丙型肝炎疫苗的研究进展

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus,HCV)感染而引起的严重威胁人类健康的传染病,目前还没有研制成功有效的预防性疫苗,HCV基因组的高度变异及缺乏易感动物模型一直是妨碍丙肝疫苗发展的瓶颈。随着对HCV免疫清除机制的逐渐认识,诱导交叉反应性中和抗体和细胞免疫应答已成为丙肝疫苗研究的基本方向。本文概述了免疫应答在控制HCV感染过程中的作用以及当前丙肝疫苗的研究策略,并分析了丙肝疫苗的发展前景。     

丙型肝炎重组病毒载体疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）是诱发丙肝的病原体,人类感染HCV后容易导致人类慢性肝炎、肝硬化或肝癌。HCV包膜糖蛋白的高变异性和体外细胞培养模型的缺乏制约了丙肝有效疫苗的研制。重组病毒载体疫苗是一项有前景的丙肝实验性疫苗,它可针对HCV产生有效的体液免疫与细胞免疫,现已成为丙肝疫苗研究领域的热点之一。本研究将对丙型肝炎重组病毒载体疫苗的研究进展进行综述。     

丙型肝炎患者干扰素治疗前血清HCV RNA水平对疗效的影响

丙型肝炎(丙肝)是由丙型肝炎病毒(HCV)感染机体后引起的肝脏炎症，约85％的急性丙肝可转变为慢性肝炎，20％演变为肝硬化，1％～5％发展为肝细胞癌。干扰素(IFN)能抑制HCV RNA复制、蛋白合成及病毒从细胞中的释放，是目前认为疗效惟一确切的抗-HCV药物，但报道在丙肝治疗中的稳定应答率仅为15％～25％。本研究选择16例丙肝患者应用α-1b IFN治疗前后血清中HCV RNA水平的变化及同时检测抗-HCV和ALT来探讨丙肝患者IFN治疗前血清中HCV RNA水平对疗效的影响。     

维持性血液透析伴HCV感染患者的护理干预对丙肝治愈率的影响

目的 探究采取针对性护理干预措施对维持性血液透析伴HCV感染患者丙肝治愈率影响,为提高临床护理质量提供指导.方法 选用自2010年1月就诊的维持性血液透析伴HCV感染患者11例,治疗期间采用干扰素皮下注射治疗6个月,治疗过程中采用针对性护理干预治疗措施,分析治疗期间和治疗后6个月丙肝治愈率和并发症状况.结果 11例维持性血液透析伴HCV感染患者除有1例产生严重副作用退出研究,其余10例均通过6个月治疗过程,治疗结束后,检测血清ALT在40U/1以下,血清HCV-RNA呈阴性,在随访后6个月,10例患者血清ALT在40U/1以下,血清HCV-RNA呈阴性.结论 对维持性血液透析伴HCV感染患者干扰素救治过程中采用针对性护理干预措施能显著提高患者丙肝治愈率并降低其并发症,值得临床推广.     

丙肝疫苗的影响因素

丙型肝炎病毒 (HCV)是输血后肝炎的主要病原体 ,HCV急性感染后 70 %以上〔1〕转为慢性感染 ,随病程延长有一定比例发展为肝硬化和肝细胞癌。目前对多种病毒性疾病还没有特效的治疗 ,疫苗是预防病毒性疾病的有效手段 ,同时人们正在积极研究 ,希望能研制慢性病毒感染的治疗性疫苗。HCV感染力弱 ,没有理想的细胞模型 ,更主要是 HCV病毒基因高度变异性 ,逃逸机体免疫系统的识别 ,因此 ,给HCV疫苗研究带来了很大的困难。目前 HCV感染治疗方法 ,局限于疗效欠佳的干扰素和利巴韦林。寻求一种高效预防和治疗 HCV感染的方法是当务之急。本文…     

丙型肝炎病毒(HCV)培养模型的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus, HCV)是引起输血后非甲非乙型肝炎的主要致病因子, 给全球带来了严重的医学、社会和经济负担。全世界约有 1. 7亿人口感染了丙肝病毒 [1],并引起了多种临床症状, 其中约有一半以上的急性感染者转为慢性, 进而发展为肝硬化和肝细胞性肝癌。目前治疗HCV有一定疗效的药物是IFN α或者IFN α联合应用病毒唑 [2],但复发率很高 [3]。如能建立一个有效的体外复制系统, 对于研究HCV的生物学特性、致病作用、抗病毒治疗和疫苗评价等方面将有重要意义。我们将重点介绍通过感染方式和转染方式建立的细胞模型。…     

我科学家研制出世界首个丙肝病毒持续感染的动物模型

光明日报报道，我国科学家日前成功研制出世界上首个丙型肝炎病毒持续感染的小鼠。这一动物模型能完整反映丙型肝炎病毒感染自然史和慢性病毒性丙肝是如何发展的，为揭示丙肝致病机制、丙肝疫苗和药物的研发提供了可靠材料。     

丙型肝炎病毒分子生物学与基因疫苗

自从1989年美国的Chiron公司和疾病控制中心（centersfordiseasecontrol,CDC）通力合作,将分子生物学技术运用于肝炎病毒的研究,并成功地克隆出HCV基因的全部序列以来,人们对HCV的结构、致病机理、治疗等方面进行了较为深入的研究。但迄今为止,人类对HCV感染尚无特殊的治疗方法,对HCV感染引起的肝硬化、肝癌更是爱莫能助。近年来,人们着手对HCV疫苗的研究,特别是HCV基因疫苗的提出以其易于构建、成本低廉、能形成较为持久的免疫力等优点而备受关注。本文拟从丙型肝炎病毒的分子生物学和基因疫苗的构建等方面作一综述。IHC…     

狂犬/丙型肝炎嵌合病毒的构建和拯救

目的 以狂犬病病毒为载体,构建表达丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1E2的狂犬/丙型肝炎嵌合病毒,为发展新型丙肝载体疫苗奠定基础.方法 在狂犬病病毒反向遗传系统CTN-GFP的基础上,通过传统分子克隆方法,将HCV E1E2基因分别克隆人复制型和复制缺陷型狂犬病病毒载体,构建狂犬/丙肝嵌合病毒CTN-HCV E1E2和CTNΔG-HCV E1E2.结果 免疫荧光（DFA）和反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）结果 显示嵌合病毒拯救成功,嵌合病毒能够再次感染正常细胞并且能够在mRNA水平检测到HCV E1E2基因的表达.结论 本研究成功构建了表达丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1E2的狂犬/丙肝嵌合病毒,提示以狂犬病病毒为载体发展新型丙肝载体疫苗在理论和技术上都是可行的.     

丙肝抗原的检测与抗-HCV及HCV-RNA定量的关系探讨

丙型肝炎呈世界性分布，各国丙型肝炎病毒（HCV）感染率为0.1%~10%，平均为3%，1.7亿~2亿人感染了 HCV。我国一般人群 HCV感染率为3.2%[1]。成人感染 HCV后，50%~80%发展成慢性肝炎，其中约20%可发展为肝硬化。肝硬化患者中，每年1%~4%可发展为肝癌[2]。由于目前对丙型肝炎已有有效的治疗方法，因此对 HCV感染者的病毒检测，既有利于控制丙肝的传播和预防，又有利于丙肝患者的治疗。     

丙肝核酸疫苗免疫的CTL活性检测

目的 :探讨丙肝核酸疫苗的细胞免疫应答效果。方法 :用丙肝核酸疫苗pSVL HCV C E1 通过皮下注射途径免疫BALB C小鼠 ,以绿色荧光载体重组体pEGFP N1 HCV C E1 转染的小鼠骨髓瘤细胞SP2 0作为靶细胞 ,采用51 Cr释放法 ,以(Na) 2 51 CrO4 标记靶细胞进行标准的 4h杀伤试验检测其CTL活性。结果 :CTL杀伤率达 4 0 7%。结论 :丙肝核酸疫苗能激发强烈的细胞免疫     

丙型肝炎病毒基因变异及分型研究进展

HCV或HCV样病毒来源于灵长目动物,起源于跨种属的传播,主要通过经血液临床治疗、静脉药物滥用和其他未明途径流行于世界各地.由于其自身结构功能特点和宿主的压力选择,可产生自发性变异、适应性变异和基因重组,导致丙肝病毒基因型、亚型和准种的产生,且呈现明显的人群和地理分布特点.通过各种基因分型技术检测HCV病毒基因组核苷酸序列变化,不仅对于了解病毒进化史和疾病的诊断治疗预后分析,同时对研究HCV病毒免疫逃逸机制和疫苗的研制也有重要价值.     

丙型肝炎病毒的病毒学检测方法

丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）感染引起的丙型病毒性肝炎呈全球分布,世界人口的3％即大约1．7亿人为丙肝感染者,且发展中国家高于发达国家。1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国人群丙肝感染率为3．2％。HCV感染自然转阴率低,极易慢性化,治疗效果差,且与肝硬化肝癌的发生及发展密切相关。丙型病毒性肝炎不仅严重危害人民健康,而且给社会带来了巨大的经济损失。因此,丙肝感染仍是我国重要的公共卫生问题之一。     

丙型肝炎病毒蛋白疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是丙型肝炎的病原体,是导致输血后肝炎和急慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因子.HCV感染常导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌.目前尚没有治疗丙型肝炎的特效药物,也没有有效的丙型肝炎病毒疫苗.本文对HCV的感染与免疫及HCV蛋白疫苗的研究进展作简要的综述.     

慢性丙型肝炎患者丙肝病毒感染与载脂蛋白B关系的初步研究

现已证实丙肝病毒（HCV）感染与脂代谢紊乱相关。HCV颗粒与血清中不同脂蛋白成分结合,可影响脂类代谢,是导致肝脏脂肪变性的重要原因。HCV感染慢性化后肝脏的脂肪变性问题在临床已被普遍关注。有研究报道,感染HCV患者肝脏脂肪变性的发生率在60％～80％,其主要原因是脂肪代谢障碍。低密度脂蛋白受体（LDLR）为HCV受体之一,HCV与人血清中的β脂蛋白结合,通过LDLR感染肝细胞是HCV感染的重要机制之一。     

不同HCV感染途径HBV／HCV重叠感染患者临床差异分析

目的 了解不同HCV感染途径HBV/HCV重叠感染患者临床特征的差异。方法 回顾分析我院1999年5月至2010年5月间HCV和HBV重叠感染具有明确HCV感染途径的患者总133例;利用SPSS16.0软件,统计分析不同HCV感染途径HBV/HCV重叠感染患者的人口学、病毒学和生化学等指标。结果 133例患者中,78例患者因静脉吸毒感染HCV（ 1DU）,55例因输血感染HCV（PTCH）。IDU重叠感染患者与PTCH重叠感染患者相比,具有发病年龄较小、HBV和HCV感染病史较短和肝硬化比率低（P＜0.05）;但是IDU重叠感染患者体内ALT（t=4.760,P=0.000）、AST（t =3.798,P=0.000）和TBil（t =4.274,P=0.000）水平比PTCH重叠感染患者明显升高。两组患者的性别构成比率不同（X^2= 18.706,P=0.000）。结论 输血后感染HCV患者和静脉吸毒感染HCV患者临床特征存在明显差异。输血后感染丙肝患者具有发病较晚、肝硬化较多和肝损伤较轻特点;而静脉吸毒感染丙肝患者具有发病年龄早和肝损伤较重等特点。     

狂犬/丙型肝炎嵌合病毒的构建和拯救

目的 以狂犬病病毒为载体,构建表达丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1E2的狂犬/丙型肝炎嵌合病毒,为发展新型丙肝载体疫苗奠定基础.方法 在狂犬病病毒反向遗传系统CTN-GFP的基础上,通过传统分子克隆方法,将HCV E1E2基因分别克隆人复制型和复制缺陷型狂犬病病毒载体,构建狂犬/丙肝嵌合病毒CTN-HCV E1E2和CTNΔG-HCV E1E2.结果 免疫荧光(DFA)和反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)结果 显示嵌合病毒拯救成功,嵌合病毒能够再次感染正常细胞并且能够在mRNA水平检测到HCV E1E2基因的表达.结论 本研究成功构建了表达丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1E2的狂犬/丙肝嵌合病毒,提示以狂犬病病毒为载体发展新型丙肝载体疫苗在理论和技术上都是可行的.

Abstract：

Objective Construction and recovery of chimeric rabies virus expressing HCV envelop proteins E1E2. Methods On the basis of the previously established reverse genetic system CTN-CFP, HCV E1 E2 genes were cloned to both replication competent and replication constrained viral vectors based on CTN181 strain and the chimeric viruses CTN-HCV E1E2 and CTNAG-HCV E1E2 were recovered. Results The result demonstrated that both the chimeric viruses were rescued successfully, had the ability to reinfect normal sensitive cell lines and express HCV E1E2 genes detected in the level of mRNA. Conclusion The establishment of chimeric RVs expressing HCV E1E2 genes provides the evidence that it is feasible to develop novel HCV vaccines based on viral vectors in theory and in practice.     

丙型肝炎病毒蛋白疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HcV)是丙型肝炎的病原体，是导致输血后肝炎和急慢性非甲非乙型肝炎的主要致病因子。HCV感染常导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。目前尚没有治疗丙型肝炎的特效药物，也没有有效的丙型肝炎病毒疫苗。本文对HCV的感染与免疫及HCV蛋白疫苗的研究进展作简要的综述。     

慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与HCV-RNA的关系

对48例血清HCV-RNA阳性和35例HCV-RNA阴性的慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者外周血T淋巴细胞亚群进行观察,并与20例正常人对照。结果显示:两组慢丙肝患者与正常人比较CD_3、CD_4、CD_4/CD_8均明显降低,CD_8明显升高;而两组慢丙肝患者间无明显差异。认为HCV感染诱导的这种细胞免疫变化并不能清除HCV。     

慢性丙型肝炎患者血清TNF-α水平与干扰素-α治疗的关系及影响因素

目的 探讨慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与病变程度、病毒学指标、抗病毒治疗应答效果之间的相关性.方法 102例慢丙肝和30例健康对照检测血清TNF-α水平,慢丙肝按肝功实验室检查异常程度分为轻度44例、中度34例、重度24例,慢丙肝进行血肝功能检测、HCV RNA载量、HCV基因型的检测.结果 血清TNF-α水平慢丙肝患者高于健康对照;肝功能异常轻度者低于中度和重度;与CHE呈正相关;与DBIL呈负相关;与HCV RNA载量无相关性;在不同HCV基因型感染者间差异无统计学意义;与干扰素-α治疗疗效无关.结论 慢丙肝患者血清TNF-α水平高于健康对照组,并与病变程度相关,与干扰素-α治疗疗效无关.