中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

类风湿关节炎（RA）作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E₂相关因2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。     

单味中药有效成分对类风湿关节炎JAK-STAT信号通路影响的研究进展

JAK-STAT信号通路是介导细胞因子信号传导的重要通路之一,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑液中的诸多细胞因子如白细胞介素-6、白细胞介素-15、干扰素及粒-巨细胞集落刺激因子等均可通过该通路在RA疾病的发生发展中起重要作用,且该通路在RA发病中呈持续激活状态。近年来研究发现,中药对JAK-STAT信号通路的调节机制,一是直接抑制JAK-STAT信号通路,二是调节与JAK-STAT信号通路相关的细胞因子的释放,三是调节与JAK-STAT信号通路相关基因的表达,多种机制间相互协同发挥作用。本文通过综述近年来单味中药有效成分对RA-JAK-STAT信号通路影响的研究成果,以期为RA的基础研究、新药开发及其临床治疗提供借鉴。     

黄芪桂枝五物汤对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响

目的探讨黄芪桂枝五物汤(HGW)对类风湿关节炎CIA模型大鼠JAK-STAT信号通路的影响。方法选用SD大鼠72只,随机分为6组:正常组(N),模型组(CIA),HGW低中高剂量组(HGW-L、M、H),Tofacitinib组(TFN)。HGW-L、HGW-M、HGW-H组药物剂量分别为16,32,64 g·m l~(-1),相当于临床常人用量的3,6,12倍,TFN药物剂量为15 mg·kg~(-1),N、CIA组每日给予10 ml·kg~(-1)的蒸馏水。以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,每周监测各组大鼠足趾容积和体质量变化,经HGW治疗4周后光镜下观察各组大鼠踝关节病理形态;酶联法检测大鼠血清中IL-2的含量;免疫组化法检测大鼠软骨和滑膜中JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的蛋白表达水平。结果 CIA组大鼠踝关节红肿明显,伴关节畸形、大鼠活动量明显减少,喜扎堆、哀鸣渐至跛行。与N组比较,CIA组、HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著升高(P0.05,P0.01);与CIA组比较,HGW-H组大鼠STAT3、SOCS1蛋白表达水平显著降低(P0.05)。结论黄芪桂枝五物汤能明显减轻CIA大鼠关节炎症、滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏,其机制可能与调控JAK-STAT信号通路中IL-2、JAK3、STAT3、SOCS1、SOCS3的表达相关。     

中医药调控MAPK信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)的发生发展与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路密切相关.综述近年来的研究概况,发现多种中药提取物及有效部位、中药复方及中医物理治疗可通过调控MAPK通路,抑制促炎因子及基质金属蛋白酶(MMP)的释放,改善RA滑膜炎症及骨破坏.     

TOLL样受体介导信号通路与类风湿关节炎关系的研究进展

正类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症及血管翳形成为病理特征的慢性自身免疫功能障碍性疾病,临床表现以多关节疼痛、肿胀及活动障碍为主,常伴有关节外多系统的损伤,其病因未明,发病机制尚未完全清楚。机体在天然免疫过程中识别特定病原体相关的分子模式(PAMPs)需要依赖于一组模式识别受体(PRRs),作为     

基于信号通路的中药有效成分治疗类风湿关节炎机制研究进展

目的:类风湿关节炎是最常见的炎性关节病之一,以滑膜组织增生、关节软骨进行性破坏为主要特征,与功能障碍和寿命缩短显著相关。药物治疗是类风湿关节炎的主要干预手段,但糖皮质激素和免疫抑制剂治疗存在副作用大、起效缓慢和疗效差等缺点,生物制剂治疗又存在价格昂贵的缺点。类风湿关节炎属中医"痹证"范畴,中医中药治疗类风湿关节炎历史悠久,具有疗效好、副作用小等优势,但其机制有待进一步研究。信号通路参与类风湿关节炎的发病和进展,是进行类风湿关节炎的病理机制及治疗药物的相关药理研究的主要靶点之一。近年来,针对中药有效成分对类风湿关节炎信号通路的调控作用开展了大量研究。这些信号通路包括Wnt信号通路,酪氨酸激酶(JAK)信号传导与转录活化因子(STAT)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/蛋白激酶B(Akt)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,Toll样受体(TLRs)信号通路,细胞NF-κB受体活化因子配体(RANKL)/细胞NF-κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)通路等。通过综述近年研究的成果,以期为类风湿关节炎的基础研究、新药开发及临床治疗提供思路和借鉴。     

中药有效成分对类风湿关节炎信号通路的调控作用研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫病,病理表现主要包括关节软骨破坏、血管翳形成、滑膜增生等,临床上以侵蚀性关节炎、关节功能障碍、关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵等为主要症状,治愈难度大,若治疗不及时、不合理可致使关节功能丧失与关节畸形,且可伴发多种并发症,如肺间质病变、血管炎、巩膜炎、胸膜炎及心包炎等^[1-2]。     

PD-1/PD-L1信号通路与类风湿关节炎病理机制的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病,T细胞过度活化是其免疫反应的重要始动环节,其确切病因和发病机制迄今仍未完全明了。近年来的研究表明,共刺激分子在免疫调节中发挥着重要作用,程序性死亡因子1及其配体作为T细胞活化的关键负性共刺激分子,在RA病理发生发展过程中具有重要意义。故综述近年来关于PD-1/PD-L1信号通路在RA病理机制中的相关研究进展,为艾灸治疗RA的作用机制提供新的研究思路。     

MAPK信号通路在防治类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种对称性小关节累及的自身免疫性疾病,临床上常表现为小关节肿胀、晨僵、进行性疼痛,甚至可见关节畸形、功能缺失。因免疫机制复杂,RA发病机制尚不透彻。但众多研究表明,RA的发病与免疫机制异常、滑膜炎症反应激增、RA纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）生物学行为异常、细胞外基质异常降解等方面相关。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）具有调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程的作用,密切参与RA炎症介质异常释放与活化、RA-FLSs增殖、迁移和侵袭能力异常改变、滑膜血管新生、骨侵蚀和软骨破坏。中医药几千年的实践经验表明,中医药可有效改善RA患者关节肿胀、晨僵、疼痛等临床症状,延缓关节畸形的发生,并具有整体调控、个体化治疗、作用途径、靶点多样、安全性高、不良反应少、质量稳定的特点和优势。同时,现代研究证实中医药可通过干预MAPK信号通路,减少炎症因子、抑制RA-FLSs异常增殖、迁移与侵袭、调控RA-FLSs细胞凋亡、保护细胞外基质等作用,发挥防治RA的作用。该文拟通过综合国内外研究文献,阐述MAPK信号通路在RA发生进展中的关键作用,并总结中药干预MAPK信号通路防治RA的最新研究成果。旨在为开发中药新药及临床应用中药防治RA提供依据。     

中医药调控PI3K/Akt 信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为基本病理表现的自身免疫性疾病,临床常以对称性多关节疼痛、肿胀 为主要症状,甚者还会引发肺间质纤维化和冠状动脉疾病等关节外表现和合并症,严重影响患者的生活质量。 中医药治疗类风湿关节炎具有多通路、多靶点、多成分及毒副反应少的特点,在类风湿关节炎治疗中发挥着重 要的作用。近年,许多研究已经证实中药单体及中药复方可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路控制炎症,减少血管新生,诱导滑膜成纤维细胞 凋亡,抑制其增殖、侵袭、迁移,发挥治疗类风湿关节炎的作用。基于此,该文概述了PI3K/Akt 信号通路及 其对类风湿关节炎的作用,总结中医药通过调控PI3K/Akt 信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展,以期为类 风湿关节炎的治疗及新药开发提供理论依据。     

基于自噬信号通路探讨中药活性成分干预类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)属于自身免疫系统疾病,目前发病机制不明。近年来研究表明RA疾病的发生发展与自噬关系密切相关。自噬是细胞处于饥饿或受到刺激后,经胞内信号转导,溶酶体降解自身受损大分子物质引发的程序性生物学过程。RA以药物治疗为主,但服用周期长,费用昂贵且伴有不良反应,而中药及其活性物质在疗效与安全性上有一定优势,其药理作用机制有待深入研究。该文对近年中药活性物质经信号通路调节自噬发挥治疗作用的文献进行归纳总结,主要包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路、核转录因子(NF)-κB信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、线粒体通路及其他途径,并强调活性物质经信号通路改变自噬状态干预RA的重要性,为中药及其活性成分作为临床抗RA药物的未来研究提供思路和方向。     

Wnt信号通路与骨性关节炎关系的研究进展

骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）又称为退行性关节炎,是以关节软骨退变及破坏为主要病变特征的慢性疾病,其临床症状较多,治疗困难。目前,其发病机理仍尚未完全阐明,越来越多的研究发现,细胞内信号通路参与了OA的发生发展。     

骨关节炎相关信号通路的研究进展

骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶、Toll样受体等信号通路等;还有部分信号通路对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡具有双重调节作用,如细胞外调节蛋白激酶、Notch、Wnt等信号通路。本文就骨关节炎相关信号通路的研究进展进行了综述。     

热补针法对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路调节因子SOCS1、SOCS3表达的影响

目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)大鼠关节滑膜细胞JAK-STAT信号通路SOCS1、SOCS3表达的影响,探讨热补针法治疗RA的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组,每组12只。除正常组外,其余大鼠制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。成模后平补平泻组和热补针法组取双侧"足三里",前者施平补平泻法,后者施热补针法,持续1 min,每日1次,共治疗7次,每次留针30 min。测量各组大鼠足趾容积和足底痛反应时间;免疫荧光染色和Western blot检测关节滑膜组织SOCS1、SOCS3的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀,足趾容积明显增加,足底痛反应时间明显缩短,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达下降(P0.05);与模型组比较,平补平泻组和热补针法组大鼠足趾容积明显减少,足底痛反应时间明显延长,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达明显升高(P0.05),且热补针法组均优于平补平泻组(P0.05)。结论热补针法通过提高模型大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路细胞因子SOCS1、SOCS3表达,达到抗炎效应及调整滑膜细胞分泌功能的作用。     

衰老相关的信号通路与中医药研究进展

随着全球多个国家逐渐步入老龄社会,衰老的研究必然会成为研究领域的热点问题。有关衰老机理的探索不断深入,众多的研究者从多个方面和角度对衰老的机理进行了阐释。近年来,研究者在信号通路与衰老方面进行了大量的研究,发现很多因素都会通过信号通路发挥作用。现就衰老相关的信号通路与中医药研究方面做一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的表达

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病理表现的系统性疾病,目前已有研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是类风湿关节炎发生发展的关键环节。一方面Wnt/β-catenin信号通路活化促进成骨细胞增殖分化,促进骨组织修复;另一方面,成纤维样滑膜细胞中Wnt/β-caten in通路上调,促进成纤维样滑膜细胞增殖,加重软组织增生,破坏骨关节。因此如何通过调节Wnt/β-catenin通路抑制成纤维样滑膜细胞增殖的同时促进骨修复对RA治疗具有重要研究意义。     

膝骨性关节炎关键信号通路的研究进展

正膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)是一种临床上多见的膝关节退行性疾病,膝关节软骨退化、软骨下骨结构改变并伴有骨赘形成是其典型的特征,临床主要表现为膝关节肿痛、僵硬、畸形和正常关节活动受限。据统计~([1])60岁以上的人群中有高达50%的人患KOA,且伴随人口老龄化程度的增加日渐加剧。KOA的发病机制尚不明确,研究显示年龄、肥胖、创伤和遗传基因等与KOA的发生发展密切相关~([2])。近年来,     

中药影响类风湿性关节炎信号通路的研究进展

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,以滑膜组织增生、关节软骨进行性破坏为主要特征。RA的发生与发展与多条细胞信号通路有关,但到目前为止,对其具体的发病机制还不十分明确,所以西药治疗RA的效果不尽如人意。RA属中医"痹证"范畴,中医药治疗RA有悠久的历史,取得了效好的疗效。就近年来对RA的细胞信号通路机制及中药治疗RA方面的研究进展作一综述,为今后中药治疗RA的研究提供参考。     

中医药调控白癜风相关信号通路研究进展

白癜风是一种皮肤基底层黑素细胞损害缺失引起的皮肤着色障碍性皮肤病,表现为头面部、毛发、乳晕、生殖器、黏膜和创伤部位边界分明的象牙白色、乳白色色素岛,严重影响患者的正常社交及身心健康。该病作为一种患病率逐年攀升的损美性疑难皮肤病已引起医学界的广泛重视。目前已提出的自身免疫、黑素细胞自噬、氧化应激、自体细胞毒性、神经体液、遗传和环境因素等发病假说仍存在研究盲点。西医临床常用的糖皮质激素、小分子拮抗剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、生物制剂、维生素D衍生物、光疗、手术治疗等方法存在不良反应大、易复发等缺陷。中医药调控白癜风以其治疗通路广、作用靶点全、简验廉效且不良反应小等优势给广大医患带来福音,多项研究显示中药单体及复方可通过调控该病多条信号通路促进黑素细胞自噬,保护黑素细胞免受氧化应激进而促使白斑复色。但目前中医药调控白癜风相关信号通路的系统总结较少,故该综述通过检索近几年国内外相关文献资料,介绍中医药调控白癜风的主要信号通路［即分子氢激活核因子E₂相关因子2（Nrf2）通路、酪氨酸激酶受体（c-Kit）信号转导通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路］以飨同道。