安可梦口服液对慢性疲劳小鼠免疫调节功能的影响

目的:探讨中药复方制剂安可梦口服液治疗慢性疲劳综合征的作用机制。方法:选用BALB/c小鼠,应用强制冷水游泳加进食时电击复合应激因素建立慢性疲劳动物模型,除正常组(n=12)外,成模小鼠分为4组:模型组、复方阿胶浆组犤50g/(kg·d)复方阿胶浆灌胃犦、安可梦口服液小剂量组和大剂量组犤分别以25g/(kg·d)和50g/(kg·d)安可梦口服液灌胃犦,每组12只。正常及模型组灌胃生理盐水0.5mL。各组灌胃2次/d,连续14d。对各组动物白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、干扰素、自然杀伤细胞的活性进行了检测。结果:模型组的IL-2、干扰素、自然杀伤细胞活性比正常组显著降低,差异有显著性(q=12.88,P<0.01);安可梦口服液大、小剂量组的IL-2、干扰素、自然杀伤细胞活性与模型组比较均有显著升高,差异有显著性(q=10.06,8.28;P均<0.01),且作用优于复方阿胶浆组(q=6.68,2.12;P<0.05～0.01)。结论:提高和调整机体低下的IL-2-干扰素-自然杀伤细胞免疫调节网水平,可能是安可梦口服液发挥滋补肝肾、健脾养心、安神定志功效,治疗慢性疲劳综合征的机制之一。     

健脑益智口服液在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其机制

目的：探讨健脑益智口服液在反复脑缺血再灌注损伤中的神经保护机制。方法：实验分为空白对照组、假手术组、模型组、中药组。实验期间空白对照组、假手术组、模型组以蒸馏水灌胃，中药组以健脑益智口服液灌胃，用药5d后实施脑缺血再灌注术。手术后第1，10天，小鼠断头取脑以测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛、肿瘤坏死因子α(TNF—α)以及白细胞介素1β(IL-1β)的表达。结果：与对照组(26．82&;#177;3．58)mg／g相比，模型组鼠脑缺血再灌注后SOD活性第1天(13．95&;#177;4．52)mg／g和第10天(15．82&;#177;4．39)mg／g明显降低，丙二醛、TNF-α,IL-1β含量显著升高。与模型组相比，健脑益智口服液能显著提高SOD[(21．35&;#177;4．07)mg／g]的活性(F=16．56，q=3．29，P&;lt;0．05)，并降低丙二醛的水平(F=81.88，q=34．61，P&;lt;0．01)。健脑益智口服液能显著下调小鼠大脑皮质TNF—α(F=96．44，q=35．11，P&;lt;0．01)和IL-1β(F=38．30，q=40.92，P&;lt;0．01)的水平。结论：健脑益智口服液通过降低脑缺血再灌注后脑氧化反应以及TNF—α和IL-1β表达而起到神经保护作用。     

蒲金口服液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠一氧化氮合酶的影响

目的：通过蒲金口服液对缺氧缺血性新生大鼠脑组织一氧化氮合酶(nitric oxido synthase，NOS)的影响，探讨缺氧缺血性脑病的发病机制和化痰活瘀治疗的作用机制。方法：采用7日龄SD大鼠结扎右侧颈总动脉和置入低氧环境中诱发的缺氧缺血性脑损伤模型，于造模后即刻、2，4，6，8和10h，将1日药量共分为6次灌胃[1．25mg／(kg&;#183;d)]；假手术组术后给予生理盐水灌胃；缺氧缺血性脑损伤模型术后给予生理盐水灌胃；银杏叶提取物组术后给予银杏叶提取物混悬药液灌胃[40mg／(kg&;#183;d)]，造模后24h处死大鼠，取右侧顶枕区脑组织制成10％脑组织匀浆，用可见光分光光度计通过比色法测定NOS含量。结果：蒲金口服液高剂量组NOS含量为(37．60&;#177;5．47)μkat／L，与缺氧缺血性脑损伤模型组NOS含量为(49．97&;#177;5．53)μkat／L相比较，差异有极显著性意义(P&;lt;0．01)；蒲金口服液高剂量组与银杏叶提取物组NOS含量为(42．92&;#177;2．70)μkat／L相比较，差异有显著性意义(F=10．22，P&;lt;0．05)。结论：蒲金口服液高剂量组能显著降低缺氧缺血性脑损伤大鼠NOS含量，且效果优于银杏叶提取物组。     

益气散结泄水复方中配伍温热药对癌性胸水小鼠生存期及胸水中相关免疫细胞因子的影响

目的：探讨在益气散结泄水复方中配伍温热药对癌性胸水模型小鼠生存期的影响及对胸水中自细胞介素2(IL-2）、γ干扰素含量的影响。方法：实验于2003-09／12在湖南中医学院完成。在用艾氏腹水癌细胞瘤株对昆明种小白鼠进行胸腔注射的方法复制癌性胸水模型72只，随机分为：益气散结泄水复方组(简称复方组)．复方+低温热组．复方+高温热组，温热药组．环磷酰胺对照组(简称化疗组)．荷瘤对照组(简称模型组)，给药9d后计算各组平均生存天数及生命延长率。相同方法造模、分组、给药，9d后断头处死小鼠，ELISA法测胸水中IL-2、γ下扰素含量。结果：复方+高温热组、复方+低温热组、复方组、化疗组小鼠生存期分别为（19．3&;#177;1．3)．(19．0&;#177;2．0）．（6．9&;#177;2．2）．(14．2&;#177;2．9）d．模型组为(11．8&;#177;1.9)d，差异有显著性意义(P&;lt;0.01)；复方+高温热组、复方+低温热组小鼠生存期较复方组显著延长，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；单用温热组小鼠生存期为(11．2&;#177;1．9)d．末见延长复方+高温热组、复方+低温热组胸水中γ干扰素含量为(16．23&;#177;2．81)．(16．67&;#177;2.55)ng／L较复方组[(14．60&;#177;2．89)ng／L]显著增加．差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；复方加高温热组胸水中IL-2含量为(129．50&;#177;21.13)ng／L．较复方组[(113.41&;#177;15.82)ng／L]增加，差异有显著性意义(P&;lt;0.05)；单用温热组胸水中γ干扰素、IL-2较模型组升高，但差异无显著性意义。结论：在益气散结泄水复方中配伍温热药较单用该复方更能延长癌性胸水模型小鼠的生存期，提高胸水中IL-2、γ干扰素含量，而单用温热药未见此效果。     

天然植物苦豆子生物碱衍生物对小鼠淋巴瘤和乳腺癌的抑制作用

目的：研究天然植物苦豆子的生物碱衍生物9002^#对IRM-2纯系小鼠淋巴瘤及乳腺癌的体内抑瘤作用。方法：建立荷瘤小鼠模型，以腹腔给药方式给予2个不同剂量的药物水溶液，观察瘤质量和体质量，测定抑瘤率。结果：经重复试验，9002^#有一定的抑瘤作用。对淋巴瘤，剂量50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率51．3％～53．5％(t=4．04，3．30；P均&;lt;0．01)；剂量150mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率31．3％-35．7％(t=2．22，2．49；P均&;lt;0．05)。对乳腺癌，剂量50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率57．1％(t=2．63；P&;lt;0．01)；剂量150mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率48．6％(t=2．19；P&;lt;0．01)。结论：9002^#对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有一定的抑制作用，尤以50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天剂量组对移植瘤效果较明显，有潜在的临床应用价值。     

大鼠全脑缺血再灌注时左旋四氢巴马汀对脑内离子稳态平衡的影响

背景：脑缺血再灌注可使脑内离子稳态遭到严重破坏，这种离子稳态的破坏又可加重脑缺血再灌注损伤。目的：通过观察脑缺血再灌注时脑组织钙、镁、锌、钠、钾、铁含量的变化，探讨左旋四氢巴马丁在全脑缺血再灌注损伤时的作用机制。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：本研究的地点为华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科。材料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供清洁级Wistar大鼠35只，雌雄不拘，体重180—200g，鼠龄4—6周。方法：建立大鼠急性脑缺血再灌注损伤模型，用原子分光光度仪检测脑组织电解质含量。结果：与假手术组比较脑缺血再灌注12h组钙[(218．66&;#177;11．88)μg／g，q=5．526，P&;lt;0．01]．锌[(72．45&;#177;0．830)μg／g，q=23．240，P&;lt;0．01]、钠[(5237．85&;#177;106．48)μg／g，q=7．956，P&;lt;0．01]、钾[(15421．52&;#177;264．86)μg／g，q=3．805，P&;lt;0．05]．铁[(151．27&;#177;10．21)μg／g，q=3．392，P&;lt;0．05]含量增高，镁[(617．71&;#177;13．91)μg／g，q=5．009，P&;lt;0．01]含量降低；24h钙[(295．63&;#177;64．69)μg／g，q=12．251，P&;lt;0．01]、锌[(74．44&;#177;0．47)μg／g，q=27．354，P&;lt;0．01]含量进一步增高，镁[(587．14&;#177;10.90)μg／g，q=10．499，P&;lt;0．01]含量进一步降低，钠[(5056．68&;#177;100．18)μg／g，q=5．269，P&;lt;0．01]、钾[(15116．52&;#177;631.96)μg／g，q=4．156，P&;lt;0．05]含量仍升高，铁[(118．79&;#177;14.22)μg／g，q=2．515．P&;gt;0．05]含量与假手术组接近。左旋四氢巴马丁在脑缺血再灌注12h和24h均能抑制脑组织钙[(175．67&;#177;2．70)μg／g，q=3．756，P&;lt;0．05；(190．76&;#177;4．60)μg／g，q=9．163，P&;lt;0．01]、锌[(66.77&;#177;1．14)μg／g．q=11．758，P&;lt;0．01；(69．94&;#177;0．98)μg／g．q=9．304，P&;lt;0．01]、钠[(4841．94&;#177;179．00)μg／g，q=4．206，P&;lt;0．05；(4251.05&;#177;194.31)μg／g，q=3．183．P&;gt;0．05]含量的上升，并提高脑组织镁[(706．21&;#177;25．92)μg／g，q=15．888，P&;lt;0．01；(662．80&;#177;9．74)μg／g，q=13．585，P&;lt;0．01]和钾[(16294．68&;#177;102．48)μg／g，q=5．274，P&;lt;0．01；(16577．51&;#177;152．46)μg／g．q=3．339，P&;gt;0．05]的含量，降低铁[(86．90&;#177;2．89)μg／g，q=11．607，P&;lt;0．01；(84．85&;#177;321)μg／g，q=11．795，P&;lt;0．01)含量。结论：左旋四氢巴马丁可抑制脑缺血再灌注期间脑组织钙、锌、钠含量的上升，提高镁和钾含量，降低铁含量。     

人参皂甙Rg3与环磷酰胺并用对EMT-6乳腺癌小鼠肿瘤血管生成的影响

目的：研究持续低剂量人参皂甙Rg3并用环磷酰胺对EMT-6乳腺癌肿瘤血管生成的影响。方法：以荷EMT-6乳腺癌的BALB／c小鼠为模型，分为5组(每组20只)，低剂量环磷酰胺组：环磷酰胺30mg／(kg&;#183;d)灌胃；最大耐受剂量(maximum tolerated dose，MTD)环磷酰胺组：环磷酰胺150mg／kg隔日皮下注射，3次后间歇两周再重复；Rg3组：人参皂甙Rg3 10mg／(kg&;#183;d)灌胃；联合组：环磷酰胺30mg／(kg&;#183;d)+人参皂甙Rg3 10mg／(kg&;#183;d)灌胃；对照组：每日等体积生理盐水灌胃。观察肿瘤体积、小鼠质量和外周血白细胞计数及小鼠生存期，实验终末时行免疫组化染色，测定肿瘤微血管密度(mierovaseulardensity，MVD)、核增殖抗原表达基因Ki-67、血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor，VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突变型P53表达情况。结果：低剂量环磷酰胺组肿瘤生长比较缓慢，小鼠质量及外周血白细胞数均无明显下降(P&;gt;0．05)，生存期延长(P&;lt;0．05)；合用人参皂甙Rg3时抑瘤效果更持久而稳定，毒副作用未增加，小鼠生存期最长(P&;lt;0．05)。低剂量环磷酰胺组较MTD环磷酰胺组MVD下降明显(P&;lt;0．05)；与对照组相比，低剂量环磷酰胺组MVD，VEGF及Ki-67表达均下降，在合用人参皂甙Rg3时下降更多，同时Bcl-2，P53表达也下降(P&;lt;0．05)。结论：环磷酰胺的持续低剂量给药方式增加了其靶向于乳腺瘤微血管的有效性，并且具有毒副作用小、不易产生耐药的优点，延长动物生存期。这种效果在抗血管生成中药人参皂甙Rg3合用环磷酰胺时更为显著。     

补肾活血方调脂作用的实验研究

目的：观察补肾活血方对实验性高脂血症大鼠血脂、血小板、6-酮前列腺素F1α和血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的影响，旨在探讨补肾活血方调脂作用的机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型对照组、补肾活血胶囊A组、B组、阳性药对照组各10只。除正常组外，各组均以高脂饲料饲养。补肾活血胶囊A组按3000mg／(kg&;#183;d)，B组按1500mg／(kg&;#183;d)灌胃给药，正常对照组灌以等容水，阳性药对照组按150mg／(kg&;#183;d)灌以月见草油。连续6周结束，停药2d。检测各组血清总胆固醇、游离胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血小板聚集、抑制率和6-酮前列腺素F1α。结果：补肾活血胶囊A、B组血脂检测，高密度脂蛋白平均值高于高脂血症模型对照组(t=1．755，1．258，P&;gt;0．05)，其他各项血脂检测值均低于高脂血症模型对照组(t=2．684～8．181，P&;lt;0．05或P&;lt;0．001)。1，5min血小板聚集率均低于高脂血症模型对照组(t’=-8．4924～-2.6081，P&;lt;0.05；t=5．7678-11．3665，P&;lt;0.01)。6-酮前列腺素F1α和TXB：水平亦明显低于高脂血症模型对照组(t=2．5814，2．404，2．601，P&;lt;0．05)。结论：补肾活血方能降低实验性高脂血症大鼠血脂水平、降低血小板聚集、升高6-酮前列腺素F-α水平和降低TXB2水平，维持前列环素(prostacyclin，PGI2)与TXB2的平衡。     

不同剂量大黄苷元影响脑缺血大鼠血栓形成及血小板和凝血功能：与阿司匹林及尼莫地平的效应比较

目的：观察不同剂量大黄及有效部位大黄苷元对脑缺血大鼠血栓形成和血小板功能及凝血功能的影响，并与标准药物阿斯匹林及尼莫地平相比较。方法：实验于2004-09／11在河南中医学院老年医学研究所实验室完成。选用84只SD雄性大鼠，随机分7组，12只／组。模型组、尼莫地平组10．8mg／(kg&;#183;d)、阿司匹林组20mg／(kg&;#183;d)、大黄苷元(由河南中医学院中药制剂教研室提供)25．92mg，51．84mg，103．68mg／(kg&;#183;d)组，阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血模型。各用药组大鼠均于造模前4天开始灌胃，连续用药4d。假手术组和模型组分别用同等体积的生理盐水灌胃。术后测定神经症状、脑组织含水量、脑梗死面积、凝血功能(凝血酶原时间、凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原)、血小板聚集和黏附、血栓长度和湿重及干重。结果：84只大鼠在制备模型过程中死亡16只，进入统计分析大鼠68只。①各用药组较模型组大鼠神经症状评分、脑组织含水量、脑梗死面积均有显著降低(P&;lt;0．01)，其中以大黄苷元25．92mg／(k&;#183;d)组大鼠的神经症状评分降低尤为显著(P&;lt;0．01)。②各用药组大鼠血栓的长度、湿重、干重和血小板黏附率、聚集率均较模型组大鼠显著下降，其中以阿司匹林组和大黄苷元25．92mg／(kg&;#183;d)组血栓长度、湿重、干重的降低显著；大黄苷元25．92mg／(k&;#183;d)组大鼠的血小板黏附率和聚集率均较阿司匹林组和尼莫低平组显著降低(P&;lt;0．01)。③各用药组大鼠的凝血酶原时间均较模型组大鼠延长(P&;lt;0．01)，以阿司匹林组、尼莫低平组、大黄苷元51．84mg／(kg&;#183;d)，25．92mg／(kg&;#183;d)组的延长明显；各用药组大鼠的纤维蛋白原均较模型组显著减少，以阿司匹林组、尼莫低平组、大黄苷元25．92mg／(kg&;#183;d)组大鼠纤维蛋白原的减少明显(P&;lt;0．01)。结论：大黄苷元能明显降低实验大鼠血栓重量和长度，具有显著的抗血栓形成的作用，能够减少纤维蛋白原，延长凝血时间，抑制血小板聚集和黏附的作用，以大黄苷元低剂量组作用更显著。     

大蒜素对糖尿病大鼠血糖的影响

研究大蒜素对糖尿病大鼠血糖的影响。方法：将用四氧嘧啶造模成功的糖尿病大鼠随机分为4组，即阳性对照组(喂基础饲料)，高、中、低剂量组，服用不同剂量的大蒜素[60mg／(kg&;#183;d)，40mg／(kg&;#183;d)，30mg／(kg&;#183;d)]和基础饲料，3周后测大鼠血糖。结果：用药前后比较，高剂量组血糖由24．86mmol／L降到7．26mm01／L(t=3．77，P&;lt;0．01)；中剂量组由23．15mmol／L降到15．80mmol／L(t=4．78，P&;lt;0．01)；低剂量组由21．20mmol／L降到17．60mmol／L(t=2．65，P&;lt;0．05)，与阳性组比较差异有显著性意义(t值分别为11．78，7．38，5．03，P&;lt;0．01)。结论：大蒜素能够降低糖尿病大鼠的血糖，降糖效果与给药剂量成正相关。     

大鼠异体肢体移植后存活时间与FK506和FTY720的联合免疫抑制作用

目的：观察联合应用小剂量免疫抑制剂FK506和FTY720对大鼠同种异体肢体移植术后急性移植排斥反应的发生和延长移植肢体存活时间的作用。方法：实验于2003-06／2004-10在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心完成。选择雄性Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体，以FK506和FTY720为免疫抑制剂，进行了140例异体肢体移植动物实验。对照组为术后不用药组，实验组根据用药剂量和药物不同分为6组：FK5061mg／(kg&;#183;d)组，FK5062mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．03mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200，1mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．5mg／(kg&;#183;d)组，小剂量联合用药组FK506[mg／(kg&;#183;d)]+FTY720[1mg／(kg&;#183;d)]。各组用药时间均为术前1d开始，直至肢体坏死。术后通过观察大鼠伤口情况、异体移植肢体的血运变化，判定各组移植肢体急性排斥反应的发生时间和移植肢体存活时间(以在移植肢体皮肤出现红斑水肿持续24h视为急性排斥反应的发生时间，以皮肤脱落或出现干性坏疽为移植肢体坏死标准为)；对照组于术后第5天、各实验组于术后第10天切取皮肤，进行组织病理学检查，按B&;#252;ttemeyer肢体移植组织排斥反应分级标准进行分级(0级为无排斥，1级为轻度排斥，2级为中度排斥，3级为重度排斥)，计算平均排斥反应级别。结果：每组纳入结果分析的动物均为20只。①排斥反应出现时间和移植肢体存活时间：各用药组均长于对照组(t=2．89～4．18．P&;lt;0．01)；小剂量联合用药组明显长于其他用药组(t=4．04～5．79，P&;lt;0．01)。②移植肢体皮肤组织平均排斥反应分级：各用药组均低于对照组(1．87&;#177;0．42，1．31&;#177;0．31，2．21&;#177;0．36，1．69&;#177;0．33，1．34&;#177;0．28，0．35&;#177;0．24和2．86&;#177;0．38；t=2．74～4．74，P&;lt;0．05)，小剂量联合用药组明显低于其他用药组(t=3．75～5．12，P&;lt;0．01)。结论：①单独口服FK506或FTY720能使移植肢体存活时间不同程度地较对照组延长。②给予FK506和FTY720进行联合免疫抑制时，应用的剂量较小，所产生的副作用也较轻时，仍可使移植肢体存活时间明显延长。     

非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型建立的实验研究

目的：应用喹啉酸损毁Meynert基底核建立非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型.方法：应用喹啉酸(每侧150nmol，2μL)损毁老年大鼠双侧Meynert基底核，一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试，研究大鼠学习记忆的改变，并观察1，2，3，4四氢吖啶(THA)对Meynert基底核损毁大鼠学习记忆的改善作用.结果：与假损伤组相比，喹啉酸损伤Meynert基底核后13d，大鼠在跳台中出现的错误反应次数明显增多，学习中为(1．25&;#177;0.71)次比(3．75&;#177;1．28)次(q=6．83，P&;lt;0．01)，重测验中为(0．50&;#177;0．53)次比(2．00&;#177;0．76)次(q=7．42，P&;lt;0．001)。损伤后16d，大鼠学会迷宫所需的训练次数显著增加(q=22．16，P&;lt;0．001)。与喹啉酸组对比，腹腔注射THA 10mg／(kg&;#183;d)13d后，Meynert基底核损伤后大鼠在跳台中出现的错误反应次数明显减少(P&;lt;0．01)，腹腔注射THA 16d后学会迷宫所需的训练次数也显著减少(q=20．38，P&;lt;0．01)。结论：喹啉酸损毁老年大鼠双侧Meynert基底核，能够建立非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型。     

急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子-1含量变化与神经功能缺损评分的关系

目的：观察急性脑梗死患者的血清胰岛素样生长因子-l(insulin-like growth factor-1，IGF-1)的含量变化并分析与神经功能缺损评分的关系。方法：采用酶联免疫吸附法(ELASA法)测定57例急性脑梗死患者的血清IGF-1水平和神经功能缺损评分(chinese neurologic functional scale，CNFS)，并与26例正常对照组比较。结果：急性脑梗死组IGF-1水平[(99．48&;#177;33．76)μg／L]显著低于对照组[(179．90&;#177;35．47)μg／L]，差异有显著性意义(t=2．14，P&;lt;0．05)。大梗死组IGF-1水平[(71．41&;#177;22．37)μg／L]显著低于中梗死组[(107．99&;#177;23．15)μg／L](q=3．05，P&;lt;0．05)及小梗死组[(134．96&;#177;25．24)μg／L]，差异有显著性意义(q=5．44，P&;lt;0．01)。中梗死组IGF-1水平显著低于小梗死组(q=3．21，P&;lt;0．05)。病情重度组IGF-1水平[(74．57&;#177;22．54)μg／L]显著低于中度组[(102．11&;#177;23．07)μg／L](q=2．91，P&;lt;0．05)及轻度组[(131．58&;#177;23．89)μg／L](q=6．25，P&;lt;0．01)。病情中度组IGF-1水平显著低于轻度组(q=3．26，P&;lt;0．05)。CNFS差者IGF-1水平低，急性脑梗死组言语功能评分和肢体运动功能评分与IGF-1水平呈显著负相关(r=-0．67和-0．55，P&;lt;0．01)。结论：IGF-1参与了急性脑梗死的病理生理过程。IGF-1与CNFS关系密切，监测IGF-1的变化对判断病情轻重及估计预后均有临床意义。     

老年大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性与还少丹的干预作用

目的：探讨由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成的还少丹对大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量和单胺氧化酶活性的影响。方法：实验于2005-04在湖南中医学院分子生物学实验室完成。24只健康SD老年大鼠，随机分为对照组和药物组，每组12只。药物组用还少丹水煎液(由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成)灌胃2mL(含生药7g)／(kg&;#183;d)，对照组用等量生理盐水灌胃，5d／周，另2d自由饮水，给药80d。大鼠禁食12h后取血，检测血脂和载脂蛋白-胆固醇的含量，测定血清谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量，并取脑组织测定单胺氧化酶活性。结果：21只老年大鼠进入结果分析：①三酰甘油含量：药物组明显低于对照组[(0．97&;#177;0．11，1．50&;#177;0．93)mmol／L，(τ=11．98，P&;lt;0.01)]。②低密度脂蛋白-胆固醇：药物组明显低于对照组[(1．99&;#177;0．11，2．94&;#177;0．12)mmol／L，(τ=18．68，P&;lt;0．01)]。③谷胱甘肽过氧化物酶活性：药物组明显高于对照组[(37.34&;#177;2．00，31．51&;#177;2.33)nkat／L，(τ=6．25，P&;lt;0.01)]。④丙二醛含量：药物组明显低于对照组[(13．79&;#177;1．01，17．70&;#177;1．41)nmol／mL，(τ=5．12，P&;lt;0．01)]。⑤胺氧化酶活性：药物组明显低于对照组[0．07&;#177;0．01，0．24&;#177;0．02)nkat／g，（τ=13．27，P&;lt;0.01)]。结论：①还少丹能降低大鼠血清中三酰甘油、总胆固醇的含量，提高高密度脂蛋白胆固醇／低密度脂蛋白胆固醇的比值，起到抗动脉粥样硬化的效应。②有效地提高大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制大鼠脑内的单胺过氧化物酶活性，产生抗衰老的作用。     

蛋白激酶A在干扰素-γ抑制创面愈合和瘢痕形成中的作用

目的：观察干扰素γ(IFN-γ)用于兔耳伤口肉芽组织和瘢痕组织后蛋白激酶A(ProtinaseA，PKA)活性变化及对伤口愈合和瘢痕形成影响，探讨PKA的信号转导作用。方法：用^32P掺入法测定使用IFN-γ前后兔耳伤后3，6，11～16d(上皮化时)，以及上皮后14，30，45和60d组织的PKA活性，观察伤口愈合时间和瘢痕变化。结果：上皮化时肉芽组织和伤口周边组织的PKA活性高于正常皮肤[(1．5&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=3．76，P&;lt;0．001和(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．96，P&;lt;0．01]。IFN-γ延迟创面愈合约1．5d(t=2．64，P=0．01)，同时进一步活化PKA：肉芽组织在伤后6d和上皮化时[(1．6&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．59，P&;lt;0．05和(1．8&;#177;0．7)pmol／min&;#183;mg，t=2．92，P&;lt;0．01]和周边组织上皮化时[(1．7&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．42，P&;lt;0．05]高于对照。增生性瘢痕组织的PKA活性仅在上皮化时升高[(1．5&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg．t=2．26，P&;lt;0．05]，非增生性瘢痕组织的PKA活性在上皮化时[(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．08，P&;lt;0．05]和上皮化后14d[(1．4&;#177;0．5)pmol／min&;#183;mg，t=2．08，P&;lt;0．05]时较高；IFN-γ进一步升高上皮化时IFN-γ1组：[(1．8&;#177;0．7)pmol／min&;#183;mg，t=2．92，P&;lt;0．01]和伤后14d时非增生性瘢痕组织的PKA活性[IFN-γ1组：(1．79&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．59，P&;lt;0．05和IFN-γ2组：(1．8&;#177;0．6)pmol／min&;#183;mg，t=2．55，P&;lt;0．05]，但上皮化前后使用无差异(P&;gt;0．05)。上皮化后60d时，上皮化前后使用IFN-γ的瘢痕增生数分别为8和9个，低于对照的24个(χ^2=13．33和11．61，P&;lt;0．001)，而且瘢痕增生程度较低，但两组间无差异。结论：IFN-γ延迟创面愈合与其活化PKA有关。增生性瘢痕组织上皮化后PKA活性即下降，而非增生性瘢痕的高活性维持到14d后，且IFN-γ活化非增生性瘢痕组织的PKA，提示PKA活化介导IFN-γ抑制瘢痕增生的信号。     

环孢霉素A对高血压大鼠心肌组织形态和结构的影响

目的：研究不同剂量、不同使用时间的环孢霉素A对肾性高血压大鼠心肌的毒性作用。方法：将37只大鼠随机分为5组，高血压组(n=7)：行“一肾一夹(IKIC)”手术；环孢霉素Ⅰ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A5mg／(kg&;#183;d)腹腔注射4周；环孢霉素Ⅱ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A5mg／(kg&;#183;d)腹腔注射6周；环孢霉素Ⅲ组(n=8)：IKIC+环孢霉素A20mg／(kg&;#183;d)腹腔注射4周；假手术组(n=6)行假手术；观察各组大鼠的血压、体质量、心体质量比及环孢霉素A对心肌组织结构的影响。结果：高血压组大鼠血压、心体质量比[(185&;#177;30)mmHg，(0.35&;#177;0.06)％]明显高于假手术组[(129&;#177;4)mmHg(0.23&;#177;0．02)％](t=4，451，P&;lt;0．01；t=2．906，P&;lt;0．05)；环孢霉素Ⅰ组大鼠明显低于手术组和高血压组(t=2．502，P&;lt;0．05)，对心肌结构无明显损伤；而在环孢霉素Ⅱ组发现心肌明显水肿．线粒体水肿，体质量不升甚至下降等明显毒性作用。结论：环孢霉素A可抑制高血压心肌肥大，但较大剂量或较长时间应用则会产生严重心肌水肿，并且这种作用是剂量、时间依赖性的。     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与氯沙坦及赖诺普利的预防作用

目的：探讨心血管重构的结构、生化改变及氯沙坦与赖诺普利对心血管重构的作用。方法：实验选用雄性SD大白鼠60只+随机将其分为6组：假手术组．模型组，赖诺普利20mg／(ks&;#183;d)组(大剂量赖诺普利组)，赖诺普利2mg／(kg&;#183;d)(小剂量赖诺普利组)，氯沙坦30mg／(kg&;#183;d)(大剂量氯沙坦组)，氯沙坦5mg／(kg&;#183;d)组(小剂量氯沙坦组)，每组10只。采用膈下腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型。假手术组、模型组、降压和非降压剂量氯沙坦与赖诺普利在术后第2天用药至30d后，检测平均动脉压．心脏肥厚程度及局部心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和胶原蛋白含量的变化。结果：模型组大鼠颈动脉平均动脉压、心脏质量、左室质量、心脏质量／体质量、左室质量／体质量。心肌细胞横径，胶原蛋白含量明显高于或大于假手术组(t=6．009—13．308，P&;lt;0．01)；而局部心肌一氧化氮、一氧化氮合酶含量[(7．04&;#177;4．11)μmol／g，(4．00&;#177;0．67)μkat／g]明显低于假手术组[(15．28&;#177;2．50)μmol／g，(8．17&;#177;1．00)μkat／g，t=5．416，10．966，P&;lt;0．011。大剂量赖诺普利组，大、小剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量与假手术组比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；但均明显低于模型组(t=13．011．12．206，3．302，P&;lt;0．01)；大剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于大剂量赖诺普利组和小剂量氯沙坦组(t=3．651．P&;lt;0．01，t=2．473，P&;lt;0．05)；小剂量赖诺普利组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于模型组(t=4．42，P&;lt;0．01)，高于假手术组(t=6．725．P&;lt;0．01)。心脏质量指数与平均动脉压呈显著正相关(r=0．7841．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与一氧化氮呈显著负相关(r=-7730．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与心肌胶原含量呈显著正相关(r=0．8177，P&;lt;0．01)。结论：心血管重构与血压、心脏间质成分及一氧化氮有密切关系；赖诺普利预防心肌肥厚可能是血流动力学和非血流动力学因素共同作用的结果；氯沙坦可能主要依靠非血流动力学因素抗心肌肥厚。     

针刺对脑心综合征患者血浆儿茶酚胺含量的影响

目的：观察针刺对脑心综合征患者血浆儿茶酚胺(catecholamine，CA)含量的影响，以明确针刺干预作用的机制。方法：将102例脑心卒中患者随机分为2组：针刺观察组52例，针刺对照组50例。观察治疗前，治疗后1周、2周急脑心综合征患者血浆CA含量的变化，及CA与心率变异性变化的相关性。结果：两组脑心卒中患者治疗前血浆中去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)、多巴胺(dopamine，DA)含量分别为(647．56&;#177;84．81)μ／L、(77．16&;#177;30．17)μg／L和（628．96&;#177;102．78）μg／L、（71．41&;#177;31．32）μg／L与健康对照组比较差异有非常显著性意义(q=17．6-5．30，P&;lt;0．01)，而两组针刺间差异无显著性意义(q=1．18，0．80，P&;gt;0．05)。针刺观察组治疗1周NA含量(525．12&;#177;136．28)μg／L与治疗前比较差异有非常显著性意义(q=7．43，10．73，P&;lt;0．01)，治疗2周其含量继续减少，针刺对照组治疗1周NA含量(609．86&;#177;135．94)μg／L与治疗前比较差异无显著性意义(q=1．18，P&;gt;0．05)，治疗2周NA含量(553．92&;#177;117．44)μg／L与治疗前比较差异有显著性意义(q=4．46，P&;lt;0．01)，但改善程度不及针剌组明显。两患者肾上腺素(epirenathE)含量与健康对照组比较、两组治疗前后血浆E含量比较差异均无显著性意义(F=1．18，P=0．32)。针刺观察组治疗2周后血浆DA含量(58．50&;#177;21．67)所有数据后单位均为μg／L与治疗前比较差异有显著性意义(q=4．13，P&;lt;0．05)，而针刺对照组治疗2周后血浆DA含量(74．99&;#177;39．06)所有数据后单位均为μg／L与治疗前比较差异无显著性意义(q=0．80，P&;gt;0．05)。直线回归与相关分析提示，脑卒中引发心脏损伤患者急性期血浆NE与SDNN，SDNN-i，SDANN呈显著负相关(t=2．880，2．541，2．393，P&;lt;0．01或P&;lt;0．05)；血浆E与SDNN，SDNN-i，R-MSSD呈显著负相关(t=2．548，2．561，2．173，P&;lt;0．05)；血浆DA与PNN50呈显著负相关(t=2．104，P&;lt;0．05)。结论：针刺可良性调整脑心综合征患者血浆NA，DA水平，维持神经内分泌体液平衡，保护受损心肌且针刺观察组穴方的作用更佳。     

雌孕激素合用对去卵巢骨质疏松大鼠的骨保护效果

背景：有报道雌激素和孕激素联合应用对防治绝经后骨质疏松症有协同作用，且副作用较小。目的：观察炔诺酮和炔雌醇联合应用对去卵巢大鼠骨量的影响。设计：随机对照验证性实验观察。单位：广东医学院药理教研室。对象：清洁级4个半月龄未交配的雌性SD大鼠24只，体质量(230&;#177;15)g。方法：实验于2002-05／11在广东医学院药理教研究空完成。大鼠随机分成3组：假手术组，去卵巢组，复方炔诺酮组，每组8只，前2组采用体积分数为0．056的乙醇溶液5ml／(kg&;#183;d)灌胃，复方炔诺酮组采用炔诺酮60μg／(kg&;#183;d)和炔雌醇3．5μg／(kg&;#183;d)灌胃(实验用药剂量参照人的用药20～35μg雌激素+孕激素)。所有动物给药时间为90d。给药结束后取胫骨标本，采用全自动图像分析系统对胫骨近端次级骨小梁形成区进行破骨细胞和有关动静态参数的测量；另取肱骨标本用电感偶合等离子体直读光谱仪测定钙含量和测定羟脯氨酸含量。同时测定尿中的钙和羟脯氨酸的含量。主要观察指标：①各组大鼠骨小梁面积、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁分离度、破骨细胞周长的静态参数变化。荧光周长百分数、矿化沉积率、骨形成率动态参数变化。②血清碱性磷酸酶、骨和尿中钙含量和羟脯氨酸含量变化。结果：24只大鼠均进入结果分析。①去卵巢大鼠与假手术组大鼠相比，骨小梁面积百分数下降，骨小梁数目降低和骨小梁分离度增加，伴随明显的破骨细胞周长增加(P&;lt;0．01)；骨形成指标明显增加：荧光周长百分数和矿化沉积率增加(P&;lt;0．05)，骨形成率(BFR／BV)明显增加(P&;lt;0．01)。②复方炔诺酮组与去卵巢组比较，骨量和骨小梁数目增加，骨小梁面积增加82％和骨小梁数目增加83％(P&;lt;0．05)，骨小梁分离度降低51％(P&;lt;0.05)；破骨细胞周长降低52．5％(P&;lt;0．01)；同时骨有机质含量增加和尿羟脯氨酸排出量减少(P&;lt;0．05)。结论：炔诺酮和炔雌醇联合应用可防治去卵巢大鼠骨质疏松，增加骨量和骨有机质含量，且不明显抑制骨形成。实验提供的药物剂量参照人的用量，20～35μg雌激素结合一种孕激素，其效果良好时即可提供一种最好的骨保护作用。     

慢性应激性疲劳小鼠行为和神经内分泌改变与怡欣乐口服液的干预作用

背景：由于慢性疲劳综合征是慢性病，患者难以坚持长时间服用中药汤剂，因此需要不断积累针对慢性疲劳综合征的专方治疗经验。怡欣乐口服液是在滋阴补肾，填精怡神原则下，选用西洋参、冬虫夏草、龟胶、山萸肉等药物，采用现代制药技术研制而成的中药复方制剂。目的：建立慢性应激性疲劳动物模型，观察怡欣乐口服液对大鼠行为和神经内分泌的影响。设计：随机对照实验。单位：广州军区广州总医院医学实验科，广东省广州市番禺区石磐人民医院妇产科。材料：实验于2003—08／12在广州军区总医院实验中心完成．选取昆明种小鼠60只，随机分为5组，即正常组、模型组、复方阿胶浆组、怡欣乐小剂量组、怡欣乐大剂量组，12只／组。怡欣乐L1服液（广州军区总医院医学实验科研制，每1mL相当于生药1g，批号030618）。复方阿胶浆（山东东阿阿胶股份有限公司生产，批号030425）、水迷宫（由中国医学科学院药物研究所提供，型号ZG3008）。方法：全部动物置于室温（20&;#177;2）℃清洁级动物室中，5只／笼，自由进食饮水，适应1～2d后开始造模。除正常对照组外，其余4组每犬分别在不同时间于（10&;#177;1）℃冷水中游泳，每次持续时问为6．0～9．5min，同时复方阿胶浆组给予复方阿胶浆50g／（kg&;#183;d），怡欣乐小剂量组给予怡欣乐口服液25g／（kg&;#183;d），怡欣乐大剂虽组给予怡欣乐口服液50g／（kg&;#183;d），正常组及模型组给予生理盐水0．5ml／次，2次州，共9d。造模完成后，各组进行自发活动（开阔法测定正中格停留’时问、穿格次数、警起或修饰时间、紧起或修饰次数）和力竭游泳时间测定然后各组小鼠颈动脉取血，麻醉后断头处死，无菌条件下迅速取出下肾上腺组织，收集标本。血清中单胺类神经递质通过高效液相色谱系统和睦电化学检测器检测，肾上腺维生素C含量采用2，4-二硝基苯肼比色法测定。主要观察指标：各组小鼠治疗后自发活动、力竭游泳时间、肾上腺维生素C含量、血清单胺类递质及其代谢产物含贳的变化．结果：实验纳入60只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠治疗后正中格停留时间变化：与正常对照组比较，模型组明显延长[（6．64&;#177;3．73），（13．80&;#177;6．70）s，P〈0．01]；与模型组比较，复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著缩短[（13．80&;#177;6．70），（5．12&;#177;2．62），（4．51&;#177;1.43），（3.34&;#177;2．01）s，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01]；怡欣乐小、大剂镀组明显短于复方阿胶浆组（P〈0．05，P〈0．01）．②各组小鼠冷水应激后力竭游泳时间比较：与正常对照组比较，模型组明显缩短[（176．44&;#177;38．02），（145．01&;#177;59．51）min，P〈0．01]；与模型组比较，复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著延长[（145．01&;#177;59．51），（172．73&;#177;71．59），（181．91&;#177;38．60）．（186．59&;#177;50．81）min，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01]；怡欣乐小、大剂最组明显长于复方阿胶浆组（P〈0．05，P〈0．01）。③各组小鼠冷水应激后肾卜腺维生素C含量比较：与正常对照组比较，模犁组明显降低[（3951&;#177;280），（3546&;#177;408）μg／g，P〈0．01]：与模型组比较，复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂量组均显著延长[（3546&;#177;408），（3978&;#177;288），（4068&;#177;672），（4248&;#177;704）μg／g，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01]；怡欣乐大剂量组明显长于复方阿胶浆组（P〈0．05）。④各组小鼠冷水应激后血清单胺类递质及其代谢产物含量比较：与正常对照组比较，模型组肾上腺素及多巴胺均明显升高[（175&;#177;56），（258&;#177;97）；（1804&;#177;889），（4049&;#177;1443）nmol／L，P均〈0．01]，5-羟吲哚乙酸下降]（129．05&;#177;34．19），（11778&;#177;42．86）nmol／L．P〈0．05]；与模型组比较，复方阿胶浆组、怡欣乐小、大剂甚组肾上腺素及多巴胺均明显下降[（258&;#177;97），（256&;#177;135），（230&;#177;113），（198&;#177;88）nmol／L，P〈0．05，P〈0．01；（4049&;#177;1443），（3702&;#177;1266），（2630&;#177;939），（1903&;#177;658）nmol／L，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．011．5-羟吲哚乙酸均明显升高[（117．78&;#177;42．86），（138．57&;#177;50.43）．（155．07&;#177;35.31），（236．21&;#177;49．82）nmol／L，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01]：怡欣乐小、大剂舒组肾上腺素及多巴胺均明显低于复方阿胶浆组（P〈0．05，P〈0．01），且怡欣乐大剂量组5-羟吲哚乙酸显著高于复方阿胶浆组（P〈0．01），结论：怡欣乐口服液可增加疲劳模型小鼠的自发活动、力竭游泳时间及肾上腺素含量，调节血清中单胺类递质系统的失衡，起到抗疲劳、抗应激和调节神经内分泌功能的效应。