抗氧化活性物质对心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究进展

摘要：抗氧化活性物质种类众多,来源广泛且具有安全无毒、抗氧化应激、抗炎及抗凋亡等特性。对于心肌缺血缺氧,再灌注是现今治疗的有效途径,但缺血再灌注造成的氧自由基的大量产生、白细胞的炎症作用以及进而引起的细胞凋亡等损伤暂且无法避免。目前研究显示,抗氧化物质对缺氧再灌注保护作用明显。本文就现研究的抗氧化肽类、苷类和黄酮类3类抗氧化活性物质对心肌缺血再灌注损伤的保护剂量、保护能力、所涉及的信号通路与分子机制进行论述总结,旨为心肌缺血再灌注损伤的相关研究和临床应用提供理论依据。     

硫化氢对抗脑缺血再灌注损伤的机制研究进展

硫化氢（H₂S）是一种新型内源性气体信使分子,在许多生理和病理生理过程中,尤其在神经保护中,扮演重要角色,既是神经调节剂,也是神经保护剂。近年来的研究发现,H₂S对于脑缺血再灌注损伤具有积极的防治作用,它可通过抗氧化应激、抗炎及抗细胞凋亡等多个途径,对脑缺血再灌注损伤起保护作用,具有良好的临床应用前景。简介脑内H₂S生成途径,综述H₂S在中枢神经系统中的生物学效应及其对脑缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究进展,以期为脑缺血再灌注损伤的临床防治提供新思路。     

白藜芦醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型,对神经行为进行评分,再灌注6h后测定大鼠脑组织中MDA含量、GSH-Px及SOD活性。结果白藜芦醇能明显改善大鼠行为障碍,提高GSH-Px、SOD酶活力,降低MDA含量。结论白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性、抗自由基损伤等作用有关。     

灯盏花中焦袂康酸苷抗大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

目的：研究灯盏花中焦袂康酸苷(ES)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,及体外抗氧化和抗活性氧作用。方法：采用尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,比色法测定药物体外抗氧化和抗活性氧作用。结果：在大鼠脑缺血再灌注损伤模型上,ES2～10mg／kg可显著降低大鼠行为评分,减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗死面积,且具有显著的体外抗氧化和抗活性氧作用。结论：灯盏花中ES对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其抗氧化和抗活性氧作用可能是其保护作用机制之一。     

丹酚酸A通过激活Nrf2抗氧化通路同时抑制MMP-9保护血脑屏障共同发挥抗脑缺血再灌注损伤作用

目的研究丹酚酸A减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法在整体动物水平建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,缺血1.5 h,再灌注24 h。结果丹酚酸A可以改善脑缺血再灌注导致的大鼠肢体偏瘫,降低神经行为学缺损评分,缩小脑梗死体积,降低脑水肿程度,改善病理损伤。并且,丹酚酸A能够减少受损脑组织中MDA水平,增加抗氧化酶SOD及GPx的活性,激活Nrf2/HO-1信号通路,促进Nrf2合成和核转位,进而促进抗氧化蛋白HO-1的表达,抑制缺血再灌注诱发的氧化应激。另外,丹酚酸A能够抑制受损脑区中小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,下调脑内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的合成和分泌,降低受损脑区中IKK和IκBα的磷酸化水平,以及NF-κB的磷酸化程度,从而阻断NF-κB信号通路,抑制缺血再灌注引起的神经炎症。在血脑屏障保护方面,丹酚酸A能够通过减少受损脑区中MMP-9的表达和活化,抑制紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5的降解,从而维持血脑屏障的完整性。结论丹酚酸A对脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显的保护作用,一方面是通过激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化应激作用实现的;另一方面是通过抑制MMP-9活性,阻止MMP-9介导的紧密连接蛋白降解,抑制NF-κB活化,综合发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。     

5-脂氧酶在脑缺血再灌注损伤中的机制探讨

炎症反应在脑缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用。5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是炎症反应中的关键酶,通过多条途径来介导脑缺血再灌注损伤,因此,脑缺血再灌注损伤与5-LOX密切相关。5-LOX可能通过白三烯、N-甲基-D-天冬氨酸、基质金属蛋白酶-9、氧自由基损伤、核转录因子NF-κB等多条途经损伤脑组织。因此,5-LOX通路有望成为脑缺血再灌注损伤保护的靶点,将可能为缺血性脑血管病提供新的治疗对策。     

水蛭多肽对局灶大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用

目的研究水蛭多肽对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。缺血再灌注损伤后24 h,进行神经功能评分,测定脑含水量、缺血面积、脑、组织匀浆超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量。结果水蛭多肽能显著降低组脑组织含水量,缩小脑梗死面积,提高超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量。结论水蛭多肽对于大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制脂质过氧化、提高抗氧化酶活性有关。     

黄酮抗氧化及对缺血再灌注损伤的保护作用

许多植物黄酮类成分具有广泛的抗氧化活性,具有清除活性氧自由基及抗脂质过氧化等作用。心肌缺血再灌注损伤的发生机制有多种,但都与自由基作用密切相关,许多植物黄酮具有清除活性氧自由基作用,因此对心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,本文对植物黄酮的抗氧化活性及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行综述。     

滇橄榄提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的：研究滇橄榄提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：大鼠大脑中动脉线栓法制作脑缺血再灌注模型。进行神经功能学评分、梗死面积测定、脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、核转录因子NF-κB的水平。结果：滇橄榄提取物能减少局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分和脑梗死面积,提高脑组织SOD活性,降低MDA、NO、IL-1β、IL-6、iNOS和NF-κB的水平。结论：滇橄榄提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化和抑制炎症有关。     

他汀类药物对脑梗死病人血清中TNF-α及IL-6的影响

随着对脑梗死病人发病机制不断深入的研究,脑缺血后的炎症反应越来越引起人们的重视,而阻断脑缺血后炎症级联反应是改善脑缺血-再灌注损伤的理想策略。他汀类药物临床试验表明,它具有抗氧化、抗炎症、抗兴奋毒性以及抑制血小板聚集和血栓形成等降脂以外的抗缺血性脑损害作用,可大大降低脑梗死的发生率。本文拟从脑梗死病人血清中2个重要的炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)进行论述,以阐明他汀类药物对脑梗死病人炎性因子的影响。     

藏药蕨麻的研究进展

目的综述传统藏药蕨麻的研究进展。方法通过查阅相关文献,从蕨麻的化学成分、营养成分、药理作用、含量测定、组方制剂等几个方面进行总结。结果蕨麻中含有多种生物活性成分和营养物质,具有心肌细胞损伤保护作用、肝损伤保护作用、抗缺氧、增强免疫等药理作用。结论蕨麻是一种具有很高营养价值及医疗、保健功能的药食两用植物,资源丰富,有着广阔的开发前景。     

注射用丹参多酚酸对神经系统疾病药理作用的研究进展

注射用丹参多酚酸（SAFI）作为脑梗死的辅助治疗药,能有效改善神经功能缺损症状,有效性和安全性已经得到认可。近年研究发现SAFI在神经系统疾病中具有抗炎、抑制氧化应激、抑制神经细胞凋亡、拮抗缺血再灌注损伤、稳定斑块、改善认知功能等作用。就近年来国内外对SAFI在中枢神经系统疾病中的药理作用的研究进展进行综述,为进一步深度研发和临床合理应用提供依据。     

柚皮苷对脑梗死保护作用的研究进展

脑梗死是多种脑血管病变引起脑部血液供应出现障碍,使脑组织缺血或者缺氧性坏死,进而引起的一系列神经功能缺损综合征。近年来我国脑梗死的发病率逐年升高,致死率、致残率均极高,严重危害人们的身心健康。临床对于脑梗死损伤的研究颇多,可能与氧化应激、炎症、钙超载、凋亡等有关。柚皮苷是一种天然黄酮类化合物,具有抗氧化应激、抗炎、减轻钙离子超载、抗细胞凋亡作用,能够对脑组织起到有效的保护作用,改善患者的预后情况。因此对柚皮苷的脑梗死保护作用的机制进行综述。     

鹅绒委陵菜有效部位(总皂苷)的分离与抗鸭乙肝病毒(DHBV-DNA)作用

目的本文采用大孔吸附树脂(D101型)纯化新工艺技术,对来源于西部药用植物鹅绒委陵菜Potentilla ansserina L.的粗提物进行分离纯化 ,获得具有显著抗肝炎病毒与保肝活性的鹅绒委陵菜有效部位-总皂苷类成分.本文作者重点研究了鹅绒委陵菜有效部位总皂苷类成分体内、体外抗乙型肝炎病毒作用.方法建立以HBV转染的人肝癌细胞系(Hep G2)2.2.15细胞系为体外模型;静脉感染鸭血清DHBVDNA呈强阳性的一日龄北京雏鸭为体内模型;分别观察2.2.15细胞含药培养基中HBsAg和HBeAg及给药治疗后鸭血清中DHBVDNA水平.结果体外实验中,8d 时,各剂量组的鹅绒委陵菜有效部位对HBsAg和HBeAg均有抑制作用.中剂量鹅绒委陵菜有效部位对HBsAg和HBeAg有显著抑制作用(P＜0.01 ).体内实验观察,中剂量和小剂量鹅绒委陵菜有效部位对DHBVDNA有明显抑制作用 (P＜0.05,P＜0.01).结论鹅绒委陵菜有效部位对乙型肝炎病毒具有明显抑制作用,同时为鹅绒委陵菜的研究、开发奠定了良好的基础.     

藏药蕨麻对实验性酒精肝损伤小鼠的保护作用研究

目的：探讨藏药蕨麻对实验性酒精肝损伤小鼠的保护作用。方法：50只小鼠随机分为5组：空白组,模型组,小、中、大剂量蕨麻组,50%酒精灌胃复制实验性酒精肝损伤模型,蕨麻每日2次（50、100、200g/kg）,酒精每日1次（10mL/kg）,连续4周。小鼠最后1次给药4h后,称重,眶静脉丛取血,离心取血清,全自动生化仪检测肝功指标[AST、ALT、碱性磷酸酶（ALP）];摘取肝脏称重,计算肝脏指数;剪取适量肝脏制成匀浆,检测肝脏组织中TG、TC、丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性;剩余肝脏10%甲醛固定后进行病理学检测。结果：小鼠酒精肝损伤后肝脏指数、AST、ALT、ALP明显升高（P〈0.05）;肝脏组织中TG、TC、MDA、LPO含量明显高于空白组（P〈0.05）;SOD、GSH-Px、CAT活性明显降低（P〈0.05）;病理学检测发现肝脏组织出现炎性浸润和脂肪空泡。蕨麻可明显改善这些现象,表现为降低肝脏指数和肝功指标（P〈0.05）,减少肝脏组织中TG、TC、MDA、LPO含量（P〈0.05）,增强SOD、GSH-Px和CAT活性（P〈0.05）,减少肝脏组织炎性浸润和脂肪空泡的产生。其中大剂量蕨麻的作用更加明显。结论：蕨麻可能通过减少自由基的产生,增强对自由基及其代谢产物的清除能力,从而抑制脂质过氧化,起到对酒精性肝损伤的保护作用。     

Herbal medicines and nutraceuticals for diabetic vascular complications: mechanisms of action and bioactive phytochemicals

Diabetes is one of the most prevalent chronic diseases throughout the world. The majority of its complications arise from vascular-related inflammation apparently initiated by endothelial cell injury. One cause of this injury has been attributed to hyperglycaemia-induced reactive oxygen species. Consequently, current drug developmental strategy has targeted specific inflammatory and oxidative stress pathways for the prevention of diabetic vascular complications. Herbal medicines have traditionally been used for the treatment of diabetes and its complications. In fact, current pre-clinical and clinical studies have demonstrated that many of them exhibit potent anti-inflammatory and anti-oxidative properties, and have also identified the active phytochemicals responsible for their activities. The present review summarises the latest research on the molecular mechanisms of diabetic vascular complications, and evaluates the level of scientific evidence for common herbal medicines and their bioactive phytochemicals. These agents have been shown to be effective through various mechanisms, particularly the NF-κB signalling pathways. Overall, herbal medicines and nutraceuticals, as well as their bioactive components, which exhibit anti-inflammatory and anti-oxidative properties, provide a promising approach for the prevention and treatment of diabetic complications.     

西红花酸对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究西红花酸对小鼠脑缺血再灌注（CIR）损伤的保护作用。方法：采用CIR模型,观察西红花酸对CIR小鼠脑水肿、脑毛细血管通透性及脑组织中乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱苷肽过氧化酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）、NO含量的影响。结果：与CIR模型组比较,西红花酸（50、100mg／kg）连续5d灌胃能减少CIR小鼠脑组织含水量、伊文思蓝和MDA、NO含量,提高脑组织中LDH、SOD、GSH-PX活性,差异具有统计学意义。结论：西红花酸对小鼠CIR损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与西红花酸抗氧化、降低NO含量有关。     

The protective role of steroids in ischemia-reperfusion injury of the liver

Liver ischemia-reperfusion injury occurs in a number of clinical settings, including liver surgery, transplantation, and circulatory shock, leading to significant morbidity and mortality. There is a substantial evidence that hepatic ischemia-reperfusion injury results from an intense inflammatory response initiated by oxidative stress in the liver parenchyma during reperfusion. The anti-inflammatory effects of glucocorticosteroids (GCs) have been known for decades and have found extensive therapeutic use in a wide range of clinical situations associated with organ ischemia. Based on their biological effects, routine perioperative GCs administration has been advocated to reduce hepatic ischemic injury. However, the use of GCs in hepatic surgery remains controversial and clinical benefits are still uncertain. The aim of this review is to present the experimental and clinical evidence about the role of GCs in modulating hepatic ischemia-reperfusion injury.     

Neuroprotective Effects of a Butanol Fraction of Rosa hybrida Petals in a Middle Cerebral Artery Occlusion Model

The neuroprotective effects of a butanol fraction of white rose petal extract (WRPE-BF) were investigated in a middle cerebral artery occlusion (MCAO) model. Seven week-old male rats were orally administered WRPE-BF for 2 weeks and subjected to MCAO for 2 h, followed by reperfusion. Twenty-four h later, MCAO-induced behavioral dysfunctions were markedly improved in a dose-dependent manner by pretreatment with WRPE-BF. Moreover, higher dose of WRPE-BF not only decreased infarction area but also effectively reduced astrogliosis. The expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and glial fibrillary acidic protein in MCAO model were markedly inhibited by WRPE-BF treatment. Notably, WRPE-BF decreased nitric oxide and malondialdehyde levels in the striatum and subventricular zone of stroke-challenged brains. These data suggested that WRPE-BF may exert its neuroprotective effects via anti-oxidative and anti-inflammatory activities against ischemia-reperfusion brain injury and could be a good candidate as a therapeutic target for ischemic stroke.