索拉菲尼治疗晚期肝癌的疗效与安全性评价

目的系统评价索拉菲尼治疗晚期肝癌的疗效与安全性。方法在Pubmed、Embase、Science Citation Index（SCI）及Cochrane4个数据库中自由检索所有有关索拉菲尼治疗晚期肝癌的Ⅱ、Ⅲ期临床试验;依据拟定的纳入及排除标准筛选研究,提取资料并进行文献质量评价。Meta分析采用REVMAN5．2,证据质量分级推荐采用GRADE3．6版,该系统将证据质量分为极低级别证据、低级别证据、中级证据、高级别证据。结果共纳入5篇研究,4篇随机对照试验,1篇非随机对照临床试验。Meta分析结果显示：索拉菲尼治疗组相比于对照组能够延长晚期肝癌患者的生存期及肿瘤进展时间,提高疾病控制率（P〈0．05）;索拉菲尼治疗组的手足皮肤反应、脱发／皮疹、高血压、腹泻等不良反应发生率高于对照组（P〈0．05）。结论索拉菲尼能够延长晚期肝癌患者的生存期及肿瘤进展时间,提高疾病控制率;但尚不能证实索拉菲尼能改善此类患者的肿瘤反应率。     

PI3K/AKt信号通路与肝癌对索拉菲尼耐药机制的研究进展

索拉菲尼是治疗晚期原发性肝细胞癌的分子靶向药物,但肝癌对其耐药性的出现,影响了该药物的治疗效果.目前有明确证据提示肝癌对索拉菲尼耐药的发生与上皮间质转化、肝癌干细胞及肝癌的异质性有重要关系,PI3K/AKt信号通路作为重要的“共同信号通路”参与了上述过程.在索拉菲尼治疗同时,补充性的抑制PI3K/AKt信号通路是目前加强索拉菲尼治疗肝癌效果的方法.     

微小RNA-150在肝细胞癌中的表达及其临床意义

【摘要】〓目的〓探讨微小RNA(miR)-150在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法〓实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝癌及配对癌旁组织中miR-150表达。原位杂交技术(ISH)进一步验证肝癌和配对癌旁组织miR-150表达差异。将肝癌组织中miR-150表达与临床病理特征进行关联分析。Kaplan-Meier法检测miR-150阴性组和阳性组生存曲线。Cox单因素回归模型分析miR-150表达与患者术后总生存的相关性。结果〓qRT-PCR结果显示:与癌旁组织相比,12例中有8例肝癌组织低表达miR-150,肝癌组织中miR-150表达明显降低(P=0.034)。ISH结果与qRT-PCR结果相一致,即肝癌组织大部分为阴性或弱阳性表达,62%癌旁组织ISH染色强度高于配对的肝癌组织(P<0.001)。关联分析提示miR-150表达与AFP、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、脉管癌栓存在明显负相关(P<0.05)。miR-150阳性组患者术后总生存明显高于miR-150阴性组(P=0.004,Kaplan-Meier法)。Cox单因素回归分析提示肝癌组织低表达miR-150是患者不良预后指标(P=0.005)。结论〓肝癌组织低表达miR-150与肿瘤侵袭表型相关,提示不良预后。     

索拉菲尼对肝细胞癌凋亡和自噬相关蛋白表达的影响及耐药分析

目的:分析索拉菲尼对肝细胞癌凋亡及自噬相关蛋白表达的影响,及肝细胞癌对其耐药的机制.方法:常规培养人肝癌SMMC-7721细胞,以1.25、2.5、5、10、20μmol/L索拉菲尼处理细胞,观察其对细胞增殖的影响.观察索拉菲尼和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)对细胞凋亡和自噬,及其相关蛋白表达的影响.结果:随着索...     

567例不同病理类型的原发性肝癌肝切除术后预后分析

目的 探讨不同病理类型的原发性肝癌患者行肝切除术后的生存状况及临床病理因素对生存的影响,为疾病的预后研究提供参考.方法 回顾性分析1997年1月至2008年12月青岛大学医学院附属医院收治的567例原发性肝癌肝切除术患者的临床资料.按照病理类型将患者分为肝细胞癌、胆管细胞癌、混合型肝癌.分析3种病理类型的肝癌患者的生存情况及影响其预后的危险因素.多组比较采用方差分析,计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验,生存分析采用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,生存情况比较采用Log-rank检验,单因素分析和COX回归模型分析影响患者预后的临床病理因素.结果 567例患者中经病理检查证实为肝细胞癌者占92.9％(527/567),胆管细胞癌者占4.6％ (26/567),混合型肝癌者占2.5％(14/567).肝细胞癌患者中位累积生存时间为48个月,明显长于胆管细胞癌患者的19个月和混合型肝癌患者的14个月,肝细胞癌患者累积生存情况明显优于胆管细胞癌和混合型肝癌患者(Log-rank值为4.354,8.847,P＜0.05);肝细胞癌患者中位无瘤生存时间为26个月,明显长于胆管细胞癌患者的9个月和混合型肝癌患者的9个月,肝细胞癌患者无瘤生存情况明显优于胆管癌细胞癌和混合型肝癌患者(Log-rank值为6.479,7.708,P＜0.05).肝细胞癌患者的1年肿瘤复发率为28.8％(152/527),显著低于胆管细胞癌患者的57.7％(15/26)和混合型肝癌患者的9/14(F=17.046,P＜0.05).胆管细胞癌患者未发现血管癌栓,但区域淋巴结转移率为19.2％(5/26),显著高于肝细胞癌患者的2.8％ (15/527),两者比较,差异有统计学意义(x2=19.082,P＜0.05).AFP、TNM分期、肿瘤直径、病灶数目、肿瘤侵犯肝被膜、卫星灶、区域淋巴结转移等是影响原发性肝癌患者肝切除术后总体生存的因素(x2 =8.648,118.786,59.548,7.639,13.200,43.842,15.540,P＜0.05);血管癌栓和Child-Pugh分级是影响肝细胞癌和混合型肝癌患者总体生存的因素(x2=70.446,6.230,P＜0.05).肝癌患者TNM分期、肿瘤直径、卫星灶、血管癌栓是影响3种病理类型肝癌肝切除术后预后的独立危险因素(RR=1.420,1.050,1.513,1.899,P＜0.05);TNM分期、肿瘤直径和血管癌栓是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素(RR=1.432,1.888,1.052,P＜0.05);TNM分期和肿瘤直径是影响胆管细胞癌患者预后的独立危险因素(RR=1.473,1.503,P＜0.05).结论 虽然胆管细胞癌和混合型肝癌两种病理类型仅占原发性肝癌的少数,但与肝细胞癌患者比较,肝切除术后肿瘤早期复发率高,患者生存率低.     

索拉菲尼对大鼠Walker-256移植性肝癌的治疗作用

目的探讨索拉菲尼(Sorafenib)对大鼠Walker-256移植性肝癌的治疗作用及机制。方法 Walker-256移植性肝癌大鼠随机分为4组(n=16):A组(对照组);B组(索拉菲尼低剂量组);C组(索拉菲尼中剂量组);D组(索拉菲尼高剂量组),另设E组(正常组,n=8)。所有大鼠于术后20d取静脉血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素(TB)含量;分离出肝内瘤块,称量其质量、测量其体积,计算出肿瘤的质量抑制率、体积抑制率;采用免疫组织化学方法检测瘤旁组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)水平,并对VEGF及MVD行双变量相关性分析;对索拉菲尼各组剩余8只大鼠,观察其生存时间。结果索拉菲尼各剂量组大鼠血清ALT、AST、TB普遍低于对照组(P0.05);C、D组大鼠瘤块体积、质量均小于A组,生存时间长于A组(P0.05);索拉菲尼各剂量组大鼠瘤旁组织肿瘤细胞坏死程度较A组明显,癌灶周边肝脏细胞受累坏死程度较A组轻;各剂量组瘤旁组织VEGF阳性率、MVD计数小于A组(P0.01);大鼠瘤旁组织VEGF与MVD高度相关(P0.01),相关系数rp=0.843。结论索拉菲尼通过抑制肝癌大鼠瘤旁组织VEGF合成,降低瘤旁组织微血管密度、抑制瘤旁组织微血管生成,从而抑制肿瘤生长,减轻肿瘤对正常肝细胞的损害作用及肝功损害,延长大鼠生存期限,对大鼠移植性肝癌具有积极的治疗作用。     

肝动脉化疗栓塞联合索拉菲尼治疗中晚期肝细胞癌

目的 探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉菲尼治疗中晚期肝细胞癌（HCC）的临床价值。方法 前瞻性分析我院2011年1月至2012年1月接受TACE联合索拉菲尼（n=27）和TACE单独治疗（n=25）的中晚期HCC患者的临床资料,比较两组患者肿瘤中位进展时间、肿瘤无进展生存率和总生存率。结果 随访期间,联合治疗组共发生肿瘤进展18例,死亡10例,疾病控制率为74.1%;TACE单独治疗组共发生肿瘤进展19例,死亡15例,疾病控制率为68.0%。联合治疗组和TACE单独治疗组肿瘤中位进展时间分别为6.5个月和3.3个月（P＜0.05）,两组6和12个月的肿瘤无进展生存率分别为51.9%、33.3%和27.6%、16.5%（P＜0.05）,总生存率分别为81.0%、60.8%和63.3%、34.8%（P＜0.05）。联合治疗组的手足皮肤反应、口腔黏膜炎发生率较TACE单独治疗组高（P＜0.05）,药物减量辅以对症治疗后控制良好。结论 TACE联合索拉菲尼治疗中晚期HCC是安全有效的,优于TACE单独治疗,值得临床进一步验证推广。     

索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期肝细胞癌

肝细胞癌占原发性肝癌的85%～90%,它是世界上第五位最常见和第三位最易导致患者死亡的的恶性肿瘤,其临床治疗效果差强人意,新兴多靶点多激酶抑制剂联合传统阿霉素治疗有望改善患者预后。本研究中,我们通过回顾性分析2008年12月至2010年12月在我院接受索拉菲尼联合阿霉素治疗和单用阿霉素治疗的晚期肝细胞癌患者的临床资料,     

乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌的临床病理特征及意义

【摘要】〓目的〓探讨乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。方法〓收集2003年12月~2010年10月在南方医科大学附属南方医院行手术治疗C-HCC标本18例和2011年3月~2012年12月行手术治疗的B-HCC标本34例,以及这些肝癌患者的临床病理资料。分析乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。结果〓乙肝相关性肝癌平均年龄(46.9±10.5)显著低于丙肝相关性肝癌组(59.0±9.9),平均住院天数(17.9±6.8)显著低于丙肝相关性肝癌组(34.9±16.5),平均术后住院天数(11.5±4.3)显著低于丙肝相关性肝癌组(19.4±11.9),肝功能分级中A级肝功明显较丙肝相关性肝癌组多,最大肿瘤直径明显大于丙肝相关性肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B-HCC组患者中位无瘤生存时间为13个月,1年、2年无瘤生存率分别为56.3%和32.0%;C-HCC组患者中位无瘤生存时间为16.5个月,1年、2年无瘤生存率分别为75%和75%。Cox模型分析提示肝炎类型是肝细胞癌术后复发的独立影响因素。乙肝相关肝细胞癌术后复发的风险是丙肝相关性肝癌的2.35倍(P=0.108)。结论〓乙肝病毒与丙肝病毒相关肝细胞癌的临床病理特征及预后有显著差异。乙肝相关性肝癌术后恢复较丙肝相关性肝癌快,而丙肝相关肝细胞癌术后复发风险低于乙肝相关肝细胞癌。     

基因NEK9在肝细胞癌组织中的表达效应及其临床意义

目的 研究基因NEK9在肝细胞癌组织中的表达效应,并探讨其表达量与其临床病理参数的关系。方法 收集从2010~2011年我院60例原发性肝细胞癌患者肝癌组织及其配对癌旁组织,并统计分析其临床病理资料;同时采用荧光定量PCR、免疫组化方法检测肝癌组织和癌旁组织中NEK9基因和蛋白的表达水平,分析NEK9的表达量与其相对应临床病理参数之间的关系。结果 相对于癌旁组织,肝细胞癌组织中基因NEK9的表达量在m RNA水平显著高表达(25/30)(P0.05),在蛋白质水平亦呈显著高表达(65%及21.7%)(P0.05);癌组织中NEK9的表达水平与TNM分期、转移和复发等临床病理参数有相关性(P0.05);癌组织中NEK9高表达组患者的术后无瘤生存时间较低表达组明显缩短(P0.05)。结论 原发性肝细胞癌组织中NEK9的高表达与肿瘤大小、TNM分期、转移和复发密切相关,并有可能成为预测肝癌患者预后的生物学标志物。     

中晚期肝细胞肝癌术后行索拉非尼治疗的疗效分析

目的：探讨手术切除联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌（HCC）的临床疗效。 方法：收集2010年1月—2012年6月因中晚期肝癌在四川大学华西医院行手术切除并于术后行索拉非尼治疗的中晚期HCC患者资料（观察组）,以及同期仅行手术切除的中晚期HCC患者资料（对照组）,行1:2配对病例对照研究,比较两组患者的生存与肿瘤复发情况。 结果：共纳入81例患者,其中观察组27例,对照组54例。至随访截止时间（2013年9月30日）,观察组与对照组的中位生存时间分别为18.6个月和11.9个月,差异有统计学意义（P=0.014）;肿瘤复发时间分别为7.4个月和5.0个月,差异无统计学意义（P=0.291）;BCLC B期患者中位生存时间分别为22.3个月和12.5个月,差异有统计学意义（P=0.017）,而BCLC C期患者中位生存时间分别为17.6个月和10.4个月,差异无统计学意义（P=0.199）。 结论：对于中晚期肝癌患者,尤其是BCLC B期患者,手术切除联合索拉非尼治疗可以取得较为满意的效果,是一种值得考虑的治疗方案。     

索拉非尼治疗晚期肾癌临床观察

目的 评价索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性.方法 使用索拉非尼治疗晚期肾癌85例,其中采用索拉非尼400 mg,2次/d治疗70例;索拉非尼剂量递增(400 mg,2次/d,服药1～4周,600 mg,2次/d,服药1～4周,如患者能耐受则增量至800 mg,2次/d)治疗10例;索拉非尼400 mg,2次/d联合干扰素α(IFN-α)300万U,皮下注射,5 d/周治疗5例,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应.评价客观反应率、临床获益率、不良反应发生率.结果 可评价疗效病例80例,中位随访时间72(4～108)周.完全缓解(CR)1例(1.2%)、部分缓解(PR)1 7例(21.2%)、疾病稳定(SD)50例(62.5%)、疾病进展(PD)12例(15.0%).客观反应率(CR+PR)为22.5%(18/80),临床获益率(CR+PR+SD)为85.0%(68/80).索拉非尼剂量递增或索拉非尼联合IFN-α方案与索拉非尼单药方案相比差异均无统计学意义(P值分别为0.78和0.95).随访截止至2009年5月,因肿瘤进展死亡18例(22.5%),无疾病进展生存和总生存时间尚未达到.常见不良反应为手足皮肤反应44例(55.0%)、牙龈黏膜出血42例(52.5%)、腹泻32例(40.0%)、疲乏28例(35.0%)、食欲下降18例(22.5%)、黏膜溃疡16例(20.0%)、高血压12例(15.0%)、脱发12例(15.0%)等,但多为1～2级,经相应对症处理均可缓解.结论 索拉非尼单药、索拉非尼增量或索拉非尼联合IFN-α 3种方案治疗晚期肾癌的近期疗效良好,患者耐受性良好.     

妊娠期肝细胞癌的临床特征

目的 探讨妊娠期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床特征.方法 回顾性分析4例妊娠期HCC病人的临床资料.结果 4例病人乙肝表面抗原均为阳性,3例血清甲胎蛋白水平明显增高(310.1～5630.0 ng/m1).3例病人在诊断时HCC已为晚期,分别于诊断后第7个月、第6个月、第4个月病死.1例早期HCC行根治性切除后已无瘤生存26个月.结论 妊娠期HCC就诊时多为疾病晚期预后差.建议对妊娠期妇女特别是乙肝流行区域的乙肝携带者行甲胎蛋白和肝脏超声筛查,以早期发现HCC,提高生存期.     

Competing Risks Analysis of Predictors of Delisting Owing to Tumor Progression in Liver Transplant Candidates with Hepatocellular Carcinoma

Orthotopic liver transplantation (OLT) is potentially curative for patients with early stage hepatocellular carcinoma (HCC). However, tumor progression before OLT remains a problem. Ninety-three patients were listed for transplantation with HCC or diagnosed with HCC following listing between March, 1997 and September, 2001. Modified TNM Stage was I/II in 82 patients and III in 11 patients. Seventy-one patients (76%) were transplanted with a median waiting time of 3.4 months, and 22 (24%) patients were delisted owing to tumor progression (14), noncompliance (5), and death from liver failure (3). Using a cox model competing risks approach, higher baseline alpha-fetoprotein (AFP) >or= 100 ng/mL was the only factor independently associated with a higher hazard rate of delisting owing to tumor progression (p = 0.00003), whereas four separate factors were independently associated with a lower hazard rate of transplantation: more recent listing year (1999-2001, p = 0.010), blood type O (p = 0.013), Stage I HCC (p = 0.029), and serum bilirubin < 4 mg/dL (p = 0.032). By logistic regression, AFP >/= 100 ng/mL was the only factor that significantly influenced the probability of delisting owing to tumor progression (p = 0.001). In conclusion, the initial AFP level may be useful along with tumor stage in defining an urgency score for liver transplant candidates with HCC.     

经导管动脉内化疗栓塞术联合索拉非尼序贯微波消融和经导管动脉内化疗栓塞术联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5cm肝细胞癌的前瞻性研究

目的比较经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼序贯微波消融(MWA)和TACE联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌的疗效和安全性,分析预后影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法。选取2012年7月至2013年11月两家医疗中心收治的61例(潍坊医学院附属烟台市莱阳中心医院30例、青岛大学附属青岛市中心医院31例)肿瘤直径>5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料。患者采用TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗设为观察组;采用TACE联合索拉非尼治疗设为对照组。观察指标:(1)治疗和并发症及药物不良反应情况。(2)近期疗效。(3)随访和生存情况。(4)预后影响因素分析。采用住院、门诊或电话方式进行随访。随访时间为治疗后6个月内每个月随访1次,之后每3个月随访1次,随访内容包括实验室指标、肿瘤标志物、腹部增强X线计算机体层摄影术或磁共振成像检查。了解患者生存与疾病进展情况。随访时间截至2018年11月。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示,组间比较采用χ2检验或Pearson校正χ2检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。多个时间点生存率比较采用Bonferroni法调整检验水准。采用多元COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。结果筛选出符合研究条件的肝细胞癌患者61例;男36例,女25例;年龄为(58±8)岁,年龄范围为43~73岁。61例患者中,观察组31例,对照组30例。(1)治疗和并发症及药物不良反应情况:①治疗情况,观察组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间、索拉非尼服药时间分别为1次(1~5次)、2次(1~4次)、5 d(5~9 d)、24个月(6~72个月),对照组患者上述指标分别为3次(1~5次)、0、6 d(5~9 d)、16个月(6~60个月),两组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、索拉非尼服药时间比较,差异均有统计学意义(Z=4.701,-7.213,-2.614,P<0.05)。两组患者首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间比较,差异无统计学意义(Z=0.573,P>0.05)。②并发症情况:观察组和对照组患者均无TACE并发症发生;观察组3例患者发生MWA并发症,其中肝包膜下少量出血2例,胸腔积液1例,经保守治疗后均缓解。③索拉非尼不良反应情况:观察组和对照组患者口服索拉非尼2个月后均出现≥1种与索拉非尼相关的Ⅰ~Ⅲ级不良反应,无Ⅳ级不良反应。观察组患者发生手足皮肤反应、皮疹、瘙痒、皮肤色素脱失、腹泻、食欲下降、恶心呕吐、肝区疼痛、发热、疲劳、肝功能障碍、骨髓抑制分别为8、3、4、3、10、18、20、20、20、15、3、2例,对照组患者上述指标分别为9、3、3、2、13、19、23、12、21、12、6、2例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.133,0.000,0.000,0.000,0.796,0.177,1.082,3.674,0.208,0.435,0.601,0.000,P>0.05)。发生索拉非尼不良反应患者经对症治疗、减少索拉非尼剂量或间断停药后均缓解。(2)近期疗效:观察组患者治疗1个月后甲胎蛋白(AFP)为16μg/L(3~538μg/L),对照组患者治疗1个月后AFP为292μg/L(9~642μg/L),两组患者AFP比较,差异有统计学意义(Z=3.744,P<0.05)。观察组患者治疗3个月后肿瘤完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展,肿瘤客观缓解率,疾病控制率分别为14、11、6例、0,80.6%(25/31),100.0%(31/31),对照组患者上述指标分别为2、13、12、3例,50.0%(15/30),90.0%(27/30),两组患者肿瘤客观缓解率比较,差异有统计学意义(χ2=6.343,P<0.05);两组患者疾病控制率比较,差异无统计学意义(χ2=1.473,P>0.05)。(3)随访和生存情况:61例肝细胞癌患者均获得随访,随访时间为9.0~75.0个月,中位随访时间为22.0个月。随访期间,观察组28例患者出现疾病进展,其中8例为肿瘤局部进展,4例为门静脉主干癌栓,11例为肝内转移,5例为肺转移;对照组30例患者出现疾病进展,其中13例为肿瘤局部进展,6例为门静脉主干癌栓,6例为肝内转移,5例为肺转移。61例患者中,观察组28例死亡,对照组29例死亡。观察组患者中位总体生存时间、中位无进展生存时间分别为28.0个月、18.0个月,对照组患者上述指标分别为19.5个月、11.5个月,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=8.021,10.506,P<0.05)。观察组患者1、3、5年总体生存率分别为97%、37%、20%,对照组患者上述指标分别为83%、13%、7%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=23.635,4.623,3.139,P<0.0167)。观察组患者1、2、3年无进展生存率分别为77%、40%、27%,对照组患者上述指标分别为43%、13%、7%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=9.965,4.900,3.684,P<0.0167)。(4)预后影响因素分析:单因素分析结果显示治疗方案、肿瘤最大直径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染、肝功能Child-Pugh分级是影响肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的相关因素[(风险比=0.483,6.196,12.646,5.049,2.950,4.791,95%可信区间为0.284~0.823,3.198~12.003,5.031~31.785,2.586~9.858,1.366~6.369,2.507~9.155,P<0.05)和(风险比=0.427,5.804,7.032,5.405,2.925,4.410,95%可信区间为0.248~0.735,3.043~11.070,3.071~16.101,2.685~10.881,1.364~6.270,2.331~8.342,P<0.05)]。多因素分析结果显示:治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素[(风险比=0.183,5.886,17.544,4.702,3.801,95%可信区间为0.090~0.370,2.648~13.083,5.740~53.622,1.928~11.470,1.368~10.562,P<0.05)和(风险比=0.201,3.850,3.843,3.598,3.726,95%可信区间为0.098~0.411,1.761~8.414,1.526~9.682,1.444~8.963,1.396~9.947,P<0.05)]。结论与TACE联合索拉非尼比较,TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌安全、有效。治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素。     

CD88在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的 检测补体5片段受体（complement component 5a receptor）CD88在肝细胞癌组织中的表达情况,探讨其与肝细胞癌患者临床病理参数的关系及其对预后的临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测171例肝细胞癌组织和癌旁组织中CD88的表达情况,并分析CD88与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果 CD88在肝细胞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（Z=-11.540,P<0.001）。年龄≥50岁（x²=10.77,P=0.005）、TNM分期II~III（x²=17.31,P=0.002）、肿瘤直径≥5 cm（x²=17.65,P<0.001）,肿瘤数目≥2个（x²=14.68,P<0.001）、肿瘤侵犯血管（x²=11.05,P<0.001）者肝细胞癌组织中CD88表达明显偏高（P<0.05）,但患者的性别、术前AFP水平、HbsAg状态、有无腹水和术前肝功Child-Pugh分级与CD88表达无明显相关（P均>0.05）。单因素分析显示,术前TNM分期、术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者总生存期相关（P<0.05）,术前肝功能分级、血管浸润、CD88表达、肿瘤大小、肿瘤数目与肝细胞癌患者无进展生存时间相关（P<0.05）。COX风险模型提示,CD88为影响肝细胞癌总体生存时间和无进展生存时间的独立危险因素。结论 CD88可能参与肝细胞癌的恶性进展,其高表达可能提示肝细胞癌患者预后不良。     

Sorafenib treatment is save and may affect survival of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation

Introduction

Recurrent hepatocellular carcinoma (HCC) after liver transplantation (LT) is a rare but challenging condition. In most cases, the recurrent tumor is presented with extrahepatic spread. Therefore, systemic treatment with sorafenib has to be assessed. Because of a plethora of possible drug interactions, e.g., with immunosuppressant or anti-infective therapy, safety and feasibility of sorafenib treatment requires special attention.

Materials and methods

We retrospectively analyzed 18 patients who suffered from recurrent advanced HCC after LT between January 2002 and December 2010 at the University Hospital Heidelberg regarding safety of sorafenib treatment and survival.

Results

Results showed that 8 patients were eligible for treatment with sorafenib showing a median time to progression (TTP) of 4.5 months and an overall survival of 9 months. Most common side effects were grades I and II diarrhea and hand–foot syndrome (HFS) which could be managed by sorafenib dose reduction. No grade III or IV adverse events (AEs) were noticed. No patient had to discontinue treatment due to AEs. The ten patients not amenable for sorafenib treatment, due to initial poor performance status or its deterioration after first line treatment, were treated with surgical resection (n?=?3), locoregional therapies (n?=?1), or palliative radiation therapy (n?=?1). They showed a median overall survival of 2.3 months.

Conclusion

Sorafenib may represent a therapeutic option for recurrent HCC after LT with manageable side effects. The clinical benefit of sorafenib in this setting is promising but needs to be confirmed in a prospective randomized trial.     

TACE联合射频消融及索拉非尼治疗巨块型肝细胞癌的回顾性研究

目的:评估经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)联合射频消融及索拉非尼在巨块型肝细胞癌治疗中的安全性及疗效。方法:回顾分析2012年1月至2017年12月于中山大学附属第三医院诊治的36例肝细胞癌(直径5～7 cm)患者资料,其中男性33例,女性3例,年龄范围32.0～76.0岁,平均51.8岁。所有患者均接受TACE联合射...