人结直肠癌VEGF-C的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子C(VEGF C)在人结直肠癌中的表达及与肿瘤淋巴结转移之间的关系。方法 :选择 47例结直肠癌标本 ,应用免疫组织化学染色方法 ,检测VEGF C在人结直肠癌组织中的表达 ,同时对伴与不伴有淋巴结转移的结直肠癌VEGF C表达的差异进行统计学分析。结果 :VEGF C在结直肠癌组织中的阳性表达率为 44 .7%,其中有淋巴结转移的表达率为 6 0 .0 %,无淋巴结转移的表达率为 17.7%,二者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :结直肠癌可表达VEGF C ,并与肿瘤细胞淋巴转移有关。     

结,直肠癌肝转移的外科治疗

对６８例结、直肠癌肝转移患者中的１３例行手术治疗。作者认为：把握手术时机和适应证，提高手术切除成功率是提高存活率的关键。     

133例结直肠癌肝转移外科手术疗效评价

目的评价手术治疗结直肠癌肝转移的疗效。方法分析复旦大学附属中山医院2000年1月1日至2005年12月31日收治的470例结直肠癌肝转移患者的资料,评价手术治疗对其生存的影响。结果196例同时性肝转移患者中手术30例（15．3％）,274例异时性肝转移患者中手术103例（37．6％）。同时性肝转移组手术死亡率（3．3％）高于异时性肝转移组（1．9％）（P〈0．05）。以2006年6月31日为随访终点,随访率100％,手术患者中同时性肝转移组1、3、5年生存率和中位生存时间与异时性肝转移组相似（P〉0．05）,但术后复发率较高（36．7％比20．4％,P=0．030）。49例具有手术指征而未手术的患者其1、3、5年生存率明显低于手术患者（P=0．003）。同时性肝转移组中22例Ⅰ期手术切除原发灶和肝转移灶和8例Ⅱ期手术患者的1、2．3年生存率和中位生存时间相似（P〉0．05）。生存因素风险分析发现手术切缘达1cm（P=0．036）和复发后再次手术（P=0．041）是生存的保护性因素,而术后复发（P=0．023）是生存的危险因素。结论手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗措施,可以明显改善患者的术后生存。     

环氧合酶-2在预测结直肠癌肝转移中的价值

目的研究环氧合酶-2（COX-2）在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌肝转移的关系。方法免疫组化法检测无肝转移、术时合并肝转移和术后发生肝转移的各30例结直肠癌组织以及30例癌旁正常黏膜组织（对照组）中的COX-2表达水平,分析其与性别、年龄、Dukes分期等临床特征之间的联系,比较无肝转移、术时肝转移、术后肝转移的结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中的COX-2表达水平。结果COX-2表达情况：在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;在术时肝转移组和术后肝转移组中的表达均显著高于无肝转移组（P〈0．05）;在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、分化等级、病理类型、术前癌胚抗原（CEA）和糖链抗原19-9（CA19-9）无关,与Dukes分期、淋巴结转移有关。结论COX-2过度表达与结直肠癌发生、发展、肝转移相关,对结直肠癌肝转移早期诊断有一定的应用价值。     

经皮射频治疗结直肠癌肝转移31例

目的 评价B超引导经皮射频（PRFA）治疗结直肠癌肝转移的疗效。方法 应用PRFA治疗结直肠癌肝转移31例共55个病灶，肿瘤直径1．5～8．5cm。应用RF2000射频仪和10电极LeVeen针，病灶〉2．5cm者予分层多点叠合毁损，〉5．0cm或多发者配合肝动脉导管化疗栓塞术（TACE）及无水酒精注射疗法（PEI），随访观察病灶影像形态表现、血清CEA变化和患者生存率。结果 PRFA后反应期3～7d，包括局部疼痛不适、发热、ALT升高等；并发肝曲结肠穿孔和腹壁穿刺道转移各1例；小肿瘤（〈3．0cm）完全坏死率达92．9％（26／28），3．1～5．0cm的肿瘤完全坏死率为73．3％（11／15），病灶〉5cm者均未完全坏死；1、2、3年生存率分别为87．1％、77．5％和54．8％。结论 PRFA是治疗结直肠癌肝转移的一种微创疗法，对〈3．0cm肿瘤疗效显著，对大肿瘤可联合TACE、PEI等进行综合治疗。     

结直肠癌肝转移的外科治疗

目的探讨结直肠癌肝转移的外科手术适应证和疗效,以及临床病理因素对其预后的影响。方法回顾性分析1991年1月至2000年12月间施行肝切除术的61例结直肠癌肝转移患者的临床资料。结果结直肠癌肝转移切除术后1、3、5年生存率分别为72.1%、58.1%和26.0%,术后出现并发症8例,20例肝转移灶有假包膜形成。结直肠癌Dukes分期、病理类型、转移灶数目、假包膜形成对术后生存率有影响(P<0.05)。术后综合治疗者3年生存率明显优于无综合治疗者(P<0.05)。肝转移灶大小及其切除时间并不影响患者预后(P>0.05)。结论临床病理分期早、肿瘤分化程度高、转移灶数目不超过3个、肿瘤假包膜形成及术后综合治疗预示结直肠癌肝转移切除患者有较好的预后。     

p53及VEGF表达与结、直肠癌血道转移发生的关系

目的 研究p53及血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与结、直肠癌血道转移发生的关系。方法 应用免疫组织化学ABC法检测79例结、直肠癌组织中p53及VEGF的表达。结果 p53和VEGF表达与结、直肠癌静脉侵犯、血道转移密切相关（P＜0．05），p53及VEGF阳性表达组血道转移发生率为66．7％，明显高于p53及VEGF阴性表达组和p53阳性表达、VEGF阴性表达组（P＜0．01）；p53及VEGF阴性表达病例中，无同时性或异时性血道转移发生。结论 结合分析p53肽VEGF表达状态，对预测结、直肠癌血道转移的发生有重要参考价值。     

结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子与肿瘤血管生成的关系

目的研究结肠癌早期肝转移中缺氧诱导因子(HIF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及血管生成的相关性。方法2000年1月至2002年12月我院手术治疗的33例结肠癌息者,按术前及术后半年内有无肝转移分为早期肝转移组(15例)和早期无肝转移组(18例)。收集结肠癌组织标本,免疫组织化学方法检测肿瘤组织HIF、VEGF的表达和测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果早期肝转移组HIF和VEGF的阳性表达率及MVD分别是86．7%、67．7%和(57．9±12．7)%；早期无肝转移组中的表达率为44．4%、27．8%和(22．3±10．2)%,早期肝转移组均显著高于早期无肝转移组(P＜0．05,P＜0．01)。结论结肠癌组织中的HIF能促进肿瘤血管形成,与早期肝转移有关。     

结直肠癌肝转移的外科手术治疗

目的评价手术治疗对结直肠癌肝转移病人生存率的影响。方法回顾分析2000年1月1日至2004年12月31日复旦大学附属中山医院收治的363例结直肠癌肝转移病人，其中91例为手术病例，评价手术治疗对生存率的影响。结果160例同时性肝转移病人中手术切除肝转移灶22例（13．8％），203例延时性肝转移病人中手术切除肝转移灶69例（34．0％），两者相比差异具有统计学意义（P〈0．000）。同时性肝转移组手术死亡率（4．5％，1／22）高于延时性肝转移组（2．8％，2／69），两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。以2005年6月31日为随访终点，91例病人随访率100％，手术病人中同时性肝转移组1、3、5年生存率和中位生存时间与延时性肝转移组相似（P〉0．05），但术后复发率较高（36．4％vs21．7％，P=0．03）。363例病人中有36例具有手术指征而未手术病例，其1、3、5年生存率分别为47．9％、5．34％和0，明显低于91例手术病例（80．5％、33．0％和22．7％），（P=0．0034）。应用COX比例风险模型，对所有91例手术病人影响生存的因素进行多因素风险分析，得出手术切缘达1cm（β=-0．8351，P=0．0363）和复发后再次手术（β=-0．9428，P=0．0411）是生存的保护性因素，而术后复发（β=0．6471，P=0．0226）是生存的危险因素。结论手术治疗是结直肠癌肝转移的首选治疗措施，可以明显提高病人的术后生存。     

结直肠癌肝转移的诊断和治疗

目的　总结和分析结直肠癌转移的诊断和治疗。方法　回顾分析 39例结直肠癌肝转移的病人 ,通过癌胚抗原、B超CT等检查 ,提出诊断措施 ,对肝转移灶行根治性切除 6例与肝转移灶未手术仅行TACE、HAI等综合治疗 2 4例进行 3年、5年生存率比较。结果　早期诊断肝转移灶并得到根治性手术的 6例 ,3年、5年生存率分别为 6 6 .7%和 33.3% ,较未手术仅综合治疗的 2 4例的生存率 12 .5 %和 0明显增高。结论　结直肠癌肝转移应重视诊断同时根治性手术切除肝转移灶效果最佳。     

血管内皮生长因子C联合多排螺旋CT诊断结直肠癌术前淋巴结转移的临床评价

目的探讨术前血清血管内皮生长因子C(sVEGF-C)水平联合多排螺旋CT(MDCT)扫描能否作为判断结直肠癌淋巴结转移的理想方法。方法 ELISA方法测定110例结直肠癌患者(结直肠癌组)及40例健康者(对照组)的sVEGF-C浓度,MDCT平扫及三期强化动态扫描判断淋巴结有无转移。结果结直肠癌组sVEGF-C浓度为(889.2±264.0)μg/L,对照组为(373.2±97.3)μg/L(P=0.000);病理诊断伴有淋巴结转移的70例结直肠癌患者sVEGF-C明显升高([996.2±247.1)μg/Lv(s701.6±173.6)μg/L,P=0.000];取临界点为996.2μg/L时,sVEGF-C诊断淋巴结转移的敏感度为57.1%,特异度为85.0%,准确度为67.3%,阳性预测值为87.0%,阴性预测值为53.0%。MDCT诊断淋巴结转移的敏感度为51.4%,特异度为70.0%,准确度为58.2%,阳性预测值为75.0%,阴性预测值为45.2%。sVEGF-C联合MDCT诊断淋巴结转移的敏感度为75.7%,特异度为92.5%,准确度81.8%,阳性预测值94.6%,阴性预测值68.5%。结论单独应用sVEGF-C或MDCT判断结直肠癌淋巴结转移效果均不理想,两者联合应用可进一步提高准确度,可作为术前判断淋巴结转移的有用指标。     

联合检测大肠癌组织中血管内皮生长因子与门静脉血细胞角蛋白20 mRNA的临床意义

目的探讨大肠癌病人肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和门静脉血细胞角蛋白20（cytokeratin,CK20）mRNA作为血行播散标志物的临床意义。方法RT-PCR技术检测63例大肠癌病人门静脉血CK20mRNA表达阳性率,免疫组织化学方法检测肿瘤标本VEGF蛋白的表达。结果随着病情由Dukes A、B期向Dukes C、D期进展,门静脉血CK20 mRNA表达的阳性率由64．9％升高到96．2％（P〈0．01）。高、中分化肿瘤组织VEGF蛋白阳性率为50．0％,低、未分化时升高到92．3％（P〈0．01）。CK20 mRNA与VEGF作为单项指标测定时,阳性率分别为77．8％和58．7％,联合检测时阳性率显著升高（92．1％）。结论大肠癌病人门静脉血中CK20 mRNA和肿瘤组织VEGF作为衡量大肠癌浸润能力的指标,二者表达分别与Dukes分期和肿瘤恶性程度的关系密切。联合检测二者时,敏感性显著提高,可弥补单项指标检测的不足,值得在临床上推广。     

结直肠癌同时性肝转移的同期手术切除

目的探讨同时性结直肠癌肝转移行同期切除原发瘤和肝转移瘤的安全性和有效性。方法回顾性总结分析从1981年5月至2005年11月在我院住院治疗的43例结直肠癌同时性肝转移同期手术的临床病理资料及结果并结合文献复习。结果43例患者中男性21例,女性22例,中位年龄52岁,手术持续中位时间180min。共30例术中输血,中位输血量800ml。术后总住院时间10—50d,中位时间15d。并发症发生率18．6％（8／43）,手术死亡率2．3％（1／43）。全组总的中位生存期为25个月,5年生存率19．1％。R0切除组的中位生存期48个月,5年生存率33．8％;非R0切除组的中位生存期为20个月,5年生存率7．6％。两组的生存时间经LogRank检验差异明显,P=0．002。结论同时性结直肠癌肝转移同期手术的安全性和有效性可以保证。对可切除的同时性结直肠癌肝转移应争取同期手术,并争取R0切除。     

大肠癌同时性肝转移外科治疗的预后因素分析

目的探讨大肠癌同时性肝转移及其与预后有关的危险因素,提高大肠癌肝转移的诊治水平。方法回顾性分析1994年8月至2004年2月间收治的大肠癌同时性肝转移106例的临床资料,对15项临床病理指标进行统计分析,并用单因素分析和Logistic回归分析与同期收治的无复发性肝转移的大肠癌1052例进行比较。同时对大肠癌肝转移行根治性切除、姑息性切除和探查性手术的生存状况用KaplanMeier法和COX回归方法进行分析比较。结果单因素分析显示,肠梗阻、腹水、盆腔结节、腹膜侵犯、浆膜浸润、周围脏器受累以及肿瘤长径、浸润肠壁的周径、浸润深度都与大肠癌同时性肝转移显著相关;Logistic回归分析发现,浸润深度、浆膜浸润、盆腔转移结节和腹水是影响大肠癌同时性肝转移最重要的因素。根治性切除57例(53.8%),姑息性切除39例(36.8%)和探查性手术后10例(9.4%)平均生存期和中位生存期分别为41.0和34.0个月、23.6和18.0个月以及16.5和12.0个月,三组差异有统计学意义(P=0.0095)。手术方式、肿瘤部位和盆腔结节是影响大肠癌同时性肝转移预后的主要因素。结论大肠癌浸润达浆膜、有盆腔转移结节和腹水者可能合并肝转移,根治性切除可以明显提高大肠癌同时性肝转移的生存率。     

Twist 蛋白在结直肠癌和肝转移组织中的表达及临床意义

目的：探讨Twist蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达及其临床意义。方法选取2001年1月至2012年12月伴有肝转移的结直肠癌患者成套组织标本（原发灶、肝转移灶、距肿瘤边缘10 cm以上的正常结直肠黏膜组织）54例患者。采用免疫组织化学SP法检测54例患者标本的原发灶、肝转移灶及正常结直肠黏膜组织中Twist蛋白的表达,数据分析处理采用SPSS 19．0统计软件包,计数资料采用R ＆#215;C表资料的χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线法,Log-rank检验分析肿瘤浸润程度、淋巴结转移、组织学分型及Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中表达的情况,采用Cox回归模型进行独立预后因素分析。结果 Twist蛋白在结直肠癌原发灶中的阳性表达率明显高于肝转移灶、正常结直肠黏膜组织（P＜0．001）;原发灶中Twist蛋白在不同浸润深度T2、T3、T4的阳性表达率分别为30．0％、64．9％、85．7％,其差异有统计学意义（P＝0．049）;单因素分析显示,原发灶及肝转移灶中Twist蛋白阳性表达组患者的总体生存率均显著低于阴性表达组（P＝0．034,P＝0．031）;多因素生存分析证实肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤组织学分型为影响患者总体生存率的独立因素（P＜0．001,P＝0．002,P＝0．005）,而Twist蛋白在原发灶及肝转移灶中的表达不是总体生存率的独立因素（ P＝0．548,P＝0．742）。结论 Twist蛋白在结直肠癌肝转移患者的原发灶高表达,其可能参与结直肠癌肝转移的发生,对评价结直肠癌肝转移患者预后具有一定临床意义。     

树突状细胞功能异常对结直肠癌肝转移的影响

目的 探讨树突状细胞(DC)功能异常对结直肠癌肝转移的影响及其意义.方法 收集2008年1月至2010年6月健康成年人30例、结直肠癌术前、术后无肝转移者30例和术后肝转移30例患者外周血,分离单核细胞后分别加入GM-CSF(1000 U/ml)、IL-4(1000 U/ml)和'TNF-α(1000 U/ml)诱导分化成熟DC,通过加入HT29大肠癌细胞抗原处理(100 μg/ml)或不处理,DC∶T细胞为1∶10,培养7 d,用ELISA方法测定培养液中IFN-γ和IL-10水平,酶标仪测定CCK8和LDH光密度(OD)值,间接测定T细胞增殖和杀伤能力.结果 结直肠癌术后肝转移患者外周血DC在无肿瘤抗原刺激时与健康人T细胞混合培养液IL-10水平显著低于结直肠癌术前患者和健康人[(11.9±1.3)pg/ml比(29.6±9.7)pg/ml、(23.4±8.0)pg/ml,F=4.475,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者外周血DC经肿瘤抗原刺激与健康人T细胞混合培养液IFN-γ水平均显著高于结直肠癌术后和健康人[(34 ± 9)pg/ml比(26±12)pg/ml、(24 ±6) pg/ml,F=5.206,P＜0.05].结直肠癌术后肝转移患者DC经HT29肠癌细胞抗原刺激后诱导健康人T淋巴细胞杀伤能力显著高于结直肠癌术前患者和健康成年人[(30.6 ±8.6)pg/ml比(12.1 ± 2.4)pg/ml、(14.9 ±1.7)pg/ml,F=4.147,P＜0.05].结论 结直肠癌患者外周血DC在肿瘤抗原刺激下诱导T淋巴细胞产生IL-10,导致肿瘤免疫逃逸,发生肝转移;外源肿瘤抗原刺激能够提高T淋巴细胞杀伤能力.

Abstract：

Objective To observe the clinical significance and effect of dysfunction of dendritic cell( DC) in colorectal cancer with liver metastasis.Methods Peripheral blood were respectively collected from healthy adult donors (30 cases), preoperative and postoperative coloreatal cancer patients without liver metastasis (30 cases) , and 30 postoperative coloreatal cancer patients with liver metastasis from Jan 2008 to Jun 2010.Peripheral blood mononuclear cells were separated, GM-CSF( 1000 U/ml) , IL-4( 1000 U/ml) and TNF-α ( 1000 U /ml) were added into cell culture fluid to induce the mononuclear cells for mature dendritic cells.There were two subgroups, and in antigen processing subgroup the lysate of HT29 colonic carcinoma cells (100 μg/ml) were added into the cell culture fluid.The T lymphocytes from healthy adults were added into two subgroups by ratio of 1∶10 ( DCs∶ T cells) , cocultured for 7 days.The level of INF-γ and IL-10 in cell culture fluid was assayed with ELISA method.The optical density (OD) of CCK8 ans LDH was assayed with ELIASA to indirectly measure the reproductive activity and the killing efficacy of T lymphocytes.Results The IL-10 level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and health adults without tumor antigenic stimulation(11.9±1.3) pg/ml vs.(29.6±9.7) pg/ml, (23.4±8.0) pg/ml, F =4.475, P ＜0.05).The IFN-γ level in cocultured fluid of peripheral blood DCs in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis and T lymphocytes of healthy adults was significantly higher than that of postoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults with or without tumor antigenic stimulation ( 34 ± 9) pg/ml vs.(26 ± 12 ) pg/ml, (24 ± 6) pg/ml, F = 5.206, P ＜ 0.05).The killing activity of healthy adults T lymphocytes induced by HT29 colonic carcinoma cells in postoperative colorectal carcinoma patients with liver metastasis was significantly higher than that of preoperative patients of colorectal carcinoma and healthy adults (30.6 ±8.6) pg/ml vs.(12.1 ±2.4) pg/ml, (14.9 ± 1.7) pg/ml, F =4.147, P ＜ 0.05).Conclusions T lymphocytes produce IL-10 when indued by DCs from patients with colorectal carcinoma under stimulation of tumor antigen leading to tumor immune escape and liver metastasis.The killing activity of T lymphocytes can be enhanced when stimulated by exogenous tmuor antigen.     

不同途径裸鼠大肠癌肝转移模型的比较

目的建立并比较四种不同途径的裸鼠大肠癌肝转移模型,从而根据不同需要选择较为理想的裸鼠模型。方法 BALB/c(nu/nu)裸鼠共80只随机分为4组(每组20只),分别经脾脏背膜下、肝脏背膜下、盲肠浆膜下、门静脉注射5×10~6个HCT116细胞建立大肠癌肝转移模型,观察并记录各组小鼠生存状态,小鼠死亡后进行剖腹探查观察腹腔内肿瘤生长、肝脏转移情况,对肿瘤组织进行常规病理组织学观察。结果脾脏被膜下注射组、肝被膜下注射组、盲肠浆膜下注射组注射位置均成功成瘤;肝转移率:脾被膜下注射组为94.7%,盲肠浆膜下注射组为44.4%,门静脉注射组为66.7%;各模型的原发肿瘤及转移瘤均为典型的低分化腺癌。肝被膜下注射组肿瘤进展迅速,门静脉注射组围手术期死亡率高,盲肠浆膜下注射组生存时间较长。结论四种模型具有各自的优势和缺点,应根据实验需要来选择恰当的动物模型。