凋亡抑制蛋白Livin的研究进展

<正>细胞凋亡也称为程序性细胞死亡,是一种细胞受环境刺激后,在基因调控之下所产生的由多种因子介导的细胞主动死亡的过程,对维持机体内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡     

凋亡抑制蛋白Livin与肝癌的研究进展

目前研究认为,凋亡抑制是肿瘤发生的重要机制之一,凋亡通路的紊乱、促凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控等都会导致肿瘤的发生、发展。凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis proteins,IAPs）家族是由Crook等首先发现的一类新的独立于B型淋巴瘤细胞因子2（Bcl-2）家族的抗凋亡蛋白。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤中表达特点的研究进展

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤发生发展密切相关.Livin及其家族的存在,可使肿瘤细胞对缺血、缺氧、放化疗等作用变得耐受,肿瘤细胞从而得以持续生长.近年来就Livin在肿瘤发生、发展及诊治预后中究竟扮演着什么样的重要角色这一问题的研究逐渐增多,本文将对其研究进展做一综述.     

凋亡抑制蛋白Livin在消化系肿瘤中的研究进展

消化系肿瘤是临床上最常见的恶性肿瘤,是多种基因联合作用的结果。Livin作为凋亡抑制蛋白家族的新的一员,能直接抑制凋亡的核心物质caspase蛋白酶的活性,从而抑制细胞凋亡。Livin在消化系恶性肿瘤中呈高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。以Livin为靶点的基因治疗为消化系肿瘤的治疗提供了一个新的方向。现对Livin的分子结构、作用机制及其在消化道肿瘤中的研究进展等方面进行综述。     

凋亡抑制蛋白Livin与消化系统肿瘤的相关研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一,其在多种生物中广泛存在,在大多数正常成人组织中不表达或低表达,但在一些恶性肿瘤组织中呈高表达,在调节细胞分裂、细胞周期与信号转导中起重要作用,与肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是一些肿瘤不良预后的独立指标,并可能为肿瘤的早期诊断、临床靶向治疗提供新方向。     

凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺癌中表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin在乳腺良、恶性肿瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组化(SP法)和细胞图像分析技术。结果：Survivin在乳腺良、恶性肿瘤中的阳性率分别为23．0％(3／13)、84．6％(77／91)。乳腺癌中Survivin的阳性率和表达强度高于乳腺良性肿瘤。乳腺癌中Survivin的表达与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、分期、病理类型以及雌孕激素受体状态无关,与淋巴结转移有关。有淋巴结转移的患者Survivin表达强度高于无淋巴结转移的患者。结论：Survivin参与了乳腺癌的发生和发展。     

新的凋亡抑制蛋白Livin的研究及临床意义

细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程,对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制,凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且,凋亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。近年来,凋亡抑制蛋白引起人们的高度重视,Livin作为一种新发现的凋亡抑制蛋白(IAP)抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生、发展及预后相关,将为…     

凋亡抑制蛋白Livin与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升及年轻化趋势,严重威胁女性的健康,乳腺癌能被早期诊断、合理治疗显得尤为重要。凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,lAPs)是一类内源性的细胞抑制因子,其过度表达引起的凋亡减少与肿瘤的发生密切相关。Livin是I-     

食管鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中凋亡抑制蛋白家族新成员Livin 及其2种异构体Livinα和Livinβ的表达情况.方法:采用实时逆转录PCR(real-time RT-PCR)方法检测46例食管鳞状细胞癌组织及其对应的癌旁正常组织中Livinα mRNA 和Livinβ mRNA 的表达,并用免疫组织化学方法检测Livin 蛋白的表达.结果:46例食管鳞状细胞癌组织中Livinα mRNA、Livinβ mRNA和蛋白的阳性表达率分别为82.6%(38/46)、82.6%(38/46)和93.5%(43/46),而对应癌旁正常组织中Livinα mRNA、Livinβ mRNA和蛋白的阳性表达率分别为43%(2/46)、6.5%(3/46)和6.5%(3/46),均低于癌组织中的表达(P＜0.05).食管鳞状细胞癌组织中Livin 2种异构体同时表达,且Livinβ mRNA与Livinα mRNA表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:食管鳞状细胞癌组织中存在Livin mRNA及蛋白高表达现象,可能与食管鳞状细胞癌的发生、发展密切相关.     

凋亡蛋白Livin与胃癌

胃癌恶性程度很高,早期特异性诊断和治疗成为延长患者生存期的关键。Livin是凋亡抑制蛋白家族中的凋亡抑制因子之一,许多常见肿瘤都有其特异性表达,已成为肿瘤诊断和治疗研究的热点。现就在胃癌中的表达,与胃癌的预后及靶向治疗等研究进展作一综述。     

凋亡抑制基因存活素与成釉细胞瘤

凋亡(apoptosis)是正常体细胞维持稳定的重要保护机制之一.细胞凋亡受抑制为基因改变的异常细胞提供生存之机,使细胞的转化突变得以保存、积蓄,最终导致肿瘤的发生和演进.     

凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的蛋白表达及与预后的关系

目的 探讨凋亡抑制因子Livin在乳腺癌中的表达及与预后的关系,为乳腺癌的诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据.方法 用免疫组织化学SP检测50例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、10例非瘤正常乳腺组织中Livin的表达;结合临床病理特征和随访资料,建立Cox模型进行分析.结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达率为58.0％( 29/50),在癌旁乳腺组织中的表达率为40.0％( 8/20),在正常乳腺组织中表达率为0.0％,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05);在乳腺癌中,Livin的表达与临床分期、组织学分级、腋下淋巴结转移及ER受体状况均有显著相关(P＜0.05),Livin的表达与年龄、肿瘤大小、远处转移及Her-2状况无显著相关(P＞0.05);Livin低表达组患者的3、5和10年的生存率显著高于Livin高表达组患者,三者之间差异有统计学意义(P＜0.05),多因素Cox回归分析显示,临床分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、远处转移及Her-2表达5项指标是影响患者生存率的独立危险因素.结论 Livin的异常高表达与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,提示Livin的表达可作为判断乳腺癌浸润进展及判断预后的指标之一.     

新的凋亡抑制因子livin

0 引言凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein, IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子,该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个(目前发现最多为3个)串联的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat, BIR),C端含或不含有一个环指(ring finger)结构.目前人类IAP家族已发现有8个成员,即NAIP,XIAP(ILP-1/MIHA),cIAP-1(HIAP-2/MIHB),cIAP-2(HIAP-1/MIHC),survivin(TIAP),apollon(Bruce),ILP-2(Ts-IAP)和livin(ML-IAP/KIAP)[1].Livin是新近发现的一个IAP家族成员,我们就其分子生物学特性、抗细胞凋亡作用、信号传导途径及调节机制、在正常组织中的表达分布以及与肿瘤的关系等研究现状作一简要介绍.     

siRNA沉默Livin基因对乳腺癌MCF-7细胞化学治疗增敏作用的研究

目的：观察小干扰RNA（siRNA）沉默Livin基因对人乳腺癌细胞MCF‐7细胞生物学影响及siRNA沉默MCF‐7细胞Livin基因对4种化学治疗药物的增敏作用。方法 Lipofectamine 2000脂质体转染法转染MCF‐7。分组：空白组（无转染）、脂质体组、反义组、错义组、联合组。MTT法测定氟尿嘧啶（5‐FU）、表柔比星（EPI）、多西紫杉醇（DXT）、吉西他滨（GEM）单药（单药组）对乳腺癌细胞MCF‐7增殖的抑制作用。免疫组织化学检测Livin蛋白在MCF‐7细胞中的表达及转染联合化学治疗药物对Livin蛋白的表达变化。实时荧光定量PCR（RT‐PCR）检测转染Livin siRNA后乳腺癌MCF‐7细胞的Livin基因表达变化。同时利用Annexin‐V检测乳腺癌细胞的凋亡及siRNA Livin联合5‐FU、EPI、DXT、GEM 诱导乳腺癌细胞凋亡的影响。结果 Livin在MCF‐7细胞中高表达,4种化学治疗药物对 Livin表达无明显影响,转染Livin基因48、72 h后联合4种药物后能明显下调Livin蛋白表达,差异有统计学意义（P＜0．05）。5‐FU、EPI、DXT、GEM治疗乳腺癌MCF‐7细胞48、72 h均能明显的引起细胞的凋亡,且呈剂量依赖性。转染Livin基因48 h联合4种药物后乳腺癌MCF‐7细胞的凋亡率明显高于单药处理的细胞,差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 siRNA沉默Livin基因能促进由化学治疗药物5‐FU、EPI、DXT、GEM引起的细胞凋亡,具有化学治疗增敏作用。     

凋亡抑制基因Livin在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与PTEN的相关性研究

目的: 探讨Livin和张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hornology deleted on chromosome 10,PTEN)的表达与卵巢上皮性癌的临床病理学特征的关系及其相关性。方法: 采用免疫组织化学EliVision法检测60例卵巢上皮性癌组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤及20例正常卵巢组织中Livin及PTEN表达情况。结果: 卵巢上皮性癌中Livin阳性率(80.0%)均明显高于卵巢良性上皮性肿瘤(10.0%)及正常卵巢组织(5.0%)(P<0.01)。卵巢上皮性癌的组织病理学分级间Livin的阳性率差异有统计学意义(P<0.01),而在临床分期及淋巴结转移中差异均无统计学意义(P>0.05)。卵巢上皮性癌中PTEN的阳性率(26.7%)均明显低于卵巢良性上皮性肿瘤(95.0%)及正常卵巢组织(100.0%)(P<0.01);卵巢上皮性癌的临床分期、组织病理学分级及淋巴结有无转移间PTEN的阳性率差异均有统计学意义(P<0.01)。卵巢上皮性癌中Livin的阳性率与PTEN的阳性率呈负相关关系(P<0.01)。结论: Livin的表达上调及PTEN的表达下调在卵巢上皮性癌的发生、分化进展中起重要作用,Livin基因有可能成为治疗卵巢癌的新靶点。     

Effects of Livin gene RNA interference on apoptosis of cervical cancer Hela cells and enhanced sensitivity to cisplatin

The recombinant plasmids pGenesil-1-BIRC71 and pGenesil-1-BIRC72 were transfected into Hela cells and cisplatin was added with different concentrations in order to study the inhibitory effects of Livin gene, increase the apoptosis induced by cisplatin, and detect the expression ofBcl-2, Bax, caspase-3, and survivin genes. The pGenesil-1-BIRC71 and pGenesil-1-BIRC72 were transfected into Hela cells, and the expression levels of Livin, Bcl-2, Bax, caspase-3, and survivin genes were detected by using fluorescence quantitative real-time PCR. Then cisplatin at different concentrations （3.0, 6.0 and 9.9 μg/mL） was added into the transfected Hela cells, and 24, and 48 h later, the apoptosis rate was measured by flow cytometry. After transfection of pGenesil-l-BIRC71 and pGenesil-1-BIRC72 into Hela cells, the expression level of Livin gene was obviously reduced, and the apoptosis rate was significantly increased in transfection group as compared with control group （P〈0.05）. Cisplatin could increase the apoptosis rate in a dose- and time-dependent manner. After cisplatin was added, the expression levels of Bcl-2 mRNA were reduced, and those of Bax, caspase-3, and survivin mRNA were increased in transfection group as compared with those in control group （P〈0.05）. It was concluded that shRNA expression vector targeting Livin gene could inhibit the expression of Livin gene in Hela cells and enhance the apoptosis induced by cisplatin, which was related to the decreased expression of Bcl-2 and activation of Bax and caspase-3. Survivin might play an important role as an antagonist in the process of apoptosis induction.     

乳腺良、恶性病变组织中Livin和Smac的表达

差异有统计学意义(X2=19.646,P<0.05).Smac蛋白阳性率与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、ER、PR无关(P均>0.05),与淋巴结转移有关(X2=32.772,P<0.05).结论:Livin及Smae蛋白的异常可能在乳腺癌的发生与演进中起重要作用.     

乳腺癌细胞凋亡的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，乳腺癌的诊断、治疗及预后与其细胞凋亡密切相关。本文对国内外有关乳腺癌细胞凋亡的资料作了综述，分析了乳腺癌细胞凋亡与乳腺癌发病、诊断、治疗及预后的关系。认为对乳腺癌细胞凋亡的进一步研究有助于发现新的治疗手段，并能够达到乳腺癌的个体化治疗；乳腺癌细胞凋亡及其相关控制因素也可成为乳腺癌诊断及判断疗效的重要指标。     

新辅助化疗对乳腺癌细胞凋亡和增殖的影响

目的 探讨survivin和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中表达变化的意义.方法 应用免疫组织法检测37例乳腺癌新辅助化疗前后标本中survivin和Ki-67表达.结果 化疗前后survivin、Ki-67指数变化显著,分别由化疗前的67.57%和(67.27±12.17)%,降到化疗后的35.14%和(47.25±11.09)%(P＜0.05).survivin表达与Ki-67呈正相关(P＜0.05).与肿瘤大小无关(P＞0.05).Ki-67标记的指数变化与肿瘤大小无关(P＞0.05).结论 本研究显示新辅助化疗抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡.survivin和Ki-67在新辅助化疗机制中起重要作用.     

Effect of topotecan on retinocytoma cell apoptosis and expression of Livin and PTEN

Background Retinocytoma (RB) is a very common intraocular malignant tumor during infancy.Chemotherapy has gradually been used as the first-line treatment for intraocular RB in recent years.In this stud...