氯沙坦在AT2-R介导的肾血管性高血压大鼠肾脏保护功能中的作用

目的 研究在肾血管性高血压的病理条件下氯沙坦对血管紧张素Ⅱ-2型受体(angiotensin Ⅱ type-2 receptors, AT2-R)介导的大鼠肾脏保护功能中的调节作用,并探讨其相关机制.方法 雄性SD大鼠采用Goldblatt 方法复制2肾1夹实验性肾血管性高血压模型,分为假手术组和手术组,分别给予低、中、高剂量的氯沙坦处理.用药6周后检测肾脏功能,观察肾脏AT2-R表达,测定血浆和肾脏组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)的含量变化.结果 在肾血管性高血压大鼠的非缺血肾脏AT2-R表达上调(P＜0.05),氯沙坦不仅可升高血浆和肾脏中的AngⅡ含量(P＜0.05, P＜0.05),还可促进高血压大鼠的尿钠排泄,保护肾脏功能,并且对肾脏AT2-R的表达有上调作用(P＜0.05).结论 氯沙坦通过上调肾脏的AT2-R,介导促尿钠排泄效应,对肾血管性高血压大鼠肾脏起保护作用.     

胰岛素抵抗的肾素依赖性高血压大鼠左室肥厚的实验研究

目的：从肾素血管紧张素系统(RAS)角度初步探讨在肾素依赖性高血压大鼠(RHR)中胰岛素抵抗(IR)与高血压左室肥厚(LVH)的关系,以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂氯沙坦(Losartan)对IR和LVH的逆转作用。方法：Wistar雄性大鼠50只,按Kuwajima法制成两肾—夹肾性高血压模型后,随机分为A、B、C 3组,A组为对照组,普通饲料喂养。B组为高糖组,高蔗糖饲料喂养,C组为氯沙坦组,高蔗糖饲料喂养的同时给予氯沙坦。3周、8周观察其空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)的水平,8周时测其血浆和心肌组织的肾素、AngⅡ、醛固酮(AID)水平,以及左室相对质量(LVW／BW)。结果：不同饲料喂养后,氯沙坦组8周时FINS水平和胰岛素敏感指数与其3周时相比,无显著性差异(P＞0.05),与8周时高糖组和对照组相比,差异有显著性(P＜0.05)。8周时高糖组血浆肾素、AngⅡ水平与对照组相比无显著性(P＞0.05),血浆ALD水平较对照组增加28％,有显著性(P＜0.05)；心肌组织中肾素、AngⅡ、ALD水平与对照组相比分别增加20％、30％、23％,具有显著性(P＜0.01),氯沙坦组血浆和心肌组织的肾素、AngⅡ水平与高糖组和对照组相比明显升高,差异有显著性(P＜0.05),氯沙坦组血浆和心肌组织的ALD水平则明显降低,与高糖组相比,差异有显著性(P＜0.05)。高糖组LVW／BW与对照组和氯沙坦组相比明显增加,差异具有显著性(P＜0.05),而氯沙坦组LVW／BW与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05)。结论：IR促进RHR LVH的形成,可能与高胰岛素血症引起心肌组织RAS的激活有关；氯沙坦可以改善IR和逆转LVH。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的　评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法 :16周龄SHR随机分为 3组 ,即氯沙坦治疗组 (SHR L组 )、福辛普利治疗组 (SHR F组 )、空白对照组 (SHR C组 ) ,每组各 10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗 8周、16周的SHR心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 :在治疗 8周、16周后 ,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降 ;治疗组组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;心脏重量 (HW )、心脏重量指数(HWI)、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVMI)均有显著性改善 ,且治疗 16周后SHR F组较SHR L组LVMI显著性降低 (P <0 .0 5 )。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降 (P <0 .0 1)。治疗 16周后SHR F组CVF较SHR L组下降更明显。SHR L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加 ,而SHR F组心肌组织AngⅡ显著下降 ,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论 :氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化 ,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (RAS)效应有关。     

L-精氨酸预防肾性高血压大鼠心肌肥厚的机制分析

目的探讨L 精氨酸 (L Arg)对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的影响。 方法建立二肾一夹( 2K1C)肾性高血压大鼠模型 ,采用放免法检测血浆内皮素 (ET)、血管紧张素II(AngⅡ )的含量 ,并检测血浆中一氧化氮的含量及左心室重量 /体重比。结果经过 8周的治疗后 ,L Arg能显著减轻血浆ET含量及AngⅡ含量 ,提高血浆一氧化氮的含量并能显著减轻 2K1C大鼠左心室心肌肥厚 (P <0 .0 1 )。 结论L Arg通过直接升高血浆一氧化氮含量 ,间接降低血浆ET、AngⅡ水平来预防肾性高血压大鼠心肌肥厚的产生     

氯沙坦对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 :探讨氯沙坦对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法 :雄性SD大鼠随机分为正常对照组 (NC)、糖尿病对照组 (DC)和糖尿病氯沙坦治疗组 (DL) ,DL组于第 5周起给予氯沙坦 2 0mg/kg/d ,分别于病程第 4、8、16周测血糖、血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、左室心肌AngⅡ ,左室重量指数 (LVMI) ,电镜观察左室心肌。 结果 :病程 4周时 ,可见DC组心肌细胞内线粒体数目增多 ,肌原纤维灶性变性、溶解 ,肌原纤维间间隙增宽。随病程延长 ,线粒体和肌原纤维病变加重 ,可见肌原纤维片状坏死 ,间质毛细血管内皮细胞突向管腔 ,但基膜增宽不明显 ,而DL组改变明显减轻。病程第 4、8、16周 ,DC组LVMI均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ;16周时 ,DL组LVM和LVMI均显著低于DC组 (P <0 .0 1) ;4周时 ,DC组血浆AngⅡ显著高于NC组 (P <0 .0 1) ,而心肌AngⅡ升高不明显 ;第 8、16周 ,DC组血浆和心肌AngⅡ含量均显著高于NC组 (P <0 .0 1) ;16周 ,DL组血浆AngⅡ含量与DC组比较显著升高 (P <0 .0 1) ,而心肌AngⅡ无明显变化。 结论 :糖尿病时存在心肌超微结构改变和左室肥厚 ,氯沙坦能改善糖尿病心肌病变。     

替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对高血压大鼠心室重构及AT1R表达的影响。方法腹主动脉部分缩窄构建高血压大鼠模型,随机分成高血压组(EH,n=8)和替米沙坦组[Tel,n=8,3mg(/kg·d)]6周,另设8只作为假手术组(Sham,n=8)。测定血流动力学指标和心室质量指数,放免疫法测定心肌和血浆的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,免疫组化法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白的表达。结果与假手术组比较,高血压组SBP、DBP和MABP显著升高(P<0.05),左室质量指数(LVMI)和右室质量指数(RV-MI)亦显著升高(P<0.05);血浆与心肌组织AngⅡ含量和AT1R表达水平明显增加(P<0.05～0.01)。相关分析显示AngⅡ、AT1R和LVMI互为显著正相关(P<0.01～0.001)。替米沙坦能显著改善血流动力学指标,降低LVMI和RVM(IP<0.05);心肌组织中AngⅡ含量显著降低(P<0.01),AT1R的表达明显减少(P<0.05),血浆AngⅡ含量显著升高(P<0.01)。结论过度表达的AT1R在高血压大鼠心室重构中起到了重要作用,替米沙坦通过抑制AT1R的表达从而逆转心室重构。     

氯沙坦与依那普利对原发性高血压的临床疗效对比

目的　比较氯沙坦与依那普利治疗原发性高血压、逆转高血压左室肥厚及改善舒张功能的临床疗效。方法　将原发性高血压伴左室肥厚者 6 4例 ,随机分为氯沙坦组和依那普利组 ,分别给予氯沙坦 2 5～ 10 0mg d ,依那普利 10～ 2 0mg d ,若达不到有效水平 ,加用双氢克尿噻 12 .5～ 5 0mg d ,观察 3个月 ,超声心动图测量治疗前后左室肥厚及舒张功能指标。结果　氯沙坦与依那普利均能有效安全地降低血压 ,并能逆转高血压左室肥厚 ,改善左室舒张功能 ,且两组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　氯沙坦与依那普利在降低血压、逆转高血压左室肥厚、改善左室舒张功能等方面疗效相近。     

补肾方药对压力负荷增加大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体的影响

目的　研究补肾方药对心肌局部血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体的影响。方法　采用腹主动脉狭窄术造成压力负荷增加大鼠心肌肥厚模型 ,观察补肾方药对左室重量指数 (LVWI)、放射免疫法测定血浆及局部心肌的血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量、反转录PCR测定心肌血管紧张素Ⅱ -Ⅰ型受体mRNA (AT1mRNA)表达及AT1受体蛋白免疫组化的影响。结果　模型组LVWI、血浆及局部心肌的AngⅡ含量、心肌AT1mRNA表达及AT1受体蛋白与对照组间差别均有显著性意义 ;补肾方药大、小剂量组LVWI、血浆及局部心肌的AngⅡ含量、心肌AT1mRNA表达及AT1受体蛋白均与模型组间差别有显著性意义。结论　补肾方药可通过抑制心肌局部AngⅡ含量及AT1受体发挥逆转心肌肥厚的作用 ,在一定剂量范围内增加补肾方药的剂量并不能增加疗效     

压力超负荷左室肥厚大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ受体的表达

目的:本研究观察压力超负荷左室肥厚(Left ventricular hypearophy,LVH)大鼠心肌组织AT1和AT2的表达,进一步探讨血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体在左室肥厚中的作用及可能机制.方法:采用腹主动脉缩窄法建立LVH模型,14只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为:(1)假手术组(n=7);(2)手术组(手术组n=7);用免疫组化法及RT-PCR检测血管紧张素Ⅱ受体(AT)的表达,同时检测LVH的指标:心肌纤维化、左室质量指数(LVMI)、心肌细胞横切面积(CSA)、心肌细胞凋亡指数.结果:与假手术组比较,手术组SBP、DBP、MBP、LVMI、心肌细胞CSA、心肌细胞凋亡指数(Apoptosis index,APOI)、血浆AngⅡ水平及AT1和AT2蛋白和mRNA的表达水平均显著升高.结论:左室肥厚大鼠心肌组织AT1和AT2从蛋白和mRNA表达水平均明显升高;AT1和AT2均参与左室肥厚过程,但二者可能发挥相互拮抗的作用.     

天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠醛固酮和血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠醛固酮（aldosterone,ALDO）和血管紧张素Ⅱ（angiotension Ⅱ,AngⅡ）的影响。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和天麻钩藤饮组,每组12只。模型复制后第5周开始给药,连续治疗8周。然后观察各组大鼠左室质量（left ventricular mass,LVM）、左室质量指数（lef tventrieular mass index,LVI）和心肌组织胶原（colloid,Coll）浓度,同时检测各组大鼠血浆和心肌组织中AngⅡ和ALDO水平。结果：12周后模型组大鼠的LVM、LVI和Coll均明显高于假手术组（P〈0．05,P〈0．01）;卡托普利组和天麻钩藤饮组大鼠的上述指标均有显著降低（P〈0．01）,而两药之间没有显著性差异（P〉0．05）。模型复制12周后,模型组大鼠血浆和心肌ALD0和AngⅡ水平显著高于假手术组（P〈0．01）;卡托普利显著降低血浆和心肌AngⅡ水平（P〈0．05）,而对血浆和心肌ALD0水平则无显著性影响（P〉0．05）;天麻钩藤饮则同时降低了血浆和心肌ALD0和AngⅡ水平（P〈0．05,P〈0．01）。结论：天麻钩藤饮能够缓解和逆转左室肥厚和心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

氯沙坦对急性容量和压力超负荷心肌肥大的逆转作用

目的:观察AngⅡ1型受体(ATl)拮抗剂氯沙坦(Losartan)的逆转急性容量和压力超负荷心肌肥大(MH)作用。方法:选择60只雄性SD大鼠,每组12只,随机分为5组:腹腔动静脉造瘘容量超负荷组(VO组);容量超负荷+治疗组(LOSV组):腹主动脉部分结扎压力超负荷组(PO组);压力超负荷+治疗组(LOSP组)及对照组(CON组)。对比检测术后第10天和第20天的收缩压(SBP)、左室重量指数(LVMI)、心肌及血浆AngⅡ含量。电镜观察第20天心肌超微结构变化。结果:①两模型组LVMI、SBP及心肌AngⅡ第10天和第20天均显著升高(P<0.05,与CON组比),而血浆AngⅡ均仅于第20天才较对照组明显升高(P<0.05);②AT1受体被阻断后第10天,两治疗组LVMI及SBP较各自未治疗组均明显下降(P<0.05)(LOSP组LVMI下降幅度无统计学意义),但仍高于CON组(P<0.05)。LOSV组和LOSP组心肌AngⅡ较各自未治疗组均有升高,前者有统计学差异(P<0.05,与VO组比较)。两治疗组血浆AngⅡ较未治疗组均明显升高(P<0.05);③ATl受体被阻断后第20天,两治疗组LVMI、SBP和LOSP组心肌AngⅡ较各自未治疗组均明显降低(P<0.05),LOSV组心肌AngⅡ下降不明显(P>0.05),上述指标均高于CON组(P<0.05)。两治疗组血浆AngⅡ较各自未治疗组明显升高(P<0.05)。电镜示两治疗组心肌线粒体空泡样化较各自未治疗组均明显好转;④两模型组LVMI与心肌AngⅡ及血浆AngⅡ均呈显著正相关(P<0.01),前者相关强度高于后者。结论:AT1受体拮抗剂Losartan早期具显著逆转MH作用。     

鹿角方逆转充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机理研究

【目的】观察鹿角方 (由鹿角、补骨脂、淫羊藿、山萸肉、女贞子、沉香等中药组成 )逆转压力负荷增加造成的充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及其机理。【方法】 36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿角方组。建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭大鼠模型 ,观察左室质量指数 (LVMI) ,采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变 ,采用RT PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达 ,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血浆心钠素 (ANF)、血清醛固酮 (ALD)水平。【结果】模型组LVMI明显高于假手术组 (P <0 0 0 1) ,鹿角方组与模型组比明显下降 (P <0 0 1)。模型组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原较假手术组显著升高 (P <0 0 1) ,鹿角方组较模型组明显下降 (P <0 0 1)。模型组Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达较假手术组显著升高 (P <0 0 5 ) ,鹿角方组较模型组显著下降(P <0 0 5 )。模型组血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高 (P <0 0 0 1) ,鹿角方能明显降低血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平 (P <0 0 1或P <0 0 0 1)。模型组血浆ANF明显高于假手术组 (P <0 0 1) ,而鹿角方组血浆ANF较模型组明显下降 (P <0 0 1)。模型组血清醛固酮水平较假手术组显著升     

氯沙坦长期治疗对自发性高血压大鼠血管结构的影响

目的 :评价血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1)拮抗剂氯沙坦 (Losartan)对自发性高血压大鼠 (SHR)血管结构的影响及在减缓高血压血管损害中的潜在作用 ,并探讨在高血压血管壁增厚的过程中醛固酮所起的作用。方法 :采用 10周龄SHR 16只 ,随机分为Losartan(SHRLOS)治疗组和对照组 (SHR) ,另选 10只同龄Wistar鼠作为正常对照。腹主动脉插管测定收缩压 ,应用计算机图像分析 ,计算血管中膜 /内径比 ,用光镜观察各组主动脉的结构变化 ;行肠系膜动脉离体灌注、反向高效液相 (HPLC)纯化和放免检测氯沙坦对血管局部合成醛固酮的影响。结果 :SHRLOS组收缩压 (SBP)与SHR组相比明显下降 (P =0 .0 0 1) ;其血管中膜 /内径比较SHR组显著降低 ,但仍高于Wistar组 ,血管壁结构接近Wistar组 ;SHRLOS组血管AngⅡ与SHR组无差异 ,醛固酮水平降至Wistar组。结论 :氯沙坦抑制血管合成醛固酮 ,逆转血管重构是其治疗高血压的机理之一。     

厄贝沙坦对实验性造模大鼠心肌肥厚的干预作用研究

目的探讨厄贝沙坦对异丙肾上腺素(ISO)诱发的大鼠心肌肥厚-心力衰竭模型的左室肥厚和慢性心衰的干预作用。方法30只Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型组、治疗组;通过大剂量注射ISO制成心肌肥厚-心力衰竭大鼠模型;治疗组应用厄贝沙坦对心肌肥厚-心力衰竭大鼠模型进行干预;各组大鼠于第10d、6周、12周行经胸超声心动图监测,并测定心肌和血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果模型组大鼠舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)增厚,左室腔扩大,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.01);左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)降低,与正常对照组比较差别也有统计学意义(P<0.01);治疗组经厄贝沙坦治疗后IVSTd、LVPWd有所减小,EF、FS有所提高,与模型组比较差别均有统计学意义(P<0.01)。模型组和治疗组大鼠血浆及心肌AngⅡ含量均较对照组高,差别有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组大鼠心肌及血浆的AngⅡ含量间差别无统计学意义(P>0.05)。结论造模大鼠的心室肥厚,心力衰竭与心肌局部和循环系统中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活有关。厄贝沙坦可通过作用于AngⅡ受体,拮抗心肌局部AngⅡ作用,改善心功能,逆转心肌肥厚。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

辛伐他汀对大鼠肾血管性高血压左心室肥厚和细胞黏附分子-1的影响

目的 探讨辛伐他汀对肾血管性高血压大鼠左心室肥厚的影响及可能机制.方法 30只雄性SD大鼠,体质量200～ 250 g,随机分为辛伐他汀组、对照组及假手术组3组,每组10只.结果 ①术后4周,对照组及辛伐他汀组收缩压升高超过150 mmHg.术后4周,对照组与假手术组比较,对照组血压明显升高(P＜0.05);辛伐他汀组血压与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②对照组的左室肥厚相关指标明显高于假手术组(P＜0.05),辛伐他汀组的左室肥厚相关指标低于对照组(P＜0.05).③对照组的细胞黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达明显高于假手术组(P＜0.05);辛伐他汀组的ICAM-1蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05).结论 ①辛伐他汀干预治疗能逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚及心肌纤维化.②肾血管性高血压左心室肥厚可能与炎症因子ICAM-1的蛋白表达增加及其所介导的炎症反应有关.③辛伐他汀逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚及减少心肌纤维化可能与抑制炎症因子[CAM-1的蛋白表达及其所介导的炎症反应有关.     

氯沙坦与美托洛尔对高血压心肌肥厚影响的实验研究

目的 研究氯沙坦与美托洛尔联合对高血压心肌肥厚的干预作用.方法 采用结扎大鼠腹主动脉法造模,将Wistar雄性大鼠50只随机分为假手术对照组、模型组、氯沙坦组、美托洛尔组、氯沙坦+美托洛尔组,治疗5周后测定血流动力学、左心室肥厚程度、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)及胶原蛋白含量的变化,同时检测血清中细胞因子(白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α)水平变化.结果 治疗5周后,与模型组比较,氯沙坦组、美托洛尔组、氯沙坦+美托洛尔组的收缩压、舒张压、平均动脉压较模型组均降低;心脏质量/体质量与左室质量/体质量亦有所降低;AngⅡ及胶原蛋白含量明显降低;白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平降低;氯沙坦+美托洛尔组效果最明显.结论 氯沙坦与美托洛尔能干预心肌肥厚,改善血流动力学,两者合用具有协同作用.     

血管紧张素Ⅱ对结肠癌CT26细胞株增殖及侵袭的影响

目的: 研究血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)及其1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)阻滞剂氯沙坦对结肠癌CT26细胞株增殖和侵袭能力的影响。方法: 采用免疫荧光法检测AT1R在CT26细胞中的表达;采用CCK8法分别检测不同浓度AngⅡ和氯沙坦作用后细胞的增殖率,选取最适作用浓度的AngⅡ和氯沙坦;将CT26细胞分为对照组(常规培养)、Ang Ⅱ组(1×10-7moL/L)、氯沙坦+Ang Ⅱ组(1×10-6moL/L氯沙坦预处理2 h+1×10-7moL/L Ang Ⅱ);采用侵袭实验检测细胞的侵袭能力;ELISA法检测CT26细胞中TNF α的分泌量;蛋白质印迹法检测AT1R和TNF α蛋白的表达。结果： 免疫荧光结果显示AT1R表达于CT26细胞;与对照组相比,Ang Ⅱ组CT26细胞的增殖、侵袭能力增强,AT1R及TNF α蛋白的表达增加(P均<0.05)。与Ang Ⅱ组对比,氯沙坦+Ang Ⅱ组肿瘤细胞增殖、侵袭能力均减弱,AT1R及TNF α蛋白的表达降低(P均<0.05)。 结论： Ang Ⅱ可促进结肠癌CT26细胞增殖和侵袭,氯沙坦可拮抗Ang Ⅱ的作用。     

高血压患者左室肥厚与血管紧张素Ⅱ和心纳素相关关系的研究

本文所研究高血压患者左室肥厚与血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和心纳素(ANF)的相关关系发现,左室肥厚组ATⅡ高于左室正常组(P＜0.01),而ANF统计学分析无差异.提示ATⅡ参与左室肥厚的发生,由此推论为临床应用血管紧张素转换酶抑制剂阻止或逆转左室肥厚提供了依据.     

氯沙坦对机械通气大鼠肺组织TNF-α和MPO表达的影响

目的 通过观察AngⅡ受体拮抗剂——氯沙坦对呼吸机所致肺组织TNF-α水平和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响,探讨氯沙坦对呼吸机所致肺损伤的保护作用.方法 24只健康雄性Wister大鼠随机分为对照组、呼吸机所致肺损伤组(VILI)和氯沙坦干预组(LAP),分别采用ELISA法测定大鼠肺组织中血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)含量,采用免疫组织化学染色法测定大鼠肺组织TNF-α蛋白表达水平,采用化学比色法测定肺组织匀浆中MPO活性.结果 VILI组大鼠肺组织AngⅡ含量、TNF-α蛋白表达水平以及肺组织匀浆中MPO活性均明显高于对照组(均P＜0.01).氯沙坦干预组大鼠肺组织AngⅡ含量与VILI组比较无明显差异(P＞0.05),但肺组织TNF-α蛋白表达水平、肺组织匀浆中MPO活性和肺W/D比值均较VILI组明显降低(均P＜0.01),同时肺组织病理损伤程度也较VILI组明显减轻.结论 AngⅡ通过调控肺组织中TNF-α的表达在VILI发病中起重要作用,氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体的结合,下调肺组织TNF-α表达,降低MPO的活性,对VILI具有一定防治作用.