5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

孕酮受体拮抗剂米非司酮衍生物的合成及抗早孕作用

目的寻找单一的孕酮受体拮抗剂.方法对米非司酮的C11、C13、C17-取代基进行修饰,以3,3-乙撑二氧-5(10),9(11)-雌甾二烯-17-酮为原料,经环氧化、格氏加成、加成、还原、水解等反应,设计并合成了未见文献报道的7个目标化合物,经红外、核磁共振氢谱及高分辨质谱确证其结构.并对目标化合物的活性进行了初步的体内、体外试验.结果目标化合物的抗早孕作用类似或低于米非司酮,其中,化合物9d拮抗孕酮受体能力与米非司酮相似,但抗糖皮质激素受体作用小于米非司酮.结论C11位引入较大的取代基能够保持米非司酮的抗孕酮受体活性,C17位引入极性取代基可以降低其抗糖皮质激素受体活性.     

3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

5α-△~(9(11))-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A_1及耻垢杆菌MS_1两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△~(9(11))-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△~(1.4.0(11))-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△~(1.4)孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

抗孕酮新药RU-486的合成研究——Ⅰ.3,3-乙撑二氧5α,10α-和5β,10β-环氧-△~(9(11))-雌烯-17酮的合成

用单过氧化邻苯二甲酸可以将3,3-乙撑二氧-5(10),9(11)-雌二烯-17-酮[Ⅳ]转变成5α,10α-和5β,10β-环氧化合物。其收率比为3.5:1～5.5:1。[Ⅱa]是合成RU-486[Ⅰ]的关健中间体。化合物[Ⅱa]和[Ⅱb]的结构经~1H-NMR谱和比旋度得到确定。     

用根霉80322进行16α,17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮11α羟基化的副产物

11α-羟基-16α、17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮(Ⅱ)是合成可的松、强的松、肤轻松等甾体激素药物的重要中间体,由16α,17α-环氧-△~4-孕甾烯-3,20-二酮(Ⅰ)经霉菌氧化而得。上海工业微生物研究所从400余株野生梨的霉菌中,选出一株根霉80322新菌株,可在2％底物投料浓度,37℃发酵36～48h,使转化率达到55％以上,其主要发酵产物除11α-羟基-16     

甾体激素 Ⅱ.9α-氟副肾皮质激素的新合成路线

自16α,17α-环氧孕甾-4-烯-11α-醇-3,20-二酮(Ⅰ)經对甲苯磺酰化和消去反应得到16α,17α-坏氧孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮(Ⅱ),用氫溴酸打开环氧。氫解脫溴得到孕甾-4,9(11)-二烯-17α-醇-3,20-二酮(Ⅲ),引入C₂₁-OAc得到孕甾-4,9(11)-二烯-17α,21-二醇-3,20-二酮21-醋酸脂(Ⅳ),然后按已知方法合成9α-氟-可的唑(Ⅵ).(Ⅵ)对(Ⅰ)的收率为17.4%理論。也进行了由(Ⅲ)先引入9β,11β-环氧,然后引入C₂₁-OAc以合成9α-氟可的唑的試探。     

新化合物 A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮的合成

报道新化合物A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮2的合成。文中探讨了用炔钾粗品对A-失碳-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2，17-二酮１和Ａ-失碳-６β，１９-环氧-Δ³-雄甾-2，17-二酮3的选择性炔化，分别得标题化合物2（44%）及Ａ-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-６β，１９-环氧-Δ³雄甾-2-酮４（６５％），４经还原性破开环氧、去羟甲基和去醋酰氧基合成了标题化合物２。四步总收率为３４％。     

11β—苯基取代雌二烯酮的合成

从3-(1′,3′-二氧戊环-2-基)-5α,10α-环氧-△~(9(11))-雌甾烯-17-酮合成了11β-苯基取代的雌甾化合物。体外筛选表明11β-乙酰苯基取代的化合物(4e～4g)较米非司酮(RU-486)具有较强的孕酮受体竞争结合力和较低的糖皮质激素受体结合力。     

用回归设计法优选甾族沃氏氧化反应条件

沃氏氧化反应(Oppenauer Oxidation)在甾体药物的生产中有着广泛的应用。16,17α-环氧-孕甾-4-烯-3,20-二酮(简称沃氏氧化物),是甾体药物的一个重要的中间体。沃氏氧化物是由3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯(简称双烯),经双氧水氧化得3β-羟基-16,17α-环氧-孕甾-5-烯-20-酮(简称氧桥)再经沃氏氧化而生成的。     

醋酸肤轻松中间体三酯物制备方法的改进

醋酸肤轻松是一种含有两个氟原子的强效外用皮质激素。其中间体3,17α,2-三乙酰氧基-3,5,9(11)孕甾三烯-20酮(简称三酯物),可由17α-羟基-21-乙酰氧基-4,9(11)孕甾二烯-3,20-二酮(简称脱酯物)制备:     

抗孕酮新药RU-486的合成研究——Ⅲ.3,3-乙撑二氧-△~(5(10),9(11))-雌甾二烯-17-酮的合成

本文报道了合成RU-486的中间体3,3-乙撑二氧-Δ5(10),9(11)-雌甾二烯-17-酮[Ⅰ]的制备。以乙二醇为缩合剂,选用三种不同的催化剂,分别对Δ4,9-雌甾二烯-3,17-双酮[Ⅱ]进行选择性缩合反应得到[Ⅰ]。用单因素变量法和正交法进行合成条件优选,使[Ⅰ]的收率由17～20%提高到65～69%。[Ⅰ]的结构经红外光谱、紫外光谱、元素分析和比旋度证实。     

5α-△9(11)-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50%的16β-甲基-△^1,4,9(11)-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△¹,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50%17α甲基-17β羟基-△^1,4-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分研究

目的研究硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱以及半制备高效液相色谱进行分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,其中3个环丁烯内酯类化合物,分别鉴定为(S)-13-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十三烷酸(1)、(S)-11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十一烷酸(2)、羟基二氢博伏内酯(3);1个嘌呤类化合物,鉴定为1,3-二甲基黄嘌呤(4);7个甾体类化合物,分别鉴定为孕甾-20-烯-3-酮(5)、孕甾-1,4,20-三烯-3-酮(6)、3β-羟基-孕甾-20-烯(7)、3β-羟基-孕甾-5,20-二烯(8)、20-羟基-孕甾-1,4-二烯-3-酮(9)、20-羟基-孕甾-1-烯-3-酮(10)、17β-羟基-雄甾-1-烯-3-酮(11)。结论环丁烯内酯类化合物是首次从该属软珊瑚中分离得到,其中化合物1和2为新化合物,而硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分主要为甾体类化合物。     

5α-△9(11)-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A₁及耻垢杆菌MS₁两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△⁹⁽¹¹⁾-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△^1.4.0(11)-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△^1.4孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

11α-羟基-16α,17α-环氧-Δ~4孕甾烯-3,20-二酮的薄层-分光测定法

11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮是合成糖皮质激素的中间体,目前11α-羟化这步反应采用微生物转化法。为了研究微生物羟化反应的转化率,需进行11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮含量测定。已有报道可用高效液相色谱法。我们用薄层层析结合紫外分光光度法测定,不需特殊仪器,但在每次测定样品均需在同一块板上点多个标准样品同时测定,既麻烦又容易造成误差,并发现每块板上测得的吸收度A读数虽有差别,但浓度与吸收度基本上成线性关系,经采用线性回归方法将数据进行计算,确定了直线方程的系数,并按照方差分析断定此直线方程是显著的。因此,进行样品测定时,只要得到吸收值读数就可以根据使用仪器的标准曲线求得11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮的正确含量,省去了每次层析时点标准品及测标准曲线的手续。     

米非司酮母液中杂质的分离和结构鉴定

目的: 研究药物米非司酮中的杂质。方法: 运用硅胶柱层析和半制备高效液相进行分离和纯化,其结构通过NMR和HREIMS等技术进行鉴定。结果: 从母液中分离得到3个化合物,其结构分别鉴定为17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-5, 9-二烯-3-酮环缩乙二醇(Ⅰ),11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-5, 9-二烯-3-酮环缩乙二醇(Ⅱ),11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4, 10, 11-三烯-3-酮(Ⅲ)。结论: 3个杂质均为首次从药物米非司酮中确定,其中Ⅱ为新化合物。     

宝益苏

[通用名称] budesonide,布地奈得 [化学名称] (22R,S)-16,17-亚丁基二氧-11,21-二羟基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮     

中国南海花刺柳珊瑚化学成分研究

目的研究花刺柳珊瑚Echinogorgia flora的化学成分。方法利用硅胶色谱、Sephadex LH-20、凝胶色谱、HPLC等手段对化学成分进行了分离纯化;通过理化性质,波谱分析结合参考文献,鉴定化合物的结构。结果从花刺柳珊瑚的甲醇氯仿混合溶剂提取物中,分离鉴定了15个单体化合物:(22E)-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(1),5α,8α-过氧化麦角甾-6-烯-3β-醇(2),(24E)-5α,8α-过氧化麦角甾-24-乙基-6,24-二烯-3β-醇(3),(22E)-5α,8α-过氧化麦角甾-24-乙基-6,22-二烯-3β-醇(4),(22E)-5α,8α-过氧化麦角甾-23-甲基-6,22-二烯-3β-醇(5),5α,8α-过氧化麦角甾-24-甲基-6,9(11),22-三烯-3β-醇(6),6-甲氧基-胆甾-7-烯-3β,5α-二醇(7),(22E)-24-乙基-胆甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(8),24-亚甲基-胆甾-3β,5α,6β-三醇(9),(22E)-胆甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(10),胆甾-5-烯-3β,7α-二醇(11),胆甾醇(12),24-亚甲基胆甾醇(13),丁烯酸内酯(14),N-2-(1,3-二羟基-4,8-十八二烯基-)-十六酰胺(15)。结论化合物(1-15)均为首次从该种柳珊瑚中得到。     

避孕新药双烯孕腈的临床前研究进展

双烯孕腈(Dienogestril)又名STS 557,化学名:17β-羟基-17α氰甲基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮。结构如下: