临床试验的数据和安全监察

临床试验数据和安全监察的目的是保证受试者的安全 ,数据的有效性 ,以及当明显的受益或风险被证实时 ,或试验不可能成功获得结论时 ,适时中止试验。所有的临床试验都应制定数据和安全监察计划 ;必要时需要建立数据和安全监察委员会。数据和安全监察的方法和强度应该与临床试验的风险以及试验规模和复杂程度相当。监察范围涉及试验实施的质量 ,以及安全性和有效性的数据。监察类型包括对试验主要结局指标等监察项目进行连续地累积性评估和中期分析。     

临床试验的风险评估与安全监察

所有的临床试验都必须制定数据和安全监察计划,安全临察的强度应该与试验风险的级别相当[1].     

建立数据监查委员会对多中心临床试验的价值

随着我国多中心临床试验数量日益增多,为保护受试者的安全与研究数据的完整性,防止多中心临床试验过程发生偏倚,往往需要对临床试验进行独立和持续的监测.因此,有必要建立与之对应的数据监查委员会(Data Monitoring Committee,DMC)来负责这些任务.本文主要通过介绍DMC的组成、独立性、利益冲突、会议形式...     

临床试验进展：大数据方法在临床试验中的应用

药物研发的复杂性与日俱增,而大数据时代的到来使得临床试验的进展大大加快。本期＂临床试验进展＂讨论了皮肤病学新创试验中面向数据的亮点,探讨了现实采用的大数据方法,剖析了对风险导向监察的新兴方法学。此外还汇总了银屑病和特应性皮炎新疗法的临床研究报告,揭示了这些疾病的影响以及Ⅱ期和Ⅲ期研究中已经取得成功的候选药。     

数据与安全监察委员会的建立及其职能的操作指南*

本操作指南是为健康研究的申办者筹建数据与安全监察委员会（Data and Salty Monitoring Boards，DSMB）并发挥其职能提供指导。本指南是在评估现有各国与国际组织的DSMB的指南与要求，以及观察世界各国及其研究机构DSMB的现行实践的基础上而制定的。     

《儿科人群药物临床试验技术指导原则》发布

3月7日,CFDA发布了《儿科人群药物临床试验技术指导原则》,该原则从伦理学考虑、数据和安全监察、受试者年龄分层、启动临床试验时间点及设计、儿科剂型选择、儿科罕见病床试验等方面做了详细的指导,阐述了开展儿科人群药物临床试验的特殊关注,说明了新研究方法的应用,提出了从成人数据向儿科人群数据外推的原则和要求。本指导原则适用于我国研发用于儿科人群新药(包括已上市药物增加儿科适应证)的临床试验。     

FDA成立药品安全监察委员会

美国FDA将设立一个独立的药品安全监察委员会，监督药品安全问题管理情况，为卫生提供者和患者提供刚有苗头的药品的风险和效益信息。FDA此举旨在倡导新的、开放的、改善监管的、增强独立性的文化氛围。     

儿童中药临床试验设计评价与实施难点问题调研

目的:本研究就当前儿童中药临床试验设计评价和试验实施等阶段存在的困难和问题进行广泛调研,为《儿童中药临床试验相关问题专家共识》的制定搭建问题清单。方法:通过网络问卷调研儿童中药临床试验参与各方,归纳试验设计与评价及试验实施的难点。结果:共回收问卷49份,受访者认为当前儿童中药临床试验在设计与评价阶段对适应证定位、试验目的、诊断标准、年龄范围、对照药、有效性评价、安全性观察等选择困难,用药方案制定缺乏科学依据;实施阶段要明确试验启动时间,在伦理审查、受试者招募、知情同意、依从性和临床试验数据监察委员会(DMC)设置等方面需进一步提高。结论:当前儿童中药临床试验在设计评价与实施等方面还存在诸多难点,可从政策、意识、技术等多方面加以改进,推动儿童专用中成药的研发。     

药物安全监测委员会在临床试验中的作用

数据监测委员会(data monitoring committee,dmc)也称为药物安全监测委员会(drug safety monitoring board,dsmb).在多国多中心新药临床试验中几乎都会在试验开始前规划并建立dmc这样一个机构,dmc定期开会分析临床试验中疗效和安全性数据的变化.自从20世纪50年代开始提倡临床试验的随机化以来,1967年"greenberg报告"首先提出这一概念和机制,也就是在临床试验进行中,如果试验的目的已经达到,或者原先试验设计时的假设(hypothesis)已经不存在,或者有影响受试者安全性顾虑时,应有一个外部独立的审查委员会来进行讨论并提出建议,是否应中止试验,并设立一套试验中止的程序.     

临床试验数据管理概述

临床试验数据管理是指通过计划和实施步骤的制定以及质量控制的执行,保证资料存放的安全有序,最终把研究对象的数据及时、完整、准确地记录于病例报告表(CRF)或数据库(表)中。本文概述了临床试验数据管理的相关法规、文件、质量标准及加强数据管理的对策。     

Statistical Monitoring of Safety in Clinical Trials

Appropriate monitoring of safety data during the conduct of a clinical trial can ensure timely alteration or termination of the trial to protect patients from potentially harmful treatment. Quantitative evaluation in safety monitoring is important for the study team and the data monitoring committee to make timely recommendations. This article provides an overview of statistical methods for monitoring a prespecified adverse event of interest in a single-arm or controlled clinical trial, including those described in the literature and two proposed methods following a general Bayesian framework using conjugate families. The implementation of statistical methods on safety monitoring is illustrated through clinical trial examples. Practical challenges and considerations are also discussed via simulation studies.     

临床研究数据与安全监查国际发展现状与思考

数据与安全监查委员会（Data and Safety Monitoring Board,DSMB）在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用。虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段。该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题。     

外科手术患者的营养评估及监测管理

目的：探讨外科手术患者的营养评估及监测管理。方法选择本院2012年6月∽2013年9月收治的200例外科住院患者作为研究对象,按设计的营养评估及监测管理方案,进行前瞻性研究。结果人体各项测量指标术后均较术前有所下降,差异有统计学意义（P〈0.01）;实验室检查结果显示,营养不良程度术后均较术前增加或加重,差异有统计学意义（P〈0.01）;不同年龄组手术前后营养不良发生率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论本方法操作比较简单,容易掌握,费用低廉,结果准确,可减轻患者的痛苦,减少医疗费用,促进患者康复,提高护理安全和护理质量,值得临床推广应用。     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病患者的安全性和耐受性Meta分析

目的初步系统评价罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的安全性和耐受性。方法计算机检索PubMed、ISI、ScineceDirect、OVID、http：／／clinicahrials．gov、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据数字化期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CJFD）。纳入罗氟司特治疗COPD的临床随机对照试验（RCT）,收集罗氟司特治疗COPD患者的安全性和耐受性的临床资料。应用RevMan5．0．18软件进行Meta分析。结果共纳入6个RCT,研究地点均在国外,研究质量均较高,各试验间具有基线可比性。Meta分析结果显示：与安慰剂组对比,罗氟司特治疗COPD患者时主要不良反应为：腹泻、恶心、头痛和体质量下降,具有统计学意义（P〈0．01）。结论罗氟司特的不良反应轻微,持续时间短,多不需停、减药。需进一步研究使选择性磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂在保留或提高疗效的基础上减少药物不良反应。     

治疗药物监测类体外诊断试剂临床研究浅析

目的 旨在阐述治疗药物监测类体外诊断试剂的临床研究要点.方法 结合体外诊断试剂现行法规和此类试剂自身特点,分析其临床研究的特殊要求.结果 对该类试剂的管理分类、研究方法、临床试验方案设置、临床试验样本选择、结果的统计学分析以及临床试验报告撰写等方面进行了详细解析.结论 治疗药物监测类体外诊断试剂的临床研究应从试剂本身的临床预期用途出发,科学、合理、完整地对试剂进行临床验证.     

加巴喷丁对比卡马西平治疗三叉神经痛疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价加巴喷丁对比卡马西平治疗三叉神经痛的临床疗效与安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集加巴喷丁(试验组)对比卡马西平(对照组)治疗三叉神经痛的随机对照试验(RCT),提取资料采用改良后的Jadad评分量表对文献进行质量评估后,运用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入13项RCT,合计938例患者。Meta分析结果显示,试验组患者治疗1周后视觉模拟评分(VAS)[MD=0.46,95%CI(0.06,0.85),P=0.02]显著优于对照组,不良反应发生率[OR=0.59,95%CI(0.50,0.69),P<0.000]显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义;两组患者总有效率[OR=0.06,95%CI(0.00,0.12),P=0.05]和治疗4周后VAS评分[MD=0.01,95%CI(-0.26,0.28),P=0.94]比较,差异无统计学意义。结论:加巴喷丁治疗三叉神经痛疗效显著,治疗效果与卡马西平相当,但起效时间短于卡马西平,且安全性明显优于卡马西平。由于纳入研究的质量较低,影响了结果的论证强度,期待更多高质量的随机、双盲、对照试验提供更高质量的证据。     

临床试验早期介入式数据管理模式探讨

目的:探讨解决临床试验实时监控问题的途径。方法:该法与传统的临床试验管理模式完全兼容,方便快捷,更凸显了整个临床试验过程中数据管理的重要性。受试者正式入组前数据管理方即根据临床试验研究方案将CRF整理成Excel格式的e-CRF,并在Excel中利用系统自带的VBA语言编写相应的核查程序。数据管理方即时通过对e-CRF的核查、分析和处理来加强对临床试验的实时监控,完善临床试验的过程管理。结果:本方法极大地提高了临床试验研究的效能,提高数据质量、缩短研究周期、警戒潜在的风险、减少脱落、节约成本等。结论:早期介入式数据管理模式在国内大部分临床试验机构现有的基础设施和条件下将大有可为。     

The conscientious judgement of a DSMB – statistical stopping rules re-examined

Objective In the light of the recent failure of a large cardiovascular mortality and morbidity study with torcetrapib, we have undertaken a post hoc review of the decisions taken by the Data and Safety Monitoring Board (DSMB) in that study. A number of other studies in which complex decisions were made by DSMBs are also reviewed. Results The examples illustrate the complexities involved in the decision-making process by DSMBs and indicate that too much reliance on formal statistical stopping rules should be avoided due to a risk of delaying the identification of an unacceptable emergent safety signal. Methods The review was based on information submitted by the sponsors of the studies to the Medical Products Agency. Conclusions Multiple approaches to assessing the efficacy and safety in clinical trials need to be considered in order to facilitate early stopping of clinical trials with a negative risk benefit balance. Such systems may, for example, include the use of p-value flags and/or a complementary statistical analysis of the likelihood of achieving the study objective based on the data obtained to date.     

孕期监测宫颈长度与先兆早产的相关性

目的：探讨孕期监测宫颈长度与先兆早产的相关性,预测孕妇发生早产的临床价值,为今后临床诊治提供参考和借鉴。方法本研究随机选取我院2012年10月～2013年10月期间收治的无任何合并症及并发症孕妇177例,孕期内行常规超声监测宫颈长度,按分娩时间分为两组：先兆早产（A）组138例,早产（B）组39例,分析孕期监测宫颈长度与先兆早产的相关性。结果A组平均宫颈长度为（3.29±0.62）cm明显长于B组的（2.67±0.64）cm,差异有统计学意义（t=3.5083,P=0.0132）;宫颈长度改变是孕妇先兆早产的主要特征。以宫颈长度3.0cm为界,宫颈长度预测孕妇发生早产的敏感度为92.31%（36/39）,特异度为93.47%（129/138）,阳性预测值为80.00%（36/45）,阴性预测值为97.73%（129/132）。结论宫颈长度改变是孕妇先兆早产的主要特征,对宫颈长度＜3.0cm的孕妇应高度警惕其发生早产,对于宫颈长度＞3.0cm的孕妇,应根据其具体的临床表现对症用药,保证母婴安全。采用超声监测孕期宫颈长度能客观、准确地预测早产,是一种安全、有效、可靠的监测方法,值得在临床实践中广泛的应用和推广。