及眼科神经科交叉学科的发展,同时借助于神经影像技术的不断提高,关于青光眼本质的一些新问题随即产生,即青光眼仅仅是一种眼部疾病吗?它是原发于眼部但累及全视路的疾病吗?或者它是某种特殊中枢神经系统疾病在眼部的表现?这些问题在眼科界引起了争论.已有许多证据表明青光眼不仅仅累及视神经,而且引起外侧膝状体、视放射和视觉中枢的损伤,它是整个视路多层次损害的综合征群,其机制复杂.我们认为青光眼是一种中枢神经系统疾病.最近,有学者通过实验发现青光眼的首发损害在中枢神经系统而非眼部.将青光眼归为一种中枢神经系统疾病对认识青光眼的发病机制、建立系统全面的治疗策略、挽救患者视力具有一定意义.     

Neuroprotection in glaucoma: a model for neuroprotection in optic neuropathies

PURPOSE OF REVIEW: Efforts to discover modalities and pathophysiologies that might afford successful neurorescue, neurorestoration, and neuroprotection of cells of the central nervous system have focused on processes that affect the central nervous system proper, that is, the brain. Often overlooked in the search for neural protection is the fact that the mammalian optic nerve behaves in many ways as an integral part of the central nervous system. As such, the eye--the optic nerve and retina--affords an ideal clinical model for neuroprotection and neuroprotective agents. Glaucomatous optic neuropathy is the most prevalent of all adult optic neuropathies, and offers an ideal primate and lower mammalian animal model for investigations of neuroprotection. RECENT FINDINGS: This is especially compelling because while recent studies in glaucoma have shown reduction of intraocular pressure (IOP) to be an effective modality in the treatment of glaucomatous optic neuropathy, not all patients respond to or can achieve meaningful IOP reductions. Therefore much attention has now been focused on neuroprotection as a strategy in therapies for glaucomatous optic neuropathy as a means of preserving retinal ganglion cells and their axonal projections. SUMMARY: This review discusses the latest studies on various mechanisms of neuroprotection in the treatment of glaucomatous optic neuropathy.     

Glaucoma neuroprotection: What is it? Why is it needed?

The glaucomas are a group of ocular diseases characterized by progressive optic nerve damage and visual loss. Although there is good laboratory evidence for glaucoma neuroprotection by several drugs, the evidence from randomized clinical trials is lacking.     

Neuroprotection in glaucoma

Neuroprotective therapies in glaucoma may play a role in preventing ischemia and oxidative damage that results in apoptosis of retinal ganglion cells and optic nerve damage. Although intraocular pressure (IOP) is the only known modifiable risk factor for glaucoma, disease progression commonly occurs despite IOP control, suggesting that factors other than IOP play a role in its pathogenesis and can potentially act as targets for neuroprotection. Factors including mediators of apoptosis, ischemic changes, poor ocular blood flow and neurotoxins have been hypothesized to play a role in glaucoma progression. Neuroprotective targets include glutamate-induced neurotoxicity, nitric oxidase synthetase, neurotropins, calcium channel receptors, free radicals, vascular insufficiency, the rho-kinase pathway, and more. Drugs related to these factors are being evaluated for their role in neuroprotection, although this area of investigation faces several challenges including limited evidence for these agents’ efficacy in clinical studies. Additionally, while IOP-lowering therapies are considered neuroprotective as they generally slow the progress of glaucoma progression, they are limited by the extent of their effect beyond IOP control. The aim of this article is to review the current treatment options available for neuroprotection and to explore the drugs in the pipeline.     

Glaucoma as primary optic neuropathy

The appearance of the new concept of glaucomatous optic neuropathy directed to idea that high intraocular pressure and vascular insufficiency in the optic nerve head are only risk factors in the appearance of glaucoma. Glaucomatous optic neuropathy is the consequence of progressive loss of the retinal ganglion cells whose axons comprise the optic nerve. A great number of neurotrophic agents are under investigation with the view of preventing the dead of retinal ganglion cells. Induction of cell rescue mechanisms may be an alternate and efficient strategy for neuroprotection. The paper presents both actual data about the pathophysiological mechanisms of glaucoma (neurotrophin deprivation, excitotoxicity caused by glutamate, "ischemic cascade", apoptosis of retinal ganglion cells) and neuroprotective and neuroregenerative therapy and antiapoptotic agents.