使用蕲蛇酶注射液防治外周血管疾病的体会

蕲蛇酶注射液是从尖吻蝮蛇(蕲蛇,又名五步蛇)毒中分离、纯化的凝血酶样酶制剂。蕲蛇酶为尖吻蝮蛇毒冻干粉,用离子交换柱层析和凝胶过滤方法分离、纯化制成,其制剂每支1ml,含酶蛋白112.5μg,活性单位0.75u。该药液用碱性不连续系统聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检定,显示一条区带,并测定分子量为27±3KD,等电点(P1)在4.0～5.0,是一种糖蛋白。经药理学研究,蕲蛇酶具有凝血酶样酶作用。1　蕲蛇酶在周围血管疾病的应用蕲蛇酶所申请报批的临床用药适应症虽为急性脑梗死,无周围血管疾病的临床用药指标,但由于该药具有的药理功能也同样适用于外周血…     

蛇毒类抗血栓药蕲蛇酶

蕲蛇酶是从尖吻蝮蛇毒中分离纯化的一种凝血酶样酶,具有抑制血栓形成,血栓溶解和抗血小板聚集作用,并能减轻脑组织再灌注后的脑损伤,主用于急性脑梗死和其他血栓性疾病的治疗。本文系统介绍其生化、药理、毒理和临床应用。     

蕲蛇酶注射液治疗6例血栓性疾病

我院选用福建医学院蛇毒研究室从蕲蛇(尖吻蝮、五步蛇)蛇霉提取的蕲蛇酶(凝血酶样酶)注射液,治疗血栓性疾病,效果满意,报告如下。一、治疗对象下肢深静脉血栓患者4例,桡动脉断端吻合口血栓1例,右小腿筋膜腔综合征1例。患者年龄25～66岁,病程最短12个小时,最长3个多月。二、治疗方法成人每天用蕲蛇酶(每支2ml,含蕲蛇酶300μg)300μg儿童酌减,加生理盐水100ml静     

尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶对动物血栓的溶栓作用

目的　研究尖吻蝮蛇毒 (Agkistrodonacutus)无出血活性的纤溶酶对动物血栓形成的溶栓作用。方法　采用家兔动物血栓和大白鼠静脉血栓模型 ,静脉注射尖吻蝮蛇无出血活性纤溶酶 ,分 3个剂量组 (n =6) ,其剂量分别为 0 1 4、0 7、1 4mg·kg- 1 ,用生理盐水作阴性对照。测定尖吻蝮蛇毒无出血活性的纤溶酶对动脉血栓、静脉血栓的溶栓作用。结果　给药后 ,尖吻蝮蛇毒无出血活性的纤溶酶对动脉血栓、静脉血栓湿重均有减轻作用 ,与生理盐水对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论　尖吻蝮蛇无出血活性纤溶酶对动物血栓有明显的溶栓作用 ,具有潜在的临床应用价值     

蕲蛇酶与降纤酶的生物活性比较

目的比较蕲蛇酶和降纤酶在试管内的酶活力及在兔体血液凝固系统的生物活性。方法分别体外测定蕲蛇酶和降纤酶的相对分子质量(Mr)、蛋白质含量、精氨酸酯酶活力和凝血酶活力等。分别给家兔静脉注射蕲蛇酶0.75U/kg和降纤酶5U/kg,连续3d,比较给药前后纤维蛋白原含量、凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶活酶时间、血小板数目、血小板聚集率、血栓长度及血栓重量的变化。结果蕲蛇酶Mr比较小(27000),且由2个Mr为15500的亚基构成,降纤酶Mr较大(40900),为单链蛋白质。0.75U蕲蛇酶和0.21U凝血酶相当;5U降纤酶约相当于1.4U凝血酶.蕲蛇酶的精氨酸酯酶活力为(973±14)μmolTAME/(mg.min),降纤酶的精氨酸酯酶活力为(1140±18)μmolTAME/(mg.min)。家兔实验,两者均能减少血栓形成及降低纤维蛋白原含量,但蕲蛇酶的药效比降纤酶强,其余指标无明显差异。结论蕲蛇酶与降纤酶不同,蕲蛇酶在生物体内(家兔)表现的药效比降纤酶强。     

蕲蛇酶注射液

【通用名称】　AcutobinInjection,蕲蛇酶注射液蕲蛇酶注射液是福建医科大学王晴川、刘广芬教授经过十几年精心研制成功的,由福建医科大学和福建汇天生物药业有限公司(原福建省三明制药厂)联合开发生产。现已被国家药品监督局正式批准为西药类国家二类新药,荣获国家技术创新优秀项目,被列为国家重点工业性实验项目。蕲蛇酶注射液是从尖吻蝮(Agkistrodonacute)蛇毒中采用高科技生物化学方法,分离提纯、精制而成的凝血酶样酶(Thrombinlikeenzynts),其分子量为27000±3000Da。蕲蛇酶注射液为无色澄明溶液,它作用于血浆纤维蛋白原,可使血浆纤…     

蕲蛇酶注射液的临床应用评介

蕲蛇酶系尖吻蝮蛇毒凝血酶样酶 (Throm binlike Eneym es,TL ES)的制剂 ,分子量为 2 70 0 0± 30 0 0。本品具有降低血液中纤维蛋白浓度、抑制血小板聚集 ,抑制血栓形成和溶解血栓作用。经国家药品监督管理局批准为西药类国家 类新药 ,主要适用于脑梗死的治疗 ,因其独特的抗凝 ,溶栓效果 ,临床试用于周围血管病冠心病、高粘血症均取得显著疗效。     

蕲蛇酶联合肝素治疗对兔下腔静脉血栓血管内膜的影响研究

目的:研究蕲蛇酶联合肝素治疗对兔下腔静脉血栓血管内膜的影响。方法:复制下腔静脉血栓模型后均分为3组,即肝素、尿激酶联合肝素、蕲蛇酶联合肝素组。复制模型3d后给药,分别在用药后第3、7、10天观察病变血管内膜增生程度、静脉壁胶原纤维沉积量、内皮细胞形态学变化。结果:与肝素组比较,尿激酶联合肝素、蕲蛇酶联合肝素组胶原染色显著减少(P<0.05);在用药后的第3天尿激酶联合肝素、蕲蛇酶联合肝素组内皮细胞损伤程度较轻(P<0.05);第7、10天时,尿激酶联合肝素、蕲蛇酶联合肝素组内皮细胞损伤程度显著减轻(P<0.01)。结论:蕲蛇酶联合肝素在治疗兔下腔静脉血栓方面具有保护病变血管内皮细胞、减轻血管壁炎症反应的功效,对静脉血栓有较好的治疗及预后效果。     

溶栓1号抗血小板聚集及抗血栓形成作用

溶栓 1号是从蚯蚓中提取的酸性蛋白酶 ,并经进一步纯化 ,可静脉给药考察对ADP诱导的家兔血小板聚集的抑制作用 ;并采用小鼠肺血栓模型 ,电刺激致家兔颈动脉血栓模型及穿线法形成家兔颈动脉血栓模型 3种实验性血栓模型 ,考察溶栓 1号的抗血栓形成作用。实验结果表明 :溶栓 1号静脉注射给药 (1 5 0、3 0 0、60 0u/kg)可明显抑制ADP诱导的家兔血小板聚集作用 ,并可明显抑制小鼠肺血栓、家兔颈动脉血栓的形成。溶栓 1号抑制血栓形成可能与抑制血小板活性有关     

短尾蝮蛇毒磷脂结合抗凝蛋白对动物血栓的抗栓作用

目的从短尾蝮蛇毒中分离纯化磷脂结合抗凝蛋白(PBAP),研究其对动物血栓的抗栓作用。方法用Chandler法制备家兔体外血栓和半体内血栓模型;用Reyers法制备大鼠静脉血栓模型;用Nowork法制备家兔肺动脉栓塞模型。测定PBAP对家兔体外血栓、半体内血栓、肺动脉栓塞和大白鼠静脉血栓的抗栓效应。结果短尾蝮蛇毒PBAP对家兔体外血栓、半体内血栓、肺动脉栓塞和大白鼠静脉血栓干湿重均有明显减轻作用,与生理盐水对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论PBAP抗凝蛋白对动物血栓具有明显的抗栓作用,具有潜在的临床应用价值。     

蕲蛇酶治疗急性脑梗塞临床观察

急性脑梗塞是临床常见病 ,多发病 ,致残率极高。蕲蛇酶是从尖吻蝮蛇毒分离纯化的凝血酶样酶制剂 [1 ] 。其能降低血中纤维蛋白原 ,增强体内纤溶系统溶解血栓。我科一年多来应用其治疗急性脑梗塞 2 3例 ,取得了满意的疗效 ,大大降低了致残率 ,现报告如下。1　资料与方法1.1　病例选择 :选择发病在 5天以内、肌力在 级以下 (包括 级 )的脑梗塞患者 ,全部病例经颅脑 CT扫描确诊。有心肌梗塞、心房颤动、频发性期前收缩、肝、肾功能不全、出血性疾病、过敏性体质、中重度痴呆、假性球麻痹、心源性脑梗塞、大面积脑梗塞及有意识障碍的患者 ,不…     

尖吻蝮蛇毒凝血酶样酶(TLE)的酶联免疫吸附分析(ELISA)

本文以辣根过氧化物酶(HRP)为标记酶,聚苯乙烯微量血凝板为固相载体,运用夹心酶联免疫吸附(ELISA)技术研究了部分纯化的尖吻蝮蛇毒凝血酶样酶(TLE)的微量检测,并用四参数方程模拟了TLE的对数剂量反应曲线。     

蕲蛇酶为主治疗下肢深静脉血栓形成62例临床观察

目的　观察蕲蛇酶为主治疗下肢深静脉血栓形成的临床疗效。 方法 　 12 0例患者随机分为 2组。治疗组 62例运用蕲蛇酶注射液 0 .75 μ静脉点滴 ,日一次 ,配合常规治疗 ;对照组 5 8例运用蝮蛇抗栓酶注射液 0 .75 μ静脉点滴 ,日一次 ,配合常规治疗。 2组均 14次为一疗程 ,2个疗程后统计疗效。 结果 　治疗组痊愈率为 75 .8% ,对照组 41.4% ,2组痊愈率比较有极显著性差异 (P<0 .0 1) ;治疗组总有效率为 10 0 % ,对照组为89.7% ,2组总有效率比较有显著性差异 (P<0 .0 5 )。 结论 　蕲蛇酶为主治疗下肢深静脉血栓形成疗效确切     

尖吻蝮蛇毒小分子多肽的分离及抗血小板聚集作用

目的从尖吻蝮蛇毒中分离纯化一种抗血小板聚集小分子多肽,研究其理化性质以及对ADP、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集反应的影响。方法经SephadexG-75凝胶过滤,超滤,DEAE-SepharoseCL-6B离子交换层析法分离纯化蛇毒组分,采用高效液相鉴定纯度,用SDS-凝胶电泳(SDS-PAGE)测定其分子量,用比浊法测定其抗血小板聚集活性。结果从尖吻蝮蛇毒中分离相对分子质量约为7862u等电点为4.29的组分,该组分能抑制由ADP、胶原、凝血酶诱导的血小板聚集并成剂量依赖性。结论此法成功地从尖吻蝮蛇毒中纯化出抗血小板聚集组分。该组分与去整合素比较相似,可能属于去整合素家族。     

大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响

目的 探讨大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响,为临床应用提供参考。方法 家兔耳缘静脉注射不同剂量的尖吻蝮蛇凝血酶,并于给药后不同时间检测其血浆纤维蛋白原含量。结果 0.2~1.0 U·kg^-1剂量的尖吻蝮蛇凝血酶可导致家兔血浆纤维蛋白原明显下降(P<0.05),下降速度及下降幅度与剂量成正相关。剂量≥0.4 U·kg^-1时家兔血浆纤维蛋白原开始出现耗竭,剂量≥0.8 U·kg^-1时所有家兔血浆纤维蛋白原均出现耗竭。结论 大剂量尖吻蝮蛇凝血酶具有明显降低家兔血浆纤维蛋白原的作用。     

尖吻蝮蛇毒研究进展

尖吻蝮(又名五步蛇,中药材名为蕲蛇)蛇毒,是从尖吻蝮毒腺中分泌的毒液,内含磷脂酶A₂、丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、C型凝集素、L-氨基酸氧化酶等多种蛋白类成分和肽类成分,具有多种生物活性,在抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗菌等方面发挥着重要作用。近年来,蛇毒研究日益广泛,但目前仍缺乏对尖吻蝮蛇毒全面系统的研究。本文通过检索尖吻蝮蛇毒的相关研究进展,在其来源、鉴别、活性成分、毒性研究及质量研究等方面进行总结与分析,以期为尖吻蝮蛇毒进一步开发利用提供参考。     

尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡa对不同血栓模型的溶解作用(英文)

目的:本文研究尖吻蝮蛇毒纤维蛋白溶解酶FⅡ_a体内的溶栓作用。方法:采用兔颈动脉血栓模型,大鼠颈动脉血栓模型和大鼠大脑中动脉血栓模型三种动脉血栓模型,观察FⅡ_a的体内溶栓活性。结果:FⅡ_a剂量为0.625mg/kg时,对兔颈动脉血栓和大鼠颈动脉血栓即有溶解作用;而在1.25mg/kg时,对大鼠大脑中动脉血栓才有溶解作用。随着剂量的增加,对三种血栓的溶解作用相应增强。大鼠的肾、肝、心、肺组织学检查没有发现出血。结论:FⅡ_a在体内能够溶解血栓,并且在有效的溶栓剂量下不会引起出血反应。     

大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响

目的探讨大剂量尖吻蝮蛇凝血酶对家兔血浆纤维蛋白原的影响,为临床应用提供参考。方法家兔耳缘静脉注射不同剂量的尖吻蝮蛇凝血酶,并于给药后不同时间检测其血浆纤维蛋白原含量。结果0.2～1.0U·kg-1剂量的尖吻蝮蛇凝血酶可导致家兔血浆纤维蛋白原明显下降(P<0.05),下降速度及下降幅度与剂量成正相关。剂量≥0.4U·kg-1时家兔血浆纤维蛋白原开始出现耗竭,剂量≥0.8U·kg-1时所有家兔血浆纤维蛋白原均出现耗竭。结论大剂量尖吻蝮蛇凝血酶具有明显降低家兔血浆纤维蛋白原的作用。     

不同剂量蕲蛇酶对血小板影响的比较

蕲蛇酶注射液是从尖吻蝮蛇毒分离纯化的一种凝血酶样酶，研究说明具有降低血中纤维蛋白原浓度，抑制血小板聚集作用，对动、静脉血栓及脑血栓均有预防和治疗作用，是一种有前途的溶栓抗凝新药物。然而在应用过程均发现有不同程度血小板下降，严重时可导致出血如引起阴道出血、上消化道出血等，在不同程度上影响其推广应用，近年来我们在临床工作中体会到不同剂量的斯蛇酶治疗急性脑梗塞给药方法不同对血小板影响和器官出血的发生有较大差异。现将统计到的6O例患者，对2种木同的给药剂量进行比较，现报告如下。1临床资料1．1病例60例均为住…     

蛇毒纤维蛋白溶解酶综述

蛇毒中存在着能直接溶解纤维蛋白的酶类。对这类酶的深入研究,不仅有助于阐明蛇伤中毒的病理机制,而且为其应用开发提供了理论基础。自1976年Ouyang和Huang首次从尖吻蝮蛇毒中获得纯化的纤维蛋白溶解酶(以下简称纤溶酶)以来,迄今已从不同科属的至少15种蛇毒中获得了25种以上的纯化纤溶酶,并对其分子结构、酶学特性及其出血活性的关系进行了深入地研究。现就这些方面的研究进展作一简要综述。