杀菌性通透性增强蛋白对内毒素休克大鼠重要器官的保护作用

目的 探讨杀菌性通透性增强蛋白（ＢＰＩ）对内毒素休克大鼠重要器官功能的保护作用,为ＢＰＩ的临床研究提供实验依据。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只,１ 次性动脉内注射大鼠肝菌内毒素（ＬＰＳ）１２．５ｍｇ／ｋｇ,复制内毒素休克模型。注射ＬＰＳ后即刻,１例性动脉内注射ＢＰＩ５ｍｇ／ｋｇ或等容量生理盐水。结果 （１）ＢＰＩ治疗组动物存活时间延长,动物２４小时存活率为８０％,显著高于生理盐水对照组的２０％;（２     

杀菌性/通透性增加蛋白作用机制及临床应用进展

杀菌性 /通透性增加蛋白 (BPI)主要存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒内 ,被誉为“超级抗生素” ,由于其具有的抗菌 /抗内毒素特性 ,已广泛应用于实验、临床研究 ,被认为是极具潜力的拮抗内毒素的药物。本文主要是对BPI分子结构、结构与功能、临床应用于研究进展进行综述     

杀菌性／通透性增加蛋白作用机制及临床应用进展

杀菌性／通透性增加蛋白(BPI)主要存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒内，被誉为“超级抗生素”，由于其具有的抗菌／抗内毒素特性，已广泛应用于实验、临床研究，被认为是极具潜力的拮抗内毒素的药物。本文主要是对BPI分子结构、结构与功能、临床应用于研究进展进行综述。     

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽中和内毒素作用的研究

目的　观察 4种杀菌性 /通透性增加蛋白 (BPI)模拟肽 (10 342、10 343、10 344、10 345 )体内外中和内毒素 (LPS)的作用。　方法　采用定量鲎基质显色法测定BPI模拟肽体外中和LPS的能力 ;采用尾静脉给药方法 ,观察BPI模拟肽对LPS攻击小鼠的保护作用 ;测定BPI模拟肽对LPS血症模型大鼠TNFα及IL 6影响。　结果　BPI模拟肽具有中和LPS的能力 ,中和能力随浓度增加而增加 ,其中 10 342的作用最强 ;不同BPI模拟肽对LPS血症小鼠具有强大的保护作用 ,保护率达 90 % ,并可明显降低LPS血症模型大鼠各时相点血清TNFα及IL 6水平。　结论　杀菌性 /通透性增加蛋白 (BPI)模拟肽不仅具有体外中和LPS的能力 ,而且对LPS血症动物具有强大的保护作用。     

杀菌性/通透性增加蛋白作用机制及临床应用进展(文献综述)

杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)主要存在于中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒内,被誉为"超级抗生索" 由于其具有的抗菌/抗内毒索特性,已广泛应用于实验、临床研究,被认为是极具潜力的拮抗内毒素的药物.本文主要是对BPI分子结构、结构与功能、临床应用于研究进展进行综述.     

杀菌/通透性增加蛋白对内毒素休克大鼠微循环灌注的保护作用

目的 探讨杀菌／通透性增加蛋白（ＢＰＩ）对内毒素休克时血液动力学和内脏微徨灌注的保护作用及其机制。方法 采用大鼠内毒素休克模型,动态观察血液动力学、内脏微循环灌注量和血浆生物喋吟、一氧化氮（ＮＯ）水平的变化。结果 休克早期给予重组ＢＰＩ,可显著提高平均支流压、心脏指数及每搏输出量,明显改善肝、肾、小肠抽徨灌注量及动物预后（Ｐ〈０．０５～０．０１）,循环ＮＯ产生亦不同程度受到抑制。结论 早期应用ＢＰ     

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素/脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的　观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素/脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。　方法　将BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,每组20只。LPS组和BNEP组分别经鼻滴注等渗盐水(NS) LPS和NS LPS 尾静脉注射BNEP复制小鼠ALI模型。对照组处理方式类似,但仅滴注NS.检测各组小鼠肺脏湿干重比、肺血管通透性、肺组织病理学变化,应用免疫组织化学法检测肺组织中Toll样受体(TLR) 2、4表达水平的变化。　结果　BNEP组与LPS组比较,肺湿干重比减小,肺血管通透性降低,肺内以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润减轻, TLR2、4在肺组织中的表达减弱(两组TLR2分别为128±10、214±12,P<0. 01).　结论　BNEP对由LPS引起的小鼠ALI有较好的保护作用。     

革兰阴性菌化脓性脊柱炎的临床特点及治疗效果分析

目的分析革兰阴性杆菌化脓性脊柱炎的临床特点及治疗疗效。方法回顾自2006年1月至2014年1月于本院诊断为化脓性脊柱炎的患者70例,对革兰阴性杆菌及金黄色葡萄球菌感染者进行对比分析。结果 70例患者中革兰阴性杆菌感染者21例,与金黄色葡萄球菌感染者相比,多见于女性(χ2=4.48,P0.05)及合并糖尿病(χ2=3.94,P0.05),硬膜外或椎旁水肿更常见(χ2=7.60,P0.01),复发率更高(χ2=4.14,P0.05)。结论软组织水肿是革兰阴性杆菌化脓性脊柱炎特征性的表现,抗菌药物治疗需在6~8周以上。     

人嗜中性白细胞的杀菌性/增通透性蛋白降低内毒素所致的死亡率

尽管应用了强效抗生素和重症监护支持措施,由菌血症和内毒素血症所致的脓毒血症综合征仍是住院病人的主要死因。杀菌性/增通透性蛋白(BPI)是一种天然的嗜中性嗜苯胺蓝颗粒的阳离子蛋白,具有与内毒素的脂质A有高度亲和力的区域,提示其在活体内能抑制由内毒素所致的炎症反应。实验研究BPI在活体内对内毒素毒性影响。     

C反应蛋白检测在诊断支原体肺炎中的作用

目的:探讨C反应蛋白检测在诊断支原体肺炎中的作用.方法:对32例支原体肺炎,76例细菌性肺炎患儿和50例健康儿童的血清CRP进行对比,结果:支原体肺炎组CRP阳性9例,阳性率为28.1%;76细菌性肺炎患儿中,CRP阳性72例,阳性率为94.7%;50例健康对照儿童中,CRP阳性1例,阳性率为2.0%.三组比较差异有显著性意义(P<0.01).结论:对于一般肺炎支原体肺炎患儿CRP稍高,但无细茵性肺炎增高明显,CRP可作为鉴别支原体肺炎或细菌性肺炎的重要辅助指标.     

地塞米松在防治腹膜通透性增高中的作用

目的探讨腹膜透析过程中地塞米松对腹膜表面层、间皮细胞形态和腹膜功能的影响.方法24只SD雄性大鼠随机分为4组.第1组大鼠不接受任何注射即行腹膜动力学实验;第2组以4.25%的高糖透析液透析;第3组(地米1组)腹腔内注射4.25%的透析液并加入地塞米松(剂量为0.1 mg/kg),每天1次,连续7d;第4组(地米2组)腹腔内连续注射透析液2周,第1周为普通4.25%透析液,第2周始用上述剂量地塞米松的透析液继续透析1周.以上各组在停止透析48 h后行腹膜动力学实验.然后取前腹壁组织行光镜及电镜检查.结果腹腔注射4.25%的透析液7 d后,腹膜功能呈高通透性,腹膜表面层明显变薄及疏松,腹膜组织呈明显慢性纤维化改变.使用了加入地塞米松透析液的两组动物其腹膜表面层、间皮细胞形态和腹膜功能与对照组比较无显著差异.结论腹腔注射地塞米松对腹膜表面层、间皮细胞形态有很好的保护作用,明显改善大鼠高通透腹膜的转运功能.     

杀菌／通透性增加蛋白对休克大鼠组织细胞因子mRNA表达的影响

作者在大鼠失血性休克模型上,观察了重组杀菌／通透性增加蛋白（ＢＰＩ）对肺组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白人素－６（ＩＬ－６）ｍＲＮＡ表达及急性肺损伤的影响,并对肠源性内毒素血症与炎症细胞因子诱发的关系进行了探讨。结果显示：失血性休克可导致血浆内毒素含量显著升高,肺组织ＴＮＦ,ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达分别在复苏后２、８小时明显增多（Ｐ〈０．０５－０．０１）;给予ＢＰＩ治疗则完全中和休克所致内毒素血症,并不     

严重外科感染患者杀菌/通透性增加蛋白水平的变化规律及意义

目的观察外科严重感染患者内源性杀菌／通透性增加蛋白（BPI）的变化规律及其临床意义。方法筛选外科严重感染患者19例,分别于感染前和感染后第1、3、5、7、14天采集血标本。采用ELISA方法测定血浆BPI、脂多糖结合蛋白（LBP）和白细胞介素-6（IL-6）水平;内毒素含量采用改良基质显色法鲎试验检测。同时检查感染前及感染后第1、3、5、7、14天的中性粒细胞计数,并观察患者预后。结果与正常对照组比较,脓毒症组患者感染后第1～5天血浆中BPI／LBP比值明显降低（P〈0．01）,第7天恢复至正常范围;严重脓毒症组患者感染后第1～7天其比值显著降低（P〈0．01）。此外,感染后第1～3天严重脓毒症组血浆中BPI／LBP比值显著低于脓毒症组（P〈0．05）。结论外科感染时机体内源性BPI和LBP水平迅速升高,但BPI的增幅明显低于LBP;感染早期BPI／LBP比值与脓毒症病情的严重程度密切相关。     

杀菌/通透性增加蛋白对休克大鼠肺组织细胞因子mRNA表达的影响

作者在大鼠失血性休克（４ｋＰａ，１８０分钟）模型上，观察了重组杀菌／通透性增加蛋白（ＢＰＩ）对肺组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白介素－６（ＩＬ－６）ｍＲＮＡ表达及急性肺损伤的影响，并对肠源性内毒素血症与炎症细胞因子诱发的关系进行了探讨。结果显示：失血性休克可导致血浆内毒素含量显著升高，肺组织ＴＮＦ、ＩＬ－６ｍＲＮＡ表达分别在复苏后２、８小时明显增多（Ｐ＜０．０５～０．０１）；给予ＢＰＩ治疗则完全中和休克所致内毒素血症，并不同程度地抑制肺组织ＴＮＦ、ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．０５～０．０１）；肺毛细血管通透性与髓过氧化物酶活性均明显降低。作者认为，ＢＰＩ可有效防止失血性休克诱发的急性肺损伤，其作用机制可能与抑制肠源性内毒素血症所介导的局部组织炎症细胞因子基因表达有关。     

穿细胞途径在血管内皮细胞通透性增高中的作用

内皮细胞屏障功能破坏将导致血管通透性升高,这一基本病理生理学变化见于多种疾病如炎性反应、烧伤、肿瘤、过敏等.在此病变过程中,人们已较深入地研究了细胞骨架及与细胞间连接相关的细胞间隙,而相对较少研究穿细胞途径(transcellular pathway).近年来,随着细胞生物学及分子生物学的进展,尤其是透射电镜、基因敲除等技术的广泛开展,为研究穿细胞途径提供了较可靠方法,对其机制有了新的认识,本文就此作一综述.     

HA-1A人体单克隆抗内毒素抗体治疗革兰阴性菌血症和感染性休克

为评价HA-lA降低G~-菌血症死亡率的功效及其安全性,进行了一项前瞻、多中心、随机、双盲和安慰剂对照的临床试验。由美国、加拿大等24所医学研究中心参与,由Maryland医学研究所负责总体协调。研究对象为患脓毒症和拟诊革兰阴性菌感染病人共543例,其中262例以HA-lA治疗(以3.5克人体血清白蛋白稀释HA-lA 100mg),另281例以安慰剂治疗(3.5克人体血清白蛋白)。研究药物均稀释成50ml,在15～20分钟内由静脉一次注入。这些病人的抗生素使用、静脉输液、呼吸循     

肠上皮通透性变化及其在烧伤休克发病中的作用

The intestinal epithelial barrier serves a dual role: to keep harmful external agents out of the body and to allow beneficial nutrients to enter the body. Tight junction (TJ) is of crucial importance for the barrier function. Over the past 15 years, some of the molecular events underlying the epithelial barrier regulation have been described. This forum introduces briefly the molecular structure of TJ and its regulation in gut barrier. It was shown that gut barrier function was impaired as early as 5 minutes post burn and became worst by 4 hours. In this forum the mechanism of gut barrier injury in burns is described,and it includes 4 aspects: the phosphorylation of TJ protein and perijunctional actin-myosin ring, the reduction of TJ proteins expression, the endocytosis of TJ proteins, and the apoptosis and necrosis of the epithelial cells. It is well known that the increase in gut permeability promotes bacterial translocation in burns.Moreover, a new auto-digestion theory of gut in shock and MODS was recently raised. Therefore, protection against gut barrier damage has again been recognized as a therapeutic target in shock and MODS treatment.     

重组杀菌性/增通透性蛋白和单克隆抗体HA-1A及E5结合并中和内毒素的特性

为治疗革兰阴性菌脓毒症,已发展了针对细菌脂多糖的单克隆抗体,其中有HA-1A(一种人体IgM单克隆抗体)和E5(一种鼠的IgM单克隆抗体)。但杀菌性/增通透性蛋白(BPI)是一种内源性分子,作为一种杀菌性蛋白而于1978年被首次描述。体内外实验已证明BPI蛋白与许多不同化学类型的内毒素相结合并使内毒素活性丧失。前瞻性研究证实BPI蛋白在结合和中和内毒素方面优于HA-1A和E5。实验随机分组,并置对照组:1)结合脂多糖试验:在BPI蛋白(0、1、10μg/ml)存在的情况下,测定HA-1 A或E5与固定在微滴定盘上脂多糖的结合。结果显示,在BPI蛋白为1μg/ml时,     

重组杀菌/通透性增加蛋白对内毒素休克中肝脏一氧化氮合酶的影响

目的：探讨重组杀菌／通透性增加蛋白（ｒＢＰＩ_(２１)）对内毒素休克中肝组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的影响及其意义。方 法：大鼠腹腔注射大肠杆菌内毒素（１５．０ｍｇ／ｋｇ）复制内毒素休克模型,动物随机分成正常对照组、内毒素休克组和 ｒＢＰＩ_(２１)治疗组。检测肝组织ＮＯＳ活性、三磷酸鸟苷环水解酶１（ＧＴＰ－ＣＨＩ）活性及生物喋呤含量,同时还观察肝脏微循环 血流灌注量的改变。结果：内毒素攻击后肝组织诱生型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性急剧升高（Ｐ＜０．０１）,但原生型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活 性变化不明显（Ｐ＞０．０５）。 ｒＢＰＩ_(２１)治疗可显著抑制ｉＮＯＳ活性,明显提高肝脏微循环灌注量（Ｐ＜０.０１）;同时局部组织的 ＧＴＰ－ＣＨＩ活性降低（Ｐ＜０．０１）,生物喋呤含量也显著Ｆ降（Ｐ＜０.０５）。结论：内毒素休克早期给予ｒＢＰＩ_(２１)能选择性抑制肝 组织ｉＮＯＳ活性并改善局部微循环,其作用机理可能与降低组织ＧＴＰ－ＣＨＩ活性及其介导生物喋呤诱生有关。     

重组杀菌／通透性增加蛋白对内毒素休克中肝脏一氧化氮合酶的 …

目的：探讨重组杀菌／通透性增加蛋白（ｒＢＰＩ２１）对内毒素休克中肝组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的影响及其意义。方法 大鼠腹腔注射大肠杆菌内毒素（１５．０ｍｇ／ｋｇ）复制内毒素休克模型，动物随机分成正常对照组、内毒素休克组和ｒＢＰＩ２１治疗组。检测肝组织ＮＯＳ活性、三磷酸鸟苷环水解酶Ｉ（ＧＴＰ－ＣＨＩ）活性及生物喋呤含量，同时还观察肝脏微循环血流灌注量的改变。结果 内毒素攻击后肝组织诱生型ＮＯＳ（ｉＮ