核转录因子-κB在重症急性胰腺炎相关肺损伤中的作用及治疗研究进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是临床常见急腹症之一,主要特征是以胰腺自身消化和自身坏死为基础的一类全身性疾病,其具有发病急骤,病情凶险,进展迅速,并发症多,死亡率高等特点,CT上常表现为胰腺的出血坏死。SAP易引发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory re-sponse syndrome,SIRS),甚至导致多脏器功能障碍综合征     

重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的实验研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素6（IL-6）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠脑损伤的作用。方法 以5％牛磺胆酸钠胰胆管注射（1ml／kg）制成大鼠急性胰腺炎模型，分析大鼠脑脊液内TNF-α和IL-6含量、脑组织含水量、脑电图及脑组织病理改变。结果 SAP大鼠脑脊液内TNF-α、IL-6显著升高，脑组织含水量显著升高（P〈0．05），脑电图呈尖慢波和三相波改变，神经细胞出现水肿和核固缩。结论 TNF-α、IL-6参与了SAP大鼠脑损伤的病理过程。     

刺五加对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠核转录因子-κB的影响

目的：探讨刺五加对重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤大鼠肺组织中核转录因子-κB（NF-κB）的作用。方法：经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型;分3个时间点处死大鼠,取肺组织检测NF-κB水平;光镜观察大鼠肺组织病理变化。结果：刺五加能减轻SAP大鼠肺组织的病理性损伤,降低肺组织中NF-κB水平。结论：刺五加能抑制NF-κB的表达,对SAP肺损伤有保护作用。     

炎症介质在重症急性胰腺炎大鼠并发脑损伤中的作用

目的 探讨炎症介质在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发脑损伤中的作用.方法 60只雄性SD大鼠随机均分为两组:SAP模型组以0.1 ml/min匀速逆行胰管注入3.5％牛磺胆酸钠0.1 ml/100 g;假手术组作为对照.每组又均分为3个亚组,分别于建模后3、6和12h应用放射免疫法测定血清TNF-α和IL-1β水平,采用化学比色法检测脑组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,RT-PCR法检测脑组织TNF-αmRNA和IL-1β mRNA含量,免疫组织化学法检测脑组织核因子κB(NF-κB) p65活性.结果 与假手术组比较,SAP组血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织NF-κB p65活性、脑组织MDA含量、脑组织TNF-α mRNA及IL-1βmRNA含量均随着时间的延长逐步升高,而脑组织SOD含量逐步降低(P＜0.01).结论 炎症介质在SAP相关性脑损伤的发生、发展中发挥重要作用.     

核因子-kB活化在重症急性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

本研究通过重症急性胰腺炎(SAP)模型，探讨核因子-kB(NF-kB)活化在大鼠SAP肺损伤发病中的作用。     

重症急性胰腺炎大鼠海马NF-κB与Caspase-3的表达

目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并脑损伤时脑组织海马区核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达及与脑损伤的关系。方法 4%牛磺胆酸钠逆行注入大鼠胰胆管建立SAP模型(SD大鼠32只,SAP组),对照组32只SD大鼠应用生理盐水(NS组)。尼氏染色检测脑组织海马区神经元损伤情况,免疫组化检测海马组织NF-κB p65和Caspase-3的蛋白表达。结果与NS组比较,在3、6、12h,SAP组NF-κB p65和Caspase-3的表达均明显增加,6h达高峰(P<0.05),且海马神经元损伤也明显加重(P<0.05)。结论 NF-κB p65参与了SAP大鼠脑损伤的发生、发展;NF-κB p65可能通过促进Caspase-3的表达来加速神经元凋亡。     

花椒毒酚对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤保护作用及NF-κB/iNOS通路的影响

目的探讨花椒毒酚对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠脑损伤的保护作用及对核因子-κB/诱导型一氧化氮合酶(NF-κB/iNOS)通路的影响。方法将64只Wistar大鼠随机分为8组:正常对照3 h组、12 h组,模型3 h组、12 h组,花椒毒酚低剂量(5 mg/kg)3 h组、12 h组,花椒毒酚高剂量(10 mg/kg)3 h组、12 h组,每组8只;采用5%牛黄胆酸钠(2 mL/kg)注入胰胆管进行SAP造模,正常对照组为假手术组。于术后3、12 h收集各组大鼠腹主动脉血、胰腺组织和脑组织,观察各组大鼠胰腺组织和脑组织HE染色评分;检测各组大鼠血浆淀粉酶、NO、NF-κB p65水平及脑组织含水量、神经功能评分、NF-κB p65、iNOS蛋白相对表达量。结果模型组大鼠术后3、12 h胰腺组织HE染色评分、血浆淀粉酶均较对照组明显升高(P<0.05),花椒毒酚高、低剂量组胰腺组织HE染色评分、血浆淀粉酶均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标均明显低于低剂量组(P<0.05);模型组大鼠术后3、12 h脑组织HE染色评分、脑组织含水量、神经功能评分均较对照组明显升高(P<0.05),花椒毒酚高低剂量组胰腺组织、脑组织HE染色评分、脑组织含水量、神经功能评分均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标均明显低于低剂量组(P<0.05);模型组大鼠术后3、12 h血清NO、NF-κB p65水平及脑组织NF-κB p65、iNOS水平均明显高于对照组(P<0.05),花椒毒酚高、低剂量组各指标均较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组各指标下降幅度尤为明显(P<0.05)。结论花椒毒酚能够通过降低SAP大鼠脑组织NF-κB、iNOS蛋白表达,发挥对大鼠脑损伤的保护作用。     

白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤NF-κB活性影响的实验研究

目的探讨白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤时NF-κB活化的影响,以研究其对急性胰腺炎肺损伤的治疗作用及作用机制。方法 30只大鼠随机分为3组（n=10）：假手术组（SO）、重症急性胰腺炎模型组（SAP）、白藜芦醇治疗组（RES）。5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管穿刺注射复制大鼠重症急性胰腺炎模型,尾静脉注射10g/L白藜芦醇悬混液（0.1ml/100g）,6h后处死大鼠,观测腹水量、血清淀粉酶、肺湿/干重比和肺组织病理学评分及NF-κB活性。结果 SAP组腹水量、血清淀粉酶、肺湿/干比重、病理学评分、NF-κB阳性率明显高于假手术组（P〈0.05）,RES组上述各项指标高于假手术组,但明显低于SAP组（P〈0.05）。结论白藜芦醇能减轻大鼠重症急性胰腺炎造成的肺损伤,对其有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制NF-κB的表达有关。     

PDTC对重症急性胰腺炎大鼠腺胞细胞凋亡的影响

目的观察胰腺腺胞细胞凋亡在大鼠重症急性胰腺炎中的表达。方法大鼠60只随机分为对照组、模型组、干预组。造模开始第3、6、12 h麻醉后左心室采血处死,取胰腺组织;TUNEL法进行细胞凋亡检测,双抗体夹心ABC-ELISA法测定NF-κB及Bcl-2的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠血清淀粉酶、胰腺组织病理学评分、血浆NF-κB、Bcl-2含量显著增高(P<0.01),NF-κB与Bcl-2呈正相关关系(r=0.435,P<0.05);与模型组比较,干预组血淀粉酶升高幅度和NF-κB、Bcl-2含量明显降低,细胞凋亡指数增加(P<0.01)。结论 NF-κB激活介导上调Bcl-2参与L-精氨酸诱导的SAP发生、发展过程;PDTC干预NF-κB激活使大鼠胰腺腺胞细胞凋亡增加,改善胰腺病理损伤。     

核因子-κB在重症急性胰腺炎中的研究进展

重症急性胰腺炎为高危急腹症之一,发病急,病因复杂,病情变化快,并发症多,预后不良,病死率可达40%[1]。本文就核因子-κB(NF-κB)在重症急性胰腺炎中的研究进展作一综述。1 NF-κB的结构和组成NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合的核蛋白因子。在哺乳动     

核转录因子-κB在急性肺损伤小鼠中的动态表达

目的研究核转录因子-κB（NF-κB）在脂多糖诱发的急性肺损伤小鼠中的动态表达情况。方法健康纯种昆明鼠25只,随机分为5组,包括正常对照组（腹腔注射等量生理盐水）,4组LPS组（腹腔注射LPS）。LPS组在腹腔注射脂多糖后的不同时间点（1、3、9、12h）处死小鼠,检测相关指标。通过动脉血氧分压（PaO2）检测肺功能;普遗光镜观察HE染色肺组织的病理变化;Western blotting和免疫组化法检测NF-κBp65在蛋白水平上的表达差异。结果LPS注射后1h,PaO2明显下降并有炎症反应的病理变化;小鼠肺组织中的NF-κBp65呈双峰表达,峰值分别为1h和9h。结论NF-κB在脂多糖所致急性肺损伤的炎症反应中发挥着重要作用。     

胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎细胞核因子-κB活性的研究

目的：研究Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）应用胰炎合剂，N-乙酰半胱氨酸，生理盐水治疗对血清淀粉酶的变化，胰腺的形态学改变，胰腺细胞NF—κB活性的影响。方法：健康Wistar大鼠150只，制备成急性坏死性胰腺炎模型，术后分别用胰炎合剂，N-乙酰半胱氨酸，生理盐水进行治疗。不同时间取血液标本测定血淀粉酶，观察胰腺组织光镜及电镜变化，胰腺标本行免疫组化检测胰腺组织细胞中核因子-κBNF—kappaB）的活性。结果：各组模型血清淀粉酶水平明显上升，但胰炎合剂组及N-乙酰半胱氨酸组治疗后血清淀粉酶下降快，生理盐水组下降慢（P〈0．05或P〈0．01）；各组形态学变化与核因子-κB性变化相平行。结论：在急性坏死性胰腺炎发生和发展中核因子-κB关键作用。用核因子-κB制剂N-乙酰半胱氨酸治疗能降低核因子-κB活性。同时也减轻了胰腺的炎症程度，胰炎合剂治疗急性坏死性胰腺炎的机理和降低核因子-κB性有关。     

氯胺酮对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠NF-κB的影响

目的探讨氯胺酮对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠NF-κB的影响。方法60只健康雄性SD大鼠,随机分为对照组,SAP组和氟胺酮干预组（KTM组）,每组20只。应用逆行胰胆管泵注5％牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎。氯胺酮干预组术后腹腔给予4mg／kg氯胺酮。造模后12h检测肺湿重干重比,肺泡灌洗液中蛋白含量和中性粒细胞百分比,并应用原位杂交法检测造模后6h,12h肺组织NF-κBp65mRNA的表达。结果NF-KBp65mRNA在SAP时除肺泡的细胞质内有表达外,出现细胞核内表达,随时间的延长表达逐渐增加,KTM组NF—KBp65mRNA的表达明显下降。结论NF—κB活化与sAP的肺损伤密切相关,氯胺酮可以通过抑制NF-KBp65mRNA的表达起到肺保护作用。     

地塞米松治疗大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的实验研究

目的:探讨地塞米松治疗重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的作用机制,观察核因子 κB(NF κB)在SAP时动态表达,探讨NF κB在SAP炎症反应中的信号传导过程以及NF κB的活化与SAP的关系.方法:108只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、SAP组(阻断肝门部胆管,向胰管逆行注入5%牛磺胆酸钠0.001 mL&#8226;g 1)及SAP地塞米松处理组(DEX组,即给SAP大鼠腹腔注射DEX 0.01 mL&#8226;g 1),每组36只.采用免疫组织化学的方法检测肺脏NF κB活性,同时测定血淀粉酶(AMS)及肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6(IL 6)水平,并于光镜下观察胰腺及肺脏病理改变.结果:SAP组术后1 h NF κB开始表达,TNF α和IL 6开始升高,3 h达高峰,6 h后下降.地塞米松明显下调NF κB的表达,抑制TNF α和IL 6的产生,减轻肺组织的损伤程度,使SAP病情明显缓解.结论:信号转录因子NF κB参与了大鼠SAP时肺组织的炎症反应,地塞米松发挥明显的抗炎作用,减轻SAP时肺组织损伤,这与其对NF κB表达的抑制及细胞因子的调节作用密切相关.     

PDTC与GSH联合应用对重症急性胰腺炎模型大鼠的作用

目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(PDTC)与还原型谷胱甘肽(GSH)对重症急性胰腺炎的联合治疗作用.方法 用3.5%的牛磺胆酸钠逆行胰胆管内注射,建立重症急性胰腺炎(SAP)模型,观察胰腺组织中核转录因子-κB(NF-κB)表达、超氧化物歧化酶(SOD)的活力、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,胰腺病理评分.结果 用药组与对照组比较,NF-κB表达降低,SOD活力升高,血清TNF-α浓度降低,胰腺病理损害轻(P<0.05);联合用药组比单独用药组更加明显,差异有统计学意义(P<0.01).结论 对于受损的胰腺组织,联合应用PUTC与GSH较单独应用具有更强的保护作用.     

反义核调节因子-κB p65基因对重症急性胰腺炎肺组织的保护作用

目的探讨反义核调节因子-κBp65(NFκBp65)在重症急性胰腺炎(SAP)时对肺组织的保护作用及机理。方法(1)固相亚磷酸三酯法人工合成反义NFκBp65寡核苷酸,并进行全硫代磷酸化修饰。(2)采用腹腔内直接注射反义NF-κBp65寡核苷酸于实验动物体内,应用免疫组织化学法检测其应用12、24h肺脏组织中NFκBp65的表达。结果(1)12、24h胰腺组织病理评分为:对照组(23.6±2.6)和(21.4±2.8)分,预防组(20.7±3.4)和(8.7±1.8)分,治疗组(9.20±2.3)和(14.7±1.9)分。同时各组间比较均有显著性差异(P<0.05)。(2)对照组12h和24h肺脏组织中NFκBp65表达的阳性细胞为(67.4±12.1)%和(59.7±13.4)%,预防组(49.3±9.2)%和(28.7±15.7)%,治疗组(42.9±1.9)%和(34.3±5.0)%。预防组、治疗组与对照组比较差异显著(P<0.01)。结论(1)STC诱导的SAP时肺脏组织中NFκB活性明显升高;(2)反义NF-κBp65对SAP时的肺脏组织损害不仅有保护作用而且有明显的治疗作用,其机理可能与改善SAP的病变程度有关。     

三七总皂甙对脑出血大鼠血肿周围核转录因子κB表达的影响

目的研究三七总皂甙对大鼠脑出血后核转录因子”B（NF-κB）表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、脑出血模型组、三七总皂甙治疗组，采用VⅡ型胶原酶注入大鼠右侧苍白球制备脑出血模型，每组分别在术后6、24、48、96 h 4个时点收取脑组织标本，免疫组化检测NF-κBp65蛋白表达，同时测量脑组织含水量。结果正常组和假手术组比较，大鼠脑出血后脑组织NF-κBp65表达以及脑组织含水量显著增高（P〈0．01）；与脑出血模型组比较，三七总皂甙治疗组NF-κBp65水平（P〈0．01）及脑组织含水量（6hP〈0．05，24、48、96hP〈0．01）均显著降低。结论三七总皂甙可以抑制脑出血后NF-κB表达，这可能是三七总皂甙减轻脑出血后脑水肿的机制之一。     

急性胰腺炎全身炎症反应中核因子κB的关系及作用

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）,特别是重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）病情凶险,病死率高.过度活化的炎性细胞及其表达的炎症因子决定了急性胰腺炎的临床进程.     

NF-κB p65、Caspase-3在重症急性胰腺炎大鼠肝损伤中的表达意义

目的探讨重症急性胰腺炎大鼠肝损伤中NF—κBp65、Caspase-3表达意义。方法将SD大鼠36只随机分成SAP组（n=18）、假手术组（n=18）。采用改良的Aho’s法制作SAP模型,并经病理及血清学检查证实成功的SAP模型．通过免疫组织化学方法动态观察2组大鼠肝组织中NF—κBp65、Caspase-3的表达,同时观察肝脏病理变化。结果病理观察显示。SAP组大鼠肝组织可见肝细胞明显肿胀、肝窦充血,肝细胞界限不清,肝索扭曲,至12h可见局灶性坏死。并有大量中性粒细胞及淋巴细胞浸润,以小叶区明显。免疫组化检测结果显示在SAP组肝组织中3h、6h、12hNF—κBp65表达分别为（2．83&#177;1．84）、（5．50&#177;1．98）、（8．00&#177;1．55）,Caspase-3表达分别为（2．50&#177;0．84）、（5．34&#177;1．16）、（6．17&#177;1．61）,其12h与3h比较均有统计学意义（P〈0．05）;假手术组呈弱阳性表达,并随时间延长阳性表达比较无统计学意义（P〉0．05）。不同组别肝脏组织镜下评分、肝组织NF—κBP65及Caspase-3表达经Pearson相关性分析三者成正相关性（P〈0．05）。结论NF-κB、Caspase-3升高为SAP肝损伤早期表现．其过度表达在SAP肝脏损伤发病机制中可能发挥重要作用。     

罗格列酮对急性胰腺炎模型大鼠NF-κB与TNF-α表达的影响

目的 观察罗格列酮对大鼠急性胰腺炎（AP）的疗效和对核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法 大鼠胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AP模型,治疗组在造模前30 min股静脉注射罗格列酮6 mg&;#8226;kg^-1。观察胰腺组织病理学改变并评分,检测血清淀粉酶（AMY）和组织髓过氧化物酶（MPO）水平;免疫组化检测NF κB表达变化,逆转录聚合酶链反应（RT PCR）检测TNF-α mRNA的表达。结果 罗格列酮治疗组胰腺病理变化评分低于模型组,血清AMY和组织MPO水平亦低于模型组,NF-κB和TNF-α mRNA表达较模型组减弱（均P＜0.01）。结论 罗格列酮可缓解AP大鼠胰腺的损伤,其机制与抑制胰腺NF-κB和TNF-α表达有关。