精神分裂症与自身抗体关系探讨

为探讨精神分裂症与自身抗体的关系，测定了精神分裂症１００例及正常人６１例血清抗甲状腺球蛋白抗体（ＴＧＡ）、抗甲状腺微粒体抗体（ＴＭＡ）、抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）、抗脑抗体（ＡＢＡｂ）和抗胰岛素抗体。结果显示，精神分裂症患者血清各自身抗体阳性率均偏高；总阳性率为６６％，有多种自身抗体者占４６％，均明显高于正常人。研究表明，精神分裂症与自身抗体之间存在内在联系及自身免疫倾向；自身抗体在精神分裂症的发病机制中可能起重要作用。     

精神分裂症与自身抗体

目的 为探讨精神分裂症与自身抗体的关系。方法 测定了精神分裂症100例61名正常人的血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒体抗体(TMA)、抗心磷脂抗体(ACA),抗脑抗体(ABAb)和抗胰岛素抗体。结果 精神分裂症患者血清中各自身抗体阳性率均偏高;总阳性率为66％,有多种自身抗体者占46％,均明显高于正常人。结论 精神分裂症患者存在着自身免疫倾向;自身抗体在精神分裂症的发病机制中,可能是重要的致病因素。     

精神分裂症患者自身抗体的研究

为探讨自身免疫与精神分裂症的关系，以便了解精神分裂症发病机制，我们从胎牛脑组织中，以含ＴｒｉｏｎＸ－１００及脱氧胆酸钠的缓冲液提取、亲和层析技术纯化脑细胞膜抗原，建立抗脑抗体ＥＬＩＳＡ法，对９０例精神分裂症患者和６１例健康对照者进行抗脑抗体、抗心磷脂抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺微粒体抗体等自身抗体检测。结果：抗脑抗体阳性率达３７．８％（３４／９０），抗心磷脂抗体３６．７％（３３／９０），抗甲状腺球蛋白抗体达３５．６％（３２／９０），抗甲状腺微粒体抗体达４０％（３６／９０）；与正常对照组比较有显著差异（Ｐ＜０．００１），且女性患者自身抗体阳性率高于男性患者（Ｐ＜０．０５）。提示精神分裂症患者存在免疫功能异常，自身免疫反应可能是其发病的病因之一     

自身抗体检测体会

自身免疫性疾病,对人体的危害很大,有时可累及人体多个系统。目前开展检测此病的方法较多,其中用间接荧光方法较为方便。一、抗核抗体(ANA),是自身免疫性疾病中常出现的一种抗体,它能与所有的有核细胞起抗原抗体反应。用大白鼠的肝冰冻切片4～6μm效果最佳。肝印片也可,但荧光强度高于冰冻切片一个血清稀释倍数。因为肝印片细胞分布不均匀,看到细胞数量少,细胞染色膜型不如冰冻切片清楚。ANA     

丙型肝炎患者血清的自身抗体检测及临床分析

目的：探讨自身免疫反应在丙型肝炎中的作用。方法：应用间接免疫荧光法，以生物薄片马赛克技术制备的冰冻组织细胞切片为抗原与待测血清结合，加入荧光素标记物抗人免疫球蛋白，检测94例丙型肝炎(丙肝)患者血清中抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝膜抗体(LMA)和抗肝特异性脂蛋白抗体(LSP)等自身抗体，并根据荧光反映模式判定结果。结果：(1)急性丙肝组患者14例中有6例出现自身抗体阳性，检出率为42．8％；慢性丙肝组80例中自身抗体阳性者30例，检出率37．5％。两组比较差别无统计学意义。(2)抗—HCV阳性的64例中自身抗体阳性者28例，检出率43．75％；HCVRNA阳性的30例中8例抗体阳性，检出率26．67％。结论：HCV感染过程中机体可出现自身免疫反应，HCV患者在常规诊疗过程中应检测自身抗体。     

抗核糖体P0蛋白抗体、抗dsDNA抗体等自身抗体在自身免疫性疾病诊断中的意义

目的 对抗核糖体P0蛋白抗体、抗dsDNA抗体等自身抗体在SLE及其他自身免疫性疾病诊断中的意义进行深入的分析和研究.方法 收集收治的110例自身免疫性疾病患者(56例SLE、26例类风湿关节炎、10例干燥综合征、4例强直性脊柱炎、5例系统性血管炎、6例混合性结缔组织病、3例皮肌炎)的基本资料,应用蛋白印迹法对患者体内的血清抗核糖体P0蛋白抗体、抗dsDNA抗体、抗-sm、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体等自身抗体的水平进行分析和研究,进而衡量自身抗体在自身免疫性疾病诊断中的意义.结果 本次研究的110例自身免疫性疾病患者的血清抗核糖体P0蛋白抗体、抗dsDNA抗体、抗-sm、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体诊断SLE的敏感性分别是38.26%、53.66%、28.18%、34.55%、30.9%.特异性分别是99.19%、99.83%、99.09%、96.45%、86.43%.抗核糖体P0蛋白抗体在本研究的110例患者中的阳性率为11.82%,抗dsDNA抗体在本研究的110例患者中的阳性率为17.27%,抗-sm抗体在本研究的110例患者中的阳性率为3.64%,抗核小体抗体在本研究的110例患者中的阳性率为4.55%,抗组蛋白抗体在本研究的110例患者中的阳性率为10.91%.结论 抗核糖体P0蛋白抗体、抗dsDNA抗体等自身抗体在自身免疫性疾病诊断中有良好的应用价值,在实际的操作过程中要注意选择多种类型的抗体进行组合,可以实现各种抗体之间的相互补充,有利于提高身免疫性疾病诊断的正确率.     

抗细胞因子自身抗体

输注重组细胞因子可导致患者产生抗细胞因子自身抗体,T细胞免疫耐受的消失是健康个体含有高亲和力抗细胞因子自身抗体的原因。从而导致输注IgG制品者体内含有多种抗细胞因子自身抗体,造成细胞因子治疗失效。细胞因子疫苗可用于抗细胞因子治疗,临床上值得关注的是,抗细胞因子抗体会干扰某些细胞因子的测定。某些抗细胞因子抗体水平可判断免疫炎性疾病的预后。     

地塞米松对脑挫裂伤病人自身免疫反应的影响

目的 研究地塞米松对脑挫裂伤病人自身免疫反应的影响。方法 将同1d收住院的性别，年龄，病情相似的两个单纯脑挫裂伤病人进行配对，其中一个病人入院后即给予地塞米松（每日20mg以上）另一个不给予地塞米松及其它任何免疫抑制剂，但其它治疗相同。如果配对的两个病人伤后4-6d均需要手术治疗，这对病人即进入试验。于术中切取脑挫裂伤组织，用免疫组化法观测脑组织中淋巴细胞和单核细胞数量。比较配对病人脑组织中免疫细胞数量。采用质反应开放型单向配对序贯试验判定地塞米松对脑挫裂伤后自身免疫反应的抑制作用。结果 给予地塞米松的病人脑挫裂伤组织中淋巴细胞和单核细胞计数均少于不使用地塞米松的病人，当试验进行到第7对病人时，试验线触及序贯试验图上边界线。结论 地塞米松能够明显减少免疫细胞在脑组织中浸润，有效抑制脑挫裂伤后自身免疫反应。     

抗细胞因子自身抗体

输注重组细胞因子可导致患者产生抗细胞因子自身抗体,T细胞免疫耐受的消失是健康个体含有高亲和力抗细胞因子自身抗体的原因,从而导致输注IgG制品者体内含有多种抗细胞因子自身抗体,造成细胞因子治疗失效.细胞因子疫苗可用于抗细胞因子治疗.临床上值得关注的是,抗细胞因子抗体会干扰某些细胞因子的测定,某些抗细胞因子抗体水平可判断免疫炎性疾病的预后.     

病毒性心肌炎血清柯萨奇B组病毒特异性IgM检测的临床应用

本文使用免疫酶染色法,检测血清中柯萨奇B 组病毒(CBV)特异性IgM 抗体,作为早期病原学诊断,对病毒性心肌炎进行检测,41例中阳性28例(68.2%),健康人50例,阳性6例(12%),两组有非常显著差异。同时检测上呼吸道感染16例阳性率18.7%,与健康人比无显著差异,风湿性心肌炎7例均为阴性。CBV 型别以B_3为最多,B_5次之。     

Radioiodination,purification, and evaluation of antihuman tumor-derived immunoglobulin G light chain monoclonal antibody in tumor-bearing nude mice

We report the synthesis and biological evaluation of ¹³¹I-labeled antihuman tumor-derived immunoglobulin G (IgG) light chain monoclonal antibody (4E9) ([¹³¹I]I-4E9) as a promising probe for tumor imaging. [¹³¹I]I-4E9 was synthesized in radiochemical yield of 89.9 ± 4.7% with radiochemical purity of more than 99%. [¹³¹I]I-4E9 showed high stability in normal saline and human serum. In cell uptake studies, [¹³¹I]I-4E9 exhibited favorable binding affinity and high specificity in HeLa MR cells. In biodistribution studies, [¹³¹I]I-4E9 showed high tumor uptake, high tumor/non-tumor ratios, and specific binding in BALB/c nu/nu mice bearing human HeLa MR xenografts. Single-photon emission computerized tomography (SPECT) imaging of [¹³¹I]I-4E9 in the HeLa MR xenograft model demonstrated clear visualization of tumor after 48 h and confirmed specific binding in tumor. These findings suggest that [¹³¹I]I-4E9 possesses favorable biological characteristics and warrants further investigation as a prospective probe for imaging and treatment of cancers.     

中和抗体检测应用于新型冠状病毒mRNA疫苗效力分析

目的 通过对新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）mRNA疫苗（简称新冠mRNA疫苗）免疫小鼠后产生的中和抗体进行检测,探索中和抗体检测法应用于mRNA疫苗体内效力评价的可行性。方法 采用6～8周BALB/c小鼠进行后肢肌肉免疫,检测不同免疫剂量和不同免疫程序的中和抗体滴度。并对8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫的小鼠血清进行中和抗体和IgG抗体检测。结果 2 µg、5 µg、10 µg不同剂量mRNA疫苗按照不同免疫程序免疫小鼠后中和抗体检测结果显示,抗体阳转率均为100%,中和抗体反应有明显的剂量-效应关系。2针间隔14 d加强免疫组抗体滴度显著高于间隔7d加强免疫组及一针组（F=57.13, P<0.001）。2 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体几何平均滴度（geometric mean titer,GMT）分别为218和468,差异有统计学意义（t=3.40, P=0.003）;5 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为499和1 436,差异有统计学意义（t=3.62,P=0.002）;10 µg剂量间隔7 d加强免疫和间隔14 d加强免疫产生的中和抗体GMT分别为608和1 909,差异有统计学意义（t=3.23,P=0.005）。国内8家企业生产的新冠mRNA疫苗免疫小鼠后均可产生高滴度的IgG抗体(104.5～107.5)和中和抗体(102.6～104.8),效力测定结果均符合企业质量标准。各企业生产的mRNA疫苗的中和抗体滴度结果差异有统计学意义（F=70.03,P＜0.001）。结论 小鼠免疫后中和抗体检测可用于mRNA疫苗的体内效力评价。     

MMP-9/TIMP-1在哮喘气道重塑中的作用及抗-RANTES抗体的干预作用

目的:通过抗-RANTES抗体对细胞外基质(ECM)代谢相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨抗-RANTES抗体对哮喘气道重塑的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分为3组:生理盐水对照组(对照组)、卵蛋白致敏及激发的哮喘组(哮喘组)、抗-RANTES抗体干预组(干预组)。肺组织切片用免疫组化法标记MMP-9、TIMP-1,并用图像分析MMP-9、TIMP-1表达水平,用ELISA方法测定RANTES。结果:哮喘组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达水平明显高于对照组(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值下降,RANTES与MMP-9/TIMP-1呈负相关;抗-RANTES抗体干预后MMP-9、TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-9/TIMP-1逐渐恢复,与对照组比较无统计学差异(P<0.05);干预组气道炎症等病理学变化较哮喘组明显减轻,临床症状明显改善。结论:抗-RANTES抗体可调节哮喘大鼠肺组织MMP-9/TIMP-1比例的平衡,干预细胞外基质重塑,延缓哮喘气道重塑的发生。     

T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展

T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA方法。KLH作为抗原比SRBC稳定、易标准化且容易获得,ELISA检测方法操作简便、样本可保存,便于整合到临床前毒理学研究中。本文综述了TDAR检测方法对免疫毒性的预测作用及其研究进展。     

人脑星形细胞瘤STAT3的表达及意义

目的探讨STAT3在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用。方法应用免疫组化二步法检测53例不同级别星形细胞瘤和10例正常脑组织中STAT3及P-STAT3的表达。结果 STAT3、P-STAT3的表达阳性率在正常脑组织及星形细胞瘤中差异有极显著性(P均<0.01);且STAT3、P-STAT3的表达与星形细胞瘤病理级别正相关(P均<0.05),与临床病理特征无关。结论 STAT3及P-STAT3可作为判断星形细胞瘤恶性程度的依据,在星形细胞瘤的发生发展中可能有着重要的作用。     

急性脑梗死患者血清C3表达及临床意义

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者早期血清补体成分3(C3)表达及其对病情及预后的影响。方法检测90例ACI患者血清C3含量,根据C3值,分为C3正常组(A组)和C3升高组(B组)。入院及治疗14d时以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能缺损程度,Barthel指数(BI)评定日常生活能力;治疗90d时用改良Rankin评分(MRS)评定神经功能恢复情况。结果NIHSS评分A组低于B组(P<0.05),BI评分A组高于B组(P<0.01)。治疗后第90天时A组MRS良好预后的患者比例显著高于B组(P<0.01)。结论血浆C3与ACI的严重程度及预后有关,ACI患者应常规检测血浆C3水平。     

Dopaminergic modulation of the reward system in schizophrenia: A placebo-controlled dopamine depletion fMRI study

BackgroundThe brain reward circuitry innervated by dopamine is critically disturbed in schizophrenia. This study aims to investigate the role of dopamine-related brain activity during prediction of monetary reward and loss in first episode schizophrenia patients.MethodsWe measured blood–oxygen-level dependent (BOLD) activity in 10 patients with schizophrenia (SCH) and 12 healthy controls during dopamine depletion with α-methylparatyrosine (AMPT) and during a placebo condition (PLA).ResultsAMPT reduced the activation of striatal and cortical brain regions in SCH. In SCH vs. controls reduced activation was found in the AMPT condition in several regions during anticipation of reward and loss, including areas of the striatum and frontal cortex. In SCH vs. controls reduced activation of the superior temporal gyrus and posterior cingulate was observed in PLA during anticipation of rewarding stimuli. PLA patients had reduced activation in the ventral striatum, frontal and cingulate cortex in anticipation of loss. The findings of reduced dopamine-related brain activity during AMPT were verified by reduced levels of dopamine in urine, homovanillic-acid in plasma and increased prolactin levels.ConclusionsOur results indicate that dopamine depletion affects functioning of the cortico-striatal reward circuitry in SCH. The findings also suggest that neuronal functions associated with dopamine neurotransmission and attribution of salience to reward predicting stimuli are altered in schizophrenia.     

Functional mechanism of ASP5736, a selective serotonin 5-HT5A receptor antagonist with potential utility for the treatment of cognitive dysfunction in schizophrenia

The 5-HT_5A receptor is arguably the least understood 5-HT receptor. Despite widespread expression in human and rodent brains it lacks specific ligands. Our previous results suggest that 5-HT_5A receptor antagonists may be effective against cognitive impairment in schizophrenia. In this study, using behavioral, immunohistochemical, electrophysiological and microdialysis techniques, we examined the mechanism by which ASP5736, a novel and selective 5-HT_5A receptor antagonist, exerts a positive effect in animal models of cognitive impairment. We first confirmed the effect of ASP5736 on cognitive deficits in rats treated subchronically with phencyclidine hydrochloride (PCP) using an attentional set shifting task. Subsequently, we identified 5-HT_5A receptors in dopaminergic (DAergic) neurons and parvalbumin (PV)-positive interneurons in the ventral tegmental area (VTA) and in PV-positive interneurons in the medial prefrontal cortex (mPFC). Burst firing of the DAergic cells in the parabrachial pigmental nucleus (PBP) in the VTA, which predominantly project to the mPFC, was significantly enhanced by treatment with ASP5736. In contrast, ASP5736 exerted no significant effect on either the firing rate or burst firing in the DA cells in the paranigral nucleus (PN), that project to the nucleus accumbens (N. Acc.). ASP5736 increased the release of DA and gamma-aminobutyric acid (GABA) in the mPFC of subchronically PCP-treated rats. These results support our hypothesis that ASP5736 might block the inhibitory 5-HT_5A receptors on DAergic neurons in the VTA that project to the mPFC, and interneurons in the mPFC, and thereby improve cognitive impairment by preferentially enhancing DAergic and GABAergic neurons in the mPFC.     

利培酮治疗精神分裂症的临床验证

目的验证利培酮治疗精神分裂症的有效性及安全性。方法对54例精神分裂症住院患者予利培酮1~10mg/d治疗,疗程为8周。以精神病评定量表评定疗效,以不良反应症状量表评定药物不良反应。结果治疗结束时显效率(痊愈 显著好转)为64%,有效率88%。利培酮治疗的起效时间为20d,有效治疗日剂量范围在5.0~6.5mg。较多见的不良反应为头晕、困倦等。结论利培酮对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有较好的疗效。