Survivin在不同腺管开口大肠病变中的表达及意义

目的探讨大肠黏膜病变腺管开口分型对大肠肿瘤或非肿瘤性增生性病变的诊断价值；比较不同腺管开口分型中Survivin蛋白的表达及其与大肠组织异常增殖的关系。方法采用内镜下黏膜染色结合放大内镜法观察72例大肠黏膜病变腺管开口分型，据Kudo分型判断病变的肿瘤或非肿瘤性，对照病理诊断，比较两种诊断方法的一致性。用SP免疫组化方法检测上述病变中的Survivin蛋白的表达，比较大肠病变腺管开口类型与其表达关系。结果大肠病变腺管开口分型对非瘤性病变诊断敏感性为87.5%，特异性为95.5%；对腺瘤性病变诊断敏感性达97.1%；特异性为91.9%。随着大肠病变腺管开口分型序数升高，Survivin蛋白的表达率也呈递增趋势。结论染色放大内镜下大肠黏膜病变腺管开口对区分肿瘤性与非肿瘤性病变与病理诊断具有高度一致性。Survivin基因表达是大肠癌的发生进程中早期事件。     

Survivin在肝癌中的表达及其与PCNA和P53表达的关系

目的研究生存素survivin在肝癌中的表达以及这种表达与肝癌临床病理特征、肝癌增殖活性及p53基因状态间的相互关系。方法采用免疫组织化学ABC染色法,检测survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)及p53蛋白在31例肝细胞癌组织以及4例正常肝和8例肝硬化组织中的表达水平。结果31例肝细胞癌组织中19例(61.3%)有不同程度的survivin表达,相反在所有正常肝和肝硬化组织中survivin表达均为阴性。Survivin表达与肝癌分化程度及肝癌增殖活性有关,低分化肝癌其survivin表达阳性率(16/20)明显高于高分化肝癌(3/11);survivin表达阳性的肿瘤其PCNA平均指数[(47.2±20.5%)]明显高于survivin表达阴性的肿瘤[(24.6±15.8%)]。p53蛋白积聚与survivin高表达有关,肝癌组织p53表达阳性组与阴性组中,survivin蛋白表达阳性率分别为85.7%(12/14)和41.2%(7/17)。结论Survivin蛋白在肝癌中呈特异性高表达,这种表达与肝癌的分化及增殖有关。Sur-vivin可能通过影响细胞周期的进展介导癌细胞的分化和增殖。p53基因的突变可能是survivin基因异常表达的原因之一。     

Survivin、PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、PTEN与胃癌的发生、发展、浸润转移及预后的关系。方法运用原位杂交、免疫组化及TUNEL法检测Survivin、PTEN在胃癌中的表达以及细胞凋亡情况。结果survivin在胃癌中的表达率明显高于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;并且在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中Survivin表达率较高（P〈0．01,P〈0．05）。而PTEN在胃癌中的表达率明显低于癌旁正常胃组织（P〈0．01）;在临床分期较高、组织分化较差的胃癌中PTEN表达率较低（P〈0．01）。此外,胃癌中survivin与凋亡指数呈负相关（r=-0．861,P〈0．01）,PTEN与凋亡指数呈正相关（r=0．832,P〈0．01）。结论Survivin可以作为早期胃癌检测及胃癌愈后判别的标志物之一;PTEN基因的失活可能促进了胃癌的发生、发展和浸润转移的进程。     

乳腺癌组织芯片中Survivin的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法免疫组化S-P法检测80例乳腺疾病（乳腺良性增生18例和乳腺癌62例）标本组织芯片中Survivin蛋白的表达,并探讨其与患者组织学分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。并取20例癌旁正常组织作对照。结果正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中Survivin的阳性表达率分别为0（0／20）、33．3％（6／18）和72．5％（45／62）,Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌组织中的表达呈逐渐增高趋势（x^2=34．62,P〈0．01）。乳腺癌组织中Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和生存年限相关（r=0．452,0．502,-0．423,P〈0．05或P〈0．01）,与组织学分级无关（P〉0．05）。结论Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升趋势,Survivin蛋白可促进乳腺癌细胞的侵袭、转移等活动,与患者的预后密切相关。     

结肠癌中P73和Survivin的表达及临床意义

目的 探讨P73和Survivin在结肠癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测46例结肠癌组织、12例正常结肠黏膜组织中P73及Survivin的表达.结果 结肠癌与正常结肠黏膜组织中P73阳性表达率分别为67.4%和8.3%,二者阳性率表达比较差异有统计学意义（χ2=13.42,P＜0.01）;淋巴结转移灶组的P73阳性率明显高于结肠癌原发灶组（P＜0.01）,P73表达与结肠癌的Dukes分期有关（χ2=8.01,P＜0.01）.P73与Survivin在结肠癌中的表达呈正相关（rs=0.487,P＜0.01）.结论 P73与Survivin在结肠癌中的表达密切相关,其参与了结肠癌的发生及发展,可作为判断其转移及预后的参考指标.     

PCNA、Survivin蛋白在人绒癌细胞株BeWo合体化过程中表达变化的研究

目的:通过检测人绒癌细胞株Be Wo合体化过程中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、生存素(Survivin)蛋白表达的变化,探讨滋养细胞合体化后增殖性的变化,为恶性滋养细胞肿瘤,尤其是耐药恶性滋养细胞肿瘤的临床治疗提供新的思路和方法。方法:利用毛喉素(forskolin)诱导Be Wo细胞株融合;应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测促融素(Syncytin)在forskolin作用不同时间的Be Wo细胞株中的表达;应用蛋白质印迹(Western blotting)检测PCNA、Survivin蛋白在forskolin作用不同时间的Be Wo细胞株中的表达;应用噻唑蓝比色分析实验(MTT)法检测forskolin作用不同时间的绒癌细胞株Be Wo的增殖能力。结果:1forskolin作用后的Be Wo细胞株Syncytin基因的表达增强,且随着forskolin作用时间的延长,Syncytin的表达更强,于48 h达到高峰。2forskolin作用后的Be Wo细胞株PCNA、Survivin蛋白的表达降低。3forskolin作用后的Be Wo细胞株的增殖能力下降,且不同作用时间的差异有统计学意义;forskolin作用的时间越长,Be Wo细胞株增殖能力下降越明显。结论:人绒癌细胞株Be Wo合体化后PCNA、Survivin蛋白的表达降低,说明人绒癌细胞株Be Wo合体化后增殖性降低,推测诱导滋养细胞合体化可能对临床治疗恶性滋养细胞肿瘤具有一定作用。     

Survivin在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)中Survivin的表达及其与临床指标的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测HCC组织及相应癌旁组织Survivin蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI).结果 75% 的肝癌组织表达Survivin蛋白,而癌旁及正常肝癌组织内均阴性表达.阳性表达率与肝内转移(42.9% 和92.3%)、门静脉癌栓形成(47.1%和95.7%)及肿瘤大小(89.3%和47.1%)有关;30例Survivin表达阳性癌组织的AI为(1.558±0.628)%,显著低于Survivin表达阴性癌组织(4.738±0.954)%,(P<0.05).结论 Survivin可能通过对凋亡的抑制而参与肝癌发生、发展.     

Survivin、Smad4/dpc4、APC基因在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的 探讨Survivin、Smad4/dpo4、APC基因在大肠腺瘤、腺癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测40例正常大肠组织、80例腺瘤、80例腺癌中三种基因表达情况.结果 Survivin基因在正常大肠组织、腺瘤、腺癌中阳性表达率分别为0、35.0%、75.0%;Smad4基因为100%、95.0%、78.8%;APC为100%、80.0%、45.0%.结论 Survivin基因检测可以作为大肠癌早期诊断、观察疗效和监测肿瘤术后复发、转移等生物学行为的一个新指标.Smad4基因突变或缺失不仅诱导大肠癌的发生还促进其发展.检测APC基因突变,有助于对肿瘤病因学、发病机制及早期诊断的研究.     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌和癌前病变中的表达及其意义

目的 探讨Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及其意义.方法 采用原位杂交法技术检测74例宫颈上皮内瘤变（CIN）、81例宫颈癌及20例正常宫颈组织中Survivin mRNA的表达.结果 Survivin mRNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性表达率分别为0%、44.6%和77.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.Survivin mRNA阳性表达在CIN Ⅲ级中明显高于CINⅠ/Ⅱ级（P〈0.05）,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱa期,低分化组显著高于高、中分化组（P〈0.05～0.01）,淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P〈0.01）.结论 Survivin mRNA在CIN及宫颈癌中过表达,推测Survivin参与宫颈癌的发生发展,与宫颈癌的预后不良、复发密切相关,有望成为宫颈癌早期检测和判断预后的辅助指标.     

CIN和宫颈浸润癌中Livin、Survivin的表达与意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在CIN和宫颈癌中的表达与意义。方法采用免疫组织化学和原位杂交法分别检测Livin和Survivin在81例宫颈癌、74例CIN、20例正常宫颈组织中的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果Livin、Survivin在正常宫颈组织中不表达、在CIN和宫颈癌中表达上调,并随CIN级别和肿瘤临床分期的升高、组织分化程度的降低、淋巴结转移而上升（P〈0．05）;与宫颈癌的病理类型、肿瘤生长类型无关。二者在宫颈癌中的表达有相关性。结论Livin、Survivin在CIN和富颈癌的发生发展中起重要作用,与肿瘤的恶性程度及不良预后有关,可成为宫颈癌的合适瘤标和基因治疗的新靶点。     

CDX2和Ki-67在结直肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨CDX2与Ki-67在大肠腺癌、大肠腺瘤中的表达和意义及二者的关系。方法采用单克隆抗体免疫组化染色方法,检测CDX2和Ki-67在正常大肠组织及腺癌和腺瘤中的表达强度。结果（1）CDX2表达与腺瘤的增生程度呈负相关（0=-0．38,P=0．02）,且与腺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期均呈负相关（0=-0．49,rs=-0．37,0=-0．38,0=-0．37,P=0．01）,而Ki-67则相反;（2）腺瘤与腺癌间CDX2和Ki-67的表达强度差异均有统计学意义（P=0．00,P=0．047）,且CDX2与Ki-67的表达均呈负相关（rs=-0．69,P=0．00;0=-0．40,P=0．00）。结论CDX2的表达可作为判断大肠肿瘤恶性程度的评估指标;Ki-67的表达与大肠腺癌的恶性程度及临床分期有关;二者的表达呈负相关,二者的联合检测可较准确的判断大肠肿瘤的生物学行为。     

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1,HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达,探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170,内膜癌组高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）;子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组,HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关,HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

增殖细胞核抗原和p16蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性相关性研究

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和p16蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法应用免疫组化法,检测63例初行放疗前鼻咽癌组织中PCNA和p16蛋白表达情况。结果63例鼻咽癌组织中PCNA和p16蛋白表达阳性者分别有62例（98.41%）和13例（20.63%）,高表达者分别有22例（34.92%）和7例（11.11%）;鼻咽癌组织中PCNA表达与p16蛋白表达呈负相关（rs=-0.79,P〈0.01）;PCNA及p16蛋白阳性表达水平越高,则鼻咽癌对放射治疗越敏感,放疗后鼻咽局部癌肿完全消退率越高（P〉0.05）;PCNA和p16蛋白同时高表达者比单一指标高表达者,对放射敏感性更高（P〈0.05）。结论PCNA和p16蛋白是反映鼻咽癌放射敏感性和预测其放疗疗效的重要指标,在作为放疗敏感性的指标上,PCNA可能较p16更有意义。     

酒石酸锑钾对人结肠癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原的影响

目的 探讨酒石酸锑钾（potassium antimony tartrate,PAT）对人结肠癌移植瘤裸鼠模型抑瘤及凋亡诱导作用.方法 60只裸鼠皮下注射结肠癌细胞株SW480建立移植瘤模型,随机分为4组（n=15）.分别为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-Fu）50 mg/（Kg·d）组、酒石酸锑钾组[（20 mg/（Kg·d）和40 mg/（Kg·d）],给药15 d,每3日测量肿瘤大小1次,绘制肿瘤生长曲线;末次给药24 h后,免疫组织化学法检测结肠癌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）的表达.结果 使用PAT后,肿瘤体积增长较慢,PAT处理组细胞PCNA表达[（63.63±8.88）%,（59.13±6.15）%,（33.38±12.76）%]较对照组[（69.88±8.81）%]明显下调（P〈0.05或P〈0.01）.结论 PAT能有效抑制结肠癌细胞生长和诱导结肠癌细胞凋亡.     

食管鳞癌组织中p57kip2、cyclin D1和PCNA的表达及意义

目的研究p57^kip2在食管鳞癌中的表达及意义，并探讨其与cyclin D1和PCNA在食管鳞癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学检测50例食管鳞癌组织及15例癌旁正常食管上皮组织中p57^kip2、cyclin D1、PCNA的表达；应用流式细胞术对这些组织的DNA含量和细胞周期分布进行分析。结果免疫组织化学：p57^kip2在食管鳞癌中的阳性表达率低于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）；cyclin D1在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05），与癌组织的分化程度无关（P〉0.05）；PCNA在食管鳞癌中的阳性表达率高于癌旁正常组织（P〈0.01），与癌组织的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）。p57^kip2和cyclin D1、p57^kip2和PCNA之间表达负相关（r=-0.429，r=-0.585，P〈0.01）。流式细胞术：与癌旁正常组织相比，癌组织中DNA含量增高，异倍体细胞增加（P〈0.01）；G0/G1期细胞减少，而S期和G2/M期细胞增多，增殖指数（PI）高于癌旁正常组织（P〈0.01）。结论p57^kip2低表达与cyclin D1和PCNA高表达可能与食管鳞癌的发生发展有关。     

Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用原位杂交技术测30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及E—cadherin mRNA的表达。结果Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为23．3％、46．7％、81．4％和96．7％、66．7％、35．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA及E-cadherin mRNA在同组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;Snail mRNA表达与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否Snail mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;E-cad mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否、不同组织学分级E-cad mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0．56,P=0．00）。结论Snail mRNA过表达与E-cadherin mRNA低表达可能参与乳腺癌浸润转移的发生,并与淋巴结转移密切相关,因而检测两者的表达对判断乳腺癌预后、转移有重要价值。     

大鼠弥漫性轴索损伤后丘脑NGBmRNA的表达

目的研究弥漫性轴索损伤后大鼠丘脑组织中脑红蛋白（NGB）mRNA的表达变化,初步探讨NGB与颅脑损伤的关系。方法选择改进的Mamarou法制作弥漫性轴索损伤模型,采用RT-PCR检测颅脑损伤后不同时间丘脑组织中NGBmRNA的表达情况,并对所得数据进行分析。结果在伤后30min脑组织中NGBmRNA的表达明显升高,而24h时则有所下降,48h又上升达高峰。结论弥漫性颅脑损伤后,丘脑组织中NGBmRNA表达升高,提示其可能参与神经元损伤后应激及继发缺血、缺氧性脑损伤的应答机制。     

乳腺癌中组蛋白乙酰化与p21^WAF1的表达研究

目的探讨乳腺癌中乙酰化的组蛋白H3、H4及p21^WAF1的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的病理形态变化;应用免疫组织化学法检测p21^WAF1在80例乳腺癌组织与80例正常乳腺组织中的表达;免疫印迹法检测乙酰化的组蛋白H3、H4及p21^WAF1蛋自在80例乳腺癌组织及80例正常乳腺组织中的表达。结果·HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型性。免疫组化结果显示：p21^WAF1。在80例乳腺癌组织中有49例阳性表达（61．25％）;而80例正常乳腺组织中只有3例弱阳性表达（3．75％）,两种组织中的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫印迹法结果表明,p21^WAF1蛋白在乳腺癌中的表达高于正常组织,乳腺癌组为0．78±0．095、正常乳腺组为0．65±0．055;乙酰化的组蛋白H3、H4在正常乳腺组织中的表达比乳腺癌组织高,其中乙酰化的组蛋白H3正常乳腺组为2．35±0．340、乳腺癌组为1．07±0．067,乙酰化的组蛋白H4正常乳腺组为3．44±0．202、乳腺癌组为1．11±0．086,两者表达差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论组蛋白乙酰化与p21^WAF1蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。